Wilson-Conovalovin tauti - oireet

Wilson-Konovalovin taudin oireille on ominaista monimuotoisuus, mikä johtuu kuparin vahingollisesta vaikutuksesta moniin kudoksiin. Yhden tai toisen elimen pääasiallinen vaurio riippuu iästä. Lapsilla tämä on pääasiassa maksa (maksamuodot). Myöhemmin neurologiset oireet ja mielenterveyshäiriöt (neuropsykiatriset muodot) alkavat vallita. Jos tauti ilmenee 20 vuoden jälkeen, potilailla on yleensä neurologisia oireita. Molempien muotojen oireiden yhdistelmä on mahdollinen. Useimmilla 5–30-vuotiailla potilailla on jo taudin kliinisiä ilmenemismuotoja tai diagnoosi on tehty.

Maksan muodot

Fulminantille maksatulehdukselle on ominaista etenevä keltaisuus, askites, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, ja se kehittyy yleensä lapsilla tai nuorilla aikuisilla. Maksasolujen nekroosi liittyy ensisijaisesti kuparin kertymiseen. Lähes kaikilla potilailla maksatulehduksen taustalla on kirroosi. Kuparin äkillinen ja massiivinen vapautuminen kuolleista maksasoluista vereen voi aiheuttaa akuutin intravaskulaarisen hemolyysin. Tämän tyyppistä hemolyysiä on kuvattu lampailla, joilla on ollut kuparimyrkytys, sekä ihmisillä, joilla on ollut vahingossa tapahtunut kuparimyrkytys.

Kayser-Fleischer-rengas saattaa puuttua. Virtsan ja seerumin kuparipitoisuudet ovat erittäin korkeat. Seerumin seruloplasmiinipitoisuudet ovat yleensä alhaiset. Ne voivat kuitenkin olla normaaleja tai jopa kohonneita, koska seruloplasmiini on akuutin vaiheen reagenssi, jonka pitoisuudet lisääntyvät aktiivisen maksasairauden aikana. Seerumin transaminaasi- ja alkalisen fosfataasin pitoisuudet ovat merkittävästi alhaisemmat kuin fulminantissa maksasairaudessa. Alhainen alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin suhde, vaikka se ei olekaan diagnostinen merkki fulminantista maksatulehduksesta Wilsonin taudissa, voi kuitenkin viitata sen mahdollisuuteen.

Krooninen hepatiitti. Wilsonin tauti voi ilmetä kroonisen hepatiitin oireina: keltatautina, korkeana transaminaasi-aktiivisuutena ja hypergammaglobulinemiana. Potilaiden ikä näiden oireiden ilmaantuessa on 10–30 vuotta. Neurologiset oireet ilmenevät noin 2–5 vuoden kuluttua. Taudin kuva voi pitkälti muistuttaa muita kroonisen hepatiitin muotoja, mikä korostaa tarvetta sulkea pois Wilsonin tauti kaikilta kroonista hepatiittia sairastavilta potilailta.

Kirroosi. Piilevä sairaus maksakirroosivaiheessa voi ilmetä verisuonten tähtinä, splenomegaliana, askiteksena ja portaalihypertensiona. Neurologisia oireita voi olla poissa. Joillakin potilailla kirroosi on kompensoitunut. Diagnosoimiseksi voidaan tarvita maksaaniopsia, jossa mahdollisuuksien mukaan määritetään kvantitatiivisesti biopsian kuparipitoisuus.

Wilsonin tauti tulisi ottaa huomioon kaikilla nuorilla kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla, joilla on mielenterveyshäiriöitä (esim. epäselvä puhe, askiteksen tai hemolyysin varhainen kehittyminen), erityisesti jos suvussa on esiintynyt kirroosia.

Maksasolukarsinooma on hyvin harvinainen Wilsonin taudissa; kuparilla voi olla suojaava rooli.

Neuropsykiatriset muodot

Vallitsevista oireista riippuen on olemassa parkinsonistisia, pseudoskleroottisia, dystonisia (dyskineettisiä) ja korealaisia muotoja (lueteltu esiintymistiheyden mukaan alenevassa järjestyksessä). Neurologiset oireet voivat ilmetä äkillisesti ja etenevät nopeasti. Varhaisia oireita ovat käsien koukistaja-ojentajalihasten vapina, kasvolihasten kouristukset, kirjoitusvaikeudet ja epäselvä puhe. Raajojen epäsäännöllistä jäykkyyttä havaitaan. Älykkyys on yleensä säilynyt, vaikka 61 %:lla potilaista ilmenee hitaasti etenevän persoonallisuushäiriön oireita.

Neurologiset häiriöt ovat usein kroonisia. Ne alkavat nuorella iällä laaja-alaisella, siipiläppää muistuttavalla vapinalla, joka voimistuu tahdonalaisten liikkeiden myötä. Aistihäiriöitä tai pyramidiradan vaurion oireita ei ole. Kasvot ovat amimiikkamaiset. Vaikeaa dystonista muotoa sairastavilla potilailla ennuste on suhteellisesti huonompi.

Elektroenkefalografia paljastaa yleistyneitä epäspesifisiä muutoksia, joita voidaan havaita myös potilaan kliinisesti terveillä sisaruksilla.

Munuaisvaurio

Munuaisten tubulusten vaurio tapahtuu kuparin kertymisen seurauksena niiden proksimaalisiin osiin ja ilmenee aminoasiduriana, glukosuriana, fosfaturiana, urikosuriana ja kyvyttömyytenä erittää para-aminohippuraattia.

Munuaisten tubulaarinen asidoosi on yleinen ja voi johtaa kivien muodostumiseen.

Muut muutokset

Kuparikertymät aiheuttavat harvoin lunuloiden sinertymistä. Nivelnivelmuutoksiin kuuluvat luun demineralisaatio, varhainen nivelrikko, nivelen alapuoliset kystat ja nivelen ympärillä oleva luun fragmentoituminen. Kalsiumpyrofosfaattidihydraatin kertymisestä johtuvat selkärangan muutokset ovat yleisiä. Hemolyysi edistää sappikivien muodostumista. Kuparikertymät johtavat hypoparatyreoosiin. Akuuttiin rabdomyolyysiin, johon liittyy korkeita luustolihasten kuparipitoisuuksia, on kuvattu.

Taudin myöhemmissä vaiheissa kuparia kerrostuu sarveiskalvon reunalle kultaisena tai vihertävänkultaisena Kayser-Fleischer-renkaana, joka näkyy rakolampulla. Sitä esiintyy yleensä neurologisista oireista kärsivillä potilailla, ja se voi olla poissa nuorilla potilailla, joilla tauti alkaa äkillisesti.

Samankaltainen rengas esiintyy joskus pitkittyneessä kolestaasissa ja kryptogeenisessä maksakirroosissa.

Harvoin mykiön kapselin takaosaan voi kehittyä "auringonkukan" muotoisia, harmahtavanruskeita kaihia, jotka ovat samanlaisia kuin kuparia sisältävien mykiön vierasesineiden yhteydessä.

Ilman oikea-aikaista hoidon aloittamista, elinikäistä ja jatkuvaa hoitoa, tauti johtaa kuolemaan ennen kolmenkymmenen vuoden ikää.