Yliherkkyys lääkkeille: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Yliherkkyys lääkkeille on immuunivälitteinen vaste. Oireet vaihtelevat lievästä vaikeaan ja sisältävät ihottumaa, anafylaksiaa ja seerumin sairautta. Diagnoosi tehdään kliinisesti; informatiivinen ovat ihokokeita. Hoito sisältää lääkityksen lopettamisen, antihistamiinien määräämisen (indikaatioiden mukaan) ja joskus desensitisoinnin.

Lääkeherkkyys on erotettava myrkyllisistä ja sivuvaikutuksista, joita voi esiintyä yksittäisten lääkkeiden ottamisen yhteydessä tai näiden yhdistelmänä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Synnyssä

Jotkut proteiinit ja useimmat polypeptidilääkkeet (kuten insuliini, terapeuttiset vasta-aineet) voivat suoraan stimuloida vasta-aineiden tuottamista. Kuitenkin useimmat lääkkeet toimivat hapteenit, ovat kovalenttisesti sitoutuneet seerumin tai sellulaaristen proteiinien, mukaan lukien proteiinit, jotka muodostavat molekyylit major histocompatibility complex MHC. Tällainen sitoutuminen proteiineihin tekee niistä immunogeenistä, stimuloivan vasta-aineiden tuotanto huumeiden, T-soluvasteen lääkkeen tai molemmat näistä mekanismeista. Hapteet voivat myös sitoutua suoraan MHC-luokan II molekyyleihin, jotka aktivoivat suoraan T-lymfosyyttejä. Propageenit tulevat happeiksi metabolisen reaktion aikana; esim., penisilliini sinänsä ei ole antigeeni, mutta sen tärkein hajoamistuote, benzilpenitsilloiko Wei-happo, voidaan yhdistää kudoksen muodostavien proteiinien benzilpenitsilloila (BPO) - merkittävä antigeenistä determinanttia. Jotkut lääkkeet sitoutuvat suoraan T-solureseptoriin (TCR-, TCR-T-solureseptori) reseptoreihin ja stimuloivat niitä; Neapteenien TCR: ään sitoutumisen kliinistä merkitystä ei ole vielä selvitetty.

Se ei ole selvää, miten alkuperäisen herkistymistä ja miten alun perin kytkeytymään voimat synnynnäisen immuniteetin, mutta jos yksi lääke stimuloida immuunivastetta, on huomattava, ristireaktio lääkkeitä sisällä ja välillä lääkkeiden tämän luokan. Esimerkiksi, on hyvin korkea todennäköisyys, että herkistyneet penisilliinille potilaista on vastaus puolisynteettinen penisilliinit (esim. Amoksisilliini, karbenisilliini, tikarsilliini), ja noin 10% näistä potilaista on samankaltainen reaktio kuin kefalosporiinit, joissa beeta-laktaami-rakenne. Kuitenkin jotkut näkyviä reaktioita rajat reaktio (esim. Välillä sulfonamidiantibiootit ja antibiootteja) ovat pääasiassa seurausta alttius allergisia reaktioita kuin seurausta spesifisen immuunivasteen ristireaktio. Näin ollen kaikki näkyvät reaktiot eivät ole allergisia; Esimerkiksi amoksisilliini on syy ihottuma, mutta se ei ole immunnooposredovannoy eikä estä nimittämistä lääkkeen tulevaisuudessa.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Oireet yliherkkyys lääkkeille

Oireet ja merkit ovat hyvin vaihtelevia riippuen potilasta ja lääkitystä, ja samat lääkkeet voivat aiheuttaa erilaisia reaktioita eri potilaille. Vakavin ilmentymä on anafylaksia; useammin on exanthema, urtikaria ja kuume. Vahvat reaktiot lääkkeisiin ovat harvinaisia.

On myös muita erottuvia kliinisiä oireyhtymiä. Seerumin sairaus alkaa yleensä 7.-10. Päivänä yhteydenottoon lääkkeen kanssa ja ilmenee kuumetta, niveltulehdusta ja ihottumaa. Kehitysmekanismi käsittää lääke-vasta-ainekompleksien muodostumisen ja komplementin aktivaation. Joillakin potilailla on vaikea niveltulehdus, turvotus tai maha-suolikanavan oireet. Oireet pysähtyvät itsestään, niiden kesto on 1-2 viikkoa. Beta-laktaamiantibiootteja ja sulfonamidivalmisteita, rautadekstraania ja karbamatsepiinia useimmiten aiheuttavat tämän tilan.

Hemolyyttinen anemia esiintyy tapauksessa, jossa on muodostettu vasta-aine-lääke-punasolujen tai kun lääkeaine (esim. Metyylidopa) muuttaa punasolujen kalvo, paljastaen antigeenit indusoivat autovasta-aineiden tuotantoon. Jotkut lääkkeet aiheuttavat keuhkovaurioita. Tubulointerstitial-nefriitti on yleinen allerginen reaktio munuaisista; metisilliini, antimikrobiset aineet, simetidiini aiheuttavat usein tätä sairautta. Hydralatsiini ja procainamidi voivat johtaa SLE-kaltaisen oireyhtymän kehittymiseen. Tämä oireyhtymä ilmenee suhteellisen edullisesti, säästäen munuaisia ja keskushermostoa; antinukleaaristen vasta-aineiden testaus on positiivinen. Penisilliamiini voi aiheuttaa SLE: n ja muita autoimmuunitauteja (esim. Myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostiikka yliherkkyys lääkkeille

Diagnoosi tehdään, kun reaktio lääkkeeseen kehittyy lyhyessä ajassa: muutamasta minuutista tuntiin lääkkeen ottamisen jälkeen. Kuitenkin monet potilaat muistuttavat epävarman luonteen myöhäisestä reaktiosta. Joissakin tapauksissa, kun ei ole mahdollista löytää vastaavaa korvaavaa ainetta (esimerkiksi penisilliiniä kuoren hoidossa), on tehtävä ihokokeita.

Ihokokeet. Ihotestejä tapauksessa välittömästi yliherkkyyden (IgE-välitteisen) reaktiot auttaa diagnoosissa beeta-laktaami-antibioottien, heterologinen (ksenogeeniset) seerumi, jotkin rokotteet ja polypeptidihormonit. Tavallisesti vain 10-20% potilaista, joilla on reaktio penisilliiniin, on positiivisia ihokokeita. Monille lääkkeet (mukaan lukien kefalosporiinit) testit ovat epäluotettavia, ja koska ne ovat diagnosoitu vain IgE-välittämää allergia, ne eivät voi ennustaa kehitystä morbilliforminen ihottuma, anemia tai jade.

Penisilliini-ihokokeita tarvitaan potilaille, joilla on välittömästi yliherkkyys, jonka on määrättävä penisilliinistä. VPO-polylysiinikonjugaattia ja penisilliini G: tä käytetään histamiinin ja suolaliuoksen kanssa kontrollina. Ensinnäkin käytetään pricking-tekniikkaa (prik-test). Jos potilaalla on ollut vakavia voimakkaita reaktioita, ensisijaisen näytteen osalta on välttämätöntä laimentaa reagensseja 100 kertaa. Jos potilaan tulos on negatiivinen, voit tehdä ihonsisäisiä testejä. Jos ihokokeiden tulos on positiivinen, potilaan hoito penisilliinillä voi aiheuttaa anafylaktisen reaktion. Jos testien tulokset ovat negatiivisia, vakava reaktio on epätodennäköistä, muttei suljettu pois. Vaikka penisilliini-ihokokeet eivät aiheuta de novo -yliherkkyyttä , potilaat suorittavat testit välittömästi ennen penisilliinihoidon aloittamista.

Kun ksenogeeni-seerumin ihokokeita suoritettiin, potilaat, joilla ei ollut historiaa atopiasta ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet hevosen seerumin valmisteita, saivat ensin potilaan laimennuksen 1:10; jos testin tulos on negatiivinen, annetaan 0,02 ml laimennetussa liuoksessa 1: 1000 intradermaalisesti. Herkillä potilailla läpimitaltaan yli 0,5 cm läpipainopakkaus muodostaa 15 minuutin kuluessa. Kaikki potilaat, jotka olivat kyenneet saamaan aikaisempia seeruminvalmisteita - olipa heillä ollut reaktio tai ei - ja väitetyllä allergialla anamneesilla, ensimmäinen näyte laimennettiin 1: 1000. Negatiiviset tulokset eivät mahdollista anafylaksiaa, mutta eivät salli ennustavan seerumin sairauden esiintymistä tulevaisuudessa.

Muut testit. Lääkkeiden provosoivien näytteiden suorittamiseksi lääkkeitä, jotka voivat tuottaa yliherkkyysreaktioita, käytetään annosten lisäämisessä ennen reaktion ilmenemistä. Tällainen testi näyttää olevan turvallinen ja tehokas, jos se suoritetaan valvonnassa. Hematologisten lääkeaineiden näytteitä ovat suorat ja epäsuorat antiglobuliinimääritykset. Näytteet lääkkeitä yliherkkyyttä aiheuttavat muiden lajien (esim., RAST, histamiinin vapautumista, syöttösolujen tai basofiilien pinnalla, lymfosyyttitransformaatioaktii-) ovat epäluotettavia tai kokeellinen kehitysvaiheessa.

[22], [23], [24], [25], [26]

Differentiaalinen diagnoosi

Lääkeherkkyys on erotettava myrkyllisistä ja sivuvaikutuksista, joita voi esiintyä yksittäisten lääkkeiden ottamisen yhteydessä tai näiden yhdistelmänä.

Hoito yliherkkyys lääkkeille

Hoito muodostuu reaktiota aiheuttavien valmisteiden vastaanottamisesta kieltäytymisestä; Suurin osa oireista ja valituksista tulee selväksi muutamassa päivässä lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tukevat akuuttien reaktioiden menetelmä käsittää antihistamiineja helpotusta kutina, nivelkipu NSAID-lääkkeiden kanssa, glukokortikoideja vakavampia reaktioita (esim., Eksfoliativ-th dermatiitti, bronkokonstriktio) ja epinefriini anafylaksia. Olosuhteet, kuten lääkekuume, ihottuma nezudyaschaya valovaste muista elimistä ja järjestelmistä, jotka eivät vaadi hoitoa (hoitoon erityisesti kliiniset vasteet cm, muissa luvuissa tämän julkaisun).

Desensitisointi. Nopea desensitisaatio voi olla tarpeen, kun kyseessä on tarkasti määritelty herkkyys ja tarvittaessa hoidon tämän lääkkeen kanssa vaihtoehtoisten vaihtoehtojen puuttuessa. Jos mahdollista, desensitisointi tehdään parhaiten yhteistyössä allergian kanssa. Menettelyä ei tehdä potilailla, joilla on Stevens-Johnson-oireyhtymä. Ennen desensitisoinnin suorittamista on aina valmistettava 0, ₂, epinefriini ja muut elvytyksen varusteet anafylaksiksessa.

Desensitisointi perustuu asteittaiseen lisääntymiseen allergeenin annoksessa, joka annetaan 30 minuutin välein alkaen minimihoidon aiheuttavasta subkliinisestä anafylaksiksesta, jolloin altistuminen terapeuttiselle annokselle. Tämän menettelyn vaikutus perustuu lääkkeen jatkuvaan esiintymiseen veriseerumissa ja sen antamista ei saa keskeyttää; mitä seuraa desensitisointi, jota seuraa täydellinen terapeuttinen annos. Yliherkkyysreaktio havaitaan yleensä 24-48 tunnin kuluttua lääkkeen antamisen lopettamisesta. Desensitisoinnin aikana havaitaan usein vähäisiä reaktioita (esim. Kutina, ihottuma).

Penisilliinihoitona voidaan käyttää suun kautta tai laskimonsisäistä antoreittiä; ihonalaista tai lihaksensisäistä antoreittiä ei suositella. Positiivisella ihonsisäisellä näytteellä injektoidaan 100 yksikköä (tai μg / ml) suonensisäisesti 50 ml: n ilmalla (yhteensä 5000 yksikköä) hyvin hitaasti. Jos oireita ei havaita, annostusnopeus kasvaa asteittain, kunnes ilmapallo tyhjennetään 20-30 minuutin sisällä. Menettely toistetaan sitten konsentraatiolla 1000 tai 10 000 U / ml, mitä seuraa täydellinen terapeuttinen annos. Jos allergiset oireet kehittyvät hoidon aikana, annostusnopeutta tulee pienentää ja potilaan on läpäistävä asianmukainen lääkehoito. Jos testitulos on penikkilliinipositiivinen tai jos potilas on saanut vakavia allergisia reaktioita, aloitusannoksen pitäisi olla pienempi.

Kun suoritetaan siedätyshoito per os annos alkaa 100 U (g); Annos kaksinkertaistuu 15 minuutin välein 400 000 yksikköön (annos 13). Sitten lääke ruiskutetaan parenteraalisesti ja jos allergisia oireita esiintyy, ne pysäytetään sopivilla anafilaattisilla lääkeaineilla.

Trimetoprim-sulfametoksatsolille ja vankomysiinille käytetään samaa menettelytapaa kuin penisilliinille.

Ksenogeenisen seerumin suhteen. Jos ksenogeenisen seerumin ihokokeiden tulos on positiivinen, anafylaksian riski on erittäin korkea. Jos seerumin hoito on välttämätöntä, sitä pitäisi edeltää desensitisointi. Asianmukaisen aloitusannoksen määrittämiseksi desensitisoinnille käytetään ihokokeita ja valitaan laimennussarjan tuloksena saatu minimiannos (pitoisuus, jolla ei ole reaktiota tai se on hyvin heikko). 0,1 ml tätä liuosta annetaan ihon alle tai hitaasti laskimoon; Laskimonsisäinen antoreitti, vaikkakin epäsovinnainen, vaatii lääkärin kontrollin, kunnes terapeuttinen konsentraatio ja antotapa saavutetaan. Jos reaktiota ei tapahdu 15 minuutin kuluessa, annos kaksinkertaistuu 15 minuuttia ennen 1 ml: n laimennettua seerumia. Tämän annoksen antaminen toistetaan lihaksensisäisesti, ja jos reaktiota ei havaita seuraavien 15 minuutin aikana, annetaan täysi annos. Jos reaktio on ilmennyt, hoito voi edelleen olla mahdollista; annosta pienennetään, antihistamiineja määrätään, kuten akuutti urtikaria, ja sitten annos nousee hyvin vähän.

Ennuste

Ajan myötä yliherkkyys vähenee. IgE on läsnä 90%: lla potilaista vuodessa allergisen reaktion jälkeen ja vain 20-30% 10 vuoden kuluttua. Potilailla, joilla on anafylaksia, huumeiden vasta-aineiden historia jatkuu pidempään. Huumausaineiden allergiasairauksien on muistettava tarpeet välttää lääkkeiden käyttöä ja käyttää tunnistetta tai "ahdistusta" ranneketta; lääketieteellisistä karttoista on aina merkittävä asianmukaisilla merkinnöillä.

[27], [28], [29], [30]