Langerhansin solujen histiosytoosi (histiosytoosi X): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Langerhansin solujen histiosytoosi (Langerhansin solujen granulomatoosi; histiosytoosi X) on dendriittisten mononukleaaristen solujen lisääntyminen, johon liittyy diffuusi tai fokaalinen elininfiltraatio. Tautia esiintyy pääasiassa lapsilla. Oireisiin kuuluvat keuhkoinfiltraatio, luuvauriot, ihottuma, maksan, hematopoieettisten ja umpieritystoiminnan toimintahäiriöt. Diagnoosi perustuu koepalaan. Hoitoon kuuluu tukeva hoito, kemoterapia tai paikallinen hoito leikkauksella ja sädehoidolla taudin laajuudesta riippuen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Histiosytoosi X:n esiintymistiheys on 1:50 000, ja useimmat sairastuneet ovat pieniä lapsia, vaikkakin on myös tapauksia murrosiässä olevilla lapsilla. Aikuiset, vanhukset ja pääasiassa miehet sairastuvat kuitenkin usein.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Riskitekijät

Epäsuotuisaan ennusteeseen altisttavia tekijöitä ovat alle 2 vuoden ikä ja prosessin leviäminen, erityisesti hematopoieettisen järjestelmän, maksan ja/tai keuhkojen leviäminen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

Langerhansin soluhistiosytoosi (LCH) on dendriittisolujen toimintahäiriö. Tämän sairauden erillisiä kliinisiä oireyhtymiä on historiallisesti kuvattu eosinofiiliseksi granuloomaksi, Hand-Schüler-Christianin taudiksi ja Letterer-Siwen taudiksi. Koska nämä oireyhtymät voivat olla taustalla olevan sairauden eri ilmentymiä ja koska useimmilla LCH-potilailla on useampi kuin yksi oireyhtymä, erillisten oireyhtymien määritteleminen on nykyään pitkälti historiallista.

Histiosytoosi X:lle on ominaista dendriittisolujen epänormaali lisääntyminen yhdessä tai useammassa elimessä. Luut, iho, hampaat, ikenet, korvat, umpierityselimet, keuhkot, maksa, perna, imusolmukkeet ja luuydin voivat vaurioitua. Elimiin voi vaikuttaa lisääntyvien solujen vaikutus, joka aiheuttaa niiden toimintahäiriöitä, tai nämä elimet voivat kokea painetta viereisistä, suurentuneista elimistä. Puolet tapauksista vaikuttaa useisiin elimiin.

[ 11 ], [ 12 ]

Oireet histiosytoosi X

Oireet ja löydökset vaihtelevat ja riippuvat siitä, mihin elimiin tauti on levinnyt. Oireyhtymiä kuvataan aiempien oireiden perusteella, mutta vain pienellä osalla potilaista on taudin klassisia ilmenemismuotoja.

Eosinofiilinen granuloma

Yksinäinen tai multifokaalinen eosinofiilinen granulooma (60–80 % histiosytoosi X -tapauksista) esiintyy pääasiassa vanhemmilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, yleensä alle 30-vuotiailla; esiintyvyys on huipussaan 5–10 vuoden iässä. Luut vaurioituvat yleisimmin, usein kipuna, kyvyttömyytenä kantaa painoja ja aran, pehmeän (usein lämpimän) turvotuksen muodostumisena.

[ 13 ], [ 14 ]

Käsi-Schüller-kristillinen tauti

Tämä oireyhtymä (15–40 % histiosytoosi X -tapauksista) esiintyy yleisimmin 2–5-vuotiailla lapsilla ja harvemmin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Se on systeeminen sairaus, joka klassisesti vaikuttaa kallon, kylkiluiden, lantion ja lapaluun litteisiin luihin. Pitkät luut ja lanne-ristiluu ovat harvemmin vaurioituneet; ranteet, kädet, jalat ja kaulanikamat ovat harvoin vaurioituneet. Potilailla esiintyy klassisesti eksoftalmosta silmäkuopan kasvainmassan vuoksi. Näönmenetys tai strabismus on harvinaista ja sen aiheuttaa näköhermon tai silmäkuopan lihasten vaurioituminen. Hampaan menetys apikaalisen ja ikenen infiltraation vuoksi on yleistä iäkkäillä potilailla.

Taudin tyypillinen ilmenemismuoto on krooninen välikorvatulehdus ja ulkokorvatulehdus, jotka johtuvat kartiohaarakkeen ja ohimoluun petrous-osan vaurioitumisesta ja korvakäytävän osittaisesta tukkeutumisesta. Diabetes insipidus on klassisen kolmikon viimeinen osa, johon kuuluvat litteän luun vaurioituminen ja eksoftalmus. Se diagnosoidaan 5–50 %:lla potilaista, useammin lapsilla, joilla on systeeminen vaurioituminen silmäkuoppaan ja kalloon. Jopa 40 %:lla systeemistä sairautta sairastavista lapsista on lyhytkasvuisuutta. Hypotalamuksen infiltraatio voi johtaa hyperprolaktinemian ja hypogonadismin kehittymiseen. Harvinaisissa tapauksissa muut oireet ovat mahdollisia.

Letterer-Sieve-tauti

Tämä systeeminen sairaus (15–40 % histiosytoosi X -tapauksista) on histiosytoosi X:n vakavin muoto. Se ilmenee yleensä alle 2-vuotiailla lapsilla ekseeman kaltaisena ihottumana, johon liittyy hilseilevää kuoriutumista ja seborreaa, joskus violettina, vaikuttaen päänahkaan, korvakäytäviin, vatsaan, ja tyypillisesti sillä on myös vaippaihottumaa kaulassa ja kasvoissa. Ihon epitelisaatio voi edistää mikrobien invaasiota, mikä johtaa sepsikseen. Usein kehittyy korvatulehdus, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia ja vakavissa tapauksissa maksan toimintahäiriö, johon liittyy hypoproteinemia ja heikentynyt hyytymistekijöiden synteesi. Ruokahaluttomuus, ärtyneisyys, kehityshäiriöt ja keuhko-oireet (esim. yskä, takykardia, ilmarinta) ovat yleisiä. Vaikeaa anemiaa ja joskus neutropeniaa esiintyy; trombosytopenia on huono ennuste. Vanhemmat raportoivat usein ennenaikaisesta hampaiden puhkeamisesta, jolloin ikenet todella tulevat esiin ja kehittymätön dentiini paljastuu. Vanhemmat voivat olla huolimattomia ja karkeita lapselleen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Diagnostiikka histiosytoosi X

Histiosytoosi X:ää epäillään potilailla (erityisesti nuorilla), joilla on selittämätöntä keuhkoinfiltraatiota, luuvaurioita, silmävaurioita tai kasvojen luuston poikkeavuuksia, sekä alle 2-vuotiailla lapsilla, joilla on tyypillistä ihottumaa tai vaikea selittämätön monielinsairaus.

Jos havaitaan tyypillisiä oireita, tehdään röntgenkuvaus. Luuvauriot ovat yleensä teräväreunaisia, pyöreitä tai soikeita ja viistettyjä, mikä luo syvyysvaikutelman. Jotkut vauriot ovat joskus erottamattomia Ewingin sarkoomasta, osteosarkoomasta, muista hyvänlaatuisista ja pahanlaatuisista kasvaimista tai osteomyeliitistä.

Diagnoosi perustuu koepalaan. Langerhansin solut ovat yleensä selvästi näkyvissä, paitsi vanhemmissa leesioissa. Nämä solut tunnistaa histiosytoosi X:n diagnosointiin perehtynyt patologi niiden immunohistokemiallisten ominaisuuksien perusteella, joihin kuuluu pinnalla olevien CD1a:n ja S-100:n havaitseminen. Kun diagnoosi on tehty, taudin laajuus on määritettävä asianmukaisilla laboratorio- ja kuvantamistekniikoilla.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hoito histiosytoosi X

Potilaiden tulisi käydä säännöllisesti erikoistuneissa lääketieteellisissä laitoksissa histiosytoosi X:n hoidon korjaamiseksi. Yleinen tukeva hoito on erittäin tärkeää ja sisältää huolellisen henkilökohtaisen hygienian korvien, ihon ja suuontelon vaurioiden rajoittamiseksi. Kirurginen hoito ja jopa resektiot vakavissa ikenekudoksen vaurioissa rajoittavat suuontelon vaurioiden laajuutta. Seleeniä sisältävien shampoiden käyttö 2 kertaa viikossa on tehokas lääke päänahan seborrooiseen dermatiittiin. Jos shampoon käytöstä ei ole positiivista vaikutusta, glukokortikoideja levitetään paikallisesti pieninä määrinä pienille vaurioalueille.

Monet potilaat tarvitsevat hormonikorvaushoitoa diabetes insipidukseen tai muihin hypopituitarismin ilmentymiin. Potilaita, joilla on taudin systeemisiä ilmentymiä, on seurattava kroonisten toimintahäiriöiden, erityisesti kosmeettisten tai toiminnallisten ortopedisten ja iho-ongelmien, neurotoksisuuden ja psykologisten ongelmien varalta, ja he saattavat tarvita psykososiaalista tukea.

Kemoterapia on aiheellista potilaille, joilla on useita elimiä kattava sairaus. Käytetään Histiocytosis Societyn suosittelemia protokollia, jotka on jaoteltu riskiluokan mukaan. Lähes kaikilla potilailla, joilla on hyvä hoitovaste, hoito voidaan lopettaa. Huonon hoitovasteen varalta kehitetään parhaillaan protokollia.

Paikallisleikkausta tai sädehoitoa käytetään yhden luun tai harvemmin useiden luuvaurioiden hoitoon. Kun vauriot ovat saavutettavissa ei-kriittisillä alueilla, tehdään kirurginen kaavinta. Leikkausta tulisi välttää, jos on olemassa toiminnanvajauksen tai merkittävien kosmeettisten tai ortopedisten komplikaatioiden riski. Sädehoitoa voidaan määrätä potilaille, joilla on luuston epämuodostumien, näön menetyksen eksoftalmoksen vuoksi, patologisten murtumien, selkärangan tuhoutumisen ja selkäydinvamman riski tai potilaille, joilla on voimakasta kipua. Käytettävät sädehoidon annokset ovat verrattain pienempiä kuin onkologisten sairauksien hoidossa käytettävät annokset. Leikkausta ja sädehoitoa tulisi käyttää histiosytoosi X:n hoitoon perehtyneiden asiantuntijoiden toimesta.

Potilailla, joilla on useiden elinten vaurioituminen ja prosessi etenee, standardihoito on tehotonta ja tarvitaan aggressiivisempaa kemoterapiaa. Potilaat, jotka eivät reagoi toisen linjan hoitoon (pelastushoito), voivat saada luuydinsiirron, kokeellisen kemoterapian tai immunosuppressiivisen ja immunomodulatorisen hoidon.

Ennuste

Alle 2-vuotiailla potilailla ihoon, imusolmukkeisiin ja luihin rajoittuvalla taudilla on hyvä ennuste. Merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus havaitaan nuorilla potilailla, joilla on monielinvaurio. Potilaat, joilla on monielinvaurio, kuuluvat korkean riskin ryhmään. Noin 25 % potilaista kuuluu matalan riskin ryhmään. Matalan riskin kriteereihin kuuluvat yli 2 vuoden ikä, ei hematopoieettisen järjestelmän, maksan, keuhkojen tai pernan vaurioitumista. Riskikriteereihin kuuluvat alle 2 vuoden ikä tai näiden elinten vaurioituminen. Kokonaiselinaika potilailla, joilla on monielinvaurio, hoidon kanssa on noin 80 %. Kuolemaan johtavia tuloksia ei käytännössä ole matalan riskin potilasryhmässä, mutta ne ovat mahdollisia korkean riskin potilasryhmässä, jotka eivät reagoineet alkuperäiseen hoitoon. Taudin relapsit ovat yleisiä. Taudin kroonisen kulun pahenemisvaiheita voi esiintyä, erityisesti aikuispotilailla.

[ 24 ], [ 25 ]