Neuraaliset kantasolut

Kokeellista näyttöä mahdollisuudesta palautuminen CNS-solut saatiin paljon aikaisemmin löytö kantasolututkimus, joka osoitti, että läsnä on neocortex, hippokampuksessa ja hajukäämissä aivosolujen aikuisten rottien, jännittävä 3H-tymidiiniä, että on kyky syntetisoida proteiineja ja jako. Takaisin 60-luvulla viime vuosisadalla oletettiin, että nämä solut ovat edeltäjiä neuronien ja ovat suoraan tekemisissä oppimisen ja muistin. Hieman myöhemmin osoittaneet, että synapsien muodostettu de novo neuronien ja ensimmäinen työ käytöstä alkion kantasolujen indusoimiseksi neyronogeneza in vitro. Lopussa XX vuosisadan kokeiluja suunnattu erilaistumista sosiaalineuvostojen osaksi hermoesiastesolut, dopaminergiset ja serotonergiset neuronit johti tarkistamista klassisen käsitteitä kyky hermosoluja nisäkkäiden regeneroimiseksi. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet vakuuttavasti, miten todellisuus rekonstruktioveistosta hermoverkostojen saatavuus neyronogeneza koko ajan synnytyksen jälkeinen nisäkäseliön.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Neuraalisten kantasolujen lähteet

Neuraalisten kantasolujen eristetty toimintojen aikana subventrikulaarisella alueella sivukammioiden ja pykäläpoimuilta hippokampuksessa, joka on viljelmän solujen muodostamiseksi neuropallojen (neuraalisten pallot), ja sen jälkeen dispergoidaan ja preformirovaniya aiemmin - kaikki suuret solun CNS tyyppejä tai erityisessä ympäristössä, uusi mikropallot. Suspensioviljelmissä dissosioituneiden eristetyn kudoksen sikiön aivo-osien Periventrikulaarinen syntyy myös neuropalloja.

Markkereita epäkypsien aivojen solut ovat nestiini-, beeta-tubuliini III (neuronaalisen markkerin linja), vimentiini, GFAP ja NCAM, ja immunosytokemiallinen tunnistus monoklonaalisia vasta-aineita, joita käytetään. Nestin (välituoteryhmän IV neurofilamenttien proteiini) ilmentää monivaiheisia neuroektodermaalisia soluja. Tämä proteiini käytettiin tunnistamista ja eristämistä multipotenttien CNS neuroepiteelisolujen progenitorisolujen kanssa monoklonaalisia vasta-aineita Rat-401, joka voi havaita jopa 95% soluista hermostoputken rotan alkioiden yhdentenätoista päivänä tiineyden. Nestiini- ei ilmenny erilaistuneet jälkeläiset neuraalisten kantasolujen, mutta läsnä alussa hermoesiastesolut, postmitoottisia neuronien ja varhainen neuroblastien. Tämän markkerin avulla on tunnistettu neuroepiteelisiä progenitorisoluja, ja kantasolujen olemassaolo keskushermostossa on osoitettu. Vimentin (välituoteryhmän III neurofilamenttien proteiini) ilmaistaan hermosolujen ja gliaalisten progenitorisolujen sekä neuronien, fibroblastien ja sileiden lihasolujen avulla. Siten molemmilla immunosytokemikaalisilla markkereilla ei ole spesifisyyttä, jota tarvitaan hermosäikeen ja progenitorisolujen erilliseen tunnistamiseen. Beeta-III tubuliinin perustaa neuronilinjan kantasoluja, kun taas tyypin I astrosyytit tunnistetaan GFAP: n ekspression, ja oligodendrosyytit ilmaisi erityisesti galaktoserebrosidin (Ga! C).

Mitogeeni hermoesiastesolut ovat FGF2 ja EGF, tukevat proliferaatiota kantasolujen viljely muodostumista neuropalloja. Neuraalisten kantasolujen jakautumisnopeus kasvaa merkittävästi FGF2: n vaikutuksesta ja myös käytettäessä FGF2 + EGF-yhdistelmää. FGF2: n proliferatiiviset vaikutukset välittyvät FGF2-R1 -reseptoreilla. Hepariini lisää affiniteetti reseptoria sitovan FGF2 ja parantaa merkittävästi sen mitogeenisen vaikutuksen neuroepiteelisoluja. Varhaisessa vaiheessa alkionkehityksen FGF2 ilmentyvien reseptorien rotan isoaivot, myöhemmissä vaiheissa niiden sijaintia rajoitettu kammion alueella. FGF2-R1: n huipputeknistä ekspressiota postimootosoluilla havaitaan varhaisen neurogeneesin jakson päättymisen jälkeen. Alkukehityksestä aikana isoaivot tunnusomaista alhainen ilmentyminen EGF-reseptorin, pääasiassa soluissa vatsanpuoleisen alueen. Alkuvaiheen myöhemmässä vaiheessa EGF-R-ilmentyminen kohoaa selän suuntaan. Jyrsijän aivoissa on korkea affiniteetti EGF-reseptorin transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-beeta-R), ja joka edullisesti sitoo. Välillisesti toiminnallista roolia EGF-R ilmoittaa tiedot aivokuoren kehityshäiriö etuaivojen johtuvat myöhään ajan alkionkehityksen ja synnytyksen jälkeinen ontogeny, toiminto alentaa etuaivojen, aivokuori ja ectopia kuoleman hippokampuksen solujen hiirten EGF-reseptorin geeni. Lisäksi TGF-a: n läsnäolo ravintoalustassa on ehdottoman välttämätön hermospektrin muodostumiselle. Poistamisen jälkeen kasvutekijöiden conditioned soluelatusainetta luukun jako ja tapahdu spontaania erilaistumista muodostamiseksi neuronien, astrosyytit ja oligodendroblastov.

Kun tämä otetaan huomioon kantasolujen reaggregation dissosioitujen neuropallojen ja viljely suoritetaan elatusaineissa, jotka sisältävät EGF: ää ja perus-FGF tai FGF2, mutta lisäämättä seerumia. On osoitettu, että EGF saa aikaan lisääntymistä kantasolujen subependimnoy vyöhyke sivukammioiden, ja emäksinen FGF edistää proliferaatiota kantasolujen striatumin, hippokampuksessa, neokorteksissa ja näköhermon kypsä aivot. Yhdistelmä EGF: n ja emäksinen FGF on ehdottoman välttämätöntä aktiivisen proliferaation kantasolujen eristetty ependyymasolujen kolmannen ja neljännen kammiot etuaivojen samoin kuin selkäydinkanavan lannerangan ja rintakehän selkäydin.

Dissosiaation jälkeen suspensio hermosolukanta-soluista viljellään muovisissa astioissa tai monikuoppaisissa levyissä ilman tarttuvaa substraattia nousevien uusien hermospallojen koon kasvattamiseksi, joka yleensä kestää noin 3 viikkoa. Neuropallojen moninkertaisen dispersion ja lisääntymismenetelmän avulla saadaan riittävä määrä monikäyttävien kantasolujen lineaarisia klooneja solunsisäiseen transplantaatioon. Tämä periaate perustuu myös ihmisalkion aivoista eristetyn kantasolupankin luomiseen. Heidän pitkät (useita vuosia) kloonauksensa antavat mahdollisuuden saada stabiileja neuraalisia kantasoluja, joista muodostuu katekoliaminergisiä neuroneja indusoidun erilaistumisen aikana.

Jos neuropallojen ei dispergoidaan ja kasvatettiin liima alustoille, josta puuttui kasvutekijöitä, lisääntyvien kantasoluja alkaa spontaanisti erilaistua muodostaen hermosolujen prekursorisolujen ja gliasolut kanssa markkereiden ekspressio kaikenlaisten hermosolujen: MAP2, Tau-1, NSE, neun, beeta tubuliini III (neuronien), GFAP (astrosyytit) ja Calc, 04 (oligodendrosyytit). Sitä vastoin viljelmissä neuraalisten kantasolujen osuuden neuronien yli 40% erilaistuneet solut (jyrsijöillä - 1-5%) soluja hiirillä ja rotilla, mutta on paljon vähemmän oligodendrosyyttien, joka on erittäin tärkeä soluterapiassa näkökulmasta demyelinoiva sairauksiin. Ongelma on ratkaistu lisäämällä viljelyväliainetta B104, joka stimuloi muodostuminen mielinprodutsiruyuschih soluja.

Kun niitä viljellään hermoesiastesolut luuytimen soluja ihmisalkioiden alustassa, joka sisältää EGF: n, emäksinen FGF ja LIF, lukumäärä riviä hermoesiastesolut kasvaa 10000000 kertaa. Toistuvat in vitro-solut säilyttävät kyvyn siirtyä ja erottaa hermo- ja gliasolut siirryttäessä sukupuolittain kypsyneiden rottien aivoihin. Kuitenkin in vivo monivaiheisten esisolujen solujen lukumäärä on rajallinen. Toistuvasti huomattava, että Hayflick raja "aikuinen" hermokantasolulinja (noin 50 mitoosi) vielä saavuttamattomissa jopa kokeessa - solujen neuropallojen muodossa säilyttävät ominaisuutensa vain 7 kuukausi ja vain 8 kohdissa. Uskotaan, että tämä johtuu siitä, että ominaisuudet menetelmiä niiden dispersion aikana viemällä (trypsinoimalla tai mekaaninen vaikutus), mikä vähentää proliferatiivista aktiivisuutta solujen vuoksi heikentynyt solujen väliset. Itse asiassa, jos käytetään hajotettaessa menetelmää, jossa neuropallot jakautuvat neljään osaan, solujen elinkykyä kulun aikana lisätään merkittävästi. Tämä tekniikka mahdollistaa ihmisen hermoston kantasolujen viljelyn 300 päivän ajan. Kuitenkin tämän jakson jälkeen solut menettävät mitotista aktiivisuutta ja joutuvat degeneraatioon tai menevät spontaanin erilaistumisen vaiheeseen neuronien ja astrosyyttien muodostumisella. Tämän perusteella kirjailija katsoo, että 30 mitosi on viljeltyjen hermo-kantasolujen jakautuminen rajoittava määrä.

Kun ihmisen hermoston kantasoluja viljellään in vitro, muodostuu pääasiassa GABA-hegisiä neuroneja. Luomatta erityiset edellytykset, hermoesiastesolut aiheuttaa dopaminergisten neuronien (tarvitaan solujen hoito Parkinsonin taudin) vain ensimmäisessä kohdissa, jonka jälkeen kaikki neuronit viljelmässä muodostuvat yksinomaan GABAergisen soluja. Jyrsijöillä dopaminergisten neuronien induktio in vitro johtuu IL-l: stä ja IL-11: sta sekä hermosolumembraanien, LIF: n ja GDNF: n fragmentteista. Tämä menetelmä ei kuitenkaan onnistunut miehelle. Kuitenkin gastrointestinaalisen GAMK-ergisen hermosolujen transplantaation in vivo mikroympäristön tekijöiden vaikutuksesta ilmenevät hermosolut, joilla on erilaiset välittäjäfenotyypit.

Hae neurotrofisten tekijöiden yhdistelmät osoittivat, että FGF2 ja IL-1 indusoi dopaminergisten neuroblastien, joka kuitenkin, eivät pysty tuottamaan dopaminergisten neuronien. Kantasolujen erilaistumista hippokampuksen glutamatergisen kiihottavien ja estävä GABAergiset hermosolujen vaikuttaa neurotrofiinit, EGF ja IGF1 muodostumisen indusoimiseksi glutamatergisen ja GABAergisten neuronien hermoesiastesolut ihmisalkioiden. Peräkkäinen retinoiinihapon lisääminen kulttuurin ja neurotrofiini 3 (NT3) lisää merkittävästi kantasolujen erilaistumista hippokampuksen kypsä aivojen neuronien eri välittäjän toimintaa, kun taas yhdistämällä aivoperäinen neurotrofinen tekijä (BNDF), NT3 ja GDNF: Aivotur- ja neokortikaalisil- saatavilla pyramidi-neuronien.

Näin ollen tulokset lukuisat tutkimukset osoittavat, että ensinnäkin kantasoluja aivojen eri rakenteiden vaikutuksen alaisena tietyn kudoksen paikallisen tekijät pystyvät erilaistumaan in vivo hermosolujen fenotyyppejä luontainen näissä rakenteissa. Toinen, joilla indusoi erilaistumista neuraalisten kantasolujen in vitro kloonaamalla progenitorisolujen antaa mahdollisuuden saada hermosolujen ja hermotukisolujen, joilla on halutut fenotyyppiset ominaisuudet kallonsisäisen transplantaatiota eri muodoissa aivojen patologian.

Ei ole epäilystäkään siitä, että pluripotentteja kantasoluja, jotka ovat peräisin alkioista tai aikuisessa keskushermostossa, voidaan pitää lähteenä uusia hermosoluja ja käyttää klinikalla hoitoon neurologisia häiriöitä. Kuitenkin tärkein este kehitykselle käytännön solun Neurotransplantation on se, että suurin osa neuraalisten kantasolujen eivät erilaistuvat neuronien istuttamisen jälkeen nonneural kypsä CNS alueella. Ohittamiseksi tämän esteen, se ehdottaa hyvin alkuperäinen innovatiivinen tekniikka, joka mahdollistaa in vitro, jotta saadaan puhdas neuronien populaatiossa sikiön neuraalisten kantasolujen siirron jälkeen CNS aikuisten rottien. Kirjoittajat väittävät, että erilaistumisen istutettujen solujen tällä menetelmällä johtaa muodostumiseen kolinergisen neuronaalisen fenotyypin, vaikutuksesta mikroympäristön ympäröivän tekijät. Ehdotettu tekniikka on kiinnostava kannalta uusien hoitomuotojen perustuu kantasoluja ja vaihda vaurioitunut trauma tai hermostoa rappeuttavien sairauksien neuronien kolinergisten neuronien johtava rooli kehitettäessä motoriikka, muistin toimintaa ja oppimista. Erityisesti ihmisen kantasoluista eristettyjä kolinergisiä neuroneja voidaan korvata amyotrofisen lateraaliskleroosin tai selkäydinvammojen aikana menetetyillä motoneuroneilla. Tällä hetkellä ei ole tietoa menetelmistä, joilla tuotettaisiin merkittävä määrä kolinergisiä neuroneja kantasolujen populaatiosta, jonka mitogeni oli ennalta muotoiltu. Kirjoittajat esittävät varsin yksinkertainen, mutta tehokas tapa edistää mitogeenin muotoon primääriset embryonaaliset neuraalisten kantasolujen kehityksen suunnan lähes puhdasta neuronien istuttamisen jälkeen nonneural ja neurogeeninen CNS aikuisilla rotilla alueella. Työn tärkein tulos on riittävän suuri siirrettyjen solujen määrän muuttaminen kolinergisiin neuroneihin, kun ne istutetaan keskimmäiseen kalvoon ja selkäytimeen.

Lisäksi, että esimuodostukseksi hermokantasolulinja aivot 8 viikon ihmisalkion holiyergicheskie neuroneihin in vitro aivokuoren se ehdotettu käytettäväksi erilaisia yhdistelmiä seuraavista troofisten tekijöiden ja kemikaalit: rekombinantti emäksinen FGF, EGF: n, LIF, aminoterminaalista äänen peptidin hiiri (Shh-N ), trans-retinoiinihappo, NGF, BDNF, NT3, NT4, luonnollinen hiiren laminiinin ja hepariinin. Ensimmäinen rivi ihmisen neuraalisten kantasolujen (K048), pidettiin in vitro kaksi vuotta ja kesti 85 kohtia ennallaan proliferatiivisten ja erilaistumista ominaisuuksia, kun säilyttäminen normaalissa diploidi karyotyyppi. Dispergoitunutta neuropallojen 19-55 toisen kanavan (38-52 viikkoa-e) istutettu poly-D-lysiinillä ja laminiinin, ja käsiteltiin sitten edellä mainitut tekijät eri pitoisuuksina, yhdistelmiä ja sekvenssit. Yhdistelmä, joka koostuu emäksinen FGF, hepariini ja laminiini (lyhenne FHL), annetaan ainutlaatuinen vaikutus. Yhden päivän jälkeen alkion viljelemällä neuraalisten kantasolujen väliaineessa tai ilman FHL Shh-N (yhdistelmä Shh-N + FHL on lyhenne SFHL) havaittiin nopea lisääntyminen suuria tasomaisia soluja. Kaikki muut päivä protokolla (esim. Kuten emäksinen FGF + laminiini), päinvastoin, ovat johtaneet joihinkin säteittäisen leviämisen karan muotoisia soluja, ja nämä solut eivät jätä ydin neuropalloja. Jälkeen 6päivä aktivoinnin ja sitä seuraavan kymmenen erilaistumisen elatusaineessa, joka sisälsi B27, reunalla FHL-aktivoitua aloilla polipolyarnye suuri neuroni-kaltaisia soluja havaittiin. Muissa protokolla, useimmat ryhmiä hermosolujen olivat pieniä ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai unipolaarinen. Immunosytokemiallinen analyysi osoitti, että pieni (<20 mikronia) kaksisuuntainen tai monopolaarisia solut tai GABAergisiä, tai glutamatergisen kun taas useimmat suuret polipolyarnyh sijaitsevien solujen reunalla FHL-aktivoitu neuropallojen osoittautui kolinergisten ilmaistuna tunnusomaisten markkerien kolinergisten neuronien (Islet-1 ja ChAT). Jotkin näistä neuroneista samanaikaisesti ilmaistuna synapsiini 1. Tämän seurauksena viisi sarjaa itsenäisen kokeen, havaitsivat, että koko populaatio solujen yhden alueilla 45,5% erilaistuneet neuronien TuJl +, kun taas kolinergisiin (ChAT ^) neuronien oli vain 27,8 % soluista samassa populaatiossa. Jälkeen 10 päivää erilaistumisen in vitro, lisäksi kolinergisten neuronien FHL aktivoitu neuropallojen olivat merkittäviä määriä pieniä neuronien - glutamatergisen (6,3%), GABA-ergisten (11,3%), ja astrosyyttien (35,2% ) ja Nestinpositiiviset solut (18,9%). Käytettäessä muita kasvutekijöiden yhdistelmiä, kolinergiset neuronit ovat poissa, ja raja-solut muodostivat neuropallojen tai astrosyytit, tai pienten glutamatergisen ja GABA-ergisten hermosolujen. Seuranta varmuuskopiointi ja aktiivinen potentiaalit käyttämällä koko solun patch clamp-tekniikan osoitti, että seitsemän vuorokauden kuluttua FHL aktivoiva polipolyarnyh suuri enemmistö soluista oli levätä mahdollinen muodostaa -29,0 ± 2,0 mV, ilman aktiopotentiaalin. Jälkeen 2 viikko lepoa potentiaali kasvaa -63,6 ± 3,0 mV, joka aktiopotentiaaleja havaittu induktion depolarisoivien virtojen ja 1 M tetrodotoksiini estetty, mikä osoittaa, että toiminnallista aktiivisuutta epäkypsä kolinergisten neuronien.

Lisäksi kirjoittajat havaitsivat, että FHL- itse tai SFHL- aktivaation in vitro ei johda muodostumista kypsä neuronien, ja yritti määrittää, onko kykenee muotoon kautta FHL SFHL tai kantasoluja erilaistumaan kolinergisten neuronien, kun istutetaan kypsä rotan CNS. Tämän injektion aktivoitujen solujen neurogeeninen alue tehtiin (hippokampus) ja nonneural useilla aloilla, kuten osassa etuaivokuoren keskimääräinen kalvon ja selkäytimen aikuisten rottien. Istutettujen solujen seuranta suoritettiin CAO - ^ p-vektorin avulla. On tunnettua, että OCD etiketit samanaikaisesti sekä ultrarakenteeltaan solujen ja soluprosessien (molekyylitasolla) ilman vuotoa ja mukautuvia suora visualisointi. Lisäksi, OPP-leimattu neuraalisten kantasolujen pinnalla hermosolujen profiili ja glial erilaistumista identtinen profiili transformoimattomien alkion kantasoluja aivojen.

Yhden tai kahden viikon kuluttua istutuksen 5 x 10 ⁴ aktivoituu ja leimattuja neuraalisten kantasolujen havaittiin selkäytimessä tai aivoissa rotilla, ROC + solut olivat pääasiassa Injektiokohdan lähellä. Siirtymisen ja integraation prosesseja havaittiin jo kuukauden kuluttua transplantaatiosta. Muuttoliike alueella vaihdella riippuen pistoskohdan: käyttöönotto osassa, prefrontaalikorteksissa OCD + -solut sijaitsee 0,4-2 mm: n etäisyydellä injektiokohdasta, jos implantaatio keskelle kalvon, hippokampuksessa, tai selkäytimen siirtyneiden solujen paljon suurempi etäisyys -. 1-2 cm: n oksastettua soluja paikallistettiin keskushermostossa erittäin rakenteita, mukaan lukien frontaalikorteksissa, keskimääräinen kalvo, hippokampuksessa ja selkäytimessä. OCD-merkittyjä neuronaalisia elementtejä havaittiin jo ensimmäisellä viikolla transplantaation jälkeen ja niiden määrä kasvoi merkittävästi 1 kuukauden kuluttua toimenpiteestä. Stereologisen analyysin mukaan implantoitujen solujen eloonjäämisnopeus oli suurempi aivojen eri rakenteissa verrattuna selkäreunaan.

On tunnettua, että tallennetaan alueellinen kantasolujen populaatio, muutos kypsiksi säännellään tietyssä kudoksessa tekijät useimmissa aikuisen nisäkkään kudoksissa. Leviämisen kantasolujen, erilaistumista progenitorisolujen ja muodostumista erityisiä rakenteeseen aivojen hermosolujen fenotyyppejä in vivo paljon suuremman ilmaistuna sikiön aivoissa, määritettynä kun läsnä on suuria pitoisuuksia morfogeneettisen tekijöiden paikalliset mikroympäristön - neurotrofiinit BDNF, NGF, NT3, NT4 / 5, ja kasvu faktorit FGF2, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF.

Missä ovat neuraaliset kantasolut?

On havaittu, että neuraalisten kantasolujen näihin GFAP-proteiinia, joka sisältää kypsien solujen hermoston juova tallennetaan vain astrosyytit. Tästä syystä kypsän keskushermoston kantoriski voi olla astrosyyttisiä soluja. Todellakin, hajukäämissä ja pykäläpoimun neuronit tunnistettiin, peräisin GFAP-positiivinen esiaste, joka on vastoin perinteisiä näkemyksiä roolista kantaisä säteittäinen glia, GFAP ei ilmenny pykäläpoimussa aikuisiässä. On mahdollista, että keskushermostossa on kaksi kantasolujen populaatiota.

Kysymys kantasolujen lokalisoinnista subventrikulaarisessa vyöhykkeessä on myös epäselvä. Joidenkin kirjoittajien mukaan, ependyymasolujen muodostuu palloja, viljelmässä klooneja, jotka eivät ole totta neuropallojen (subependimy solukloonien), koska vain kyky erilaistua astrosyytit. Toisaalta, sen jälkeen kun fluoresoiva tai viruksen markkeri merkintöjä ependyymasolujen detektoitiin soluista, subependimnogo kerros ja hajuaistin lamput. Sellaisia leimattuja in vitro ja solut muodostavat neuropallojen erilaistua neuronien, astrosyytit ja oligodendrosyytit. Lisäksi on osoitettu, että noin 5% ependyymi solut ilmensivät markkereita varren - nestiini-, Notch-1 ja Mussashi-1. Oletetaan, että mekanismi epäsymmetrinen mitoosin liittyy epätasainen jakautuminen Notch-1 kalvoreseptori, jolloin jälkimmäinen pysyy kalvon tytäryhtiö soluja paikallistettiin ependyymasolujen alueella, kun taas emosolun vaeltavat subependimny kerros menettää tätä reseptoria. Tästä näkökulmasta subependimnuyu alue voidaan pitää keräilijä esiastesolujen hermosolujen prekursoreita ja hermotukisolujen tuotettu varren ependyymakerroksessa. Mukaan muut tekijät, on kaudaalisesta subventrikulaarisella, joka on muodostettu vain gliasolut, ja solut ovat lähde neyronogeneza rostraalisen sivuttainen laitos. Kolmannessa suoritusmuodossa, etu- ja taka-alueet subventrikulaarinen vyöhyke sivukammioiden välittänyt neurogeeninen vastaava teho.

Edullisesti näyttää neljännen suoritusmuodon organisaatio aivorungon varaus CNS, jolloin subventrikulaarisella vyöhykkeellä on kolme päätyyppiä Neuraalisten esisolujen - A, B ja C. Pian solut ilmentävät hermosolujen markkereita (PSA-NCAM, TuJl) ja B-solujen ympäröimät, jotka tunnistetaan antigeenien ekspressiolla astrosyytteinä. C-solut, joilla ei ole antigeenisiä ominaisuuksia neuronien tai glia, joilla on korkea proliferatiivinen aktiivisuus. Tekijä osoittanut vakuuttavasti, että B-solut ovat esiasteita A-solujen ja muodostunut de novo neuronien hajukäämissä. Siirron aikana A-soluja ympäröi säikeitä hermoesiastesolut, joka eroaa merkittävästi mekanismi postmitoottisia neuroblastien muuttoliike säteen gliasolujen alkion aivoihin. Siirtymä lopetetaan hajukäämissä mitoottisen jako sekä A- ja B-solujen, johdannaisia, jotka on sisällytetty kerroksia granuloosasoluissa glomerulaarisessa kerroksessa hajuaistin aivojen alueilla.

Kehittyvissä aivoissa alkioiden ole erilaistuneet ependyymasolujen, ja kammiot ovat kertomalla kantasolujen kammion germenativnoy th subventrikulaarinen vyöhyke, jotka kulkeutuvat ensisijaisesti neuro- ja glioblastoomat. Tämän perusteella jotkut kirjoittajat uskovat, että alueella subependimnaya kypsä aivot sisältää vähentyneen germenativnuyu alkion hermokudoksen koostuu astrosyyttien, neuroblastien ja tunnistamattomia soluja. Todelliset hermosolukudokset edustavat alle 1% soluista lateraalisen kammion seinämän hermeettisillä vyöhykkeillä. Osittain tästä syystä, ja myös tietojen yhteydessä, että subependimnoy vyöhyke astrosyytit ovat hermokantasolulinja esiasteet eivät sulje pois mahdollisuutta astrosyyttisen glial transdifferentiation solujen hankintaan hermosolujen ilmiasun.

Suurimpana esteenä lopullisen päätöksen lokalisoinnin neuraalisten kantasolujen in vivo - ei ole erityisiä markkereita näissä soluissa. Kuitenkin, erittäin mielenkiintoinen, on käytännön kannalta, esitetty raportteja, että neuraalisten kantasolujen eristettiin keskushermostoon yksiköiden, jotka eivät sisällä subependimnyh vyöhykkeitä - kolmas ja neljäs kammiot etuaivojen selkäydinkanavan rinta- ja lannerangan selkäytimen. Erityisen tärkeää on se, että selkäydinvamman parantaa proliferaatiota ependymaalisten kantasolujen keskikanavan kanssa muodostumista progenitorisolujen siirtyvät ja erilaistumaan astrosyyteiksi gliomezodermalnogo pötsiin. Lisäksi progenitorisolut ja oligodendrosyytit astrofysiikkaan löytyy ehjä selkäytimen täysikasvuisten rottien.

Siten kirjallisuudesta viittaavat voimakkaasti läsnäolon keskushermoston aikuisten nisäkkäiden, mukaan lukien ihmiset, alueelliset varsi varanto, uusiutuvia ja muovia, jonka kapasiteetti valitettavasti pystyy tarjoamaan vain fysiologisia uudistamisprosessi muodostaa uusia neuroverkot, mutta ei täytä tarpeita reparative uudistumista. Tämä herättää ongelman etsiä keinoja lisätä keskushermoston varsijoukkoja eksogeenisesti, joka on liukenematon ilman selkeää käsitystä CNS-muodostumisen mekanismista alkion aikana.

Tänään tiedämme, että prosessissa alkion kehityksen, kantasolut hermostoputken solut ovat peräisin kolmesta - neuronien, astrosyytit ja oligodendrocytes eli neuronien ja neuroglian solut ovat peräisin yhteisestä esiaste. Erilaistumisen ektodermin osaksi klustereita hermoesiastesolut alkaa vaikutuksen alaisena Proneuraaliset geenien bHLH tuoteryhmän ja on estetty ilmentyminen transmembraanireseptoriproteiinia johdannaiset Notch-geenien perhe, jotka rajoittavat määritys ja varhainen erilaistumista hermoesiastesolut. Vuorostaan, Notch-reseptorin ligandit toimivat transmembraaniproteiineja Delta viereisten solujen koska solunulkoinen domeeni, joka on suoraan solu-solu-kontaktien kanssa induktiivisen vuorovaikutuksen kantasoluja.

Alkion neurogenesisohjelman jatkaminen ei ole yhtä monimutkainen, ja näyttää siltä, että sen pitäisi olla lajikohtainen. Kuitenkin tulokset neyroksenotransplantatsionnyh tutkimukset viittaavat siihen, että kantasolut ovat eri evoluution konservatismi, joten neuraalisten kantasolujen kykenevät siirtymään ja kehittyvät, kun ne istutetaan rotan aivoissa.

On tunnettua, että nisäkkään CNS: llä hyvin matala kyky korjaavaa palautuminen, joka on tunnettu siitä, että puute kypsä aivojen mitään merkkejä uusien solujen tilalle kuolleiden solujen seurauksena neuronaalisen vaurion. Kuitenkin siinä tapauksessa, transplantaation neuroblastien ohi ei vain prizhivlyayutsya, proliferoituvat ja erilaistuvat, mutta kykenee myös integroida aivoihin rakenne ja toiminta korvata menetetty neuronien. Kun sitoutuneita hermosolujen progenitorisoluja siirrettiin, terapeuttinen vaikutus oli merkittävästi heikompi. Sellaisilla soluilla oli alhainen siirtokapasiteetti. Lisäksi neuraaliset progenitorisolut eivät toista neuroverkkojen rakennetta eivätkä funktionaalisesti integroitu vastaanottajan aivoihin. Tässä yhteydessä korjaavan ja muovisen regeneroinnin kysymyksiä tutkitaan aktiivisesti epämuodostuneiden monivaiheisten hermosolukantojen siirrossa.

Tutkimuksen M. Alexandrova et al (2001) ensimmäisessä suoritusmuodossa, kokeissa vastaanottajien kypsä naarasrotilla ja luovuttajien olivat 15 vuorokauden ikäinen alkio kehitystä. Vastaanottajille poistettiin osa takaraivon aivokuoren ja ontelo siirrettyjen mekaanisesti ripustettu oletetut alkion aivokuoren kudos sisältää multipotentteja kantasoluja kammion ja subventrikulaarisella alue. Toisessa suoritusmuodossa, kokeet suoritettiin transplantaatio neuraalisten kantasolujen 9 viikon ihmisen sikiön aivojen polovozrelh rotilla. Alkaen periventrikulaarisessa alueen alkiot tekijöistä eristetty aivokudosviipaleista pantiin niiden viljelyalustassa ja F-12 saatiin toistettiin pipetoimalla solususpensiota, ja sitten viljeltiin erityinen väliaineessa NPBM, jota on täydennetty kasvutekijöillä - FGF, EGF: ää ja NGF: ää. -Soluja kasvatettiin suspensioviljelmässä ennen muodostumista neuropallojen, jotka ovat hajallaan ja saostetaan uudelleen viljelmän. Jälkeen 4 siirrostuksen kulttuuri yleensä aikana 12-16 päivä, soluja käytetään elinsiirron. Vastaanottajat olivat desyatisutochkye kypsä rottia ja kahden kuukauden Wistar-rottia, jotka alueella sivukammion injektoitiin 4 ui suspensiota ihmisen neuraalisten kantasolujen ilman immunosuppressiota. Tulokset osoittavat, että solut hajotetaan kammion ja subventrikulaarinen vyöhykkeellä alkion aivokuoren kirjanmerkki rotan vierassiirteen aikuisen aivoissa kehittyy edelleen, että on, tekijät eriytetty vastaanottaja mikroympäristön aivojen ei estänyt kasvua ja erilaistumista neuraalisten kantasolujen alkion. Alussa aikana transplantaation jälkeen multipotenttien solujen jatkui mitoottisen jako ja aktiivisesti siirtyneet alueen kudoksen transplantaation vastaanottajan aivoissa. Istutetut alkion kantasoluja, joilla on suuret mahdollisuudet muuttoliikkeen, on löydetty lähes kaikki kerrokset kuorikerros vastaanottajan luuydinsiirron radan ja valkean aineen. Pituus migraatiopolun hermosolujen on aina ollut merkittävästi pienempi (jopa 680 mikronia) kuin gliasoluista (3 mm). Rakenteelliset vektorit siirtyvät astrosyytit olivat verisuonia ja kuiturakenteisiin aivoja, joka havaittiin myös muissa tutkimuksissa.

Aikaisemmin ajateltiin, että kertyminen leimatun astrosyyttien aivokuoren vastaanottajan vyöhykkeen aivovaurion voidaan muodostamiseen liittyvien glial este kudos- siirteen ja vastaanottajan. Pienimuotoisten solurakenteiden rakenteen tutkiminen osoitti kuitenkin, että niiden sytokarhit- toniikalle on ominaista satunnaisuus ilman siirrettyjen solujen kerrostettua jakelua. Siirrettyjen hermosolujen tilausaste lähestyi normaalia aivokuoren soluja vain, jos luovuttajan ja vastaanottajan kudosten välillä ei ole gliaalista estettä. Muussa tapauksessa siirteen solujen rakenne oli epätyypillinen ja neuronit itse kärsivät hypertrofista. Kanssa neyroimmunohimicheskogo tyypitys siirrettyjen solujen siirrännäisiä estävä GABA-ergisten hermosolujen PARV paljasti proteiinien ekspression havaittiin, CALB ja NPY. Tällöin aikuisilla aivoissa mikroympäristötekijät, jotka voivat tukea proliferaatiota, migraatiota ja hermosolujen monivaiheisten solujen spesifistä erilaistumista, jatkuvat.

Kulttuurin ihmisen kantasolujen eristetty aivoista periventrikulaarinen 9 viikon ikäisten alkioiden, M. Alexandrova et ai (2001) neljännen kanavan nestinpozitivnyh löydetty suuri määrä multipotentteja soluja, joista on tehty erilaistumista in vitro ja kehitetty hermosolujen tyyppi, joka vastasi muiden kirjoittajien tutkimustulokset. Transplantaation jälkeen aivoihin aikuisten rottien viljeltiin ihmisen kantasolujen mitoottisesti jaettu ja muuttivat kangas heterologisen vastaanottajan aivot. Solutransplantaateissa tekijät ovat havainneet kaksi solujen populaatiota - pieniä ja suurempia. Viimeaikaiset vaelsivat parenchyma ja kuidun rakenteiden aivoissa vastaanottajan jonkin matkaa - jopa 300 mikronia. Pisin polku siirtolaisuuden (3 mm) oli ominaista pienet solut, joista osa erilaistuvat astrosyytit, jotka määritettiin käyttäen monoklonaalisia vasta-aineita GFAP. Molemmat solujen havaittiin seinämään sivukammion, mikä osoittaa, että lähtö siirrettyjen solujen rostraalisen vaeltavien virta. Astrosyyttien neuraalisia kantasoluja sekä ihmisen että rotan muuttivat pääasiassa hiussuoniston ja kuitujen rakenteet vastaanottajan aivoissa että sama data myös muita tekijöitä.

Ihmisen kantasolujen erilaistumisen analysointi in vivo käyttäen GFAP: n, CALB: n ja VIM: n monoklonaalisia vasta-aineita paljasti sekä astrosyyttien että neuronien muodostumisen. Toisin kuin rotan siirteiden solut, monet ihmisen kantasolut olivat vimentin-positiivisia. Näin ollen osa ihmisen monivaiheisista soluista ei eroteltu. Myöhemmin samat tekijät osoittivat, että ihmisen hermosoluja kantasoluja siirrettiin soveltamatta immunosuppression kun niitä elinsiirron rotan aivoissa 20 päivää ilman näyttöä immuuni aggression gliasolut kypsä aivot.

Todettiin, että vaikka neuraalisia kantasoluja Drosophila prizhivlyayutsya ja läpikäyvät erilaistumista aivoissa on niin kaukana hyönteinen taksonien kuin rotta. Oikeellisuutta laatijoiden kokeilu ei ole epäilystäkään: transgeenisissä Drosophila linjat, jotka sisältävät geenejä ihmisen neurotrofista tekijät NGF, GDNF, BDNF, insertoitiin vektoriin alla Casper Drosophila: Et sokki promoottori, niin että nisäkkään kehon lämpötila soittaa automaattisesti niiden ekspression. Kirjoittajat tunnistettu Drosophila-solut Tuotteen bakteeri-galaktosidaasigeenin histokemiallisilla X-Gal-värjäys. Lisäksi kävi ilmi, että neuraalisten kantasolujen ovat Drosophila spesifisesti reagoida neurotrofisten tekijöiden, jota koodaa ihmisen geenit: ksenotransplantaatiota solujen siirtogeeninen Drosophila, joka sisälsi GDNF-geenin sen erottamaan neuraalisten kantasolujen dramaattisesti lisääntynyt synteesi tyrosiinihydroksylaasi, ja geenin NGF soluja tuotetaan aktiivisesti asetyylikoliiniesteraasin . Variantit genzavisimye reaktio indusoitiin vierassiirrekokeissa transplantoitu allograftin hänen alkion hermokudoksesta.

Tarkoittaako tämä, että tiettyä erilaistumista neuraalisten kantasolujen aiheuttama hermokasvutekijöiden vidonespetsifichnymi? Tulosten mukaan kirjoittajat ksenografti tuottaa neurotrofisten tekijöiden on erityinen vaikutus kohtalo allograftien, joka sitten on kehitetty tehokkaammin ja on 2-3 kertaa suurempi kuin koko allograftien, tuli aivot lisäämättä ksenografteissa. Näin ollen, ksenograftin solut, jotka sisältävät neurotrofiinireseptorin geenit, erityisesti geeni, joka koodaa gliaperäinen neurotrofinen tekijä (GDNF), ihmisen kohdistamaan kehittämiseen allograftin vidonespetsifichesky samanlainen vaikutus toiminnan vastaavan neurotrofiinin. On tunnettua, että GDNF lisäsi dopaminergisten neuronien selviytymistä alkion rotan keskiaivojen ja parantaa aineenvaihduntaa dopamiinin näiden solujen, ja stimuloi niiden erilaistumista tyrosiinihydroksylaasin positiivisten solujen, parantaa kasvua aksonien ja neuronien kasvaa kehon kokoon. Samanlaisia vaikutuksia havaittiin viljelmän keskiaivojen dopaminergisten hermosolujen rotilla.

Ihmisen hermokudoksen kantasolujen xenotransplantaation jälkeen aikuisten rottien aivoihin havaitaan niiden aktiivinen migraatio. On tunnettua, että hermosolujen kantasolujen migraatiota ja erilaistumista ohjataan joukolla erityisiä geenejä. Aloittava signaali vaeltavien esisolujen alkuun erilaistumisen antaa proteiinituotetta proto-onkogeenin c-ret yhdessä GDNF. Seuraava signaali tulee geenin mash-1: stä, joka ohjaa solunkehityksen polun valintaa. Lisäksi eriytyssolujen spesifinen reaktio riippuu myös sädehoidon neurotrofisen tekijän a-reseptorista. Näin ollen, koska täysin erilainen geneettinen rakenne ksenogeenisten ihmisen neuraalisten kantasolujen ja vastaanottajan rotan aivosolujen, on otettava huomioon, ei pelkästään vidonespetsifichnost neurotrofisia tekijöitä, mutta myös korkein evoluution säilyttämistä vastaavien geenien eriytyvät neuraalisten kantasolujen.

On mahdollista ksenotransplantaatio alkion neyromateriala neurokirurgisissa käytännössä neurodegeneratiivisten patologisten prosessien heikentyneen synteesi myeliinioligodendrosyyttiglykoproteiinin nähtävissä. Sillä välin, voimakkaimmin Neurotransplantation osoite liittyviä kysymyksiä saada alkion tai kypsän allogeenisiä johto neuraalisten kantasolujen viljelmässä, minkä jälkeen niiden suunnattu erilaistumista neuroblastien tai erikoistuneita neuronien.

Neuraalisten kantasolujen transplantaatio

Aikuisten organismien hermosolujen solujen lisääntymisen ja erilaistumisen stimuloimiseksi alkionihermokudos on mahdollista siirtää. Ei ole poissuljettua, että käyttöön otettu siirteen kanssa kantasolujen hermokudoksen alkion itse voi läpikäydä proliferaatiota ja erilaistumista. On tunnettua, että selkäydinvamman jälkeen regeneroinnin hermo johtimien suoritettiin venymän vaurioitunut aksonien ja aksonikasvun vakuuden versomistilanteen liikehermosolujen ehjä. Suurimmat esteet selkäytimen palautuminen, ovat yhdistävän kudoksen muodostusta vahinkoa arpi alueella, dystrofisten ja degeneratiiviset muutokset keskus- neuronien, NGF vaje, ja läsnä olevalla alueella myeliinin hajoamistuotteiden. On osoitettu, että siirrettäväksi vaurioitunut selkäydin erilaisten solutyyppien - fragmentteja iskiashermon aikuisten eläinten, alkion takaraivon aivokuoren, hippokampuksen, selkäytimen, Schwannin solut, astrosyytit, microglia, makrofagit, fibroblastit - edistää palautuminen loukkaantuneiden aksonien mukaan itää ja mahdollistaa juuri muodostetun aksonien kasvuaan alueen selkäydinvamma. Se on kokeellisesti todistettu, että transplantaation sikiön hermokudoksen selkäydinvammasta vaikutuksesta neurotrofisten tekijöiden nopeuttaa kasvua vaikuttaa aksonien, estää sen muodostumisen glial arpi ja kehityksen ravitsemushäiriömuutoksia ja rappeuttavat prosessit keskustassa neuronien, kun taas solut, transplantoitu alkion hermokudoksen käynnissä selkäydin, integroida viereisiin kudoksiin ja edistää aksonikasvun läpi ihoalue muodostumista synapsien luolan driticheskogo tyyppi selkäytimen neuroneissa.

Tämä alue regeneratiivisen lääketieteen ja muovin sai eniten kehitys Ukrainassa johtuen työn tutkijaryhmältä johtaman VI Tsymbalyuk. Ensinnäkin, tämä kokeellinen tutkimus tehokkuutta elinsiirtojen alkion hermokudoksen selkäytimen vammoja. Autologiseen ääreishermoston selvin muutokset tuhoisa tekijät huomasivat distaalisen tiivisteen alueella, jossa 30 päivä leikkauksen jälkeen ne yhdistettiin luonteen korjaavan prosesseja. Kun allograftiin morphofunctional tila istutettu hermo 30. Päivänä jolle oli ominaista vakava hajoaminen ilmiöiden rasva rappeuma ja amyloidoosi taustalla polttoväli tulehduksellinen tunkeutuminen limfoidnokletochnoy kanssa hallitseva surkastuminen Schwannin soluja. Transplantaatio alkion hermokudoksen suurelta osaltaan palauttaminen selkäytimen johtuminen, erityisesti eläimiä, jotka operaatio tehtiin ensimmäisen 24 tunnin aikana vamman jälkeen: vastaan paranemista tulehduksellisten-tuhoavia prosesseja merkitty hypertrofiaa ja hyperplasiaa proteiinisynteesiä ja energoprodutsiruyuschih ultrarakenteellisia elementit selkäytimen neuronit hypertrofiaa ja oligodendrosyyttien liikakasvu, 50% amplitudi pienenee lihaksen aktiopotentiaalin ja 90% - nopeus pitäen vauhtia. Tehokkuuden arvioimisessa transplantaation sikiön hermokudoksen transplantaation riippuen vyöhyke on havaittu, että parhaat tulokset havaitaan, kun annetaan suoraan siirteen alueen selkäydinvamman. Täydellä ylitys selkäytimen sikiön hermokudoksen transplantaatio on osoittautunut tehottomaksi. Dynaaminen tutkimukset ovat osoittaneet, että optimaalinen aika transplantaatioon alkion hermokudoksen ovat ensimmäisten 24 tunnin kuluttua selkäydinvamman, kun taas toiminta aikana lausutaan toissijainen iskeemisen ja tulehdukselliset muutokset tapahtuvat 2-9 päivänä vaurion jälkeen, se olisi tunnustettava epäkäytännöllinen.

Tiedetään, että vakava kranioserebraalinen vamman provosoi vahvaa ja jatkuvaa aktivoitumista -lipidiperoksidaation alku- ja välivaiheiden traumaperäisen kaudella vaurioituneen aivokudoksen ja koko elimistöön, ja antaa myös energia-aineenvaihduntaa vaurioituneessa aivoissa. Näissä olosuhteissa oksastus sikiön hermokudoksen traumaattisen vamman osaltaan tasapainottamiseen lipidiperoksidaation prosessien ja lisää kapasiteettia antioksidanttisysteemin aivojen ja koko organismin, kasvattaa antiradikaalina suojan 35-60 päivänä posttraumaattisen aikana. Samaan aikaan ajan transplantaation jälkeen alkion hermokudoksen normaaliin energia-aineenvaihdunnan ja oksidatiivisen fosforylaation prosesseja aivoissa. Lisäksi on osoitettu, että ensimmäisenä päivänä sen jälkeen, kun koe-traumaattinen aivovamma vammautumisesta kudoksen impedanssi vähenee 30-37% kontralateraalisten - 20%, mikä osoittaa, kehittäminen yleisen aivoödeeman. Eläimillä, joille on tehty elinsiirtoja sikiön hermokudoksen turvotus kiertyminen tapahtuu paljon nopeammin - jo seitsemäntenä päivänä keskiarvo impedanssin kudosten traumoja pallonpuoliskolla 97,8% kontrollista tasolla. Ja täydellistä palauttamista arvojen impedanssin 30. Päivänä todettiin vain eläimillä oli siirretty sikiön hermokudoksen.

Kuoleman neuronien aivoissa jälkeen vakavan aivovamman on merkittävä tekijä kehittämiseen posttraumatic komplikaatioita. Erityisen alttiita vahinkoa neuronien integroida dopaminergisten ja noradrenergisiä järjestelmiä, keskiaivojen ja ydin. Vähentää dopamiinin striopallidarnoy monimutkainen ja aivokuori merkittävästi riskiä liikehäiriöiden ja psykiatristen häiriöiden, epilepsian todetaan, ja vähentää dopamiinin tuotantoa hypotalamuksen voi aiheuttaa lukuisia autonomisen ja somaattiset häiriöt havaittiin kaukana posttraumaattisen aikana. Tutkimustuloksia kokeellisissa aivovammojen mukaan elinsiirtojen sikiön hermokudoksen edistää palauttamista dopamiinin vammautumisesta aivojen dopamiinin ja noradrenaliinin - hypotalamuksen sekä lisääntyvää noradrenaliinin ja dopamiinin keskiaivojen ja ydin. Lisäksi, seurauksena transplantaation alkion hermokudoksen eläinmalleissa aivojen vammautumisesta normalisoitu osuus fosfolipideistä ja lisääntynyt rasvahappojen pitoisuus (C16: 0, C17: 0, C17: 1, C 18: 0, C 18: 1 + C18: 2, C20 3 + C20: 4, C20: 5).

Nämä tiedot vahvistavat regeneratiivisten muoviprosessien stimulaation transplantoidulla alkionihermokudoksella ja osoittavat siirteen reparaattisen trofisen vaikutuksen vastaanottajan aivoihin kokonaisuutena.

Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä Neurokirurgian laitoksen henkilökunnan kliiniseen kokemukseen. AP Romodanov Academy of Medical Sciences Ukrainan transplantaation alkion hermostokudoksissa aivovaurio - erittäin monimutkainen sairaus, jossa räikeisiin motorinen toiminta. Kliinisistä muodoista CP-vamma riippuu tasosta vahinkoa integroituja rakenteita, jotka ovat vastuussa asetuksen lihasjänteyden ja muodostumista moottorin stereotypioita. Tällä hetkellä on olemassa runsaasti todisteita siitä, että rikkomukset motoriikka ja lihasten sävy ovat tärkeitä patologisia muutoksia järjestelmään striopallido-thalamocortical moottorin ohjaus. Tämän järjestelmän striospallidiliitoksella on kontrollifunktio dopamiinin nigrostriumin tuotannon kautta. Suora polku alkaa toteuttamisessa valvonta thalamocortical neuronien kuori välitteisen gammaaminomaslyanoy happoa (GABA) ja P-aine ja ennustetaan suoraan moottorin alueen glubus pallidusin ja substantia nigra. Epäsuora polku, jonka vaikutus toteutuu, joissa GABA ja enkefaliini, peräisin kuoren hermosolujen ja vaikuttaa ytimen basaaliganglioiden yhteyden kautta, joka käsittää ulkoisen segmentin linssitumakkeen pallo ja hypotalaamisen ytimen. Johtumishäiriöt aiheuttaa hypokinesia suoran reitin, kun taas laskua johtavuuden rakenteiden epäsuora polku johtaa hyperkinesia oleellisia muutoksia lihaksen sävy. Eheyden GABAergisten reittien eri tasoilla järjestelmän moottorin ohjaus ja integrointi dopaminergisten yhteydet kuori tasolla ovat välttämättömiä säätelyssä thalamocortical vuorovaikutusta. Yleisin ilmentymä moottorin patologian erilaisiin aivovaurio rikkoo lihaskuntoa ja on tiiviisti muutokseen refleksi lihasten toimintaa.

Alkiotuhon kudoksen siirtäminen lasten aivovaurioon vaatii tarkan analyysin aivojen rakenteiden vahingoittumisen luonteesta. Toteamisen perusteella dopamiinin ja GABA osaksi subaraknoidaalinen aivo-selkäydinnesteessä kirjoittajat ovat yksityiskohtaisesti tasoa integraation toiminnallisia häiriöitä aivojen rakenteisiin, mikä mahdollistaa objektiivisuutta tuloksia kirurgisia toimenpiteitä ja korjata toistuvaa Neurotransplantation. Sikiön hermokudoksen (abortny materiaali 9 viikon alkio) siirrettiin peruskudokseen cortex PreCentral pykäläpoimussa aivopuoliskot, riippuen vakavuudesta atrofisia muutoksia. Postoperatiivisessa vaiheessa ei havaittu komplikaatioita tai potilaiden huononemista. Positiivinen dynamiikka havaittiin 63%: lla potilaista, joilla spastinen muotoja, 82% lapsista atonic-esteettinen muoto ja vain 24%: lla potilaista, joilla nivelsairaus. Havaittiin kielteinen vaikutus korkean neurotietokyvyn toiminnan tuloksiin neuro-spesifisten proteiinien autovasta-aineiden kanssa. Tehoton elinsiirrot alkion hermokudoksen ilmestyi vanhemmilla potilailla 8-10 vuotta täyttäneille sekä potilailla, joilla on vaikea hyperkineettisen oireyhtymä ja episindroma. Kliininen teho transplantaation alkion hermokudoksen potilailla, joilla on spastinen muotoja aivovaurio ilmenee statomotornyh muodostuu uusia taitoja ja tahdonalaisten liikkeiden kanssa korjaus patologisten liikekuvioiden ja lasku aste lihasjäykkyys, asennot ja asenne. Kirjoittajat uskovat, että myönteinen vaikutus elinsiirtojen alkion hermokudoksen on seurausta normalisoi vaikuttaa toiminnallinen aktiivisuus supraspinaalista mukana olevien rakenteiden sääntelyä sävy asennot ja vapaaehtoisen liikkeitä. Tässä tapauksessa positiivinen kliinisiä vaikutuksia transplantaation alkion hermokudoksen mukana on sisällön vähentymistä välittäjäaineiden subaraknoidaalinen aivo-selkäydinnesteessä osoittaa, että talteenotto kiinteä vuorovaikutus vaikuttaa aivojen rakenteita.

On yksi huomattavien neurologinen sairaus - minimaalisesti tietoisessa tilassa, ongelman hoidossa joka valitettavasti ei ole vielä läheskään ratkaistu. Edustaa minimaalisesti tietoisessa tilassa polyetiology subakuutin tai kroonisen johtuva tila raskas orgaaninen CNS leesioita (pääasiassa aivokuori), ja tunnettu siitä, että kehitys- ja panapraksii panagnozii suhteellisen tallennettu toiminto geometristen varsi muodostumat ja limbisen aivojen verkkomainen monimutkainen. Seurantatutkimukset (1-3 vuotta) osoitti, että minimaalisesti tietoisessa tilassa ei ole lopullinen diagnoosi pysyviä vaurioita hermoston lapsilla, ja muuttuu orgaanisen tai dementiaa tai krooninen kasvullisen valtion. Osastolla Restorative Neurokirurgian instituutti Neurokirurgian. AP Romodanov Sciences Ukrainan 21 potilaalla seurauksia apallic oireyhtymä siirtoistutusten alkion hermokudoksen tehtiin. Yleisanestesiassa kruunu leikkuri poranreikä levitettiin alueen voimakkain atrofisia muutoksia tunnistettu tietokoneen tai magneettikuvaus, ja kun läsnä on diffuusi surkastumista harmaan tai valkoisen aineen tuodaan siirteen ja keskeinen PreCentral gyrus aivoissa. Avaamisen jälkeen dura mater kappaletta 8-9 viikkoa vanhoja alkiokudokselle Lisää sensomotorinen aivokuori intrakortikaalisen implantoida käyttämällä erityistä laitetta. Näytteiden lukumäärä istutetun kudoksen on 4-10, joka määräytyy määrän ja koon poranreikä paikallisia muutoksia ydin. Toisin kuin muut lajit patologian apallic oireyhtymä, kirjoittajat pyrkivät istuttaa niin paljon sikiön kudoksen edullisin aivojen alueilla. Kova materiaali oli ommeltu, kallon virheen muovi valmistettiin. Operaation aikana kaikki potilaat osoittivat merkittäviä muutoksia sekä cortex (surkastuminen, puute convolutions, värin ja tykytys ydin) ja aivokalvot (paksuuntuminen kovakalvoa merkittävä paksuuntuminen arachnoid kalvo ottaa se oma verisuonia, fuusio kuoret, joilla on aivojen ainesosa). Nämä muutokset huomattavampi potilailla, joilla on aikaisemmin oli viitteitä luovutetun tulehduksellisten aivovaurioissa. Potilailla, joille tehtiin keskushermoston hypoksia, hallitsee hajanainen atrofinen muutokset aivojen aineen, erityisesti aivokuoren osastoja, joiden kasvu subaraknoidaalitilaan, ilman merkittäviä muutoksia kalvoja aivoissa. Puolet potilaista osoitti lisääntyneen pehmytkudoksen, luiden ja aivojen aineen verenvuotoa. Kuuden kuukauden - kolmen vuoden aikana tapahtuneiden toimenpiteiden jälkeen tilanne parani 16 potilaalla, viisi potilasta säilyi muuttumattomana. Positiivinen dynamiikka havaittiin sekä moottorin että henkisen pallon puolelta. Lihasjänteyden vähenee kymmenestä potilaasta ja potilaan fyysinen aktiivisuus lisääntyi (vähentynyt halvaus, parantaa liikkeiden koordinointi), manipuloiva kyky yläraajojen lisääntynyt merkittävästi viisi lasta. Neljä potilasta harventaa ja vakavuus epileptisiä kohtauksia ja yksi lapsi koko ajan tarkkailu kohtausten leikkauksen jälkeen ei ollut olemassa. Aggressiivisuus väheni kaksi lasta kahdella potilaalla on vaikea silmämunan vajaatoiminta Lisäksi nieleminen, kaksi lasta pystyivät pureskella omaa 2 viikon kuluttua leikkauksesta. Se totesi väheneminen vakavuutta mielenterveyshäiriöiden, yhdeksän lasta leikkauksen jälkeen tuli rauhallinen, unta ja huomiota parani seitsemässä potilailla. Kolme potilasta on seurauksia apallic oireyhtymä alkoi tunnustamasta hänen vanhempansa, yksi - seurata ohjeita, kaksi - sanoa sanoja, kolme oli laskenut aste dysartria. Kirjoittajat toteavat, että merkittävä parannus potilailla alkaa 2 kk leikkauksen jälkeen, on korkeintaan 5-6 kuukautta, niin tulokset paranevat hidastaa ja vuoden loppuun mennessä, 50%: lla potilaista prosessin stabiloivan. Positiivinen vaikutus neurotransplantation toimi pohjana reoperation kuudella potilaalla on seurauksia apallic oireyhtymä, mutta toisaalta pallonpuoliskolla aivojen. Tekniikat ja toinen elinsiirrot menetelmät olivat samat kuin ensimmäisessä operaatio, mutta kliinistä vaikutusta toisen vaiheen oli pienempi, mutta se ei tapahdu, kun ensimmäinen ja sen jälkeen toinen leikkaus vakavia komplikaatioita. Tekijöiden mukaan, terapeuttinen vaikutusmekanismi liittyy neurotransplantation neurotrofisten vaikuttaa siirrettyjen alkioiden hermokudoksen joka sisältää suuren määrän kasvun, hormonaalisia ja muita biologisesti aktiivisia aineita edistämään Vaurioiden korjaaminen neuronien ja muovin uudelleenjärjestely vastaanottajan aivokudosta. Se ei ole suljettu pois, ja aktivoiva vaikutus aktiivisuuteen hermosolujen ovat säilyneet morfologisesti, mutta menetetty, koska toiminnallisen aktiivisuuden taudin. Se on nopea neurotrofinen vaikutus voidaan selittää parantaminen bulbar toimintoja joillakin lapsilla lopussa ensimmäisen tai toisen viikon kuluttua leikkauksesta. Oletetaan, että niiden lisäksi, jotka kolmannen neljännen kuukauden välillä siirteen ja isännän aivojen perustetaan morpho toimiva viestintä, jonka kautta neyrotransplantat korvaa toimintaa kuolleet aivosolut, joka on alustan parantamisen sekä moottori- ja potilaiden henkisiin toimintoihin.

Vaikutus siirrännäisen sikiön hermokudoksen saneerausmenettelyyn interneuro- yhteyksiä tutkittu kokeellisesti. Tekijät valkoinen rotilla käyttämällä lipofiilinen fluoresoivaa tagit DIL (1,1-dioktadekyyli-3,3,3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina perkloraatti) ja konfokaalimikroskoopilla kaavoja tutkittu talteenotto moduulien välinen aksonaalista yhteydet vyöhykkeellä mekaanisia vaurioita aivokuoren alkion elinsiirtoon tausta hermokudosta ja ilman sitä. Se on todennut, että käyttöönotto sikiön hermokudoksen osaksi vahingoittuneen alueen tarjoaa aksonien kasvua, joka sen jälkeen kulkee siirteen on liitetty vieressä aivokudokseen, kun taas ilman transplantaatiota sikiön hermokudoksen vaurioita alue on kasvava aksonien ylitsepääsemätön este. Tässä työssä, siirroissa alkion (15-17 päivänä hedelmöityksestä) neocortex. Tuloksemme - lisänäyttöä hyväksi aktiivinen vaikuttaja alkion hermokudoksen siirteen post-traumaattinen uudelleenjärjestely interneuro- suhde vierekkäisten rakenteelliset ja toiminnalliset moduulit aivokuori. Transplantaatio alkion hermokudoksen tarjoaa osittaisen palautuksen suhteiden jaettuina annoksina vahingon aivokuoren luomalla suotuisat kasvuolosuhteet aksonien vyöhykkeellä siirteen neyrotrofichoskih tekijät. Olemassaolo tällainen vaikutus on osoitettu kokeellisesti ja käsitelty kirjallisuudessa todisteena suuri plastinen mahdollisuuksia vaurioitunut aivojen aikuisten eläinten. Tässä suhteessa, solujen transplantaation pidetään nyt optimaalinen terapeuttinen strategia toiminnan ennalleen vahingoittuneiden ihmisen CNS.

Meidän tiedot tehokkuuden sikiön aivojen hermokudoksen kuin eksogeeniset siirrännäisen väliaineena aksonien kasvun näkymiä todistavat määrätietoinen luominen tietoliikenneyhteyksiä vierekkäisten ehjä liittyvissä aivojen osissa. Nykyinen työ näyttää vaikutuksen tutkimiseksi transplantaation hermokudoksen dynamiikkaan CNS toiminnalliset parametrit, jonka tehtävänä oli tutkia transplantaation vaikutuksen sikiön Lisää locus coeruleuksen (LC) on morphofunctional indikaattoreita LC neuronien ja liikunnallisen aktiivisuuden vastaanottajille. Vastaanottajia olivat naaras Wistar-rotat, luovuttajat - 18 päivän vanhoja rotta-alkioita samasta linjasta. Alkion LC transplantaatio suoritettiin aivojen kolmannen kammion onteloon. Histologisesti siirrännäisen tarttuvaa leikkausta havaittiin 75% vastaanottavista eläimistä. Tapauksissa juurtumista sijaitsee seinää vasten kammion alkua 1 / 5-2 / 5 sen ontelon, ja elinkelpoiseksi. Jälkeen 1 ja 6 kuukausi leikkauksen jälkeen, siirretyn hermokudos morfologisten ominaisuuden on rakenne, joka tapahtuisi, kun normaali ontogenetic kehitys, joka on, LC rakenne. Meidän tiedot osoittavat, että eläimillä, jotka oli transplantoitu sikiön välilehti LC vaihtelee dynaaminen aktiivisuus ja lisääntynyt aktiivisuus matriisin LC solutumien kromatiinin. Siten oma LC: n neuronien aktiivisuuden tehostaminen tapahtuu, mutta implanttirestys on myös toiminnallisesti aktiivinen. On tunnettua, että keskivartalon ns. Lokomotorinen alue on käytännöllisesti katsoen sama kuin LC: n lokalisointi. Kirjoittajat uskovat, että muutosten perusteella moottorin aktiivisuus saajarottien on aktivointi LC-solujen, sekä oma ja siirteen, jossa jako seurauksena suuria määriä noradrenaliinin, mukaan lukien selkäytimen segmenttien. Näin ollen oletetaan, että lokomotorisen aktiivisuuden lisääntymistä elinsiirron LC-olosuhteet ehjä eläimen aivot, koska läsnä on toiminnallisesti aktiivisia elinsiirron integroitu aivojen vastaanottajan ja edistää aktivointi lokomotorisen aktiivisuuden rottien.

Lisäksi on osoitettu, että siirrettyjen alkioiden neuroepiteelisolut kirjanmerkkejä myöhäisaivovaippaan ja selkäytimen hengissä ja erilaistua neuroblastien, nuoret ja kypsä neuronien 1-2 kuukauden kuluttua siirrettäväksi loukkaantunut iskiashermon aikuisten rottien. Tutkimuksessa dynamiikkaa NADRN positiivisten neuronien kirjanmerkit alkion selkäydin ja neokorteksissa rotan heterotooppista allograftien (15 rotan alkioiden vuorokaudessa) pitkittäisleikkauskuvanto- lonkkahermot rottien-vastaanottajien osoitti engraftmentissa 70-80% neyrotransplantatov että riippui aika havainto. Neuroblastien yksi- ja kaksisuuntaisen pyöristetyin kirkas ytimet ja yksi tai kaksi nucleoli alkaa muodostua siirteet viikon kuluttua operaation, joka oli mukana klustereiden muodostumiseen. Keskuudessa neuroblastien kirjoittajat kyetty havaitsemaan soluja, jotka sisältävät NADPH-diafopazy (NADPH-d). Kuluttua 7 päivä NADPH-positiivisten olivat vain soluelementtien verisuonten - endoteelisolujen kapillaareja sisätilojen siirteen ja endoteelin ja verisuonten sileiden lihassolujen iskiashermon vastaanottajan. Koska verisuonten sileän lihaksen soluissa, induktio NO-syntaasin (NOS) tapahtuu vaikutuksen alaisena IL-1, kirjoittajat ominaisuus ulkonäkö NADPH-positiivisten sileälihassolujen verisuonissa lonkkahermon läsnäolon IL-1 syntetisoitiin vahingoittuneen hermon runkoja. On tunnettua, että olosuhteet neyronogenez transplantaatio sikiön aivojen kirjanmerkkien on synkronoitu kehittämistä neuronien in situ. Tulokset morfologiset tutkimukset viittaavat siihen, että erilaistuminen hermoelementtien elinsiirron seitsemän päivää elinsiirron vastaa solun erilaistumisen samanlainen aivojen vastasyntyneiden rottien. Siten heterotooppinen transplantaatioon ääreishermon transplantoitu alkion hermosolujen osoittavat kyvyn syntetisoida NADPH-d. Selkärangan ydinsiirron paljastaa lisää neuronien sisältää NADPH-d, köynnöksen kuin neocortex, mutta synteesi typpioksidin siirrettyjen hermosolujen alkaa myöhemmin kuin kehitystä in situ. Selkärankaisen keskushermostossa NOS-positiivisten solujen ilmaantua jo synnytystä aikana. Uskotaan, että NO edistää muodostumista synaptisten yhteyksien kehittyvissä aivoissa, ja läsnäolo NOS-positiivisten hermosolujen afferenttien tarjoaa neuroblastien NO-synteesin pikkuaivoissa, stimuloi vaeltamisen ja erilaistumisen hermosolujen, jolloin muodostuu Cytoarchitectonics normaaleissa aivoissa. Tärkeän roolin NO sinapsogeneze asennettu tectumissa - NOS-positiivisten neuronien olivat vain ne, joilla oli yhteyksiään kanssa verkkokalvon soluja.

Tiedetään, että typpioksidi on yksi aivotoiminnan säätelijöistä, jossa se muodostuu arginiinista NO-syntaasin vaikutuksen alaisena, jolla on pirteä aktiivisuus. Keskushermostossa N0 syntetisoituu verisuonien, mikroglia, astrosyyttien ja aivojen eri osien hermosoluissa endoteelisoluissa. Traumaattisten aivovaurioiden, hypoksiaan ja iskeemian jälkeen on lisääntynyt neuronien määrä, jotka sisältävät NO: ta, joka on yksi aivoverenkierron säätelijöistä. Koska N0 kykenee indusoimaan synapsogeneesiä, tutkimuksessa, joka liittyy NO: ta sisältävien solujen muodostumiseen neurotransplantaatio-olosuhteissa vastaanottajan hermokudoksen traumaattisten vammojen taustalla, on erityisen kiinnostava.

Yhtä tärkeää on tutkia vaikutusta Neurotransplantation ehdollinen refleksi stereotypia käytös. Kokeissa tutkittaessa vaikutusta kaukana ja aivojensisäinen (välillä CII ja CIII) köynnöksen alkion sinertävä kohdetta (17-19 päivänä hedelmöityksestä) ja muistin sisältö katekoliamiinien prosessien rotilla tuhoaminen frontotemporal neocortexiin osoittaneet, että elektrolyyttinen vaurio frontotemporal aivokuori antaa stereotypia ehdollinen emotionaalinen refleksi välttelyvastareaktio (muisti), vähentää fysiologista aktiivisuutta, vähentää noradrenaliinin aivokuoren vyöhykkeellä koaguloidun mutta kasvaa joten sen taso hypotalamuksessa, jossa pitoisuuden vähenemistä adrenaliini, mutta veressä ja lisämunuaisten sen määrä kasvaa.

Seurauksena aivojensisäisen transplantaation alkiokudoksessa sinertävä paikkoja 81,4%: lla eläimistä talteen stereotypia ehdollinen emotionaalinen refleksi välttämiskäyttäytymistä, heikentynyt elektrolyytti vaurioita frontotemporaalista alueilla aivokuoren normalisoitu adrenaliini keskiaivojen aivoverkostossa, hypotalamuksen ja neocortex, ja hippokampuksessa jopa nostaa tasoa, yhdistettynä lasku veressä adrenaliinia.

Kaukaiset siirtoistutusten alkiokudoksessa sinertävä paikkoja paitsi rohkaisee palauttamista heikentynyt stereotypia ehdollisen emotionaalinen refleksi välttämisvaste rotilla vaurioita Elektrolyyttikondensaattorien frontotemporal aivokuori, mutta myös lisää sisältöä noradrenaliinin ja adrenaliinin, pääasiassa hypotalamuksen, veri, sydän ja lisämunuaiset. Oletetaan, että tämä johtuu siirteen vascularization, tunkeutuminen välittäjäaineiden verenkiertoon, niiden läpi veri-aivoesteen ja aktivaatiomekanismit adrenaliinin takaisinoton ja noradrenaliinin ottoa tyyppien 1, 2, 3 Kirjoittajat uskovat, että vakauttaminen pitkällä noradrenaliinin tasot juurtumista ja toiminta siirteen voidaan pitää ilmiönä asteittainen vapautuminen neuronien minimaalista annoksilla sinertävä paikkoja.

Positiivisia kliinisiä vaikutuksia siirtoistutusten alkion hermokudoksen voi johtua kyky ja jälkimmäinen vaikutus prosessien muodostamalla uusia aluksia säätelyssä suoran osallistumisen kasvutekijöiden ja sytokiinien. Aktivoitu vaskulogeneesi angiogeenisiä kasvutekijöitä, - verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), FGF, PDGF, ja TGF, joka syntetisoidaan iskemian aikana palvelevan peräisin pisteen angiogeneesin. On osoittautunut, että ehtyminen verisuonten kasvupotentiaalia tapahtuu ikääntymistä elin, joka on merkittävä rooli patogeneesissä sairauksien, kuten sepelvaltimotaudin ja ateroskleroosin alaraajojen. Kudosten iskeeminen kehittyy ja erilaisilla muilla sairauksilla. Johdanto angiogeenisten tekijöiden iskemiassa vyöhykkeellä (terapeuttinen angiogeneesi) stimuloi verisuonten iskeemisissä kudoksissa ja parantaa mikroverenkiertoa kehityksestä johtuen vakuuksien liikkeessä, mikä puolestaan lisää toiminnallinen aktiivisuus kyseinen elin.

Lupaavimpia kliiniseen käyttöön ovat VEGF ja FGF. Ensimmäisten satunnaistettujen tutkimusten tulokset osoittautuivat rohkaiseviksi, varsinkin kun angiogeenisten tekijöiden optimaaliset annostukset ja antotavat olivat oikein. Tässä yhteydessä on tehty kokeellinen arviointi ihmisen alkion aivokudoksesta eristetyn uutteen angiogeenisen aktiivisuuden arvioimisesta. Käytimme abortny materiaali saadaan kahdennenkymmenennen raskausviikon ja käsiteltiin menetelmällä I. Maciog et ai (1979), että muutos ANRF IC. Tämä lääke on analoginen "Endoteelisolujen kasvun täydentää" ( "Sigma"), ja se edustaa luonnollisen seoksen ihmisen angiogeenisen tekijän, joka koostui VEGF: n ja FGF. Kokeet suoritettiin rotilla, joilla oli takamajan ja sydänlihaksen kudoksen iskemian malleja. Tutkimuksen perusteella alkalisen fosfataasin aktiivisuuden koe-eläimillä, joita hoidettiin uute alkion hermokudoksesta, osoittivat lisäystä kapillaarien lukumäärään pinta-alayksikköä kohti sydänlihaksen - sekä pitkittäis- ja poikittain viipaletta sydämen. Angiogeeninen aktiivisuutta, mikä ilmenee viedään suoraan iskeemisen alueen ja tapauksessa systeemisen (lihakseen) antoa, mikä johti vähenemiseen keskimääräinen pinta-ala infarktin jälkeinen arpi.

Missä tahansa suoritusmuodossa, transplantaation alkion hermokudoksen on erittäin tärkeää valita oikea raskausdiabeteksen aikana siirretyn alkion materiaalia. Vertaileva analyysi soluvalmisteita alkion vatsanpuoleisen keskiaivoista 8-, 14- ja 16-17 päivän ikäisten alkion rotilla kolmen kuukauden kuluttua intrastriarnoy neurotransplantation sukukypsiä rotilla, joilla parkinsonismin automaattisten testien apomorfinindutsirovannoy moottori epäsymmetria paljastavat merkittävästi suurempi tehokkuus solujen valmisteet CNS 8-päivän ikäisistä alkioista ja pienin - 16-17 päivän alkion hermokudoksen. Saaduista tiedoista laskettiin tulokset korreloivat histomorfologisia analyysi, erityisesti mittojen siirteiden, glial reaktio vakavuus ja dopaminergisten neuronien niitä.

Erot terapeuttista vaikutusta sikiön hermokudoksen soluja voi liittyä sitoutumisen asteen ja kypsymättömyyden itse solujen, ja niiden reaktio eri kasvutekijöitä, jotka jaetaan alueella indusoidun dopaminergisten hermopäätteiden vaurioita. Erityisesti, EGF ja FGF2 kehittäminen neuraalisten kantasolujen in vivo isoaivot tapahtuu eri vaiheissa alkionkehityksen. Neuroepiteelisolut 8,5 päivän ikäisissä hiiren alkioissa, kun niitä viljellään in vitro lisääntymään seerumia läsnä ollessa FGF2, mutta ei EGF, jotka reagoivat vain kantasolujen populaatio eristettiin sikiöiden aivoista myöhemmissä kehitysvaiheissa. Samaan aikaan, neuraalisten kantasolujen solut lisääntyvät vasteena kuhunkin näistä mitogeenien ja kasvun lisäämiseksi additiivisesti, jos lisäksi FGF2: n ja EGF viljelmissä solutiheys on alhainen, istutus. Uskotaan, että EGF-reaktiivisten neuraalisten kantasolujen sukusolujen vyöhykkeen 14,5 päivän ikäisissä hiiren alkioissa, ovat lineaarisia jälkeläisiä FGF-reaktiivisen neuraalisten kantasolujen, joka ensimmäinen näkyviin, kun +8,5päivä raskausviikolla. Neuraalisten kantasolujen ja esisolujen mahdollinen fenotyyppi riippuu niiden mikroympäristön monimutkaisesta vaikutuksesta. Kun immunofenotyypitystä hermosoluja ja hippokampuksen periventrikulaarinen alueet 8-12- ja 17-20 viikon ikäisten ihmisalkioiden virtaussytofluorometrisesti paljasti huomattavaa vaihtelua osallistui sekä sikiöikä ja yksilön perustuslaillinen ominaisuudet luovuttajan biomateriaalin. Kun viljellään hermo esiastesolujen seerumittomassa elatusaineessa, jossa selektiivinen EGF, FGF2 ja NGF muodostuneiden neuropallojen nopeudella oleellisesti riippumaton tiineyden. Solut eri aivojen alueilla 5-13 viikon ihmisalkion lyhyt viljely FGF2 yksikerrosviljelmissä laminiinilla substraatilla kun läsnä on pieniä määriä kasvutekijöitä tukevat proliferaatiota 6viikko prosenttiosuus on korkea nestinpozitivnyh solujen taustaa vasten spontaani muodostuminen solujen markkereita kaikki kolme riviä hermoston erilaistumista. Jotka on eristetty ihmisen keskiaivojen aikana alkio raskauden yli 13 viikko lisääntyä vaikutuksen alaisena EGF: n ja myös muodostavat neuropalloja. Käyttämällä yhdistelmä EGF: n ja FGF2 saavutettiin synergistinen vaikutus. Voimakkain proliferaatiota neuraalisten kantasolujen havaitaan ulkonäkö neuropallojen kun viljellyn kudoksen aivokuoressa 6-8 viikon ikäisten ihmisalkioiden läsnä EGF2, IGF1 ja 5% hevosen seerumia substraatille fibronektiinin kanssa.

On syytä huomata, että asiat liittyvät raskauden keston laitos alkion keskushermostoon kudos on edullista käyttää varten Neurotransplantation avoinna. Vastaukset ovat löytyy kehittyvien aivojen neuro-, joka jatkuu koko synnytystä ajan - ajassa, kun epiteelin hermostoputken muodostaa monikerroksinen rakenne. Uskotaan, että kantasolujen lähde ja uusien neuronien säteittäinen hermotukisolulinjasta muodostuu pitkänomainen solujen pitkiä prosesseja, säteittäisesti suunnattu seinämän suhteen aivojen vesikkeleinä ja kosketuksessa sisäpinnan kammiot ja ulkoseinät aivojen pia pinnan. Aiemmat säteittäinen glia jolla vain funktio neuronaalisen suolikanavan, jonka migraatio neuroblastien vatsanpuoleisesta pinta-ala kohdissa, ja antaa sille puitteet rooli muodostumista oikean laminaarisen järjestämisestä aivokuori. Nykyään on todettu, että kun radial glia transdifferentiate osaksi astrosyytit. Paljon se pelkistetään nisäkkäillä syntymän jälkeen, mutta ne erilaisia eläimiä, joissa säteittäinen glia jatkuu läpi aikuisuuden neyronogenez aktiivinen virtaa ja synnytyksen aikana.

Kulttuurin solujen säteen glial alkion neokortikaalisil- muodostettu jyrsijän neuronien ja gliasolut, ja tiineyden alkionkehityksen 14-16 päivä (ajan enimmäisintensiteetti neyronogeneza aivokuoressa hiirillä ja rotilla), joka muodostuu pääasiassa hermosoluissa. Alkion syntymisen 18. Päivänä eriytyminen siirtyi astrosyyttien muodostumiseen, kun taas uusien hermosolujen määrä väheni merkittävästi. Merkintöjä in situ säteen gliasolut käyttämällä GFP annettiin havaita kuplia ontelon aivoissa 15-16 päivän ikäisten rotan alkioiden epäsymmetrinen jako leimattujen solujen ulkonäkö tytär soluja, joilla on immunologista ja elektrofysiologiset ominaisuudet neuroblastien. On huomionarvoista, että tulosten mukaan dynaamisen perustuvat huomautukset neuroblastien käyttää emosolun säteen gliasolut siirtyä pinnan pia.

Radiaalisen glia-endogeeninen merkkiaine on välituotteiden neustiinifilamenttien proteiini. Fluoresoivalla soluerottelulla virtaus- leimattu retroviruksella liittyy GFP: n ja kontrollissa ilmennetyn nestiini, se osoitti, että kantasolut pykäläpoimut hippokampuksen ja chyle henkilö (materiaali saatiin leikkauksen epilepsian) ilmaista nestiinin. Siksi ne kuuluvat radial glia, joka ihmisillä ja muilla nisäkkäillä, säilynyt vain pykäläpoimuissa.

Kuitenkin, tehokkuus solujen siirto ei riipu ainoastaan korkean elinkyvyn luovuttajan solujen ja niiden potentiaalia ja erottaa ominaisuus viallisten solujen, mutta ensisijaisesti suunnattuun migraatioon. Se riippuu maahanmuuttoa kykyyn täysin toimiva integraatio siirrettyjen solujen - rikkomatta cytoarchitectonics vastaanottajan aivoissa. Koska säteen hermotukisolulinjasta syntymän jälkeen on lähes täysin alttiina vähentämiseen, olisi selvittää, miten aikuisten luovuttaja-solut voivat siirtyä alueelta elinsiirtojen keskellä aivovaurion. On olemassa kaksi versiota solujen migraatiota keskushermostossa, riippumaton säteittäinen glia: ilmiö tangentiaalisen siirtämisestä tai liikkeen neuroblastien kehittämiseen aivokuori kohtisuorassa säteen glial verkon, sekä migraatio "merkkijono" tai "ketju". Erityisesti, migraatio hermoesiastesolut rostraalisen subventrikulaarisella vyöhykkeellä tapahtuu hajukäämissä sarjana tiiviisti vierekkäisiä soluja ympäröi gliasolut. Uskotaan, että nämä solut käyttävät kumppani solujen siirtymäajan alustan, kuten tärkein säätelijä solu-solu-vuorovaikutuksia on PSA-NCAM (neuraalisen adheesiomolekyyli polisialirovannaya solut). Siksi hermosolujen muuttoliike ei välttämättä edellytä osallistumista radial glia tai preexisting aksonaalisen yhteyksiä. Vneradialnaya muodossa solun liikkumisen "merkkijono" on rostraalisen vaeltavien virta säilyy koko elämän, joka osoittaa todellisen kohdennetun toimituksen siirrettyjen hermoesiastesolut kypsiksi hermostoon.

On hypoteesi läsnä kantasolun linjojen ontogeniaa aivojen, jonka mukaan alkuvaiheessa aivojen kehityksen Kantasolut ovat soluja neuroepiteelin, joka menetelmä erääntyvät transdifferentiate säteen glia. Aikuisikään kantasolujen rooli suoritetaan soluilla, joilla on merkkejä astrosyytteistä. Huolimatta useita kiistanalaisia kysymyksiä (kiista kantasolujen hippokampuksessa, sekä syvä aivojen osissa, jotka eivät ole kerroksellinen rakenne kuori ja kehittely talaamisien kumpuja, jossa säteittäinen glia puuttuu), selkeä ja yksinkertainen käsite peräkkäiset fenotyypin kantasolujen aikana ontogeny näyttää hyvin houkutteleva.

Vaikutus tekijöitä mikroympäristön määrittämisessä ja sen jälkeen erilaistumista hermosolujen differon osoittavat selvästi transplantaation kypsä selkäytimen kantasoluja eri puolilla rotan kypsä hermostoon. Kantasolutransplantaation pykäläpoimussa, tai siirtyminen hajukäämissä neuronien havaittiin aktiivista liikettä siirrettyjen solujen muodostamiseksi lukuisia hermosolujen. Kantasolutransplantaation selkäytimessä ja alueen hippokampuksessa muodostumiseen astrosyyttien ja oligodendrosyyttien, kun taas elinsiirron pykäläpoimussa muodostettiin paitsi gliasolut, mutta myös hermosolujen.

Sukupuolisesti kypsä rotta, jakautumisolujen määrä hammaspyörässä voi saavuttaa useita tuhansia päiviä - alle 1% viljakasvien kokonaismäärästä. Neuroneilla on 50-90% soluja, astrosyyttejä ja muita gliaalisia elementtejä - noin 15%. Jäljellä olevat solut ovat antigeenisiä ominaisuuksia neuronien ja glia, mutta sisältävät antigeenejä, endoteelisolujen, osoittaa läheinen suhde neyronogeneza ja angiogeneesiä pykäläpoimussa. Edustajat mahdollisuudesta eriyttää endoteelisolut hermosolujen progenitorisoluihin viittaavat endotelyyttien kykyyn in vitro syntetisoida BDNF.

Vaikuttava nopeus koottavien neuroverkkojen: prosessissa erilaistumisen progenitorisolujen vaeltavat jyvässoluissa pykäläpoimussa ja muoto ituja kasvaa kohti vyöhyke SAZ hippokampuksen synapsien ja joka muodostaa glutamatergisten pyramidin hermosolujen ja estävä intercalary. Äskettäin perustetut viljaa solut yhdistetään nykyisiin hermostopiirien 2 viikkoa, ja ensimmäinen synapsien näkyvät jo 4-6 päivää sen jälkeen, kun uusien solujen. Mukaan usein toistuvaa antamista kypsän eläimen BrdU tai 3H-tymidiiniä (yksi tapa tunnistaa aikuisten kantasolujen) havaittiin suuri määrä leimattua neuronien ja astrosyyttien hippokampuksessa, mikä viittaa muodostumisen mahdollisuus uusien neuronien paitsi pykäläpoimussa, mutta myös muualla hippokampuksessa. Kiinnostus prosessien jako, erilaistuminen ja solujen kuolema pykäläpoimuilta hippokampuksen aivojen kypsä johtuu siitä, että kehittyvien täällä neuronit on lokalisoitu yksi tärkeimmistä paikoista hippokampuksen vastaava oppimisen ja muistin prosesseja.

Näin ollen, nyt havaittu, että soluista subependimnoy alueen sivukammion kypsä jyrsijöiden esiintyä neuraalisten-edeltäjä solut siirtyvät pitkin rostraalisen vaeltavien virta, muodostunut pituussuuntainen astrosyyteistä ja hajukäämissä, missä ne on upotettu rakeiden kerros solujen ja erilaistua neuronien rakennetta. Migraation progenitorisolujen hermosoluissa havaittu rostraalisen vaeltavien virta aikuinen apinoita, mikä viittaa muodostumisen mahdollisuus uusien neuronien hajukäämissä kädellisten. Neuraalisia kantasoluja on eristetty aikuisten hajukäämissä ja käännetty linja, kloonattiin soluja, jotka erilaistuvat neuronien, astrosyytit ja oligodendrosyytit. Kantasoluja löytyy kypsä aivojen hippokampuksen rotat, hiiret, apinat ja ihmiset. Neuraalisten kantasolujen subgranular vyöhyke pykäläpoimun kojelauta ovat lähde esiaste vaeltavien solujen mediaalinen ja lateraalinen raajojen hippokampuksen, jossa ne erilaistuvat kypsiksi viljaa-solujen ja gliasolujen elementtejä. Aksonien muodostettu de novo pykäläpoimussa neuronien jäljittää vesille SAZ, mikä osoittaa, että vasta muodostunut neuronien toteuttamiseen osallistuvien hippokampuksen toimintoja. Assosiaatiomuistiyksikössä alueilla neokorteksissa aikuisen apinan aivojen löytynyt prekursorisolujen neuronien siirtyessä subventrikulaarisella vyöhyke. Uusi kerros VI aivokuoren pyramidin neuronien uusi hiirillä kautta 2-28 viikkoa jälkeen indusoi vaurioita ja hermosolujen kuolemaan natiivin tämän kerroksen siirtymisen seurauksena dormantnyh aikaisemmin kantasolujen subventrikulaarisella vyöhykkeellä. Lopuksi, todellisuus syntymänjälkeistä neyronogeneza ihmisen aivoissa näkyy kaksi-kertainen määrä aivokuoren neuronien jatkui ensimmäisellä 6 vuotta syntymän jälkeen.

Käytännön solujen siirrosta ei ole juurikaan merkitystä kysymys hermosäikeiden ja esisolujen lisääntymis- ja erilaistumisprosessien säätelystä. Korkein arvo tekijöitä, joiden alentaa proliferaation hermoesiastesolut on glukokortikoidi, mikä vähentää sarjojen lukumäärä, kun taas poisto lisämunuaisen, päinvastoin, lisää huomattavasti mitoosin (Gould, 1996). On huomionarvoista, että morfo- pykäläpoimussa jyrsijöillä on voimakkain aikana kahden ensimmäisen viikon kehityksestä syntymän jälkeen ei ole stressireaktioiden taustalla jyrkkä tuottamisen ja erittymisen steroidihormonien ja lisämunuaisen kuoren. Kortikosteroidit estävät solujäämien migraatiota - uudet neuronit eivät integroitu hampaiden gyruksen rakeiseen kerrokseen vaan jäävät nilviäisiin. Oletetaan, että synaptisen sidoksen muodostuksen prosessit ovat samanaikaisesti rikkoutuneet. Suojaa soluja tällaisesta "steroidi aggressio" suorittavat vähintään ilmaus mineraali- ja glukokortikoidi reseptoreihin lisääntyviin soluihin papuja paitsi kehityksen aikana pykäläpoimut, mutta myös kypsä eläimillä. Kuitenkin, kaikki neuronit aivojen hippokampuksen neuronien on tunnusomaista korkea pitoisuus glukokortikoidireseptorin, joka aiheuttaa stressiä hippokampuksessa. Psykoemotionaalinen stressi ja stressitilanteet estävät hermosynteesiä ja krooninen stressi vähentää dramaattisesti eläinten kykyä oppia uusia taitoja ja oppia. Kroonisen stressin voimakkaampi negatiivinen vaikutus neurogeneesiin on melko ymmärrettävää, kun otetaan huomioon neuraalisten kantasolujen pääasiassa lepäävä tila. Kun immobilisointi raskaana olevilla rotilla (jyrsijän - supramaksimaalinen stressi tekijä) on asetettu ennen syntymää stressi aiheuttaa myös vähentää solujen määrä pykäläpoimussa ja olennaisesti estää neyronogenez. Tiedetään, että glukokortikoidit osallistuvat synnyssä masennustilojen, joka on morfologinen vastaava jarrutus neyronogeneza, patologinen hermosolujen rakennemuutos ja interneuro- yhteyksiä sekä hermosolujen kuolemaa. Toisaalta, masennuslääkkeiden solunsalpaajiin aktivoida muodostumista neuronien de novo, joka vahvistaa yhteyden prosessien muodostumisen uusia hermosoluja hippokampuksessa ja masennuksen kehittymiseen. Merkittävä vaikutus neyronogenez ovat estrogeeni, jonka vaikutukset ovat vastapäätä toiminnan glukokortikoidien ja on tukea leviämisen ja selviytymistä hermoesiastesolut. On huomattava, että estrogeenit lisäävät merkittävästi eläinten kykyä oppia. Jotkut estrogeeneihin vaikuttavat tekijät liittävät syklisiä muutoksia solujen jyvien lukumäärään ja ylittävät niiden määrän naisilla.

On tunnettua, että hallittu neyronogenez EGF, FGF ja BDNF, kuitenkin, mekanismeja ulkoisten signaalien kantasolujen mitogeenien ja kasvutekijöiden on tutkittu riittävästi. On havaittu, että tukee PDGF in vitro neuronilinjan progenitorisolujen, ja siliaarinen neurotrofinen tekijä (CNTF), kuten trijodityroniini stimuloi muodostuminen pääasiassa gliasolut - astrosyytit ja oligodendrosyytit. Aivolisäkkeen adenylyylisyklaasia aktivoiva proteiini (PACAP) ja vasoaktiivinen intestinaalinen peptidi (VIP) aktivoidaan lisääntymistä hermoesiastesolut mutta estää erilaistumisen käsittelee tytärsolujen. Opioidit, erityisesti kun kyseessä on pitkän altistuksen estää merkittävästi neyronogenez. Kuitenkin, kantasolut ja hermoesiastesolut esiasteiden pykäläpoimut ei paljasteta opioidireseptoreihin (jotka ovat läsnä erottaa neuronien alkion aikana), mikä ei salli arvioida suorat vaikutukset opioidien.

Vaatimukset käytännön regeneratiivisen lääketieteen ja muovin johti tutkijat kiinnittämään erityistä huomiota tutkimuksen plyuri- ja multipotentteina kantasoluja. Täytäntöönpano näiden ominaisuuksien tasolla alueellisen kantasoluja aikuisen organismin pitkällä aikavälillä voi viedä vaadittu toiminta-aika graftimateriaalia. Edellä on osoitettu, että epigeneettisten stimulaatio neuraalisten kantasolujen tarjoaa lisääntyviä soluja, jo muotoon neuraalinen fenotyyppejä, mikä rajoittaa niiden määrää. Tapauksessa Totipotenttien alkion kantasolujen ominaisuuksia lisääntymistä, kunnes riittävä määrä soluja tapahtuu aikaisemmin neuraalisten erilaistumisen, solut kasvatettiin ja helposti muuntaa hermostoputken fenotyypin. Hermosolujen kantasoluja PGC: t eristettiin sisäsolumassasta blastokystien viljellään ja pakollinen läsnäolo LIF, joka säilyttää niiden totipotenssi ja kyky jakaa loputtomiin. Tämän jälkeen retinoiinihappo indusoidaan ESC: n hermosektorin erilaistumisella. Transplantation näin saatu neuraalisten kantasolujen vaurioituneeseen kinoliini ja 6-hydroksidopamiini striatumin mukana niiden erilaistumista dopaminergisten ja serotonergisten neuronien. Viemisen jälkeen kammiot aivojen alkioiden rotan hermoesiastesolut peräisin PGC vaeltaa eri aloilla vastaanottajan aivoissa, mukaan lukien aivokuori, aivojuoviossa, väliseinän, hypotalamus ja pikkuaivot. Jäljellä oleviin soluihin kammion onteloon, epiteelin muodossa rakenteet muistuttavat hermostoputken, sekä yksittäisiä saaria neneyralnoy kudosta. Aivoparenkyymissä vastaanottajan alkion siirrettyjen solujen tuottaa kolme päätyyppiä hermoston soluja. Jotkut heistä ovat pitkänomainen apikaalisella dendrites pyramidin solurungoissa pohjapinta aksoneihin ulkonevat aivokurkiaisen. Astrosyytit luovuttaja alkuperä venyttää prosesseja lähellä kapillaareja, ja oligodendrosyytit ovat tiiviisti kosketuksessa myeliinin hihat, osallistuvat muodostumiseen myeliinin. Siten, hermoesiastesolut peräisin PGC: iden in vitro, joka kykenee ohjaamaan riittävän vaeltamisen ja erilaistumisen signaalit alueellinen mikroympäristön tarjoaa monia alueita kehittyvien aivojen neuronien ja gliasoluja.

Jotkut tekijät pitävät mahdollisuutta aikuisten organismien alueellisten kantasolujen poistamiseen ja erilaistumiseen. Epäsuora vahvistus erilaistamattomuuden solujen viljelmässä laajenemisesta tehokkuuksia ovat tietoja juurtumista neuraalisten kantasolujen hiirissä luuytimestä myöhemmän kehityksen näiden solulinjojen, jolloin funktionaalisesti aktiivisten solujen perifeeristä verta. Lisäksi, transplantaatio geneettisesti leimatun (LacZ), neuropallossa soluja, jotka ovat peräisin kypsä tai alkion aivojen, aivoihin säteilytettyjen hiirten myelosuppressio, johti muodostumista kantasolujen ei vain hermostoputken johdannaisiin, vaan myös aiheuttaa sukupolven verisolujen, mikä osoittaa, että pluripotentteja neuraalisen kantasolut, jotka toteutuvat aivojen ulkopuolella. Siten, neuraalisia kantasoluja voivat erilaistua verisolujen vaikutuksen alaisena signaalien luuytimen mikroympäristön väliaikaisen muutoksen hematopoieettisten kantasolujen. Toisaalta, elinsiirtoa luuytimen hematopoieettisten kantasolujen aivojen asetettu niiden erilaistumista vaikutuksen alaisena mikroympäristön aivokudoksen glial ja hermosoluja. Näin ollen hermo- ja hematopoieettisten kantasolujen erilaistumispotentiaali ei ole rajoitettu kudosspesifisyydellä. Toisin sanoen, paikallisen mikroympäristön muut tekijät kuin ominaisuus aivojen ja luuytimen kudoksissa voidaan muuttaa suunnan näiden solujen erilaistumisen. On osoitettu, että neuraalisten kantasolujen injektoidaan laskimoiden säteilytettyjen hiirten, luotu pernassa ja luuytimessä populaation myeloidi-, lymfoidi- ja kypsymättömiä hematopoieettisten solujen. In vitro vaikutus luuytimen morfogeneettisten proteiinien (BMP: t), selviytymisen ja erilaistumista neuraalisten kantasolujen määritetään, kuten alkuvaiheessa alkionkehityksen kehittämiseen neuraalisten tai gliasolujen suuntiin. Viljelmät Neuraalisten kantasolujen 16 päivän ikäisten rotan alkioiden BMP: t indusoivat astrosyyteistä ja neuronien, kun taas viljelmissä kantasoluja, jotka ovat peräisin syntymää aivojen astrosyytit muodostuvat vain. Lisäksi, BMP: t vaimennetaan oligodendrosyyttien in vitro, jotka näkyvät vain lisättäessä noggin antagonisti BMP: t.

Prosessit luontainen vidonespetsifichnost transdifferentiation: hematopoieettiset kantasolut ovat ihmisen luuytimen siirrettyjen aivojuovioon aikuisille rotille, kulkeutuvat valkean aineen ulomman kapselin, ipsi- ja kontralateraaliseen neocortex, jossa ne muodostavat astrotsitopodobnye soluelementtien (Azizi et ai, 1998). On allotransplantaatio luuytimen kantasolujen sivukammioon vastasyntyneiden hiirten migraation hematopoieettisten kantasolujen voidaan jäljittää etuaivojen ja pikkuaivojen rakenteita. Striatumissa ja molekulaarinen kerros hippokampuksen siirtynyt transformoitujen solujen astrosyyttien, ja hajukäämissä, sisäkerros pikkuaivojen jyvässolujen ja aivorungon aivoverkostossa muodostamiseksi hermosolujen, joilla on positiivinen reaktio neurofilamentteja. Suonensisäisen injektion jälkeen hematopoieettisten solujen aikuisen hiiren GFP-leimatun mikro- ja astrosyytit havaitaan neocortex, talamuksen, aivorungon ja pikkuaivojen.

Lisäksi, mesenkymaalisia kantasoluja luuytimen, jotka aiheuttavat kaikki eri sidekudoksen soluja, tietyissä olosuhteissa, voivat läpikäydä myös neuraalisen transdifferentiation (muistaa, että lähde alkion mesenkyymin ovat hermostopienasoluille). On osoitettu, että strooman ihmisen luuytimen ja hiiren solut viljellään in vitro EGF: n läsnäollessa tai BDNF, ilmaista markkeri hermoesiastesolut nestiinin, ja lisäämällä erilaisia kasvutekijöiden yhdistelmiä, johtaa muodostumista solujen markkereita gliasolujen (GFAP) ja neuroni (ydinproteiinia Neun). Leimattu syngeenisten mesenkymaaliset kantasolut siirrettiin sivukammioon aivojen vastasyntyneiden hiirten, siirtää ja sijaitsevat etuaivoissa ja pikkuaivot rikkomatta cyto-arkkitehtuuri vastaanottajan aivoissa. Luuytimen mesenkymaaliset kantasolut erilaistuvat kypsiksi astrosyytit striatumissa ja molekulaarinen kerros hippokampuksessa samoin kuin lisääntynyt hajukäämissä, pikkuaivot ja rakeen kerrokset aivoverkostossa, jotka muunnetaan neuronien. Mesenkymaaliset kantasolut ihmisen luuytimestä pystyvät erilaistumaan in vitro macroglia ja transplantaation jälkeen integroitua rakennetta rottien aivoissa. Suora transplantaatio Luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen aikuisen rotan hippokampuksessa liittyy myös niiden kulkeutumisen aivoparenkyymissä ja neuroglial erilaistumista.

Lähtökohtana on, että luuytimen kantasolujen transplantaatio voi laajentaa soluterapian mahdollisuuksia keskushermoston sairauksille, joille on tunnusomaista neuronin liiallinen patologinen kuolema. On kuitenkin huomattava, että kaikki tutkijat eivät ole tunnustaa, keskinäisen transformaation neuraalisten ja hematopoieettisten kantasolujen, etenkin olosuhteissa in vivo, joka on jälleen puutteen vuoksi luotettavien markkereita arvioida niiden transdifferentiation ja kehittämistä.

Kantasolutransplantaation avaa uusia solun geeniterapian perinnöllisten neurologisia häiriöitä. Geneettisen muuntelun neuraalisten kantasolujen sisältää niiden insertion sääntelyn geneettisiä rakenteita, joiden tuotteet ovat vuorovaikutuksessa solukierron proteiinien automaattisen ohjaustilassa. Transduktioon näiden geenien alkion progenitorisoluja, joita käytetään lisäykseen neuraalisten kantasolujen. Suurin osa muuntogeenisten solukloonien käyttäytyy kuten stabiileja solulinjoja, joilla ei ole merkkejä muutosta in vivo tai in vitro, mutta hänellä ilmaisi kyky ottaa yhteyttä proliferaation esto. Kerrottuna transplantaation transfektoitujen solujen ohi upotettu kudokseen vastaanottajan, rikkomatta cytoarchitectonics ja ilman että tapahtuu pahanlaatuisia muutoksia. Luovuttajan neuraalisia kantasoluja eivät muotoaan integraatio vyöhyke ja yhtä kilpailevat tilaa isännän progenitorisolujen. Kuitenkin 2.-2. Päivänä, transfektanttisolujen jakautumisintensiteetti heikkenee jyrkästi, mikä vastaa niiden lisääntymisen estämistä in vitro. Alkion vastaanottaja hermokantasoluja transfektantit ole poikkeavuuksien keskushermostoon, kaikki aivoalueilla kosketuksessa siirteen kehity normaalisti. Transplantaation jälkeen, kloonit neuraalisten kantasolujen nopeasti siirtyä alueelta hallinnon ja usein ulottuvat vastaavien sukusolujen vyöhykkeiden rostraalisen suolikanavan riittävästi integroida muihin aivojen alueilla. Upottamisen muuntogeenisten kloonien ja transfektoitujen solulinjojen neuraalisten kantasolujen aivoihin isäntäorganismin on tyypillistä ei vain alkioasteella: nämä solut implantoidaan useita vyöhykkeitä CNS sikiön, vastasyntyneen, aikuisten ja jopa ikääntyminen organismi vastaanottaja ja osoittavat samaan aikaan valmiuksiin integraation ja erilaistumista. Erityisesti, transplantaation jälkeen onteloon aivokammioihin transfektoidut solut vaeltavat vahingoittamatta veri-aivoesteen, ja ovat erottamaton osa solun toiminnallisen aivokudoksessa. Luovuttaja-neuronit muodostavat sopivat synapeet ja ilmaisevat erityisiä ionikanavia. Säilyttäen eheyden veri-aivoesteen astrosyyteistä johdannainen hermokantasolulinja transfektantit, ulottuu prosessit aivojen verisuonten, ja oligodendrosyytit luovuttajan alkuperä ilmaista myeliinin emäksisen proteiinin ja myelinoiviin hermosolujen prosesseja.

Lisäksi neuraaliset kantasolut transfektoidaan käytettäväksi soluvektoreina. Tällainen vektori-geneettisiä rakenteita aikaan stabiileja in vivo vieraiden geenien ekspression mukana kehittämässä hermoston tai korjaamisessa käytettävän geneettisen virheen, koska näiden geenien tuotteet ilmentyvät pystyvät kompensoimaan eri biokemiallisia keskushermoston poikkeavuuksien. Laajasti vaeltavat aktiivisuus transfektoitujen kantasolujen ja riittävä istutettavaksi siemennestettä vyöhykkeisiin eri alueiden kehittyvien aivojen avulla voimme toivoa täydellinen toipuminen on perinnöllinen soluentsyymejä. Kun mallinnus oireyhtymä, ataksia-telangiektasia (mutanttihiiristä pg ja pcd) Purkinje-solut pikkuaivojen häviää koe-eläimissä ensimmäisen viikon jälkeiseen kehitykseen. On osoitettu, että neuraalisten kantasolujen tuominen tällaisten eläinten aivoihin liittyy niiden erilaistumiseen Purkinje-soluihin ja rakeisiin neuroneihin. PCD-mutanteissa liikkeiden yhteensovittaminen on osittain korjattu ja vapinaa voimistuu. Samanlaisia tuloksia saatiin kloonattujen ihmisen hermosolukanta-solujen siirrosta kädellisiin, joissa Purkinje-solun degeneraatio indusoi onkanaanilla. Transplantaation jälkeen granaari- ja molekyylikerroksissa sekä Purellin solukerroksessa löydettiin luovuttajahermo-kantasolut. Siksi hermosolujen progenitorisolujen geneettinen modifiointi kykenee tarjoamaan stabiili, sitoutunut muunnos fenotyypistä, joka on resistenttejä ulkoisille vaikutuksille. Tämä on erityisen tärkeää patologisissa prosesseissa, jotka liittyvät luovuttajasolujen eloonjäämisen ja erilaistumisen estäviin tekijöihin (esim. Immuunireaktio) kehittäessä vastaanottajaa.

Mukopolysakkaridoosi tyypin VII ihmisillä tunnusomaista etenevä neurodegeneraatio, ja viivästynyt henkisen kehityksen, että hiirillä tehdyt kokeet mallinnettu poistetaan geenin mutaatio beeta-glukuronidaasi. Transplantaation aivoihin kammiot vastasyntyneiden hiirten puutteellinen vastaanottajan transfektoitujen neuraalisten kantasolujen erittävät beeta-glukuronidaasi, luovuttajan solujen havaittiin ensimmäisen terminaalin alueella ja sitten levitä aivojen peruskudokseen stabiilisti korrigiruya lysosomaalisen eheys aivoissa mutanttihiirten. Mallissa Tay-Sachsin tauti transdusoitu retroviruksella neuraalisten kantasolujen kohdussa antamisen hiiren sikiön ja vastasyntyneet hiiret siirto, tarjoaa tehokkaan ilmentymisen beeta-alayksikön beeta-heksosaminidaasin näillä potilailla, joilla on mutaatio, joka johtaa epänormaalit beeta 2-gangliosidi.

Toinen alue regeneratiivisen lääketieteen on edistää proliferatiivista ja erilaistumispotentiaalin potilaan omien hermostoputken kantasoluja. Erityisesti, neuraalisten kantasolujen eritetyn NT-3, jonka hemisection selkäytimen ja aivojen asfyksia rotat näihin NGF: n ja BDNF: n osaksi septumilla ja tyvitumakkeiden, tyrosiinihydroksylaasi - striatumissa, ja Reelin - pikkuaivot ja myeliinin emäksistä proteiinia - aivoissa .

Kuitenkin asiat stimulaation neyronogeneza maksettu liian vähän huomiota. Ne muutamat teokset viittaavat siihen, että funktionaalinen kuormitus hermokeskuksia vastaava erottava hajuja, heijastuu muodostumista uusien neuronien. Siirtogeenisiä hiiriä puutteellinen hermosolujen adheesiomolekyylit neyronogeneza intensiteetti vähentäminen ja määrän väheneminen vaeltavia neuronien hajukäämissä liittyi heikentynyt kyky erotella hajuja, vaikka hajukynnyksen ja lyhyen aikavälin hajuaistin muisti ei ole rikottu. Asetuksessa on tärkeä rooli neyronogeneza funktionaalinen status solujen pykäläpoimut: heikennysvaikutuksen altistumisen glutamaatin jyviä tuhoutumisen jälkeen solujen entorinaalisen aivokuori edistää proliferaatiota ja erilaistumista hermosolujen ja kuitujen perforanttitien stimulaation (ensisijainen afferenttien tulo hippokampus) aiheuttaa inhibition neyronogeneza. NMDA-reseptoreja käsittelee kasvain neuronien, kun taas agonistit, päinvastoin, vähentää intensiteetti neyronogeneza että vaikutus muistuttaa toiminta glukokortikoidien. Kirjallisuudesta on ristiriitaisia tutkimustuloksia: tietoa kokeellisesti todistettu inhiboivia vaikutuksia eksitatoristen välittäjäaine glutamaatin neyronogenez ei vastaa tietojen stimulaation jalostukseen progenitorisolujen ja ulkonäkö uusien neuronien lisäämällä halvausaktiivisuuden hippokampuksessa eläinten kokeisiin ja kainihap- pilokarpiinihapon malleja epilepsia. Samaan aikaan, perinteinen malli epilepsian aiheuttama toistuva alittava stimulaatio tietyillä aivojen (kindling) ja on tunnettu siitä, että vähemmän vakava menetys neuronien neyronogeneza intensiteetti kasvaa vasta myöhäisessä vaiheessa kindling kun havaittiin hippokampuksessa vaurioita ja hermosolujen kuolemaan. On osoitettu, että epilepsiaa kohtausvaikutus stimuloiva neyronogenez epänormaalin lokalisoinnin uusia rakeen neuronien, joista monet näkyvät paitsi pykäläpoimuissa, mutta myös chyle. Nämä neuronit ovat tärkeitä kehitettäessä versomistilanteen sammaleinen kuitujen, aksonit koska ne ovat poissa normaalista sivusukulaisia kään- muodostaen synapseja useita vierekkäisiä jyviä-soluissa.

Käyttämällä alueellisia neuraalisten kantasolujen avaa uusia näkymiä käytöstä solutransplantaatiossa hoidossa metabolisen ja geneettisen hermostoa rappeuttavia sairauksia, myeliinikatosairauksissa ja traumaperäisen keskushermoston häiriöt toimintoja. Ennen korvaavien solujen siirron suorittamista yksi menetelmä valitsee ja laajentaa välttämättömän hermosolusiivisolujen tyyppiä ex vivo, jotta ne voidaan myöhemmin tuoda suoraan aivojen vaurioituneelle alueelle. Terapeuttinen vaikutus tässä tapauksessa johtuu vaurioituneiden solujen korvaamisesta tai kasvutekijöiden ja sytokiinien paikallisesta vapautumisesta. Tämä regeneratiivisen muovihoidon menetelmä vaatii riittävän suuren määrän solujen siirtoa ennalta määritellyillä toiminnallisilla ominaisuuksilla.

Asianmukaiset olisi tunnustettava ja lisätutkimuksia molekyylitason ominaisuuksien ja uusiutuvia ja muovi potentiaalit kantasolujen kypsän aivot, joka on sekä kyky transdifferentiation alueellisten kantasolujen eri kudosalkuperää. Tänään seulotaan antigeenejä hematopoieettisen luuytimen kantasolujen määritys markkerin yhdistelmän soluista, jotka kykenevät transdifferentiate osaksi neuraalisten kantasolujen kantasolujen (CD 133+, 5E12 +, CD34-, CD45-, CD24). Valmistetut solut, jotka muodostavat neuropallojen in vitro ja muodostetaan neuronien transplantaation aivoihin vastasyntyneen immuunipuutteisilla hiirillä. Kiinnostuminen solujen xenotransplantaatioon on seurausta tutkimuksista, jotka koskevat mahdollisuutta ristiin kantasolujen siirtoon yksilöissä, jotka kehittyvät etäisyyteen. Se on edelleen ilman asianmukaista tulkintaa tulokset kiinnittymisestä neuraalisten kantasolujen alalla aivokasvainten: siirretyt solut aktiivisesti vaeltavat läpi koko kasvaimen tilavuuden, ylittämättä sitä, ja käyttöönotto solujen ehjä osa aivoja havaittu niiden aktiivinen muuttoliike kohti kasvain. Kysymys tällaisen muuttoliikkeen biologisesta merkityksestä on edelleen avointa.

On huomattava, että onnistunut transplantaation neuraalisten kantasolujen, sekä muut hermoesiastesolut peräisin hESCs, on mahdollista vain olosuhteissa käytetään erittäin hermoesiastesolut kuten erilaistumaton alkion kantasolujen siirron aikuinen immunokompetenteilla vastaanottaja väistämättä muuttuu teratooma ja teratokarsinooman. Jopa minimaalinen määrä huonosti erilaistuneiden solujen luovuttajan solususpension kasvaa dramaattisesti ja tuumorigeenisyystesti siirteen liian lisäävät kasvaimen muodostumisen tai neneyralnoy kudosta. Homogeenisten populaatioiden hermoesiastesolut on mahdollista, kun käytetään vaihtoehtoisena luovuttajakudoksen soluja, jotka johtuvat tiettyjen vaiheiden normaalisti virtaava alkionkehityksen. Toinen lähestymistapa on täysin poistaa ei-toivottuja solupopulaatioita linjaspesifisten valinta. Vaara myös antaa käyttöön varten neurotransplantation hESCs jälkeen alivalotuksesta in vitro kasvutekijöillä. Tässä tapauksessa se, ettei voida sulkea pois hermostoputken erilaistumisen ohjelma muodostaa rakenteita luontainen hermostoputken.

Nykyään on selvää, että neuraalisten kantasolujen osoittavat tropismi keskushermoston patologisten muutosten ja on selvä regeneratiivisen muovi vaikutus. Mikroympäristön lähteen solukuoleman hermokudoksen simuloi suunta erilaistumisen siirrossolujen, otetaan talteen siten vaje erityisiä hermoelementtien CNS alueella. Tietyissä neurodegeneratiivisiin prosesseihin esiintyä neurogeeninen signaaleja kertauksen neyronogeneza ja kypsä neuraalisten kantasolujen aivoissa pystyvät vastaamaan ohjeistaa tiedot. Neuraalisten kantasolujen terapeuttisen potentiaalin selkeä kuva on lukuisia kokeellisista tutkimuksista saatuja tietoja. Intrakisternaalisen antaminen kloonit neuraalisten kantasolujen eläimille ligaation keskimmäisen aivovaltimon (iskeeminen aivohalvaus malli) auttaa vähentämään ala ja tilavuus tuhoisia muutoksia aivojen alueella, erityisesti kun kyseessä on elinsiirron neuraalisten kantasolujen kanssa FGF2. Havaittu immunosytokemian kanssa kulkeutumista luovuttajan solujen iskeemisen vyöhykkeellä myöhemmin integraation koskemattomien solujen kanssa vastaanottajan aivoissa. Transplantation epäkypsä neuroepithelial solulinjoja MHP36 hiiren rotan aivoissa koe aivohalvaus parantaa sensomotorinen toimintaa ja käyttöönotto näiden solujen aivoihin kammiot parantaa kognitiivisia toimintoja. Seurauksena transplantaation, rottien muotoon hematopoieettisten neuraalisten-ihmisen luuytimen solut poistetaan toimintahäiriön aivokuoren iskeemisen vahingon. Näin ollen heterologinen hermoesiastesolut siirtyä injektiokohdan vyöhykkeelle tuhoisaa muutoksia aivokudoksessa. Kallonsisäinen transplantaatio luuydinsolujen homologisella traumaattisen vamman aivokuoren rotilla johtaa osittaiseen motorisen toiminnan paranemisaika. Prizhivlyayutsya luovuttajan solut lisääntyvät läpikäyvät neuraalisten erilaistumisen neuronien ja astrosyyttien, ja kulkeutuvat kohti vaurion. Kun niitä annetaan striatumiin aikuisten rottien kokeellisen aivohalvauksen kloonattuja ihmisen neuraalisten kantasolujen vaurioituneita CNS-solujen ja osittain palauttaa häiriintynyt aivotoimintaa.

Neuraalisten kantasolujen eristetty alkion edullisesti isoaivot joka kehittää paljon myöhemmin kuin enemmän kaudaalisesti sijaitsee osien Hermorunko. Mahdollisuus eristäminen neuraalisten kantasolujen selkäytimestä 43-137 päivän ihmisen sikiö, kuten EGF: n läsnäollessa ja FGF2: nämä solut muodostavat neuropallojen ja varhainen kohtia osoittavat multipotentiality erilaistumaan neuronien ja astrosyytit. Kuitenkin pitkäaikainen viljely hermoesiastesolut (yli 1 vuosi) ei anna niille multipotenttisuus - kuten solut voivat vain erilaistua astrosyytit, eli ne ovat unipotent. Alueellinen neuraalisia kantasoluja voidaan saada osittaisella bulbektomii ja etenemisen jälkeen viljelmässä, kun läsnä on LIF istuttaa samaan potilaaseen neurodegeneratiivisiin muutoksia muualla CNS. Klinikka solukorvaushoitoa käyttäen hermostoputken kantasoluja kantaesitti hoitoon aivohalvauksen, mukana vauriot basaaliganglian aivojen. Luovutussolujen siirtämisen seurauksena useimpien potilaiden kliininen tila on parantunut.

Jotkut kirjoittajat uskovat, että kyky hermokantasoluja prizhivlyatsya solut vaeltavat ja integroitua eri alueille hermokudoksen on vaurioitunut keskushermostoon avaa rajattomat mahdollisuudet soluterapian ei ole vain paikallisia, mutta myös laajoja (aivohalvaus tai asphyxia), multiochagovyh (multippeliskleroosi), ja jopa koko maailman ( useimmat perinnöllinen metaboliset häiriöt tai neurodegeneratiivisen dementian), patologisia prosesseja. Todellakin, kun siirron kloonattu neuraalisten kantasolujen hiiren ja ihmisen solujen vastaanottaja eläimille (hiiret ja kädelliset, vastaavasti) rappeutuminen dopaminergisten neuronien mezostrialnoy indusoimassa systeemissä käyttöön metyyli-fenyyli-tetrapiridina (malli Parkinsonin taudin) ja 8 kuukausi ennen transplantaatiota, luovuttajan neuraalisten kantasolujen on integroitu vastaanottajan keskushermostoon. Kuukautta myöhemmin siirretyt solut lokalisoituvat molemmin puolin midbrainia pitkin. Osa tuloksena hermosolujen alkuperä ilmaisee tirozingidrolazu luovuttajan puuttuessa immuunivasteen elinsiirtoa. Käsitellyillä rotilla 6-hydroksidopamiini (toinen kokeellinen malli Parkinsonin taudin), mukauttamisesta mikroympäristön siirrettyjen solujen isännän aivoihin määritettiin viljelemällä olosuhteissa neuraalisten kantasolujen kanssa ennen siirtoa. Neuraalisten kantasolujen nopeasti lisääntyvät in vitro vaikutuksen alaisena EGF, selvitty vaje dopaminergisten neuronien striatumissa vahingoittuneen tehokkaammin kuin solut 28-päivän vanhat viljelmät. Kirjoittajat uskovat, että tämä johtuu menetys kyky havaita signaaleja vastaavien erilaistumisen solunjakautumisen aikana in vitro-hermoesiastesolut.

Joissakin tutkimuksissa on pyritty parantamaan vaikutuksen vaurioituneen striataalisen reinnervation prosesseja siirtämällä tälle alueelle alkion striatumin soluja lähteenä neurotrofisten tekijöiden samanaikaista elinsiirtoon dopaminergisten neuronien Ventraalisen keskiaivojen. Kuten kävi ilmi, neurotransplantaation tehokkuus riippuu pitkälti alkion hermokudoksen lisäysmenetelmästä. Seurauksena tutkimuksen elinsiirron valmisteet sikiön hermokudoksen osaksi kammion järjestelmä aivojen (onnettomuuksien välttämiseksi striatumin parenkyymissä) saadaan tietoa niiden positiivinen vaikutus Parkinsonin moottorin vika.

Kuitenkin, muissa tutkimuksissa, kokeelliset havainnot ovat osoittaneet, että transplantaation aivoihin kammioon valmisteet alkion vatsanpuoleisen keskiaivojen hermokudoksen sisältävät dopaminergisten neuronien siirtämällä GABAergisen neuraalisten elementtien rotan sikiön striatumissa gemiparkinsonizmom ei edistä palauttamista heikentynyt toimintojen dopaminergisen järjestelmän. Päinvastoin immunosytokemian vahvisti näyttöä alhainen dopaminergisten neuronien selviytymistä Ventraalisen keskiaivojen, istutetaan aivojuovissa rottia. Terapeuttinen vaikutus intraventrikulaarinen transplantaation alkion vatsanpuoleisen keskiaivojen hermokudoksen toteutuu vain silloin, kun samanaikaisesti implantoinnin denervated striatumiin formulaatio striatumin alkion soluja. Kirjoittajat viittaavat siihen, että tämän vaikutuksen mekanismiin liittyy positiivinen troofinen vaikutus GABAergisen solujen alkion striatumissa spesifinen dopaminerginen aktiivisuus intraventrikulaarinen elinsiirtoja ventraalisten keskiaivojen. Ilmaistuna glial reaktio elinsiirrot liittyi lievää regression indikaattoreita apomorfiini testi. Jälkimmäinen puolestaan korreloi seerumin sisältöä GFAP.n, joka osoittaa suoraan rikkominen veri-aivoesteen läpäisevyys. Näiden tietojen perusteella, tekijät päättelivät, että GFAP seerumia voidaan käyttää riittävä mitta toiminnallista tilaa siirrännäisen ja lisääntynyt läpäisevyys veri-aivoesteen ja neurospecific GFAP-tyyppinen antigeeni on patogeneettinen linkki kehittämiseen siirteen epäonnistuminen johtuu autoimmuuni hermokudosvaurio vastaanottajan .

Näkökulmasta katsottuna muiden tutkijoiden, juurtumista ja integrointi neuraalisten kantasolujen siirron jälkeen vakaa ja elämän, koska luovuttajan soluja löytyy vastaanottajan vähintään kahden vuoden ajan elinsiirron, ja ilman merkittävää niiden lukumäärän. Yrittää selittää sillä, että erilaistumattomassa tilassa neuraalisten kantasolujen eivät ilmennä MHC-luokan I ja II, joka riittää indusoimaan immuunivasteen hylkimisreaktion, voidaan pitää voimassa vain suhteessa huonosti eriytetty hermostoputken progenitoreja. Kuitenkaan kaikki vastaanottajan aivoissa olevat neuraaliset kantasolut säilyvät immatureodermanttisessa tilassa. Useimmat niistä ovat erilaistuneet, jolloin MHC-molekyylit ekspressoidaan täydellisesti.

Erityisesti, ei ole käytön tehokkuutta hoidettaessa kokeellisen parkinsonismin lääkkeet intrastriarnoy transplantaation alkion vatsanpuoleisen keskiaivojen, jotka sisältävät dopaminergisten neuronien, jotka liittyvät huono säilyminen siirrettyjen dofaminer- cal neuronien (vain 5-20%), mikä johtuu reaktiivinen glioosi mukana paikallinen trauma aivoparenkyymissä nimellä elinsiirrot. Tiedetään, että paikallisissa vammoissa aivoparenkyymissä ja liittyvät glioosiin johtavat häiriöitä veri-aivoesteen eheys pääsy ääreisveren antigeeni hermokudoksen, erityisesti hermosolun ja Okara antigeenin. Läsnäolo veressä näiden antigeenien voi saada aikaan spesifisiä sytotoksisia vasta-aineita niitä ja kehittää autoimmuunisairauksien aggressio.

Cymbalyuk V. Et ai (2001) raportoivat, että se on edelleen voimassa edelleen perinteinen näkökulmasta, jonka mukaan CNS on immunologisesti etuoikeutettu alue, joka on eristetty immuunijärjestelmän veri-aivoesteen. Kirjallisuuden tarkastelussa kirjoittajat viittaavat useisiin tutkimuksiin, jotka viittaavat siihen, että tämä näkemys ei täysin vastaa nisäkkäiden aivojen immuuniprosessien olemusta. On havaittu, että leimattu aine tuodaan aivoparenkyymissä voi saavuttaa syvä kaulan imusolmukkeet, ja sen jälkeen aivojensisäisen pistoksena antigeenia rungon muodostaa spesifisiä vasta-aineita. Kohdunkaulan imusolmukkeiden solut vastaavat proliferaatiota tällaisiin antigeeneihin alkaen viidentenä päivänä injektion jälkeen. Spesifisten vasta-aineiden muodostuminen paljastui myös ihon transplantaatiossa aivojen parenkyymiin. Tarkastelun tekijät antavat useita mahdollisia tapoja kuljettaa antigeeniä aivoista imunestejärjestelmään. Yksi niistä on antigeenien siirtyminen perivaskulaarisista tiloista subarachnoid-tilaan. Oletetaan, että verisuonta ympäröivä tilat, paikallinen pitkin suurempaa alusten aivojen, ovat vastaa imunestejärjestelmän aivoissa. Toinen tapa on valkoinen kuituja pitkin - ristikkäisen luun kautta nenän limakalvon imusuihkuun. Lisäksi kestämärässä on laaja lymfaattisten alusten verkko. Lymfosyyttien verisolusulku on myös hyvin suhteellinen. On osoitettu, että aktivoidut lymfosyytit kykenevät tuottamaan entsyymejä, jotka vaikuttavat aivojen "immuunisuodattimen" rakenteiden läpäisevyyteen. Kapillaaristen venulaitteiden tasolla aktivoidut T-apuaineet tunkeutuvat koskemattomaan veri-aivoesteen läpi. Tutkielma antigeenia edustavien solujen puuttumisesta aivoissa ei vastaa kritiikkiä. Tällä hetkellä on todennäköisesti osoitettu, että vähintään kolme solutyyppiä edustavat antigeenejä keskushermostossa. Ensinnäkin ne ovat luuytimen alkuperää olevia dendriittisiä soluja, jotka sijaitsevat aivoissa pitkin suuria verisuonia ja valkoista ainetta. Toiseksi, antigeenit kykenevät esittää endoteelisolujen verisuonten aivojen, ja MHC-antigeenejä, joka tukee klonaalisen kasvun spesifinen näille antigeeneille T-soluja. Kolmanneksi mikro- ja astroglia-solut toimivat antigeeniä esittelevinä aineina. Osallistumalla immuunivastetta CNS, astrosyytit hankkia ominaisuudet immunnoeffektornoy soluja ja ilmentävät useita antigeenejä, sytokiinit ja immunomodulaattorit. Kun inkuboitiin y-interferoni (y-INF) in vitro astrosyytit ekspressoivat luokan I MHC-antigeenien ja II, ja stimuloitiin astrosyytit kykenevät antigeenin edustus ja pitää klonaalinen lymfosyyttien proliferaatio.

Aivokudosta trauma, leikkauksen jälkeinen tulehdus, turvotus, ja fibriinikerrostumat siirtoon liittyvän sikiön hermokudoksen, luoda edellytykset läpäisevyyden lisäämiseksi veri-aivoesteen häiriintyneeseen itsetoleranssiin, herkistyminen ja aktivointi SDZ + CD4 + lymfosyyteillä. Auto- ja esittäminen alloantigeenejä suorittaa astrosyyttien ja mikrogliasoluissa reagoi y-INF ilmentävät MHC-molekyyli, ICAM-1, LFA-I, LFA-3, kostimulatorisia molekyylejä B7-1 (CD80) ja B7-2 (CD86), sekä IL-la: n, IL-ip: n ja y-INF: n erittyminen.

Näin ollen se, että pidempään henkiinjäämiseen alkion hermostoputken kudoksen aivojensisäisen transplantaation, mieluummin kuin sen perifeerisen antamisen tuskin voidaan katsoa johtuvan puutteesta aloittamisesta transplantaation koskemattomuuden. Erityisesti koska monosyytit, aktivoitu lymfosyytit (sytotoksiset CD3 + CD8 + ja auttaja-T-solut) ja sytokiinien ne tuottavat, sekä vasta-aineita antigeeneille perifeerisen siirrännäisen sikiön hermokudoksen on tärkeä rooli sen hylkäämisen. Tietty merkitys luoda olosuhteet kestävämpi vastustuskyky neyrotransplantatov T-solujen immuunijärjestelmän prosesseja on alhainen MHC-molekyylien alkion hermokudoksessa. Siksi kokeiluun immuunijärjestelmän tulehdus elinsiirron jälkeen alkion hermokudoksen aivoissa kehittyy hitaammin jälkeen ihonsiirtoa. Kuitenkin 6 kuukauden kuluttua havaitaan hermosolujen yksittäisten siirteiden täydellinen tuhoutuminen. Alalla elinsiirtojen paikallinen pääasiallisesti T-lymfosyytti-rajoitettu antigeenien MHC-luokan II (Nicholas et ai., 1988). Todettiin kokeellisesti, että neurotransplantation ksenologicheskoy väheneminen T-auttaja (L3T4 +), mutta ei ollut sytotoksinen T-lymfosyyttejä (Lyt-2), pidentää eloonjäämisen rotan hermokudoksen aivoissa vastaanottajan hiirillä. Neyrotransplantata hylkääminen liittyy tunkeutumisen makrofagien ja T-lymfosyyttien isäntä. Näin ollen, makrofagien ja aktivoitujen mikrogliasolujen in situ isännän toimia immunostimulanttina antigeeniä esitteleviä soluja, ja kasvua luovuttajan antigeenejä MHC luokan I ilmentyminen lisää sytotoksista tappaja aktiivisuutta vastaanottajan T-lymfosyyttejä.

Ei ole järkevää analysoida lukuisia yrityksiä selittämään spekulatiivinen neyrotransplantata hylkimisreaktion vastaanottajan organismin immuunijärjestelmä endoteelisolujen tai gliasolujen luovuttaja elementtejä puhtaat linjat ja hermoesiastesolut tehtävä immuunijärjestelmän hyökkäyksen. Merkille pantavaa viesti, että mekanismit pidempi eloonjäämisen sisällä keskushermostossa on tärkeä rooli ilmaisu luuytimen solut Fas-ligandin sitoutumisen apoptoosin reseptorin (Fas-molekyyliä) T-lymfosyyttien tunkeutumisatmosfäärin aivot ja aiheuttaa apoptoosi, joka on tyypillinen estävä autoimmunogeenisten kudosten suojamekanismi.

Kuten osuvasti huomattava Cymbalyuk V. Et al (2001) Transplantation alkion hermokudoksen on tunnusomaista tulehduksen kehittymistä, johon on herkistetty aivojen antigeenejä ja aktivoidut solut, vasta-aineet, ja myös johtuen paikallisen sytokiinien tuotantoa. Tärkeä rooli on ennestään herkistyminen organismin aivojen antigeenejä, joka tapahtuu kehityksen aikana CNS-tautien ja voi olla suunnattu elinsiirtoa antigeenejä. Siksi varsinainen pidentynyt eloonjääminen histocompatibility neyrotransplantatov saavuttaa vain tukahduttaminen immuunijärjestelmän kautta anto syklosporiini A tai monoklonaalisia vasta-aineita CD4 + -lymfosyyttien vastaanottajan.

Siten monet neurotransplantaatio-ongelmat ovat edelleen ratkaisematta, mukaan lukien kudosten immunologiseen yhteensopivuuteen liittyvät, jotka voidaan ratkaista vain tarkoituksenmukaisten perus- ja kliinisten tutkimusten jälkeen.