Vizarsin

Vizarsin on lääke, jota käytetään erektio -ongelmien hoitoon; auttaa palauttamaan heikentynyttä erektiota tehostamalla peniksen verenkiertoa.

Lääkkeen aktiivisuusperiaate perustuu typpioksidin vapautumisprosesseihin corpora cavernosan alueella seksuaalisen stimulaation läsnä ollessa. Vapaa typpioksidi stimuloi guanylaattisyklaasientsyymin aktivoitumista lisäämällä cGMP -arvoja. Tuloksena on rentoutuminen onteloiden sileiden lihaskudosten alueella ja tämän lisäksi verenkierron tehostuminen. [1]

Viitteitä Vizarsin

Sitä käytetään, jos miehellä on erektio -ongelmia (kyvyttömyys saada tai ylläpitää peniksen erektiota , jossa seksuaalinen kontakti voidaan saada onnistuneesti aikaan).

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen tapahtuu tableteina - 1, 2 tai 4 kappaletta solupakkauksen sisällä (1 samanlainen pakkaus pakkauksen sisällä) sekä 4 tablettia levyn sisällä (2 tai 3 levyä pakkauksen sisällä).

Farmakodynamiikka

Sildenafiili on tehokas selektiivinen aine, joka estää PDE-5: n aktiivisuutta (elementillä on cGMP-spesifisiä ominaisuuksia). Auttaa palauttamaan heikentynyttä erektiota lisäämällä veren virtausta penisalueelle.

Fysiologinen aktiivisuus, joka on peniksen erektion perusta, koostuu typpioksidin vapautumisesta cavernosumin alueelle seksuaalisen ärsykkeen vaikutuksesta. [2]

Sildenafiililla on perifeerinen vaikutus erektioon. Sillä ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta eristettyyn solunpohjaan, mutta se tehostaa NO: n rentouttavaa toimintaa.

Seksuaalisen kiihottumisen aikana toteutuvan NO / cGMP-ligamentin aktivoituminen ja PDE-5-elementin esto sildenafiilin avulla aiheuttavat cGMP-arvojen nousua kavernosolun alueella. Siksi sildenafiilin lääkinnällisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan seksuaalista ärsykettä.

In vitro -testaus paljasti, että lääkkeen selektiivisyys ilmenee suhteessa PDE-5: een, joka osallistuu erektion ilmaantumisprosesseihin. Vaikutus PDE-5: n suhteen on voimakkaampi kuin muiden tunnettujen PDE-komponenttien suhteen. Aineen tehokkuus verrattuna PDE-6: een (osallistuu verkkokalvon valonsiirtoprosesseihin) on kymmenen kertaa pienempi. Kun käytetään suurimpia sallittuja osia, se osoittaa valikoivuutta suhteessa 80 kertaa heikompaan PDE-1: een ja 2-4: n PDE-tyyppeihin sekä välillä 7-11 700 kertaa.

Sildenafiilin vaikutus PDE-5: een on noin 4000 kertaa voimakkaampi kuin vaikutus PDE-3: een (tämä on komponentti, jolla on cAMP-spesifinen aktiivisuus, osallistuja sydämen supistuksiin).

Sildenafiili johtaa tilapäiseen lievään verenpaineen laskuun, mikä ei useinkaan aiheuta kliinisiä oireita. Suurin systolisen verenpaineen lasku (keskimäärin) vaakasuorassa asennossa, kun suun kautta annetaan 0,1 g: n lääkeannos, on 8,4 mmHg. Tässä tapauksessa DBP: n taso muuttuu 5,5 mm Hg. Tällainen verenpainearvojen lasku liittyy sildenafiilin verisuonia laajentavaan aktiivisuuteen (mahdollisesti syynä verisuonisolujen sileän lihaksen cGMP -indeksien nousuun).

Yksittäinen oraalinen annos sildenafiilia enintään 0,1 g: n annoksella ei johtanut kliinisesti merkittäviin muutoksiin vapaaehtoisten EKG -arvoissa.

Lääkitys ei muuta sydämen tehon ja verenkierron parametreja stenoottisten valtimoiden kautta.

Farmakokinetiikkaa

Suositeltua annosta käytettäessä sildenafiilin farmakokineettiset parametrit ovat lineaarisia.

Imeytyminen.

Suun kautta annettuna aine imeytyy nopeasti. Absoluuttisen hyötyosuuden keskimääräiset indikaattorit ovat noin 40% (alueella 25-63%). In vitro sildenafiili, jonka arvot ovat noin 1,7 ng / ml, estää ihmisen PDE-5: n vaikutusta 50%.

Kun 0,1 g annos annetaan kerta -annoksena, vapaan elementin keskimääräinen plasman sisäinen Cmax on noin 18 ng / ml. Cmax-arvot, kun lääkkeet otetaan tyhjään vatsaan, rekisteröidään keskimäärin 1 tunnin kuluttua (alueella 0,5-2 tuntia).

Kulutus rasvaisten elintarvikkeiden kanssa vähentää imeytymisnopeutta: Cmax laskee keskimäärin 29%ja Tmax -arvo kasvaa 1 tunnilla; imeytymisaste pysyy samana (AUC laskee 11%).

Jakeluprosessit.

Lääkkeen keskimääräinen Vss on 105 litraa. Sildenafiilin ja tärkeimmän N-demetyyliaineenvaihduntaelementin synteesi plasman sisäisten veriproteiinien kanssa on noin 96%, eikä se ole sidottu sildenafiilin yleisiin parametreihin. Alle 0,0002% sildenafiilin annoksesta (keskimääräinen taso - 188 ng) kirjataan 1,5 tunnin kuluttua lääkkeen injektiosta siittiöiden sisälle.

Vaihtoprosessit.

Sildenafiili osallistuu metaboliaan pääasiassa maksassa CYP3A4 -isoentsyymin (pääohjelma) ja CYP2C9 -isoentsyymin (lisäohjelma) vaikutuksen alaisena. Tärkein metabolinen komponentti, jolla on aktiivisuutta, muodostuu lääkkeiden N-demetylaation aikana ja osallistuu sitten myös metabolisiin prosesseihin. Tämän metaboliitin selektiivisyys PDE: n suhteen on samanlainen kuin sildenafiilin ja sen vaikutus suhteessa PDE-5: een in vitro on noin 50% sildenafiilin vaikutuksesta.

Vapaaehtoisten metaboliitin pitoisuus plasmassa oli noin 40% sildenafiilin arvoista. Muissa metabolisissa prosesseissa mukana olevan N-demetyyliaineenvaihduntakomponentin puoliintumisaika on jopa 4 tuntia.

Erittyminen.

Lääkkeiden puhdistuman yleiset luvut ovat 41 l / h ja lopullinen puoliintumisaika on 3-5 tuntia.

Suun kautta (tai injektiona / injektiona) annettuna sildenafiili erittyy pääasiassa suoliston kautta (noin 80%; tässä tapauksessa sillä on metaboliitteja). Pienempi osa erittyy munuaisten kautta (noin 13% annoksesta).

Annostus ja antotapa

Sinun on otettava lääke suun kautta - tabletti liuotetaan ensin suuhun, minkä jälkeen tämä seos niellään. Jotta lääkkeen vaikutus ilmenisi, tarvitaan seksuaalinen ärsyke. Vizarsin tulee nauttia noin 60 minuuttia ennen yhdyntää.

Kerta -annoksena annetaan yleensä 50 mg lääkettä (on suositeltavaa käyttää sitä tyhjään vatsaan). Suurin kerta-annos on 0,1 g.

• Sovellus lapsille

Lääkitystä ei määrätä pediatriassa (alle 18 -vuotiaat).

Käyttö Vizarsin raskauden aikana

Vizarsinia ei käytetä naisilla.

Vasta

Tärkeimmät vasta -aiheet:

• sildenafiiliin liittyvän allergian esiintyminen;
• lääkkeen apuaineiden aiheuttama yliherkkyys;
• samanaikainen käyttö typpioksidin luovuttajien (muun muassa amyylinitriitin) tai nitraattien kanssa;
• olosuhteet, joissa on mahdotonta harrastaa seksiä (epävakaa muotoinen angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta vakavassa vaiheessa);
• näkökyvyn menetys yhdessä silmässä johtuen iskeemisestä neuropatiasta, joka vaikuttaa näköhermoon (ei-valtimoiden edellinen muoto);
• vakavat maksan toimintahäiriöt;
• verenpaineen lasku (alle 90/50 mm Hg);
• potilaan äskettäinen sydäninfarkti tai aivohalvaus;
• perinnölliset verkkokalvon muutokset, joilla on rappeuttava lajike (esimerkiksi pigmenttityyppinen verkkokalvontulehdus).

Sivuvaikutukset Vizarsin

Sivuoireiden joukossa:

• neurologiset häiriöt: migreeni, parestesiat, päänsärky, neuralgia, kasvojen punoitus ja pyörtyminen sekä ataksia, huimaus, hypestesia, vapina, uneliaisuus / unettomuus, masennus ja refleksien heikkeneminen;
• silmäongelmat: sidekalvotulehdus, kipu tai verenvuoto silmämunan alueella, näköhäiriöt (näön hämärtyminen, valonarkuus ja värin havaitsemisen muutokset), mydriaasi, kseroftalmia ja kaihi;
• otolaryngologiset vauriot: korvien soiminen tai kuurous;
• hengityselinsairaudet: nielutulehdus, astma, hengenahdistus ja nenän tukkoisuus sekä poskiontelotulehdus, yskän tehostuminen, kurkunpään tulehdus, ysköksen määrän lisääntyminen ja keuhkoputkentulehdus;
• sydän- ja verisuonitaudit: takykardia, sydämen vajaatoiminta, muutokset EKG -lukemissa, verenpaineen lasku, sydämentykytys ja AV -salpaukset sekä ortostaattinen romahtaminen, sydänlihasiskemia, sydämenpysähdys, angina pectoris, aivotromboosi ja kardiomyopatia;
• hematologiset häiriöt: leukopenia tai anemia;
• maha -suolikanavan vauriot: ruokatorvitulehdus, glossiitti, pahoinvointi, gastroenteriitti ja stomatiitti sekä dysfagia ja lisäksi kserostomia, koliitti, ientulehdus, gastriitti ja peräsuolen verenvuoto;
• aineenvaihduntaongelmat: hypernatremia tai -urikemia, hypo / hyperglykemia, jano, labiili diabetes ja kihti;
• urogenitaaliset häiriöt: nokturia, gynekomastia, kystiitti, virtsaputken infektio, anorgasmia, virtsankarkailu tai lisääntynyt esiintyvyys, sukuelinten turvotus ja siemensyöksyhäiriö;
• ODA -toiminnon vauriot: niveltulehdus, myasthenia gravis, jänteiden repeämä, myalgia, niveltulehdus, niveltulehdus, tendosynovitis ja ossalgia;
• dermatologiset ongelmat: yleinen herpes, kosketus- tai exfoliatiivinen dermatiitti, kutina, epidermaaliset haavaumat, valoherkkyys, nokkosihottuma ja ihottumat;
• muut: liikahikoilu, perifeerinen turvotus, sokki, vilunväristykset, kipu ja allergioiden merkit.

Yliannos

Myrkytyksen mahdollisia ilmenemismuotoja ovat huimaus, näköhäiriöt, punoitus, nenän tukkoisuus, dyspepsia ja päänsärky.

Rikkomusten sattuessa toteutetaan tavanomaisia tukitoimia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Muiden lääkkeiden vaikutus sildenafiilin farmakokineettisiin parametreihin.

In vitro -testit.

Sildenafiilin aineenvaihduntaprosessit toteutuvat useimmiten hemoproteiini P450 (CYP) isoentsyymien 3A4 (joka on pääreitti) ja 2C9 (joka on lisäreitti) avulla, minkä vuoksi aineet, jotka hidastavat näiden aineiden toimintaa isoentsyymit voivat vähentää sildenafiilin puhdistumaa; ja niiden induktorit vastaavasti lisäävät puhdistuma -arvoja.

In vivo -testit.

Esittely yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka hidastavat isoentsyymi CYP3A4: n aktiivisuutta (mukaan lukien erytromysiini ketokonatsolin ja simetidiinin kanssa), alentaa sildenafiilin puhdistumaa.

Ritonaviiri nostaa sildenafiilin AUC -tasoa 11 -kertaiseksi, joten näiden aineiden yhdistäminen on kielletty.

Vizarsinin (0,1 g kerran vuorokaudessa) ja sakinaviirin yhdistelmä (hidastaa CYP3A4 -isoentsyymin ja HIV -proteaasin vaikutusta), kun jälkimmäisen veren vakioarvot (1,2 g 3 kertaa päivässä) saadaan, johtaa sildenafiilin Cmax -tason nousu 140%ja AUC -indikaattorin 210%. Sildenafiili ei kuitenkaan muuta sakinaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia.

Voimakkaammat lääkkeet, jotka hidastavat isoentsyymi CYP3A4: n toimintaa (muun muassa itrakonatsoli ja ketokonatsoli), johtavat todennäköisesti huomattavampiin muutoksiin sildenafiilin farmakokineettisissä parametreissa.

Kun 0,1 g sildenafiilia käytetään yhdessä erytromysiinin kanssa, joka hidastaa erityisesti CYP3A4: n vaikutusta, kun erytromysiinin veren määrä pysyy jatkuvasti (0,5 g 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan), sildenafiilin AUC -arvojen nousu 182%.

Kun vapaaehtoiset käyttivät simetidiiniä (0,8 g), joka hidastaa epäspesifisesti CYP3A4: n toimintaa, ja sildenafiilia (annos 50 mg), plasman parametrit nousivat 56%.

Hieman CYP3A4: n toimintaa estävä greippimehu pystyy kohtalaisesti nostamaan sildenafiilipitoisuuksia plasmassa.

Nicorandil on yhdiste, joka sisältää nitraattia ja K -kanavan aktivaattoria, ja koska nitraattielementti on läsnä, se voi luoda voimakkaita vuorovaikutuksia sildenafiilin kanssa.

Sildenafiilin vaikutus muihin lääkkeisiin.

In vivo -testaus.

Kun otetaan huomioon sildenafiilin vakiintunut vaikutus suhteessa NO / cGMP: hen, se kykenee tehostamaan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta, minkä vuoksi sitä ei voida yhdistää NO -luovuttajien tai minkään muotoisen nitraatin kanssa.

Lääkkeen ja a-salpaajien yhdistelmä voi aiheuttaa oireisen verenpainearvon alenemisen ihmisillä, joilla on yliherkkyys. Verenpaine laskee yleensä 4 tunnin kuluttua sildenafiilin käytöstä.

Kolmen erityistestin aikana, jotka koskivat lääkkeiden yhteisvaikutuksia henkilöillä, joilla oli eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu ja vakaa hemodynamiikka, tutkittiin doksatsosiinin (4 ja 8 mg) ja sildenafiilin (annos 0,025, 0,05 tai 0,1 g) yhdistelmää. Kaikki kolme testiä osoittivat, että verenpaine laski keskimäärin lisää vaaka -asennossa 7/7, 9/5 sekä 8/4 mm Hg, ja lisäksi verenpaine laski vielä 6/ 6, 11/4 sekä 4/5 mm Hg.

Lääkkeen samanaikainen käyttö doksatsosiinin kanssa ihmisillä, joilla on vakaat hemodynaamiset parametrit, johti toisinaan oireisen ortostaattisen romahtamisen ilmaantumiseen. Näiden häiriöiden yhteydessä havaittiin huimausta tai kevyyden tunnetta, mutta ilman pyörtymistä.

Erityistestauksen aikana 0,1 g sildenafiilia annettiin yhdessä amlodipiinin kanssa ihmisille, joilla oli kohonnut verenpaine - tämä johti systolisen verenpaineen (keskimäärin 8 mm Hg) ja DBP: n (7 mm Hg) laskuun. Vaakasuorassa asennossa. Samanlainen verenpainearvon lasku havaittiin vapaaehtoisilla vain sildenafiilia käytettäessä.

Varastointiolosuhteet

Vizarsin on säilytettävä enintään + 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys

Vizarsin voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa terapeuttisen tuotteen myynnistä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Maxigra, Vildegra ja Viagra ja Olmax Strong, ja tämän lisäksi Sildenafil, Vivaira ja Ridgeamp sekä Viasan-LF, Silafil ja Dynamiko ja Viatail. Listalla ovat myös Kamastil, Tornetis Juvenan kanssa, Revazio ja Erexesil Sildenin kanssa.