Vero- fludarabiini

Vero-Fludarabine on antineoplastinen lääke, joka on rakenteellinen puriinianalogi. Lääkeaine sisältää fludarabiinifosfaattia. Se on antiviraalisen aineen vidarabiinin (elementti 9-P-D-ara-A) nukleotidianalogin fluorattu muoto, joka on suhteellisen kestävä komponentin ADA deaminoinnin suhteen.

Ihmiskehon sisäpuolella lääkkeen aktiivinen elementti suurella nopeudella defosforyloituu muodostamaan 2-fluori-ara-A, jonka solut absorboivat. Lisäksi se fosforyloidaan solunsisäisesti deoksisytidiinikinaasin vaikutuksesta suhteessa 3-fosfaattiin (elementti 2-fluori-ara-ATP).

Viitteitä Vero- fludarabiini

Sitä käytetään potilailla, joilla on B-solulymfosyyttinen leukemia kroonisessa vaiheessa, samoin kuin NHL: ssä, jolla on alhainen pahanlaatuisuus.

Julkaisumuoto

Komponentin vapautuminen on injektiojauheen muodossa laskimonsisäisiä injektioita varten. Lyofilisaatti sisältää 50 mg vaikuttavaa ainetta ja sitä myydään lasipullojen sisällä.

[1], [2]

Farmakodynamiikka

Tämä aineenvaihduntakomponentti hidastaa DNA-polymeraasia ribonukleotidi- reduktaasin kanssa ja lisäksi a-, 5- ja e-DNA-primassien sekä DNA-ligaasin kanssa, mikä johtaa DNA: n sitoutumisen hidastumiseen. Tämän lisäksi suoritetaan RNA-polymeraasin 2 osittainen inhibitio sekä sen seurauksena proteiiniin sitoutumisen väheneminen.

Ei ole vahvistettu tietoa 2-fluoro-ara-A: n farmakokineettisten parametrien ja syövän hoidon tehokkuuden selvästä suhteesta. Hematokriitin muutos ja neutropenian ilmaantuminen vahvistavat verenvuotoa estävän annoksen riippuvuuden fludarabiinifosfaatin sytotoksisista ominaisuuksista johtuen.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Fludarabiini on vesiliukoisen luonteen (2-fluori-ara-A) aihiolääke, joka defosforyloituu suurella nopeudella ihmiskehossa ja muuttuu nukleosidiksi (2-fluori-ara-A). Sitoutuminen plasman proteiineihin on melko heikko.

Kun 2-fluori-ara-AMP-elementti on 1-kertainen infuusiona 25 mg / m ^{2: n} annoksella ihmisille, joilla on CLL-puoli tuntia, 2F-ara-A: n plasman Cmax-arvot ovat 3,5-3,7 μm infuusiomenettelyn loppuun mennessä. 2-fluori-ara-A: n vastaavat arvot viidennen osan jälkeen kerääntyvät kohtalaisesti; keskimääräinen Cmax-arvo infuusion lopussa on 4,4-4,8 mikronia. Viiden päivän hoidolla 2-fluori-ara-A: n alhaiset plasmapitoisuudet ovat noin kaksinkertaistuneet. Kumulaatio 2F-ara-A muutaman hoitokurssin jälkeen ei kehitty.

Maksimaaliset indeksit laskevat kolmen farmakokineettisen vaiheen aikana, ja niiden puoliintumisaika on noin 5 minuuttia. Keskipitkän aikavälin puoliintumisaika on noin 1-2 tuntia; lopullinen - noin 20 tuntia.

2-fluori-ara-A: n erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta. Virtsan kanssa erittyy 40-60% IV-injektion kautta.

Ihmisillä, joilla on heikentynyt munuaistoiminta, systeeminen puhdistuma alenee, minkä vuoksi lääkkeen annostusta on vähennettävä.

2-fluori-ara-A-komponentti liikkuu aktiivisesti leukemisten solujen sisäpuolella, tunkeutumalla siihen refraktioimalla monofosfaattiin ja sitten 2- ja 3-fosfaattiin. Jälkimmäinen on tärkein solunsisäinen metabolinen elementti (se on ainoa, jolla on sytotoksinen vaikutus).

2-fluori-ara-ATP: n Cmax-arvot CLL: n muuttuneiden lymfosyyttien sisällä havaitaan keskimäärin 4 tunnin kuluttua ja niille on ominaista merkittävä henkilökohtainen vaihtelu. 2-fluori-ara-ATP: n indikaattorit leukemisten solujen sisällä pysyvästi ylittävät olennaisesti komponentin 2-fluori-ara-A plasman tason Cmax, josta voidaan päätellä, että kertyminen on spesifistä.

2-fluori-ara-ATP: n erittyminen kohdesolujen kohdista toteutuu keskimääräinen puoliintumisaika 15 ja 23 tuntia.

[7], [8]

Annostus ja antotapa

Lääkeainetta annetaan IV-tiputuksen kautta puolen tunnin ajan. Hoito suoritetaan kokeneen ja pätevän lääkärin valvonnassa, joka on aiemmin hoitanut syöpälääkitystä.

Tarvitse soveltaa 25 mg / m ²  lääkettä - päivittäin 5 päivä; tällaiset kurssit tulisi suorittaa 28 päivän välein. Lyofilisaattipullot laimennetaan injektionesteisiin (2 ml). Jokainen 1 ml saatua nestettä sisältää 25 mg fludarabiinifosfaattia.

Tarvittava annos (lasketaan ottaen huomioon ihmisen kehon pinnan koko) vedetään ruiskun sisään. Bolusinjektion osalta tämä lääkeosa liuotetaan 0,9-prosenttiseen NaCl: iin (10 ml). Infuusion loppuun saattamiseksi ruiskuun syötetty annos on laimennettava 0,1 litraan edellä mainittua liuosta.

Terapeuttisen jakson kesto määräytyy hoidon tehokkuuden ja Vero-Fludarabinaa koskevan toleranssin kehittymisen perusteella.

Henkilöiden, joilla on CLL, on käytettävä lääkitystä, kunnes saavutetaan suurin vaste (osittainen tai täysi remissio havaitaan kuuden kurssin jälkeen). Tämän jälkeen huumeiden käyttö peruutetaan.

Henkilöiden, joiden NHL-aste on alhainen, on jatkettava hoitoa, kunnes he saavat maksimaalisen vasteen (osittainen tai täydellinen remissio). Kun haluttu vaikutus saavutetaan, harkitaan mahdollisuutta suorittaa vielä kaksi yhdistettyä hoitoa. Kliinisissä testeissä, joissa on edellä mainitun patologian yksilöitä, useimmat niistä olivat enimmillään 8 hoitokurssia.

Potilaiden, joilla on munuaissairaus, täytyy säätää lääkkeiden annosta. Kun QC-taso on alueella 30-70 ml minuutissa, osa vähennetään 50%: iin. Myrkyllisyysindikaattoreiden arvioimiseksi on tehtävä huolellinen hematologinen seuranta.

Vero-Fludarabine -valmistetta ei saa antaa alle 30 ml / minuutti.

[11], [12]

Käyttö Vero- fludarabiini raskauden aikana

Raskauden aikana ja imetyksen aikana lääkitystä ei määrätä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vahva henkilökohtainen herkkyys huumeiden ja niiden alkuaineiden suhteen;
• munuaisten vajaatoiminta (CC-arvot alle 30 ml minuutissa);
• hemolyyttisen luonteen anemia dekompensoidussa vaiheessa.

[9]

Sivuvaikutukset Vero- fludarabiini

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• veren muodostavien elinten vauriot: trombosyto- tai neutropenia sekä anemia. Neutrofiilien lukumäärä laskee keskimäärin 13 päivään (3-25. Päivänä) hoidon alusta ja verihiutaleiden määrä - 16. Päivänä (2–32 päivän välein). Tässä tapauksessa myelosuppressio voi olla korkean intensiteetin ja kumulatiivisen muodon. Fludarabiinin pitkäaikaisen käytön tapauksessa havaittu T-lymfosyyttien määrän väheneminen voi lisätä opportunististen infektioiden todennäköisyyttä, mukaan lukien uudelleenaktivoitumisesta johtuvia piileviä viruksen leesioita (esimerkiksi multifokaalinen leukoenkefalopatia, jolla on progressiivinen merkki);
• aineenvaihdunnan häiriöt: kasvaimen hajoamisen takia voi esiintyä hyperfosfatemiaa, kalemiaa tai ereopurikemiaa, ja lisäksi hypokalsemia, metabolinen asidoosi, uraattipitoinen kristalluria, hematuria ja munuaissairaudet. Neoplasman lyysiin liittyvä ensimmäinen oire katsotaan hematuriaksi ja akuutin kivun esiintymiseksi;
• PNS: n ja keskushermoston toiminnan vahingoittuminen: polyneuropatia. Jännitystä tai koomaa havaitaan harvoin, sekä sekaannusta ja epileptoformaalia kohtauksia;
• oireelinten työhön liittyvät ongelmat: näköhermon vaikuttava neuriitin kehittyminen, näköhäiriöt tai neuropatia sekä sokeus;
• hengitystieinfektio: keuhkokuume. Joskus on keuhkokuume, keuhkoinfiltraatio tai keuhkofibroosi, jonka taustalla on yskää ja hengenahdistusta;
• ruoansulatuselimistön häiriöt: anoreksia, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli tai oksentelu. Joskus trombosytopenia aiheuttaa verenvuotoa ruoansulatuskanavassa ja lisää myös haiman ja maksan entsyymien aktiivisuutta;
• CVS-funktion häiriöt: rytmihäiriöitä tai CVS: n puutetta havaitaan harvoin;
• ongelmat urogenitaalikanavan työssä: satunnaisesti esiintyy hemorraagista kystiittiä;
• ihonalaisen kudoksen vaurioita epidermin kanssa: ihottuma. Joskus TEN tai SSD tulee näkyviin;
• autoimmuuni-ilmenemismuodot: riippumatta autoimmuuniprosessien historiasta tai puuttumisesta, ja näiden Coombs-testin tietojen lisäksi on raportoitu hengenvaarallisista ja joissakin tapauksissa kuolettavien autoimmuunisairauksien kehittymisestä (trombosytopenian autoimmuunisarjat tai hemolyyttisen luonteen anemia, vesikkelit)., trombosytopeeninen purpura ja Evans-oireyhtymä) fludarabiinihoidolla tai sen valmistumisen jälkeen;
• muut oireet: vilunväristykset, huonovointisuus, kuume ja väsymys, infektio, heikkous ja perifeerinen turvotus (tyypillisiä oireita).

[10]

Yliannos

Liian korkeat Vero-Fludarabina-annokset otetaan käyttöön parantumattoman CNS-vaurion sattuessa, mikä johtaa sokeuteen ja koomaan. Havaittiin myös verihiutaleiden ja neutropenian vakavuus.

Vastalääke puuttuu. On tarpeen peruuttaa lääkkeiden käyttö ja suorittaa oireenmukaisia menettelyjä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Fludarabiinin käyttö yhdessä pentostatiinin kanssa tulenkestävän CLL: n hoidossa aiheuttaa usein kuoleman (koska tällä yhdistelmällä on suuri toksisuus keuhkoihin). Tämän vuoksi määrätä nämä lääkkeet yhdessä on kielletty.

Fludarabiinin lääkkeen tehokkuus saattaa heikentyä dipyridamolin tai muiden adenosiini-kohtausten estäjien antamisen myötä.

Laskimonsisäinen neste Vero-Fludarabina ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.

[13], [14], [15], [16], [17]

Varastointiolosuhteet

Vero-Fludarabinia on säilytettävä pimeässä, suljettuna lapsilta ja kosteutta tunkeutumispaikalta. Lämpötilat ovat alueella 25 ° C.

[18], [19], [20], [21], [22]

Säilyvyys

Vero-Fludarabine-valmistetta saa käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistamisesta.

[23], [24]

Hakemus lapsille

Fludarabiinin turvallisuutta ja tehoa pediatriassa ei ole tutkittu.

[25], [26], [27], [28]

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Darbines, Flutothera, Flidarin ja Fludarabel, Flugard ja Fludarabine Fludaralla.

[29], [30]