Hepatiitti D: syyt ja patogeneesi

Vuonna 1977 ryhmä italialaisia tutkijoita hepatosyyttien potilaista, joilla oli viruksen hepatiitti B, havaitsi aiemmin tuntemattoman antigeenin. Se viittaa siihen, että se on 4th antigeeni viruksen (samanlainen kuin jo tiedossa antigeenejä HBs, HBc, NVE), ja tässä suhteessa, hänet nimettiin 4. Kirjeen kreikkalaisten aakkosten - delta. Tämän jälkeen simpanssien kokeellinen infektio seerumilla, joka sisälsi deltaantigeeniä, osoitti, että se oli uusi virus. WHO: n ehdotuksesta viruksen hepatiitti D: n aiheuttaja tunnettiin hepatiitti delta -virukseksi - HDV. Useimmat tutkijat eivät viittaa mihinkään tunnetuista taksonomisista luokista, koska se on ainoa uuden sukupolven edustaja - Deltavirus. HDV: n ominaisuudet johtuvat siitä, että delta-hiukkasen genomissa ei ole viruksen ympäröivien proteiinien koodaavia osioita. Tämä HDV: n ominaisuus sekä kyvyttömyys aiheuttaa infektiota ilman toisen viruksen (HBV) infektiota. Sen on voitava viedä se myös viroideja tai virusoidiryhmiä varten tämän tarttuvan aineen tutkimisen ensimmäisinä vuosina.

HDV (hepatiitti D -virus) on pallomainen hiukkanen, jonka halkaisija on noin 36 nm (28 - 39 nm), tämä on pienin tunnetuista eläinviruksista. Se koostuu nukleokapsidista (18 nm), joka on rakennettu noin 70 alayksiköstä delta-antigeenistä (HDAg) ja HDV-RNA: sta. Ulompi kalvo muodostuu pinta-antigeenistä HBV. HDV: n ulkokalvoa edustaa HBsAg.

On olemassa kaksi lajikkeiden HDAg, jonka molekyylipaino on 24 kDa (HDAg-S) ja 27 kDa: n (HDAg-L), joilla on vakava toiminnallisia eroja viruksen aktiivisuutta. Nyt uskotaan, että pieniin - HDAg-S tarvitaan HDV-replikaation ja lisää replikaation nopeus HDV RNA: n (transaktivaattori virusreplikaation), ja suuri (HDAg-L) on mukana kokoonpanon viruspartikkelin ja hidastaa HDV-replikaation. Lisäksi HDAg-L on osallisena virusproteiinien solunsisäiseen migraatioon. Delta-antigeeni lokalisoidaan infektoituneiden hepatosyyttien, nucleoli- ja / tai nukleoplasmojen ytimissä. HDAg: lla on voimakas RNA: ta sitova aktiivisuus. Tämän sitoutumisen spesifisyys määrittää vuorovaikutuksen puuttumisen muiden virus- ja solu-RNA: iden kanssa. HDV-genomia edustaa negatiivisen polaarisuuden omaava yksijuosteinen syklinen RNA-molekyyli, jonka pituus on noin 1700 nukleotidia.

HBV: n ja HDV: n vuorovaikutus määrää HDV: n ulkokuoren muodostamisen HB-Ag: n avulla. Mutta myös mahdollisesti muita mekanismeja, joita ei vielä täysin ymmärretä. Tällä hetkellä ei ole epäilystäkään siitä, että HDV voi estää HBV-replikaatiota. Mikä johtaa HBeAg: n ja HBsAg: n ilmentymisen vähenemiseen ja DNA-polymeraasiaktiivisuuden inhibointiin akuutin infektion aikana.

Kolme genotyyppiä ja useita HDV-alatyyppejä tunnetaan. Genotyyppi I on yleistä kaikilla maailman alueilla ja pääasiassa kiertää Euroopassa. Venäjällä ja Pohjois-Amerikassa. Etelä-Tyynenmeren ja Lähi-idän. Genotyyppi II on yleinen Fr. Taiwanissa ja Japanin saarilla. Genotyyppi III esiintyy pääasiassa Etelä-Amerikassa ja Keski-Afrikan tasavallassa. Kaikki HDV: n genotyypit kuuluvat samaan serotyyppiin.

HDV kestää korkeita lämpötiloja, eikä se vaikuta happoihin ja UV-säteilyyn. Virus voidaan inaktivoida emäksillä ja proteaaseilla. Toistuva jäädytys ja sulatus eivät vaikuta sen toimintaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Hepatiitti D: n patogeneesi

Kun nautitaan HBV-kantajaa delta virus on suotuisa niiden replikaatioon, koska välittömästi ympäröi itse vaippa HBs-antigeenin ja sitten tunkeutuu hepatosyytit läsnäolosta johtuen niiden pinnalle polymeroidun albumiinin, jolla on affiniteetti HBsAg, ulkokuoren muodostava HDV. HDV: n maksan lisääntymistä ei ole vahvistettu.

Delta virus kykenee sekä suoraan sytopaattisen vaikutuksen ja immuunivälitteinen analogisesti HBV. Yksi näyttöä sytopaattisen vaikutuksen - korkea esiintyvyys tulehduksellisten nekroottisen muutoksia, havaittavissa morfologinen tutkimus maksakudoksen sairastavien potilaiden virushepatiitti D Samalla on näyttöä siitä, ettei HDV sytopaattisen vaikutuksen, kun sitä ilmennetään rikkomuksia koskemattomuuden, mikä viittaa siihen, että läsnä on immunologisesti välittyvä mekanismi hepatosyyttien vaurioita.

Kun Delta-virus on infektoitu, kaksi delta-infektion varianttia ovat mahdollisia: yhteisinfektio ja superinfektio. Ensimmäinen tapahtuu, kun HDV tulee terveen henkilön kehoon samanaikaisesti HBV: n kanssa. Superinfektio kehittyy aikaisemmin infektoituneella viruksella B (potilailla, joilla on viruksen hepatiitti B tai HBsAg-kantajat) ja lisätieto niiden delta-viruksella.

Hepatiitti, joka esiintyy yhteisinfektion seurauksena. Kutsutaan yleisesti äkilliseksi hepatiitiksi HBV: n, HDV: n tai akuutin hepatiitti B: n etiologiasta Delta-aineen kanssa ja korostaa molempien virusten osallistumista taudin patogeneesiin. HDV-tuotteet esiintyvät samanaikaisesti HBV: n kanssa, mutta. Todennäköisesti Delta-viruksen aktiivinen replikaatio seuraa HBV: n (HBsAg) rakenteellisten komponenttien kehittymistä ja sen kestoa rajoittaa HBs-antigemian kesto. Hepatiittiyhdistelmä etiologia päättyy sen jälkeen, kun molemmat virukset on poistettu. Kun superinfektio kehittyy akuutti virus hepatiitti delta, jota kutsutaan yleisesti virus hepatiitti B viruksensiirron akuutiksi delta (super) -infektioksi.

Tällöin HBV mukana kehittämässä maksavaurioita on minimaalinen ja kaikki johtuvat patologisia muutoksia ja kliiniset oireet johtuvat nimittäin toimia delta -viruksen. Toisin yhteisinfektiota jolla on yleisesti akuutti itsestään virran rajoittamiseksi, superinfektio luonnehtii raskas etenevä esiintymiseen asti massiivinen maksan kuolion tai nopeasti etenevä kehitys maksakirroosi. Tämä johtuu siitä. Että krooninen HBV-infektio (kantajia HBsAg, potilailla, joilla on virushepatiitti B) tuotetaan jatkuvasti maksassa suuria määriä HBsAg, ja HDV on erittäin suotuisa ympäristö replikaatioon ja toteuttamisesta haitallisia vaikutuksia. Hepatiitti deltassa ei ole erityisiä patomorfologisia merkkejä, useimmat tutkijat eivät havaitse. Kun on yhteisinfektiota on samankaltaisia kuin "puhdas" akuutti hepatiitti B, mutta nekroottisen menetelmä hepatosyyteissä yleensä selvemmin. Krooninen hepatiitti D ominaista huomattava tulehdus- ja nekroottisen muutoksia lobules kanssa merkitty periportaalinen maksatulehdus, korkea aktiivisuus maksan (yleinen krooninen aktiivinen hepatiitti keskivaikea tai vaikea aktiivisuutta), nopea maksa arkkitehtoninen ja mahdollisuus morfologiset merkit maksakirroosi alkuvaiheessa taudin ( 2-5 vuotta).