Idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä (disseminoitunut eosinofiilinen kollageeni, eosinofiilinen leukemia; fibroplastic endokardiitti Leffler eosinofiliaa) on sairaus, joka on määritetty eosinofilia perifeerisen veren yli 1500 / L yhtäjaksoisesti 6 kuukausi, jossa on mukana tai elimen toimintahäiriö, suoraan johtuen eosinofilia, ilman loistaudit, allerginen tai muut eosinofilia-syyt. Oireet ovat moninaiset ja riippuvat siitä, millaisia elimiä esiintyy. Hoito alkaa prednisonin ja se voi sisältää hydroksiurea, interferoni, ja kuten imatinibi.

Ainoastaan yksittäisillä potilailla, joilla on pitkittynyt eosinofilia, kehittyy hypereosinofiilinen oireyhtymä. Vaikka prosessiin voi liittyä minkä tahansa elimen, yleensä sydän, keuhkot, perna, iho ja hermosto. Sydämenprosessissa mukana on usein sydänpatologian ja kuoleman syy. Kuten äskettäin perustettu, hybridi-tyrosiinikinaasi, FIP1L1-PDGFR, on tärkeä prosessin patofysiologiassa.

[1], [2], [3]

Oireet idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä

Oireet ovat moninaiset ja riippuvat elinten toimintahäiriöstä. Kliiniset oireet ovat kahta päätyyppiä. Ensimmäinen tyyppi on samankaltainen kuin myeloproliferatiivinen tauti splenomegalia, trombosytopenia, seerumin vitamiini B- ₁₂ ja gipogranulyatsiey vakuolisaatiota ja eosinofiilit. Tällaisilla potilailla kehittyy usein endyomaalinen fibroosi tai (harvemmin) leukemia. Toisella tyypillä on yliherkätyyppisiä ilmenemismuotoja, joilla on angioneuroottinen turvotus, hypergammaglobulinemia, lisääntyneet seerumin IgE-tasot ja kiertävät immuunikompleksit. Tämäntyyppisen hypereosinofiilisen oireyhtymän potilaat ovat vähemmän todennäköisesti kehittäneet sydänsairauksia, jotka vaativat hoitoa, ja havaitaan hyvä vastaus glukokortikoideihin.

Häiriöt potilailla, joilla on idiopaattinen trombosytopeeninen oireyhtymä

Järjestelmä	Esiintyminen	Ilmenemismuotoja
Perustuslaillinen	50%	Heikkous, väsymys, ruokahaluttomuus, kuume, laihtuminen, myalgia
Sydän- ja	> 70%	Rajoittava tai infiltroiva kardiomyopatia, tai hiippaläpän tai kolmiliuskaläppä pulauttamista yskää, hengenahdistusta, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, Sydänlihasbiopsiat tauti, keuhkoinfiltraatit, Pleuraeffuusiot, ja päälaen veritulppien ja embolian
Hematologic	> 50%	Tromboembolinen ilmiö, anemia, trombosytopenia, lymfadenopatia, splenomegalia
Neurologinen	> 50%	Diffuusi enkefalopatia, jolla on heikentynyt käyttäytyminen, kognitiivinen funktio ja spastinen oireyhtymä, perifeerinen neuropatia, aivojen embolia ja fokaalisia häiriöitä
Dermatologiset	> 50%	Dermographismi, angioedeema, ihottuma, dermatiitti
ZHKT	> 40%	Ripuli, pahoinvointi, kouristukset
Immunologinen	50%	Immunoglobuliinien (erityisesti IgE) lisääntyminen, immuunikompleksien kiertäminen seerumin sairauden kanssa

[4], [5]

Diagnostiikka idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä

Diagnoosi epäillään eosinofiliapotilailla ilman ilmeistä syytä ja oireita, jotka viittaavat elimen toimintahäiriöihin. Tällaisten potilaiden on testattava prednisolonilla sekundaarisen eosinofiilian sulkemiseksi. Sydänlihaksen vaurioitumisen määrittämiseksi on välttämätöntä suorittaa sydänlihastutkimus. Tutkimus yleisestä analyysistä ja veripisaroista auttaa selventämään kummastakin eosinofiliaalista tyyppiä. Molemmilla eosinofiliaalisilla potilailla 1/3 on trombosytopenia.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Hoito idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä

Hoitoa ei tarvita, ennen kuin elimen toimintahäiriöitä esiintyy, ja potilasta tutkitaan kahden kuukauden välein. Terapiassa pyritään vähentämään eosinofiilien lukumäärää sillä perusteella, että taudin ilmentymät ovat seurausta eosinofiilien kudosten tunkeutumisesta tai niiden sisällön vapautumisesta. Paikallisten elinvaurioiden aiheuttamat komplikaatiot saattavat vaatia erityistä aggressiivista hoitoa (esimerkiksi sydämen venttiilien vaurioituminen saattaa edellyttää venttiilien vaihtoa).

Hoito alkaa määrätä prednisolonia 1 mg / kg, kunnes eosinofiilien määrän kliininen parannus tai normalisointi saavutetaan. Hoidon riittävä kesto on 2 kuukautta tai enemmän. Kun remissio on saavutettu, annos pienenee hitaasti seuraavien kahden kuukauden aikana 0,5 mg: n Dkgsut-annoksena), ja sitten saavat 1 mg / kg joka toinen päivä. Lisävähennyksen tulisi olla, kunnes saavutetaan vähimmäisannos, joka ohjaa tautia. Jos prednisolonia 2 tai useamman kuukauden ajan ei ole ollut vaikutusta, tarvitaan suurempia prednisoloniannoksia. Jos et voi vähentää prednisonin annosta kärsimättä tautia, hydroksiurea lisätään 0,5 - 1,5 grammaa päivässä. Terapeuttinen tavoite on eosinofiilien taso 4000 - 10 000 / μl.

Interferonia voidaan käyttää myös potilailla, joilla on prednisonia tehottomuus, erityisesti sydänsairauksissa. Annos, joka on 3 - 5 miljoonaa yksikköä ihonalaisesti 3 kertaa viikossa, riippuen kliinisestä tehosta ja sivuvaikutusten sietokyvystä. Interferoni-hoidon lopettaminen voi johtaa taudin pahenemiseen.

Imatinibi, pro-koinaanin oraalinen inhibiittori, on lupaava hoito eosinofiliaa varten. Kuten osoitettiin, tällainen hoito normalisoi eosinofiilien lukumäärän 3 kuukauden kuluessa 9: llä 11 hoidetusta potilaasta.

Kirurginen ja terapeuttinen hoito on tarpeen sydämen sairauksien oireiden (esim. Infiltraton kardiomyopatian, venttiilivaurion, sydämen vajaatoiminnan) vuoksi. Tromboottiset komplikaatiot saattavat vaatia verihiutaleiden aiheuttajien (esim. Aspiriinin, klopidogreelin, tiklopidiinin) nimeämisen; Antikoagulantteja on merkitty vasemman kammion parietaksen verisuonitukoksilla tai ohimeneviin iskeemisiin iskeemisiin, jotka eivät vastaa aspiriinihoidon hoitoon.

Ennuste

Hyperereosinofiilinen oireyhtymä on heikko ennuste, kuolinsyy on tavallisesti elinongelmia. Jatkuva hoito voi parantaa ennusteita.

[14], [15], [16], [17], [18]