Varfariini

Varfariini on epäsuora antikoagulantti, joka alentaa veritulppien riskiä. 

Viitteitä Varfariini

Sitä käytetään estämään olemassa olevien tromboosien kehittyminen tai hoito missä tahansa paikassa:

• DVT (myös proksimaalinen), aivoverisuoniston tromboosi sekä PE;
• tromboembolisten komplikaatioiden kehittyminen, kun kyseessä on verisuonten siirto tai keinotekoisten venttiilien istuttaminen kehon sisäpuolelle;
• erilaiset vahingot sydämen venttiileille;
• eteisvärinä;
• toissijaisen tyypin ehkäiseminen sydäninfarktiin tai tromboembolisen tyyppisten komplikaatioiden kehittymisen jälkeen sen siirron jälkeen;
• tromboosin ehkäisy leikkauksen jälkeen.

[1], [2], [3]

Julkaisumuoto

Vapautuminen suoritetaan tabletin muodossa.

Varfariini on tableteissa, joiden tilavuus on 2,5 mg. Muovipullossa on 50 tai 100 tablettia. Pakkauksessa - 1 pullo, jossa on tabletteja.

Warfarin orion - injektiopullon sisällä sisältää 30 tai 100 tablettia. Erillisessä laatikossa - 1 pullo.

Warfarin-fs- valmistetta valmistetaan 10 tablettia läpipainolevyn sisällä. Yksi pakkaus sisältää 1, 3 tai 10 läpipainopakkausta.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamiikka

Varfariini (yhdiste 4-hydroksikumariinia) on epäsuora antikoagulantti ehkäisemään piriippuvaisella K-vitamiini krovosvertyvaniya sitova tekijä tyypin 2, 7, 9, ja 10, ja lisäksi C-proteiineja ja S. Tämä tapahtuu avulla koko annoksesta riippuvainen hidastaa C1 K-epoksi-reduktaasin A-alayksikön, jonka seurauksena K1-epoksidin tuotanto vähenee.

Veren hyytymistekijöiden puoliintumisaika:

• tekijä 2 - tämä indikaattori on 60 tuntia;
• tekijä 7 - noin 4-6 tuntia;
• Tekijä 9 - on 24 tuntia;
• tekijällä 10 - 48-72 tunnin rajoissa.

C-tyypin proteiinien puoliintumisaika ja myös S ovat vastaavasti noin 8 ja 30 tuntia. Siten in vivo -kokeet tekijöiden 7, 9 aktiivinen aktiivisuus on peräkkäin suppressoitu ja myös 10 ja P.

K-vitamiini on tärkeä kofaktori veren hyytymisongelmista riippuvien (vitamiinien) tekijöiden jälkeisten solujen sitoutumisen prosesseissa. Aine auttaa γ-karboksiglutamiinihappotähteiden sitoutumista bioaktiivisuuden kehittymisen edellyttämiin proteiineihin.

Warfariini vaikuttaa hyytymistekijöiden sitoutumiseen hidastaen K1-vitamiinin epoksidin regenerointiprosesseja. Tukahduttava voima riippuu käytetyn annoksen koosta. Lääkeaineiden annokset vähentävät maksan tuottaman K-vitamiinin veren hyytymisjärjestelmän kaikkien tekijöiden aktiivisten tyyppien kokonaismäärää - noin 30-50%.

Antikoagulanttinen vaikutus kehittyy 24 tuntia huumeidenkäytön jälkeen. Mutta sen tehokkuuden tehokkuuden enimmäismäärä on 72-96 tuntia myöhemmin. Varfariinijohdoksen rasemaattisen seoksen yhden altistuksen kesto on 2-5 vuorokauden ajan. Komponentin vaikutus lisääntyy huumeiden päivittäisen käytön jälkeen.

On myös huomattava, että antikoagulantteilla ei ole suoraa vaikutusta jo muodostettuun veritulppaan eivätkä ne voi korjata iskeemian kudoksia. Jo muodostuneen veritulpan kunnossa antikoagulanttihoito koostuu trombus-koon lisääntymisestä ja tromboembolisen tyyppisten komplikaatioiden kehittymisestä, jotka voivat aiheuttaa vakavia häiriöitä kuolemaan saakka.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetiikkaa

Warfariini on yhdistelmä R- sekä S-enantiomeerejä. Ihmisen S-enantiomeeri on aktiivisempi kuin R-enantiomeeri (2-5 kertaa), mutta jälkimmäisen puoliintumisaika on pidempi.

Imeytymisen jälkeen aine imeytyy melkein kokonaan ruoansulatuskanavasta ja saavuttaa huipun ensimmäisten 4 tunnin aikana.

Laskimonsisäisen injektion ja nielemisen jakautumistilavuuden arvoissa ei ole merkittäviä eroja. Jakelutaso on melko alhainen - noin 0,14 l / kg. Jakeluvaihe on 6-12 tuntia. Aine voi tunkeutua istukan esteen läpi ja saavuttaa indikaattoreita, jotka ovat lähellä äidin keskittymiskykyä, mutta sitä ei havaita äidinmaidossa. Noin 99% lääkkeestä on syntetisoitu plasman proteiinilla.

Aineen erittyminen tapahtuu inaktiivisten hajoamistuotteiden muodossa. Lääkeaine metaboloituu stereoselektiivisellä käyttämällä mikrosomaalisten maksan entsyymien (hemoproteiinin R-450), transformoitiin hydroksylaation kautta inaktiivisiksi hajoamistuotteiden (pääasiassa) ja reduktaasin (tämä menetelmä on muodostettu varfariinin alkoholeja). Viimeksi mainituilla on heikko antikoagulanttivaikutus.

Aktiivisen aineosan hajoamistuotteet erittyvät ensisijaisesti munuaisten kautta ja pieni osa niistä sappin kanssa. Aineen havaitut hajoamistuotteet: dehydrarfariini kahdella alkoholin diastereoisomeerillä ja lisäksi 4'-, 6- ja 7- sekä 8- ja 10-hydroksiarfariinilla. Vaihtoprosessien osallistujat ovat seuraavat isoentsyymit: 2C9 ja 2C19 2C8: lla ja lisäksi 2C18 1A2: lla ja 3A4: llä. Todennäköisesti isensyymi-2C9: n on katsottava johtavan tyypin hemoproteiini P-450 ihmisen maksassa, joka vastaa aineen antikoagulanttista vaikutusta muodossa in vivo.

Varfariinin lopullinen puoliintumisaika yksikäytössä on noin 1. Viikko, mutta todellinen puoliintumisaika on 20-60 tuntia (keskimäärin 40 tuntia). R-varfariinin poistumisnopeus on puolet S-varfariinista, mutta koska niiden jakautumistilavuudet ovat samanlaiset, R-enantiomeerin puoliintumisaika on pidempi kuin S-enantiomeerin. R-enantiomeerin puoliintumisaika on noin 37-89 tuntia ja S-enantiomeerille 21 - 43 tunnin kuluessa.

Radioaktiivisesti merkityllä varfariinilla tehdyt testit osoittivat, että virtsassa yli 92% nautitusta lääkkeestä havaitaan. Ainoastaan pieni osa aineesta erittyy muuttumattomana; erittyminen tapahtuu pääasiassa hajoamistuotteiden muodossa.

[21], [22], [23], [24]

Annostus ja antotapa

Lääke kulutetaan kerran vuorokaudessa samaan aikaan. Hoidon kesto määrää lääkärin ottaen huomioon INR-indeksit. Henkilöillä, jotka eivät olleet aiemmin käyttäneet lääkettä, annetaan aluksi 5 mg: n päivittäinen annos ensimmäisten neljän päivän aikana. Viidennen päivän jälkeen hoito läpäisee 2,5-7,5 mg: n annoksen päivässä (tarkempi kuva riippuu potilaan tilasta ja sen indekseistä).

Varfariinilla aiemmin käytetyille ihmisille tarvittava aloitusannos on yhtä suuri kuin kaksinkertaisen ylläpitoannoksen koko (tässä muodossa lääkettä kulutetaan 2 vuorokautta, minkä jälkeen hoito jatkuu yllä mainitulla ylläpitoannoksella). Hoidon 5. Päivästä annokset tarkistetaan ottaen huomioon INR-arvot.

Päivittäisen pediatrisen annoksen annos on 0,1-0,2 mg / kg ottaen huomioon maksan toiminta. Huollon annostuksen koko valitaan INR-tason mukaisesti.

Iäkkäät ihmiset on hoidettava lääkärin huolellisen valvonnan alaisena (koska heillä on todennäköisesti haittavaikutuksia).

Toiminnallisten maksan vajaatoimintaa kärsivien henkilöiden hoidon aikana on jatkuvasti seurattava INR: n arvoja.

[35], [36]

Käyttö Varfariini raskauden aikana

Raskaana olevat naiset eivät saa käyttää varfariinia. Aktiivinen komponentti voi kulkea istukan läpi ja aiheuttaa verenvuodon kehittymisen sikiössä. On tietoa kehityshäiriöistä sekä synnynnäisistä epämuodostumista lapsilla, joiden äidit käyttivät lääkettä raskauden aikana. On tarpeen punnita huolellisesti riski käyttää huumeita naisilla, jotka ovat lisääntymisikäisiä. On varoitettava heitä tarpeesta käyttää tehokkaita ehkäisyvälineitä.

Tietoja aineen tunkeutumisesta äidinmaitoon on tietoja, mutta nämä määrät ovat hyvin pieniä eivätkä siksi usein vaikuta vauvojen veripohjaisiin imeväisiin. Vaikka varfariinia käytetään imetyksen aikana, sen on havaittava lapsen MHO-indeksi. Kun otat lääkkeitä suurilla annoksilla, tulee imettää imetyksen.

Vasta

Vasta-aiheista:

• huumeiden aineosien intoleranssi;
• verenvuodon esiintyminen akuutissa muodossa;
• kohonnut verenpaine vakavassa määrin;
• aivoverenvuoto;
• trombosytopenian esiintyminen;
• maksa- tai munuaispotilailla;
• suuri verenvuotoriski (aivoverenvuoto, mahahaava tai pohjukaissuolihaava, bakteeri-endokardiitti ja vakavat vammat).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Sivuvaikutukset Varfariini

Lääkkeen käytön seurauksena tällaisia haittavaikutuksia voi esiintyä: 

• verenvuodon ja verenvuodon ilmaantuminen;
• anemian tai eosinofiilian kehitys;
• maksan vajaatoiminnan lisääntyminen, vatsakipu oksentelu, ripuli ja pahoinvointi;
• ihottuma, vaskuliitti, ihonekroosi ja kutina sekä hiustenlähtö ja ekseema;
• virtsateiden tai nefriitin kehittyminen.

[32], [33], [34]

Yliannos

Yliannostuksesta johtuen mikrohematuria tai verenvuodot voivat kehittyä.

Lievän asteen loukkauksia varten riittää pienentämään lääkkeen annostusta tai poistamaan se lyhyen ajan. Vaikean verenvuodon kehittymisen yhteydessä tarvitaan I / V-vitamiinin käyttöönottoa K-vitamiinilla ja veren hyytymistekijöiden vuoksi.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Useita lääkkeitä voidaan saattaa reagoimaan aineen kanssa, varfariinin (joukossa tällaisten antibioottien, ja salisylaatit, jossa on suuri aktiivisuuden alue, ja jossa on lisäksi klofibraatti, fenytoiini ja NSAID-lääkkeiden ja oraalisten hypoglykeemisten lääkkeet).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Varastointiolosuhteet

Varfariinia on pidettävä vakio-olosuhteissa, joiden lämpötila on enintään 25 ° C.

[49], [50]

Säilyvyys

Varfariinia voidaan käyttää 5 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[51], [52], [53], [54]