Vizarsin

Vizarsin on erektiohäiriöiden hoitoon käytettävä lääke; se auttaa palauttamaan heikentyneen erektion lisäämällä veren virtausta penikseen.

Lääkinnällisen vaikutuksen periaate perustuu typpioksiduulin vapautumiseen paisuvaisissa kehoissa seksuaalisen stimulaation aikana. Vapaa typpioksiduuli stimuloi guanylaattisyklaasientsyymin aktivaatiota, mikä lisää cGMP-arvoja. Tämän seurauksena paisuvaisten sileiden lihassyiden alueella on relaksaatiota ja lisäksi verenkierto voimistuu. [ 1 ]

Viitteitä Vizarsin

Sitä käytetään miesten erektiohäiriöiden hoitoon (kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää erektiota, joka mahdollistaa onnistuneen yhdynnän).

Julkaisumuoto

Lääkevalmiste vapautetaan tabletteina - 1, 2 tai 4 kappaletta solupakkauksessa (1 tällainen pakkaus pakkauksen sisällä) sekä 4 tablettia levyn sisällä (2 tai 3 levyä pakkauksen sisällä).

Farmakodynamiikka

Sildenafiili on tehokas selektiivinen aine, joka hidastaa PDE-5:n (elementillä on cGMP-spesifisiä ominaisuuksia) aktiivisuutta. Se auttaa palauttamaan erektiohäiriöt lisäämällä veren virtausta penikseen.

Peniksen erektion perustana oleva fysiologinen toiminta koostuu ilokaasun vapautumisesta paisuvaiskudoksen alueella seksuaalisen ärsykkeen vaikutuksesta. [ 2 ]

Sildenafiililla on perifeerinen vaikutus erektioon. Sillä ei ole suoraa relaksoivaa vaikutusta eristettyyn ihmisen paisuvaiskudokseen, mutta se voimistaa typpioksidin (NO) relaksoivaa vaikutusta.

Seksuaalisen kiihottumisen aikana tapahtuva NO/cGMP-sidoksen aktivoituminen ja PDE5-elementin esto sildenafiililla aiheuttavat cGMP-tasojen nousua paisuvaisessa kehossa. Siksi sildenafiilin lääkinnällisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan seksuaalinen ärsyke.

In vitro -testit ovat osoittaneet, että lääkkeen selektiivisyys ilmenee suhteessa PDE-5:een, joka osallistuu erektioprosesseihin. Vaikutus PDE-5:een on voimakkaampi kuin muihin tunnettuihin PDE-komponentteihin. Aineen tehokkuus PDE-6:een (osallistuu verkkokalvon valoimpulssien prosesseihin) on kymmenen kertaa pienempi. Suurimpia sallittuja annoksia käytettäessä sillä on selektiivisyyttä PDE-1:een, joka on 80 kertaa heikompi, ja PDE-tyyppeihin 2-4 kertaa sekä 7-11 kertaa heikompi.

Sildenafiilin vaikutus PDE-5:een on noin 4000 kertaa voimakkaampi kuin PDE-3:een (tämä on cAMP-spesifisen aktiivisuuden omaava komponentti, joka osallistuu sydämen supistuksiin) kohdistuva vaikutus.

Sildenafiili aiheuttaa tilapäisen, lievän verenpaineen laskun, joka ei usein aiheuta kliinisiä oireita. Systolisen verenpaineen suurin lasku (keskimäärin) vaakasuorassa asennossa, kun lääkettä otetaan suun kautta 0,1 g:n annoksella, on 8,4 mmHg. Tässä tapauksessa diastolisen verenpaineen taso muuttuu 5,5 mmHg. Tällainen verenpaineen lasku liittyy sildenafiilin vasodilatoivaan vaikutukseen (mahdollisesti johtuen cGMP-tasojen noususta verisuonisolujen sileissä lihaksissa).

Sildenafiilin kerta-annokset suun kautta, enintään 0,1 g, eivät aiheuttaneet kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG-arvoissa vapaaehtoisilla.

Lääke ei muuta sydämen minuuttitilavuusindeksejä tai verenkiertoprosesseja ahtautuneiden valtimoiden kautta.

Farmakokinetiikkaa

Sildenafiilin farmakokineettiset parametrit ovat lineaarisia suositeltuja annoksia käytettäessä.

Imeytyminen.

Suun kautta otettuna aine imeytyy nopeasti. Keskimääräiset absoluuttiset biologiset hyötyosuudet ovat noin 40 % (25–63 %). In vitro -kokeissa sildenafiili estää ihmisen PDE-5:n vaikutusta 50 %:lla, noin 1,7 ng/ml:n pitoisuudella.

Kerta-annolla 0,1 g:n annoksella vapaan elementin keskimääräinen intraplasminen Cmax-taso on noin 18 ng/ml. Tyhjän mahan kanssa annettaessa Cmax-arvot mitataan keskimäärin tunnin kuluttua (0,5–2 tunnin välillä).

Rasvaisten ruokien nauttiminen hidastaa imeytymisnopeutta: Cmax pienenee keskimäärin 29 % ja Tmax-arvo kasvaa tunnilla; imeytymisaste pysyy kuitenkin samana (AUC pienenee 11 %).

Jakeluprosessit.

Lääkkeen Vss-arvojen keskiarvot ovat 105 l. Sildenafiilin ja sen tärkeimmän N-demetyylimetaboliaan liittyvän elementin synteesi plasmansisäisten veriproteiinien kanssa on noin 96 % eikä se ole sidoksissa sildenafiilin yleisiin indikaattoreihin. Alle 0,0002 % sildenafiiliannoksesta (keskimääräinen taso - 188 ng) mitataan siittiöiden sisällä 1,5 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Vaihtoprosessit.

Sildenafiili metaboloituu pääasiassa maksassa CYP3A4-isoentsyymin (ensisijainen metaboliareitti) ja CYP2C9-isoentsyymin (sekundaarinen metaboliareitti) vaikutuksesta. Pääasiallinen aktiivinen metabolinen komponentti muodostuu lääkkeen N-demetylaation aikana ja osallistuu sitten myös aineenvaihduntaprosesseihin. Tämän metaboliitin aktiivisuuden selektiivisyys PDE:hen on samanlainen kuin sildenafiililla, ja sen vaikutus PDE-5:een in vitro on noin 50 % sildenafiilin aktiivisuudesta.

Metaboliitin pitoisuus plasmassa vapaaehtoisilla oli noin 40 % sildenafiilin pitoisuudesta. Muissa aineenvaihduntaprosesseissa mukana olevan N-demetyylimetabolikomponentin puoliintumisaika on jopa 4 tuntia.

Erittyminen.

Lääkkeen kokonaispuhdistuma on 41 l/tunti ja lopullinen puoliintumisaika on 3–5 tuntia.

Suun kautta (tai laskimoon) annettuna sildenafiili erittyy pääasiassa ulosteeseen (noin 80 % metaboliitteina); pienempi osa erittyy munuaisten kautta (noin 13 % annoksesta).

Annostus ja antotapa

Lääke on otettava suun kautta - tabletti liuotetaan ensin suussa, minkä jälkeen seos niellään. Jotta lääkkeellinen vaikutus ilmenisi, tarvitaan seksuaalinen ärsyke. Vizarsin tulee ottaa noin 60 minuuttia ennen yhdyntää.

Yleensä lääkettä annetaan 50 mg kerta-annoksena (on suositeltavaa käyttää sitä tyhjään vatsaan). Suurin kerta-annos on 0,1 g.

• Hakemus lapsille

Lääkettä ei ole määrätty pediatriassa (alle 18-vuotiaille).

Käyttö Vizarsin raskauden aikana

Vizarsinia ei käytetä naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• sildenafiiliin liittyvän allergian esiintyminen;
• lääkkeen apuaineiden aiheuttama yliherkkyys;
• yhdistetty käyttö ilokaasua luovuttavien aineiden (mukaan lukien amyylinitriitin) tai nitraattien kanssa;
• sairaudet, joissa seksuaalinen aktiivisuus on kielletty (epästabiili angina pectoris tai vaikea sydämen vajaatoiminta);
• näön menetys toisesta silmästä näköhermoon vaikuttavan iskeemisen neuropatian vuoksi (etummainen ei-arteriittinen muoto);
• vakavat maksan toimintahäiriöt;
• verenpaineen lasku (alle 90/50 mmHg);
• potilas on äskettäin sairastanut sydäninfarktin tai aivohalvauksen;
• joilla on perinnöllisiä verkkokalvon muutoksia (esimerkiksi retinitis pigmentosa).

Sivuvaikutukset Vizarsin

Sivuvaikutuksia ovat:

• neurologiset häiriöt: migreeni, parestesia, päänsärky, hermokipu, kasvojen punoitus ja pyörtyminen, sekä ataksia, huimaus, hypestesia, vapina, uneliaisuus/unettomuus, masennus ja heikentyneet refleksit;
• silmäongelmat: sidekalvotulehdus, kipu tai verenvuoto silmämunan alueella, näköhäiriöt (näön hämärtyminen, valonarkuus ja värinäön muutokset), mydriaasi, kseroftalmia ja kaihi;
• otolaryngologiset vauriot: tinnitus tai kuurous;
• hengityselinsairaudet: nielutulehdus, astma, hengenahdistus ja nenän tukkoisuus, sekä poskiontelotulehdus, lisääntynyt yskä, kurkunpääntulehdus, lisääntynyt ysköksen määrä ja keuhkoputkentulehdus;
• sydän- ja verisuonitaudit: takykardia, sydämen vajaatoiminta, EKG-muutokset, verenpaineen lasku, sydämentykytys ja AV-katkos, sekä ortostaattinen romahdus, sydänlihaksen iskemia, sydänpysähdys, angina pectoris, aivoverisuonitukos ja kardiomyopatia;
• hematologiset häiriöt: leukopenia tai anemia;
• ruoansulatuskanavan vauriot: ruokatorventulehdus, kielitulehdus, pahoinvointi, gastroenteriitti ja stomatiitti nielemisvaikeuksineen, sekä kserostomia, koliitti, ientulehdus, gastriitti ja peräsuolen verenvuoto;
• aineenvaihduntaongelmat: hypernatremia tai -urikemia, hypo-/hyperglykemia, jano, labiili diabetes ja kihti;
• virtsa- ja sukupuolielinten häiriöt: yövirtsaisuus, gynekomastia, virtsarakkotulehdus, virtsatieinfektiot, orgasmihäiriöt, virtsaamistarve tai lisääntynyt virtsaaminen, sukupuolielinten turvotus ja siemensyöksyhäiriöt;
• tuki- ja liikuntaelimistön vauriot: niveltulehdus, myasthenia, jänteiden repeämä, lihaskipu, niveltulehdus, nivelrikko, jännetupentulehdus ja ossalgia;
• iho-ongelmat: yleinen herpes, kosketus- tai exfoliatiivinen dermatiitti, kutina, epidermiksen haavaumat, valoherkkyys, urtikaria ja ihottumat;
• muut: liikahikoilu, perifeerinen turvotus, sokki, vilunväristykset, kipu ja allergian oireet.

Yliannos

Mahdollisia myrkytyksen oireita ovat huimaus, näköhäiriöt, kuumat aallot, nenän tukkoisuus, ruoansulatushäiriöt ja päänsärky.

Rikkomusten sattuessa toteutetaan tavanomaisia tukitoimia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Muiden lääkkeiden vaikutukset sildenafiilin farmakokineettisiin parametreihin.

In vitro -testit.

Sildenafiilin metaboliaprosessit tapahtuvat pääasiassa hemoproteiini P450 (CYP) -isoentsyymien 3A4 (pääasiallinen metaboliareitti) ja 2C9 (lisäreitti) avulla, minkä seurauksena näiden isoentsyymien toimintaa hidastavat aineet pystyvät vähentämään sildenafiilin puhdistumaa; ja niiden indusoijat vastaavasti lisäävät puhdistuma-arvoja.

In vivo -testit.

Anto yhdessä CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuutta estävien lääkkeiden kanssa (tämä sisältää erytromysiinin ketokonatsolin ja simetidiinin kanssa) vähentää sildenafiilin puhdistumaa.

Ritonaviiri lisää sildenafiilin AUC-tasoa 11-kertaisesti, joten näiden aineiden yhdistäminen on kielletty.

Vizarsinin (0,1 g kerran päivässä) yhdistäminen sakinaviirin kanssa (hidastaa CYP3A4-isoentsyymin ja HIV-proteaasin vaikutusta), jälkimmäisen vakioarvojen ollessa veriarvot (1,2 g 3 kertaa päivässä), johtaa sildenafiilin Cmax-arvon nousuun 140 % ja AUC-indikaattorin 210 %. Samalla sildenafiili ei muuta sakinaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia.

Tehokkaammat CYP3A4-estäjät (mukaan lukien itrakonatsoli ja ketokonatsoli) todennäköisesti aiheuttavat suurempia muutoksia sildenafiilin farmakokineettisissä parametreissa.

Kun sildenafiilia annetaan kerta-annoksena 0,1 g yhdessä erytromysiinin kanssa, joka hidastaa spesifisesti CYP3A4:n vaikutusta, erytromysiinin vakiopitoisuuden saavuttamisen yhteydessä (0,5 g:n käyttö 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan) sildenafiilin AUC-arvot nousevat 182 %.

Kun vapaaehtoiset käyttivät simetidiiniä (0,8 g), joka estää epäspesifisesti CYP3A4-aktiivisuutta, ja sildenafiilia (50 mg:n annos), jälkimmäisen pitoisuus plasmassa nousi 56 %.

Greippimehu, joka on heikko CYP3A4-aktiivisuuden estäjä, voi kohtalaisesti nostaa sildenafiilin pitoisuutta plasmassa.

Nikorandiili on yhdiste, joka sisältää nitraattia ja K-kanavan aktivaattoria. Nitraattielementin läsnäolon ansiosta se pystyy luomaan voimakkaita vuorovaikutuksia sildenafiili-nimisen aineen kanssa.

Sildenafiilin vaikutus muihin lääkkeisiin.

In vivo -testaus.

Koska sildenafiililla on todettu vaikutus NO/cGMP:hen, se pystyy voimistamaan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta, minkä vuoksi sitä ei voida käyttää yhdessä NO-donorien tai minkään nitraattimuodon kanssa.

Lääkkeen ja α-salpaajien yhdistelmä voi aiheuttaa oireisen verenpaineen laskun yliherkillä henkilöillä. Verenpaineen lasku tapahtuu yleensä 4 tunnin kuluttua sildenafiilin käytön aloittamisesta.

Kolmessa erillisessä lääkeyhteisvaikutustutkimuksessa potilailla, joilla oli hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu ja vakaa hemodynamiikka, tutkittiin doksatsosiinin (4 ja 8 mg) ja sildenafiilin (0,025, 0,05 tai 0,1 g) yhdistelmää. Kaikissa kolmessa tutkimuksessa selinmakuulla mitattu verenpaine laski keskimäärin 7/7, 9/5 ja 8/4 mmHg ja pystyasennossa mitattu verenpaine laski keskimäärin 6/6, 1 1/4 ja 4/5 mmHg.

Lääkkeen samanaikainen anto doksatsosiinin kanssa hemodynaamisesti vakailla henkilöillä on toisinaan johtanut oireiseen ortostaattiseen romahdukseen. Näihin tapahtumiin on kuulunut huimausta tai pyörrytyksen tunnetta, mutta ilman pyörtymistä.

Erityiskokeessa annettiin 0,1 g sildenafiilia yhdessä amlodipiinin kanssa henkilöille, joilla oli kohonnut verenpaine. Tämä johti systolisen verenpaineen (keskimäärin 8 mmHg) ja diastolisen verenpaineen (7 mmHg) lisälaskuun vaaka-asennossa. Samanlainen verenpaineen lisälasku havaittiin myös, kun sildenafiilia käytettiin yksinään vapaaehtoisilla.

Varastointiolosuhteet

Vizarsinia tulee säilyttää alle +25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Vizarsinia voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa terapeuttisen tuotteen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat Maxigra, Wildegra ja Viagra yhdessä Olmax Strongin kanssa, ja näiden lisäksi Sildenafil, Vivaira ja Ridjamp yhdessä Viasan-LF:n kanssa, Silafil ja Dinamico yhdessä Viatailin kanssa. Listalla ovat myös Kamastil, Tornetis yhdessä Juvenan kanssa, Revatio ja Erexezil yhdessä Sildenin kanssa.