Vectibix

Vectibix on syöpälääke, monoklonaalinen vasta-aine.

Viitteitä Vectibix

Sitä käytetään kolorektaalisyövän hoitoon, jossa on etäpesäkkeitä (mCRC), mutta ei RAS-tyypin mutaatioita (villi muoto):

• käytetään usein yhdistelmähoitona FOLFOX-hoidossa;
• harvemmin sitä käytetään lääkkeenä yhdistelmähoidossa FOLFIRI - henkilöillä, jotka ovat saaneet pääasiassa fluoropyrimidiiniä (irinotekaania lukuun ottamatta) sisältänyttä kemoterapiaa;
• monoterapiana, jos oksaliplatiinia ja fluoropyrimidiiniä yhdessä irinotekaanin kanssa käyttävillä kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla ei ole tuloksia.

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Vapautetaan infuusioliuosten valmistuksessa käytettävänä tiivisteenä 5 ml:n injektiopulloissa. Erillisessä pakkauksessa - 1 injektiopullo tiivistettä.

Farmakodynamiikka

Panitumumabi on täysin ihmisperäinen (luonnollinen) IgG2-monoklonaalinen vasta-aine, joka on tuotettu nisäkässolulinjassa (CHO) yhdistelmä-DNA-tekniikalla.

Panitumumabi sitoutuu voimakkaalla affiniteetilla ja spesifisyydellä ihmisen EGFR-reseptoriin (ihon kasvutekijä). EGFR-reseptori on transmembraaninen glykoproteiini, joka kuuluu tyypin 1 tyrosiinikinaasiterminaalireseptorien alaryhmään, johon kuuluvat EGFR (HER1/c-ErbB-1-tekijä) yhdessä HER2:n kanssa ja myös HER3 yhdessä HER4:n kanssa. EGFR-reseptori edistää solujen kasvua terveissä epiteelisoluissa (mukaan lukien karvatupet ja iho), ja sitä ilmentyy myös useimpien solukasvainten alueella.

Panitumumabi syntetisoidaan EGFR-reseptorin ligandia sitovan alueen kanssa, mikä johtaa terminaalin autofosforylaatioprosessin hidastumiseen, jota kaikki EGFR-reseptorin olemassa olevat ligandit provosoivat. Aktiivisen komponentin synteesi EGFR-tekijän kanssa edistää terminaalin internalisaatiota, hidastaa solukasvua, indusoi apoptoosia ja vähentää myös IL-8:n tuotantoa sekä endoteelikasvutekijän tuotantoa verisuonten sisällä.

KRAS- ja NRAS-geenit ovat läheistä sukua osille RAS-onkogeeniperheistä. Yllä mainitut geenit koodaavat pieniä prosesseja, jotka syntetisoidaan GTP-proteiinin avulla (ne osallistuvat signaalinvälitysprosesseihin). Useat ärsyttävät tekijät (mukaan lukien EGFR-reseptorin ärsyttävä tekijä) auttavat aktivoimaan KRAS:ia NRAS:n avulla, ja ne puolestaan auttavat stimuloimaan muiden solujen sisällä sijaitsevien proteiinien toimintoja ja edistävät myös solujen lisääntymistä sekä niiden selviytymistä ja angiogeneesiä.

RAS-tyyppisten geenien mutaatioprosessien aktivoitumista havaitaan yleisesti useissa ihmisen kasvaimissa, ja se osallistuu myös kasvaimen etenemiseen ja onkogeneesiin.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Vectibixin farmakokineettiset parametrit ovat epälineaarisia sekä monoterapiana että yhdessä kemoterapian kanssa.

Kun panitumumabia annettiin kerta-annoksena tunnin infuusiona, komponentin AUC-arvo nousi jopa enemmän kuin annostuksen mukaisesti, ja sen puhdistumanopeus sitä vastoin laski 30,6:sta 4,6 ml:aan/vrk/kg (kun annosta nostettiin 0,75:stä 9 mg/kg:aan). Yli 2 mg/kg:n annoksia käytettäessä lääkkeen AUC-arvo kuitenkin nousee annoksen mukaisesti.

Kun noudatettiin vaadittua annostusohjetta (6 mg/kg kerran kahden viikon aikana yhden tunnin infuusiona), panitumumabin pitoisuudet saavuttivat vakaan tilan kolmannen infuusion aikaan, ja maksimi- ja minimipitoisuudet olivat seuraavat (± keskihajonta): 213 ± 59 ja 39 ± 14 μg/ml. AUC0-tau- ja CL-arvot (± keskihajonta) olivat vastaavasti 1306 ± 374 ja 4,9 ± 1,4 ml/kg/vrk.

Puoliintumisaika on noin 7,5 päivää (3,6–10,9 päivän aikana).

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Vectibix-hoito tulee antaa kasvainten vastaiseen hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Ennen hoidon aloittamista on varmistettava, että RAS-geeni on villityypin geeni (kuten KRAS tai NRAS). Mutaatiostatus määritetään erikoislaboratoriossa. KRAS-geenin (eksoni 2, 3 ja 4) tai NRAS-geenin (eksoni 2 tai 3 tai 4) mutaatiotyypin havaitsemiseksi käytetään validoitua menetelmää.

Liuos annetaan infuusiona laskimoon. Käytetään infuusiopumppua, joka on varustettu erityisellä suodattimella, joka kulkee pysyvän katetrin tai perifeerisen tyyppisen 0,2 tai 0,22 μm:n järjestelmän läpi, jolla on heikko proteiinisynteesiaste. Infuusiotoimenpiteen suositellaan kestävän noin tunnin. Jos potilas sietää ensimmäisen toimenpiteen hyvin, seuraavat infuusiot ovat sallittuja 0,5–1 tunnin kestoisina. Tässä tapauksessa yli 1000 mg:n annokset on annettava noin 1,5 tunnin kestoisina.

Ennen antoa ja sen jälkeen on infuusiolaite huuhdeltava natriumkloridiliuoksella, jotta vältetään sekoittuminen muiden laskimonsisäisten liuosten tai muiden lääkkeiden kanssa.

Jos infuusion aikana ilmenee haittavaikutuksia, antonopeutta voi olla tarpeen hidastaa. Lääkkeen antaminen laskimoon boluksena tai suihkeena on kielletty. Vaikka patologian etenemistä olisi havaittu, on suositeltavaa jatkaa hoitoa.

Annostusohjeet: vakiokoko on 6 mg/kg kerta-annos kahden viikon ajan. Konsentraatti laimennetaan natriumkloridiliuokseen (0,9 %) - tarvitaan 9 mg/ml ainetta. Tässä tapauksessa on tarpeen saada lopullinen pitoisuus, joka ei ylitä 10 mg/ml.

Vakavien iho-oireiden (luokka 3 tai korkeampi) yhteydessä annoksen muutos voi olla tarpeen.

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Vectibix raskauden aikana

Vectibixin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mutta vastaavasta riskistä ihmisille ei ole tietoa. Koska EGFR-reseptorit osallistuvat synnytyksen säätelyyn ja ovat tärkeä osa tervettä organogeneesiä ja erilaistumista kehittyvän sikiön lisääntymisen yhteydessä, uskotaan, että lääke ei välttämättä ole turvallinen lapselle, jos sitä käytetään raskauden aikana.

On tietoa, että ihmisen IgG-elementti pystyy tunkeutumaan istukan läpi, minkä seurauksena lääkkeen vaikuttava aine voi siirtyä kehittyvään sikiöön. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä ehkäisyä Vectibix-hoidon aikana ja sen jälkeen vähintään 2 kuukautta sen päättymisen jälkeen. Jos raskaus tapahtuu hoidon aikana tai lääkettä käytettäessä raskauden aikana, on tarpeen varoittaa naista keskenmenon riskistä tai suuresta sikiölle aiheutuvan uhan todennäköisyydestä.

Vaikuttavan aineosan erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoa. Koska ihmisen IgG-elementti pystyy tunkeutumaan sinne, on todennäköistä, että myös panitumumabi voi. Imeytymisaste sekä lapselle aiheutuva haitta ovat tuntemattomia. Imetystä ei suositella lääkehoidon aikana eikä kahden kuukauden ajan sen päättymisen jälkeen.

Vectibixillä voi olla negatiivisia vaikutuksia naisten hedelmällisyyteen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• aiempi yliherkkyys (joskus jopa hengenvaarallinen) lääkkeen vaikuttavalle aineosalle tai muille lisäosille;
• interstitiaalinen keuhkokuume tai pneumofibroosi;
• käyttö oksaleptiini-nimistä ainetta sisältävissä kemoterapiahoidoissa (henkilöille, joilla on mutatoitunut RAS-geeni metastaattinen kolorektaalinen syöpä tai RAS-geenin metastaattisen kolorektaalisen syöpätyypin tuntematon tila);
• vastaanotto lapsuudessa.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Vectibix

Liuoksen käyttö voi aiheuttaa seuraavia haittavaikutuksia:

• invasiiviset tai tartuntataudit: usein esiintyy paronykiaa. Melko usein tulehdusprosesseja kehittyy myös virtsateiden alueella, ihonalaisen kerroksen sisällä olevassa kudoksessa sekä karvatupissa, ja lisäksi esiintyy märkäistä ihottumaa ja paikallisia infektioita. Joskus infektioita havaitaan silmäluomissa ja silmissä;
• imusolmukkeiden ja verenkierron reaktiot: anemia esiintyy usein, leukopenia kehittyy harvemmin;
• immuuni-ilmentymät: yliherkkyys kehittyy usein, harvinaisissa tapauksissa havaitaan anafylaksian merkkejä;
• aineenvaihduntahäiriöt: usein kehittyy ruokahaluttomuutta, hypokalemiaa tai hypomagnesemiaa. Myös nestehukka esiintyy melko usein, samoin kuin hypokalsemia hypofosfatemian ja hyperglykemian kanssa;
• mielenterveyshäiriöt: unettomuus ilmenee usein, harvemmin ahdistuksen tunnetta havaitaan;
• hermoston häiriöt: usein esiintyy huimausta tai päänsärkyä;
• näköelinten ongelmia: sidekalvotulehdusta esiintyy usein. Harvemmin esiintyy lisääntynyttä silmäripsien kasvua sekä silmän punoitusta, silmän alueen ärsytystä tai kutinaa tai silmän limakalvojen kuivumista, sekä lisääntynyttä kyynelvuotoa ja silmäluomitulehdusta. Harvoin esiintyy silmäluomien ärsytystä sekä sarveiskalvontulehdusta. Haavainen sarveiskalvontulehdus kehittyy hyvin harvoin;
• sydämen toimintahäiriö: takykardiaa esiintyy usein, syanoosia havaitaan toisinaan;
• verisuonijärjestelmän häiriöt: usein esiintyy syvää laskimotukosta, kuumia aaltoja esiintyy ja verenpaine nousee tai laskee;
• välikarsinan ja rintalastan oireita: yskää tai hengenahdistusta esiintyy usein. Myös nenäverenvuotoa ja keuhkoemboliaa esiintyy usein. Nenän limakalvon kuivumista ja keuhkoputkien kouristuksia esiintyy toisinaan. Interstitiaalista patologiaa voi esiintyä;
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: pahoinvointia, ummetusta, oksentelua, ripulia sekä suutulehdusta ja vatsakipua havaitaan usein. Ruoansulatusoireet, refluksitauti, suun kuivuminen, peräaukon verenvuoto ja keiloosi ovat melko yleisiä. Halkeilevia tai kuivia huulia havaitaan harvoin.
• ihonalaisen kerroksen ja ihon reaktiot: usein esiintyy ihottumaa, hiustenlähtöä, eryteemaa, aknen kaltaista ihottumaa, sekä ihon kuivumista, kutinaa, aknea ja ihon halkeamia. Usein esiintyy ihohaavoja, ihottumaa, hypertrikoosia ja kynsien rappeutumista, samoin kuin rupia, lisääntynyttä hikoilua, kynsiongelmia ja kämmenten ja jalkapohjien oireyhtymää. Quincken turvotusta, sisäänkasvaneita kynsiä, kynsien irtoamista ja hirsutismia havaitaan harvoin. Lyellin tai Stevens-Johnsonin oireyhtymää esiintyy erikseen, samoin kuin ihon nekroosia;
• tuki- ja liikuntaelimistön sekä sidekudosten häiriöt: usein selkäkipua esiintyy, harvemmin raajojen kipua;
• systeemiset häiriöt ja ongelmat pistoskohdassa: usein esiintyy asteniaa tai hypertermiaa, lisääntynyttä väsymystä, ääreisturvotusta ja tulehdusta limakalvoalueella. Kipua (myös rintalastassa) ja vilunväristyksiä esiintyy melko usein. Systeemisiä reaktioita infuusioon havaitaan harvoin;
• testitulokset: painonpudotusta esiintyy usein. Harvemmin magnesiumtasot laskevat.

[ 9 ]

Yliannos

Kliinisissä kokeissa testattiin enintään 9 mg/kg lääkettä (mukaan lukien). Yliannostustapauksia havaittiin, kun vaadittu lääkeannos (6 mg/kg) ylitettiin kaksi kertaa – jopa 12 mg/kg. Haittavaikutukset vastaavat standardiannoksen olemassa olevaa turvallisuusprofiilia ja niitä havaitaan iho-oireina sekä eksikoosina, ripulina ja heikkouden tunteena.

[ 12 ], [ 13 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Vectibixin ja irinotekaanin yhteisvaikutustestit metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla osoittivat, että irinotekaanin ja sen aktiivisen hajoamistuotteen SN-38:n farmakokineettiset ominaisuudet eivät muuttuneet. Ristikkäisvertailutesti osoitti, että irinotekaani (kuten IFL tai FOLFIRI) ei vaikuttanut panitumumabin ominaisuuksiin.

Lääkkeen, IFL:n tai bevasitsumabin, ja kemoterapian yhdistelmää ei suositella. Tällaisten yhdistelmien käytön on havaittu lisäävän kuolemaan johtaneita tuloksia.

Vectibixiä ei tule käyttää samanaikaisesti oksaliplatiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä, jossa kasvaimessa on RAS-mCRC-geeni ja mutaatioelementtejä tai jonka RAS-mCRC-geenin status on tuntematon. Etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiselossaoloa koskevia tutkimuksia on tehty potilailla, joilla on mutatoitunut RAS-tyyppi ja jotka saivat Vectibixiä tai käyttivät FOLFOX-tyyppistä solunsalpaajahoitoa.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Varastointiolosuhteet

Vectibix on säilytettävä pienten lasten ulottumattomissa 2–8 °C:n lämpötilassa, eikä lääkettä saa jäädyttää. Valmistettua liuosta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 17 ]

Säilyvyys

Vectibix on hyväksytty käytettäväksi kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 18 ]