Fenyylipyrrolidonioligofreenin tai fenyyliketonurian

Tilastojen mukaan, yksi ulos 10-15000 vastasyntyneiden havaitsimme geneettisesti aiheuttanut kognitiivisiin patologian - phenylpyruvic henkinen jälkeenjääneisyys, joka kehittää johtuen synnynnäisistä aineenvaihdunnan välttämätön aminohappo fenyylialaniini.

Tauti diagnosoitiin ensimmäisen kerran viime vuosisadan 30-luvulla Norjassa lääkäri Ivar Foelling, joka kutsui sen hyperfenyylialaniinemiaa. Nyt patologiaa kutsutaan yleensä fenyyliketonuriksi, sen ICD 10 -koodeksi on E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Fyysipyruvic oligophrenian syyt

Geneettiset syyt kehitysvammaisuus phenylpyruvic - periytyvä vanhempien lasten-kantajia kaksi mutatoituja alleeleja entsyymin fenyylialaniinihydroksylaasin (fenyylialaniini-4-monooksiginazy). Näin ollen, lapsi on kokonaan tai osittain pois aktiivista entsyymiä tarpeen pilkkoa fenialalanina (proteinogeenisiä α-amino-β-fenyylipropionihappo) ja tyrosiinin [2-amino-3- (4-hydroksifenyyli) propaanihappo].

Genetiikka havaittu, että patogeneesiin liittyvien sairauksien yli 500 eri rakenne- suhteen heterotsygoottisia tai homotsygoottisia mutaatioita kromosomissa 12 - geeneistä maksan entsyymi fenyylialaniinihydroksylaasin 12q23.2 ja 12q22-q24.1. Geenimutaatio johtaa siihen tosiasiaan, että tämän entsyymitason, joka on välttämätön fenyylialaniinin hapettamiseksi, proteiiniruokaa sisältämässä elintarvikkeessa, vähenee 4 tai useammin.

Tämän seurauksena ylimääräinen fenyylialaniinin kertyminen veressä on myrkyllistä aivojen kehitykselle. Näin fenyylialaniini, jota ei voida muuntaa tyrosiini, hajoaa deaminoinnin jolloin saatiin Fenyylipalorypälehapon (2-okso-3-fenyylipropionihappo tai phenylpyruvate). Tämä hapanta vuorostaan muuttuu fenyylietikkahapoksi (fenyyliasetaatti) ja fenyylidia (fenyylilaktaatti), jolla on negatiivinen vaikutus aivosoluihin ja keskushermostoon.

Toisaalta, tärkeimpiä syitä phenylpyruvic oligophrenia (synnynnäinen puuttuminen fenyylialaniinihydroksylaasin ja sen seurauksena - ylimäärä fenilalalanina) vähennä aivoissa tasoilla muiden aminohappojen (tryptofaani, treoniini, metioniini, väliini, isoleusiini, leusiini), joka täysin häiritsee biosynteesiä lähetys- hermo pulssit välittäjäaineiden - dopamiinin ja noradrenaliinin - ja aiheuttaa progressiivinen sairaus henkisen ja fyysisen kehityksen lapsia.

[8], [9], [10], [11]

Fenyylipyruvic oligophrenian oireet

Kehossa oleva ylimääräinen fenyylialaniini ilmenee vauvoilla ja sen ensimmäiset merkit: letargia ja uneliaisuus; imeskelyongelmat; kouristukset; oksentelu; tappio epidermis eczematous luonne; (hiiri) kehon haju, virtsa ja hengitys (johtuen korkeasta fenyyliasetaatin hapettamasta fenyyli- ketoneihin).

Fenyylipyrruoviinioligofrenian tyypillisiä oireita ovat esimerkiksi kasvun hidastuminen; Lihaksikas hyperkineesi, vapina tai vähentyneet lihasäänet; psykoottiset kohtaukset, joihin liittyy motivoimaton ärtyneisyys ja katkeruus; henkisen kapasiteetin tai henkisen hidastumisen väheneminen.

Myös lapsilla, joilla on fenyyliketonuria hypopigmentaatio ilmaistaan - paljon kevyempää ja ohutta ihoa, hiuksia ja silmänväriä verrattuna vanhempaan. Tämän oireen välittömänä syynä on tyrosiinin puuttuminen, jonka oksidoituminen epidermiksen melanosyytteissä muodostaa pigmentti-melaniinin.

Asiantuntijoiden mukaan alan lastenpsykiatrian, kliininen phenylpyruvic kehitysvammaisuus riippuu siitä, kuinka paljon vahinkoa aivosoluja, ja pikkulasten patologian voivat vaikuttaa normaaleilta ensimmäisten kuukausien elämään. Jos tauti ei ole havaittu heti syntymän jälkeen, ja vauva pitkään ei saanut hoitoa, seuraavat vaikutukset: peruuttamattomia aivovaurioita ja sen komplikaatioiden muodossa vaikea tai syvästi kehitysvammainen (typeryys tai typeryys).

Ja sitten siellä voi olla seuraavia oireita phenylpyruvic oligophrenia: lyhytkasvuisuus, kallon epämuodostumia (mikrokefalia, erinomaista eteenpäin yläleuka, kaukana toisistaan hampaat, heikentynyt kehitys hammaskiillettä), lihasjännityksen lisääntyminen ja jännerefleksit, hyperaktiivisuus, huono liikkeiden koordinointi ja kömpelö kävely, lisääntynyt ärtyneisyys ja muut käyttäytymis- ja neurologiset ongelmat mielenterveyden häiriöihin asti.

Fenyylipyridinonioligohydraattien diagnosointi

Varhainen diagnoosi on erittäin tärkeää phenylpyruvic kehitysvammaisuus ja nopeaa hoitoa, mikä vähentää riskiä kehitysvammaisuus 80-90%: sta 6-8% (mukaan kiivetä - Kansallinen tiedotuskeskus aineenvaihduntasairaudet, UK).

Tätä varten vauvoilla on kolmantena tai neljäntenä päivänä synnytyksen jälkeen (poikkeustapauksissa välillä päivässä 5 ja 8) on suoritettava vastasyntyneiden seulonta fenyyliketonuria mikrobiologinen määritys veren fenyylialaniinipitoisuus - niin sanottu Guthrie testi (Guthrie testi).

Virtsan biokemialliset analyysit fenyylipyruvaatin läsnäollessa paljastavat myös fenyyliketonuria vastasyntyneissä, mutta tämä analyysi on tehtävä vasta 10-12 päivän kuluttua syntymähetkestä. Siksi kansainvälinen diagnostinen standardi on fenyylialaniinin pitoisuuden määritys veriplasmassa.

Moderni instrumentaalinen diagnoosi perustuu uusien teknologioiden, kuten tandemmassaspektrometria, avulla voidaan todeta monien synnynnäisistä aineenvaihduntaa, mikä johtaa vikoja älykkyyttä. Tämä varmistaa, että erotusdiagnoosissa geneettisten poikkeavuuksien metabolinen alkuperä, mukaan lukien: galactosemia, ketonuria (metabolinen leusiini, isoleusiini ja väliini), homokystinuria, glutaari- happovirtsaisuus, isovaleriaanahappo acidemia, sirppisoluanemia, tyrosinoo-, synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja muut.

[12], [13], [14], [15], [16],

Fenyylipyridiinioligohydraattien käsittely

Ruokavaliohoito on käytännöllisesti katsoen ainoa tehokas hoito fenyylipyruvic oligophrenia, joka mahdollistaa aivojen kehittyä normaalisti. Mutta kolmen tai neljän vuoden ikäisten lasten hoidon alussa jo syntyneen patologian oireet eivät poista ruokavaliohoitoa.

Vauvoilla fenyylialaniinihydroksylaasin puutos voi käyttää rintamaitoon, ja niitä on olemassa erityisiä seoksen ilman fenyylialaniinin - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 ja pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Ruokavalio ei sisällä lihan, kala-, siipikarjan, maidon, munien, juuston, raejuuston, jäätelön, papujen, pähkinöiden ja monien muiden proteiinipitoisten tuotteiden kulutusta. Korvikkeena elintarvikkeissa kielletty tasapainon säilyttämiseksi proteiinien käytettävän organismin kaseiinihydrolysaatin - uutetaan maidosta aminohapon seos ilman fenyylialaniini (huumeita tai Berlofan Ipofenat).

Jos ennen lääkärit uskoivat, että kun seoksessa ilman fenyylialaniinin ja noudattamista erikoisruokavaliota pitäisi kestää jopa 10 vuotta (eli loppuun prosessien aivoissa myelinaation), nyt tiedetään, että hoidon lopettamisen voi johtaa tehokkaammin virtaus fenyyli kehitysvammaisuus ja peruuttamattomia seurauksia. Potilaat, jotka noudattavat ruokavalion rajoituksia, eivät näytä oireita.

Tähän mennessä, hoitamiseen tarkoitetun lääkkeen kehitysvammaisuus phenylpyruvic (fenyyliketonivirtsaisuus), jota lääkettä Couvent (Kuvan-), joka sapropteriinidihydrokloridi - synteettinen korvike fenyylialaniinihydroksylaasin entsyymin kofaktori tetrahydrobiopteriinin (BH4). Tabletit Kuvan, liuotettuna veteen, otetaan kerran päivässä - aamulla aterian aikana. Annos lasketaan erikseen - potilaan painon mukaan (10 mg kilogrammalta). Niistä sivuvaikutukset lääkkeen havaittu vetistä nenän vuotamista, nenän tukkoisuus, päänsärky, kurkkukipu, oksentelu, ripuli, joskus - vatsakipua. Tämän lääkkeen ottaminen ei peru antifenyylialaniiniruokavaliota. Lääkkeen ohjeissa todetaan, että sen käyttöä alle neljän vuoden ikäisille lapsille ei ole tutkittu.

Tässä tapauksessa fenyylipivukoviinioligofrenian hoito suoritetaan jatkuvasti valvomalla fenyylialaniinin tasoa veressä.

Fenylpyruvic oligophrenia tai phenylketonuria on perinnöllinen sairaus eikä sitä voida estää. Lapsen syntymää suunniteltaessa voidaan kuitenkin ennalta ehkäistä - entsymaattinen analyysi verestä ja geneettisestä analyysistä tulevien vanhempien mutantti-geenin kantajan perustamiseksi. Fenyylialaniinianalyysit veressä voidaan myös suorittaa raskauden aikana.

Mukaan lehden perinnöllinen aineenvaihdunnan sairauksiin (Journal of Peritty aineenvaihduntasairaus), «ennusteen potilaita, joilla on tämän patologian ilman hoitoa - suurimman elinajanodote on 30 vuotta tilan vammaisen henkilön vakavasti heikentynyt aivotoiminta (kuten fenyylialaniinin määrä veressä kasvaa ajan myötä ) ja hoitoon - vanhuuteen, korkea-asteen ja uran menestys. "