Myasthenic Lambert-Eatonin oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Myasthenic Lambert-Eatonin oireyhtymälle on ominaista väsymys ja lihasten väsyminen rasituksen aikana, jotka ovat voimakkaimpia alemman ääripäiden ja rungon proksimaalisessa osassa ja joskus niihin liittyy myalgiaa. Lambert-Eatonin myasteenisessa oireyhtymässä silmien yläraajojen ja ulkoisten lihasten osallistuminen on havaittavissa harvemmin kuin myasthenia gravis -bakteerilla.

Myasteenista potilaalla on Lambert-Eatonin oireyhtymä on erityisen vaikea nousta istuma- tai makuuasennossa. Lyhytaikainen mahdollinen vapaaehtoinen lihasjännitys kuitenkin parantaa tilapäisesti niiden toimintaa. Vaikka vaikea hengityksen lihasheikkoutta kanssa myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä on harvinainen, tunnustetaan tämän komplikaatio, joka on joskus tärkein ilmentymä oireyhtymä, voi pelastaa potilaan hengen. Suurin osa potilaista, joilla myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton kehittää autonomisen hermoston häiriöt, joka ilmenee lasku syljeneritys, hikoilu, menetys reaktio oppilaiden valolle, ortostaattinen hypotensio, ja impotenssi. Useimmat potilaat, joilla heikentynyt tai putoaa syviä jännerefleksien, mutta ne voivat hetkeksi palata normaaliin jälkeen lyhyt maksimi lihasjännitystä, jänne puukotti aiheuttamisessa refleksi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Mikä aiheuttaa myasthenic Lambert-Eaton oireyhtymä?

Myasthenia Lambert-Eatonin oireyhtymä esiintyy usein miehillä kuin naisilla. Noin kahdella kolmasosalla potilaista, erityisesti miehillä yli 40-vuotiaita, myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eatonin syntyy syöpää vastaan. Noin 80% pienisoluisen keuhkosyövän havaitaan, ilmentymiä, jotka voivat olla ilmeisiä aikaan diagnoosi myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton, mutta joskus ilmetä vasta useiden vuosien kuluttua. Harvemmin, myasteeninen Lambert-Eaton-oireyhtymä ilmenee yhdistettynä pahanlaatuisiin kasvaimiin.

Myatseeni-oireyhtymän Lambert-Eatonin patogeneesi

Kokeelliset tiedot osoittavat, että rikkominen hermolihasliitokseen ja lihasten heikkous myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä, johon liittyy vähentynyt asetyylikoliinin vapautumista moottorin kuiduista päätteitä. Uskotaan, että patologinen prosessi alkaa autoimmuunisairauksien mekanismeja, ensisijaisesti anti-potentiaali-kalsiumkanavia tai liittyviä proteiineja, jotka muuttavat kalvon morfologia, määrä kalsiumkanavien tai kalsiumin virtausta näiden kanavien kautta.

Oletus rooli immuunijärjestelmän mekanismeja patogeneesissä myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton oli alun perin tehty perusteella kliiniset havainnot. Tämä vahvistaa tiivis yhdistelmä myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä, autoimmuunisairaudet (potilailla, jotka eivät kärsi pahanlaatuiset kasvaimet), tai että on tärkeää immuunijärjestelmän mekanismeja patogeneesissä paraneoplastiset oireyhtymät (potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia). Ensimmäinen suora todiste, että on tärkeää immuunijärjestelmän mekanismeja saatiin passiivisella siirrolla fysiologisia puute ominaisuus myasteenista oireyhtymä Lambert-Eaton IgG. Injektion jälkeen, hiiret IgG, joka on saatu potilaasta, jolla myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä, oli vähentää asetyylikoliinin vapautumisen hermopäätteitä, joka on samanlainen kuin havaitaan väliset lihakset koepaloja potilailla, joilla on myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä. Patofysiologisten vaikutus passiivisella siirrolla havaittiin, ja tapauksessa, jossa asetyylikoliinin vapautumisen aiheuttamat sähköstimulaation ja kalium-indusoidun depolarisaation. Koska postsynaptisten muutoksia on tunnistettu, vaikutus johtuu johtuen presynaptisen moottorin päätteitä.

Jälkeen passiivinen siirto myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä käyttäen IgG-solunulkoisen kalsiumpitoisuuden muutokset voivat lisätä asetyylikoliinin vapautumista moottorin kuiduista päätteitä normaalille tasolle. Tämä osoittaa, että IgG rikkovat kalsium kulkea tiettyjen jänniteohjattuja kalsiumkanavien presynaptisen kalvon. Koska nämä kanavat ovat osa ydinhiukkasten, ei ole yllättävää, että elektronimikroskoopilla jäädytys-murtuma havaitaan muutos morfologian ydinhiukkasten napoihin hermosyiden potilailla myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä ja myös hiirissä passiivisesti siirtyneiden tautia IgG . Se voi toimia todisteena siitä, että jännite-kalsiumkanavien ovat kohde immuunijärjestelmän hyökkäyksen kun myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton. Lisätutkimukset ovat vahvistaneet, että IgG: myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä, vähentää ydinhiukkasten Antigeenisen modulaatio. Erityisiä myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä IgG voi myös häiritä neurotransmitterin sympaattisen tai parasympaattisen päätteitä toimintaan vaikuttavat yhden tai useamman alatyyppejä jännite-kalsiumkanavia.

In vitro osoittivat, että spesifinen myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä vasta häiritä toimintaa kalsiumkanavia soluissa pienisoluisen keuhkosyövän, joka vahvistaa yhteyden vasta-aineiden läsnäolon kalsiumkanavien ja myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä indusoiman NSCLC. Mahdolliset-kalsiumkanavia, jotka vaikuttavat asetyylikoliinin vapautumista presynaptisista päätelaitteiden nisäkkäät kuuluvat pääasiassa P- ja Q-tyyppiä. Näin ollen, vaikka IgG myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä, joka kykenee reagoimaan erilaisten kalsiumkanavia soluissa pienisoluisen keuhkosyövän, heikentynyt kalsiumin presynaptisessa moottorin loppuja myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä, mikä johtuu todennäköisesti niiden reaktiolla p-kanava tyypin.

Immunosaostus- menetelmä, jossa uutetta, ihmisen pikkuaivojen ligandin ja kanavat P ja Q-tyyppi, isotooppisesti leimattuja 1125 (omega-konotoksiini MVIIC) 66 ulos 72 seeruminäytteitä potilaista, joilla oli myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä, jonka tunnuksena vasta-aineita jänniteohjattu zavivimym kalsiumkanavia, kun taas vasta-aineita N-tyypin kanavien todettiin vain 24 72 tapauksessa (33%). Näin ollen, vasta-aineita mahdollisia-kalsiumkanavien P- ja Q-tyypin havaittiin suuri enemmistö potilaista, joilla myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä, ja ilmeisesti välittävät rikkoo neuromuskulaarista transmissiota. Kuitenkin, saadut tulokset immunosaostuksella leimatun uutteet, ja voidaan tulkita niin, että tavoite autoimmuunisairauksien reaktioiden myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä proteiinit ovat tiukasti sidoksissa toisiinsa, vaikka ne eivät itsessään kalsiumkanavia. Hylätä tapauksessa olisi osoittamiseksi, että vasta-aineiden reagoida spesifisten proteiini komponenttien kalsiumkanavien, ja joka oli tehty. Vasta-aineita yhdelle tai molemmille synteettisiä peptidejä, alfa2-alayksikön kalsiumkanavien P- ja Q-tyypin havaittiin 13 potilaalla 30: sta, joilla myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä. Eräässä tutkimuksessa 30 seeruminäytteitä 9 reagoida yhden epitoopin 6 - toisen, ja 2 - molemmat epitooppeja. Siten data on kertynyt, mahdolliset-kalsiumkanavien P- ja Q-tyypin ovat merkittävä kohde immuunijärjestelmän hyökkäyksen. Kuitenkin, lisää tutkimusta tarvitaan vasta-aineiden tunnistamiseksi ja epitoopit, jotka liittyvät patofysiologiset muutokset aikana myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton.

Kuten muut autoimmuunisairaudet vasta-aineiden kanssa myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä voidaan suunnata useita proteiineja. Siten potilailla, joilla on myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eatonin havaittiin myös vasta-aineita synaptotagmiini, joka voi aiheuttaa immunisaation malli myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eatonin rotilla. Vasta-aine synaptotagmiini tunnistettu, kuitenkin, vain pieni osa potilaista, joilla on myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton. Lisää tutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko vasta-aineilla on synaptotagmiini mitään merkitystä patogeneesissä myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eatonin ainakin tällä pienellä prosentilla potilaista tai on osoitus "antigeeninen päällekkäisyys" kanssa vasta-aineiden tuotannon proteiineja, jotka liittyvät läheisesti jännitteen kalsiumkanavien kanavia, joilla ei ole patogeenistä merkitystä.

Leart-Eatonin myasteenisen oireyhtymän oireet

Idiopaattinen vaihtoehto myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton voi esiintyä missä iässä tahansa, on yleisempää naisilla, ja yhdessä muiden autoimmuunisairauksien, mukaan lukien kilpirauhasen sairaudet, nuoruusiän diabetes ja lihasheikkous. Myasthenic Lambert-Eatonin oireyhtymä on yleensä helposti erotettavissa myastheniaan lihasheikkouden jakautumisella. Samaan aikaan oireiden myasteeninen oireyhtymän Lambert-Eaton voi simuloida moottori polyneuropatia ja jopa taudin moottorin neuronien. Vahvistetaan diagnoosi ja suljetaan pois muut hermo-lihasairaudet, mutta tarvitaan usein muita tutkimusmenetelmiä.

Myasteenisen oireyhtymän diagnoosi Lambert-Eaton

Diagnoosin myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eaton, EMG on erityisen hyödyllinen. Muuttavatilaisen lihasvoiman lisäämisen jälkeen suurin kuormitus vastaavaan suurennus M EMG vasteen aikana enintään vapaaehtoistyön. Amplitudi M-vasteen stimulaatio yhden supramaksimaalinen hermo ärsykkeitä yleensä pienennetään, mikä vastaa vähentynyt asetyylikoliinin vapautumisen, riittämätön sukupolven aktiopotentiaalien monissa hermo-synapsien. Kuitenkin, kun maksimaalinen vapaaehtoinen lihasjännitystä amplitudi M-vaste on pidennetty 10-20 s, joka heijastaa lisäämällä asetyylikoliinin vapautumista. Kun stimuloidaan taajuudella, joka ylittää 10 Hz 5-10 s, M-vasteen amplitudi tilapäisesti kasvaa. Stimulaatio taajuudella 2-3 Hz voi aiheuttaa vähenemä, joilla on alentunut amplitudi M-vaste, kun taas sen jälkeen, kun kuormitus on palautettu ja lisääntynyt amplitudi M-vasteen 10-300%. Kun neula EMG tallennettu matalan amplitudin ohimenevä moottoriyksikkö potentiaalit ja potentiaalit monivaiheisten vaihtelevasti kasvoi. Kun EMG yksittäiset kuidut mezhpotentsialny keskimääräinen aikaväli voidaan lisätä jopa kliinisesti ehjä lihaksissa, mikä rikkoo neuromuskulaarista transmissiota. EMG muutoksia sen jälkeen, kun suurin kuormitus ja stimulaation apua erottaa myasteeninen oireyhtymä Lambert-Eatonin moottorin polyneuropatia, motoneuronitautia ja myasthenia gravis.

Lihasbiopsiea kun myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä yleensä ei paljasta tauti, mutta joskus osoittavat epäspesifistä muutoksia, kuten atrofiaa kuitujen tyypin 2. Huolimatta siitä, että saatavilla olevat tiedot osoittavat hermo-lihasläpäisyhäiriöiden tärkeän roolin, pääasiassa presynaptisten päätteiden tasolla, tavanomainen elektronimikroskopia ei yleensä paljasta muutoksia. Vain kehittynyt elektronimikroskopian menetelmä, jossa on jäädytys ja leikkaus, paljastaa tiettyjä muutoksia, mutta tätä menetelmää ei yleensä käytetä kliinisissä laboratorioissa.

[6], [7], [8], [9]

Myasteenisen oireyhtymän Lambert-Eaton hoito

Myasteenista Lambert-Eaton-oireyhtymää, joka esiintyy pahanlaatuisen kasvaimen taustalla, hoito tulee suunnata ensisijaisesti kasvaimen torjumiseen. Menestyvä kasvainhoito voi johtaa oireiden ja MCLI: n korjaamiseen. Laskimoon liittyvällä Lambert-Eaton-oireyhtymällä, johon ei liity pahanlaatuisia kasvaimia, hoito olisi suunnattava immuuniprosesseihin ja lisääntyneeseen kalsiumin saantiin. Jälkimmäinen voidaan saavuttaa estämällä kaliumin vapautuminen solusta presynaptisen pään tasolla. Tämän fysiologisen vaikutuksen saavuttamiseksi voidaan käyttää 3,4-diaminopyridiiniä. Osoitetaan, että tämä yhdiste kykenee vähentämään Lambert-Eatonin mysteeni-oireyhtymän moottorin ja autonomisten ilmentymien vakavuutta. 3,4-diaminopyridiinin efektiivinen annos vaihtelee välillä 15 - 45 mg / vrk. Lääkkeen ottaminen yli 60 mg / vrk annoksella liittyy epileptisten kohtausten vaaraan. Kun pienet annokset otetaan, haittavaikutukset, kuten parestesia, lisääntynyt keuhkoputkien eritys, ripuli ja sydämentykytys ovat mahdollisia. Tällä hetkellä lääkettä ei käytetä laajaa kliinistä käytäntöä.

Oireenmukaista paranemista myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä voidaan saavuttaa avulla guanidiini, mutta tämä lääke on hyvin myrkyllistä. Samalla todettiin, että yhdistelmä pieniä annoksia guanidiinia (alle 1000 mg / päivä), pyridostigmiinin turvallinen ja kykenee varmistamaan pitkäaikainen oireisen vaikutus, kun myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä.

Pitkän aikavälin hoidossa myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä olisi pyrittävä poistamaan tärkein syy rajoittaa kalsiumin pääsyä soluun, ts immuunijärjestelmän prosesseja ja vasta-aineiden tuotantoa vastaan mahdolliset riippuvan kalsiumkanavan presynaptisten päätteiden. Kun myasteeninen Lambert-Eatonin oireyhtymä osoittaa tehokkuutta kortikosteroidien ja plasmafereesi / v immunoglobuliini. Kuitenkin kokemus soveltaa näitä varoja on rajoitetusti, ollen ei ole merkityksellisiä tieteellisiä tietoja, joiden perusteella voitaisiin tehdä järkevän hoidon valitsemiselle tässä nimenomaisessa potilaalle. Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloidussa 8 viikon cross-over tutkimuksessa 9 potilasta / v immunoglobuliini (2 g / kg 2 päivä) aiheuttama parannus jälkeen 2-4 viikkoa, mutta loppuun mennessä 8 viikko terapeuttisen vaikutuksen vähitellen loppuun. Uteliaana, ohimenevä tilanne parani vastaan väheneminen vasta-ainetiitterin kalsiumkanavan. Kuitenkin, tämä alenemista ei havaittu näin lyhyessä ajassa, mikä ilmeisesti johtui suoraan tai välillisesti neutraloiva immunoglobuliini vasta-aineita kalsiumkanavia - että on, se voi aiheuttaa kliinistä paranemista. Emme kuitenkaan voi sulkea pois sitä viivevaikutuksen anti-idiotyyppisiä vasta-aineita tai jokin muu mekanismi. Yksi raportti kuukausittain hallinto / v immunoglobuliini (2 g / kg 5 päivä) johti jatkuva parannus potilaan kanssa myasteenista Lambert-Eatonin oireyhtymä, syntynyt ilman ilmeistä syövän prosessi. Kuten jo mainittiin, IV-immunoglobuliinin sivuvaikutukset ovat suhteellisen pieniä. Immunoglobuliinin ja plasmafereesi on rajoitettu pääasiassa korkeat kustannukset ja suhteellisen lyhytaikainen vaikutus, vaatii säännöllistä toista vaiheet. Ehkä kuitenkin, että lisäys I / immunoglobuliini kortikosteroideja suun kautta, tehostaa sen vaikutuksia ja mahdollistaa kliinisen hyödyn ylläpitämiseksi, turvautumatta hänen usein uudelleen käyttöön.