Whipple -tauti: syyt

Vuonna 1992 todettiin taudin bakteerisuhde (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Infektoituneena aineena tunnistettiin Gram-positiiviset actinomycetes Tropheryna whippelii. Nämä pienet Gram-positiiviset bakteerit ovat taudin aktiivisessa vaiheessa suurina määrinä ohutsuolen limakalvossa ja muissa elimissä ja katoavat intensiivisen antibioottihoidon jälkeen. Tautitekijän kehittymiseen valmistautuminen on eri sukupolven immuunijärjestelmän loukkaus.

Whipplen tauti esiintyy satunnaisesti ja niin harvoin, ettei epidemian piirteitä ole todettu. Ei ole välitöntä tapausta henkilöstä toiseen, infektion sisääntuloportti ei ole tiedossa.

Todennäköisesti mikro-organismit ovat tärkein, mutta vain osittainen etiologinen tekijä. Taudin kehittymiselle tarvitaan lisää alttiita tekijöitä, mahdollisesti immuunijärjestelmän puutteita, mutta asiaan liittyvien tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia. Humoristisen immuniteetin rikkomukset Whipplen taudissa ovat suljettuina, kun taas solusisällön häiriöitä, pääasiassa lymfosyyttien ja makrofagien vuorovaikutusta, ei ole tutkittu riittävästi.

Vastauksena mikro-organismeihin kohdistuneisiin vaikutuksiin vaikuttavissa elimissä reaktiiviset muutokset kehittyvät. Suurten makrofagien kudosten infiltraatio edistää kliinisten ilmentymien ilmenemistä. Esimerkiksi, tunkeutumisen oma kerros ohutsuolen limakalvon ei voi vaikuttaa imeytymiseen. Imeytyminen tapahtuu pienillä modifioiduilla enterosyyteillä. Kuitenkin edelleen kuljetus ravinteiden omilla kerroksen sairaaseen limakalvon imusuonten ja tila on vaikeaa, jopa suuremmassa määrin, kun se on rikki, ja lisäämällä tunkeutumisen imusolmukkeiden, koska tämä kärsii lymfahierontaa ohutsuolen, joka häiritsee normaalia ulostulo adsorboituneen aineita. Kuitenkin täsmällistä mekanismia elinten löydösten rikkomusten kehitykselle ei ole vielä määritetty. Suurin osa muutoksista löytyy yleensä ohutsuolesta ja suoliliepeen imusolmukkeista. Ohutsuolessa suljettu Whipplen tauti, limakalvon taittuu karkea, edematous. Seeroskalvossa voi joskus nähdä pieniä kellertäviä noduleita. Suoliliepeen imusolmukkeiden lisättiin, voi olla kasvua periportaalinen, retroperitoneaalisen, ja muut ryhmät imusolmukkeiden ja tazhke peritoniitti.

Histologinen tutkimus paljastaa selkeästi suolen limakalvon rakenteen vaurioitumisen. Ohutsuolen vorsileja lyhennetään, paksuuntuu, joskus epämuodostuu. Salaukset ovat litistyneet. Limakalvon sisäinen kerros diffusely tunkeutuu suuren monikulmion makrofagien kautta. Niiden sytoplasma on täynnä suuri määrä glykoproteiiniplasma-positiivisia rakeita, mikä antaa solujen vaahtoavan ulkonäön. Nämä makrofagit suolen limakalvossa ovat patognomonisia Whipplen taudille. Luonnollinen kerros voi sisältää polymorfonukleaaristen leukosyyttien kerääntymistä. Itsensä limakalvon - plasmasolujen, lymfosyyttien, eosinofiilien - tavanomaiset soluelementit ovat normaali ulkonäkö. Niiden sisältö on kuitenkin huomattavasti vähentynyt, koska ne korvataan suurella määrällä makrofageja. Kaikissa suolen seinämän kerroksissa on erilliset suurentuneet imusuodattimet, joilla on rasva-tyhjiöt. Omassa kerroksessaan solunulkoisessa tilassa sijaitsevat eri kokoisia rasvaisia klustereita. Jotkut niistä ovat ulkonäöltään onteloita vuorattu endoteelilla. Kapillaareja laajennetaan. Vaikka villin arkkitehtuuri on näkyvästi heikentynyt, pinnallinen epiteeli säilyy. On vain sen keskeisiä epäspesifisiä muutoksia. Enterosyyttien korkeus pienenee. Harjan reunus on harva. Sytoplasmassa kohtuullinen määrä lipidejä kerääntyy.

Elektronimikroskooppisella tutkimuksella paljastuu suuri joukko Bacillin muotoisia kappaleita 1-2,5 μm pitkä ja 0,25 μm leveä omassa suolen limakalvon kerroksessa käsittelemättömissä potilailla. Bacillit sijaitsevat eri alueilla, mutta useimmat niistä löytyvät subepiteelivyöhykkeeltä ja limakalvon yläosassa olevien alusten ympärille. Ne löytyvät myös PAS-positiivisista makrofageista, joiden kanssa ne ovat fagosytoituneita ja joissa ne rappeutuvat ja hajoavat. "Whipple -bakillit" ja niiden rakentamisen tuotteet ovat vastuussa maksafagien PAS-positiivisista rakeista. Joissakin tapauksissa bakteereja voidaan nähdä epiteelisoluissa ja niiden välillä samoin kuin polymorfonukleaarisissa leukosyyteissä, omassa kerroksessa olevissa plasman ja endoteelisoluissa.

Hoidon vaikutuksesta limakalvon rakenne vähitellen normalisoituu. Bacillit katoavat solunsisäisestä tilasta ja 4-6 viikon kuluttua voidaan tunnistaa vain degeneratiiviset organismit makrofagien sytoplasmassa. Erityisten makrofagien määrä natiivissa kerroksessa vähenee asteittain ja tavallisesti läsnä olevat solut palautuvat. Villin ja enterosyyttien rakenne normalisoidaan. Kuitenkin useissa tapauksissa kliinisten ilmentymien puuttumisesta huolimatta suolen limakalvon rakenne ei ole täysin palautettavissa. PAS-positiivisten makrofagien pysyvät siat voivat jatkua suolen kryptsien ja laajentuneiden imusuonien ympärillä sekä rasvan kertymissä.

Whipplen taudin kanssa kaksoispiste liittyy usein patologiseen prosessiin. Haavoittuvilla alueilla limakalvo tunkeutuu tyypillisten makrofagien ja bacillien läpi. Yksittäisten PAS-positiivisten makrofagien paksusuolen havaitseminen ilman bakteereja ei riitä diagnoosin tekemiseen. Samankaltaisia makrofageja voi esiintyä peräsuolen ja paksusuolen limakalvossa terveissä yksilöissä ja niitä havaitaan jatkuvasti paksusuolen histiocytosoitumisen ja melanoosin aikana.

Whipplen taudin yhteydessä todettiin systeeminen vaurio. Monissa elimissä PAS-positiivisia makrofageja ja bakteereja on potilaissa: perifeerisissä imusolmukkeissa, sydämessä, lisämunuaisissa, keskushermostossa jne.

Monissa järjestelmissä on organismin Whipplen tauti kehittyy epäspesifistä patologisia muutoksia toissijainen imeytymishäiriö ravintoaineita: lihasatrofia, hyperplasiaa lisäkilpirauhasten, lisämunuaiskuoren atrofia, follikulaarinen hyperkeratoosi ihon, luuytimen jne liikakasvu.