Usean endokriinisen neoplastisen oireyhtymän tyyppi I

Useiden hormonitoimintaa neoplastisten oireyhtymä tai neoplasia tyypin I (useita hormonaalisia adenomatoosia tyypin I, Wermer oireyhtymä) on perinnöllinen sairaus, tunnettu siitä, että tuumorit lisäkilpirauhasten, haiman, ja aivolisäkkeen. Kliiniset ilmentymät ilmenevät hyperparasiitilla ja oireettomalla hyperkalsamialla. Tautien kantajien määrittämiseksi on tarpeen tutkia potilaan genomi. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Syyt tyypin I MEN-oireyhtymää

Todennäköisesti I-tyypin MEN-syy on kasvaimen suppressiogeenin mutaatio. Tämä geeni koodaa proteiinia, jota kutsutaan maniiniksi, joka säätelee soluproliferaatiota.

Noin 40% tapauksista, joissa on tyypin I tyypin tautia, kuuluu kolme tuumoria - lisäkilpirauhasen, haiman ja aivolisäkkeen kasvaimia. Lähes kaikki tuumorien ja oireiden yhdistelmät ovat mahdollisia, jäljempänä kuvataan. I-tyypin I-MEN-geenin mutaation ja potilaan, jolla on I-tyypin I-tyypin kasvain, on potilaan riski kasvaimen kehittymisestä tulevaisuudessa. Taudin ilmenemismuoto vaihtelee 4: stä 81 vuoteen, mutta huippu kuuluu 20-vuotiaille naisille ja 30-vuotiaille miehille. Naiset sairastuvat kaksi kertaa niin usein kuin miehet.

[7], [8]

Oireet tyypin I MEN-oireyhtymää

Kliininen kuva taudista riippuu vaikutuksen alaisista rauhaselementeistä.

Lomakkeet

[9], [10], [11], [12], [13]

Kilpirauhanen

Hyperparathyreoosi esiintyy 90 prosentissa tapauksista. Tavallisin ilmiö on oireeton hyperkalsemia: noin 25% potilaista kärsii nephrolithiasis tai tubulomedullary lythiasis. Toisin kuin harvoin hyperparatyreoosi, diffuusi hyperplasia tai useampi adenoma esiintyy useammin kuin yksittäiset adenomat.

[14], [15], [16], [17]

Haima

Haiman saarekkeita on havaittu 30-74%: lla tämän oireyhtymän tapauksista. Yleensä kasvaimet ovat monikeskisiä, usein diffuusi hyperplasiaa tai useita adenoomia. 30%: lla tapauksista haimasyöpäpotilaat ovat pahanlaatuisia ja taipumus metastasoitua. Ihmisen miehillä aiheuttama haimatulehdusten syöpää sairastavilla kasvaimilla on todennäköisemmin hyvänlaatuinen kurssin kuin haimasyöpäpotilaiden haimatulehdukset.

Noin 40% haimasyötöistä peräisin olevista kasvaimista on peräisin P-soluista ja ne kuuluvat insuliinia erittävään kasvaimeen, jolle on ominaista jatkuva hypoglykemia. Solukasvaimet ovat yleisempiä alle 40-vuotiailla potilailla. Loput 60% putoaa soluelementtien ulkopuolelle ja esiintyy yli 40-vuotiailla. Solunsisäiset kasvaimet ovat todennäköisesti pahanlaatuisia.

Useimmat haimasyöpäpotilaat tuottavat haiman polypeptidiä, jonka kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. Gastriini erittyy solukasvainten ulkopuolella (lisääntynyt gastriinin erittyminen MEN-tyypissä I syntyy pohjukaissuolesta). Gastriinin lisääntynyt eritys lisää mahanesteen happamuutta, joka voi inaktivoida haiman lipaasia, aiheuttaen ripulia ja steatorrheaa. Gastriinin lisääntynyt eritys johtaa myös peptisten haavaumien muodostumiseen yli 50 prosentilla tyypin I MEN-oireyhtymää sairastavista potilaista. Yleensä haavaumat ovat paikoillaan epätyypillisiä ja epätyypillisiä, usein haavaumien verenvuoto ja perforaatio. Peptinen haava voi olla parantumaton ja monimutkainen). Zollinger-Ellisonin oireyhtymän potilaista 20-60% kärsii tyypin I MEN-oireyhtymästä.

Voi kehittyä vahva sekretorisen ripulin ja aiheuttaa alennuksen määrän nestettä ja elektrolyyttejä on kasvainsolu. Tämä monimutkainen, kutsutaan oireyhtymä, vetinen uloste, hypokalemia ja aklorhydrian (vetinen ripuli oireyhtymä, hypokalemia ja aklorhydrian, haiman kolera), annettiin vasoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi, vaikka muita hormoneja tai aineita, jotka lisäävät eritystä (mukaan lukien prostaglandiinien), voi vaikuttaa prosessi. Lisääntynyt erittyminen glukagonin, somatostatiinin, tai kalsitoniinin, kromograniini, ektooppinen ACTH-eritystä (indusoiva Cushingin oireyhtymä), ja liikaeritys kasvuhormonin - vapauttava hormoni (aiheuttaen akromegalia) on joskus todettu kasvaimia.

Aivolisäkkeen

Aivolisäkkeen kasvaimia löytyy 15-42% tyypin I MEN-oireyhtymästä kärsivistä potilaista. 25-90% ovat prolaktinomoja. Noin 25% aivolisäkkeen kasvaimista erittää kasvuhormonia tai kasvuhormonia ja prolaktiinia. Potilaalla on  akromegalia, jonka kliininen kuva ei poikkea satunnaisesti esiintyvästä akromegaliaalista. Noin 3% kasvaimista erittää ACTH: ia, aiheuttaen Cushingin oireyhtymää. Loput eivät ole toiminnallisia. Kasvaimen paikallinen laajeneminen voi johtaa näköhäiriöihin, päänsärkyyn ja hypopituitarismiin.

Muut oireet

Kilpirauhanen ja lisämunuaisen adenoomat ja adenomaattinen hyperplasia esiintyy joskus tyypin I MEN-oireyhtymän potilailla. Tämän seurauksena hormonien erittyminen harvoin häiriintyy ja tällaisten häiriöiden merkitys on epävarmassa. Karsinoidikasvaimia, erityisesti niitä, jotka kehittyivät keuhkoputkisen anteriorin suolessa, esiintyy yksittäisissä tapauksissa. Myös ihonalaisia ja viskeraalisia lipomia voi esiintyä.

Diagnostiikka tyypin I MEN-oireyhtymää

Tauon diagnosointiin käytetään hormonien verikokeita ja erilaisia tutkimustyyppejä.

Potilaita, joilla on lisäkilpirauhasen, haiman ja aivolisäkkeen kasvaimia, erityisesti sukututkimuksessa endokrinopatian, olisi tehtävä kliiniset kokeet muille tyypin ME tyypin kasvaimille. Tällainen tutkimus sisältää kysymyksiä peptisten haavojen, ripulin, munuaiskivitautien, hypoglykemian ja hypopituitarismin oireista; tarkista vikoja, galaktorrhea naisilla ja merkkejä akromegaliaan ja ihonalaiseen rasvaan; seerumin Ca, yksinkertaisen lisäkilpirauhashormonin (PTH), gastriinin ja prolaktiinin pitoisuuden mittaus.

Muita laboratoriotutkimuksia tai radiologisia tutkimuksia olisi suoritettava, jos seulontatestien tulokset viittaavat tyypin I MEN-oireyhtymään liittyvien hormonaalisten poikkeavuuksien esiintymiseen. Haiman kasvainsolujen insuliinin eritystä diagnosoidaan havaitsemalla paasto-hypoglykemia kohonneen insuliinipitoisuuden mukaan plasmassa.

Gastrinsekretiruyuschie on haiman kasvainsoluja ja pohjukaissuolen diagnosoitu plasman gastriinin perustasolla, kasvua tason gastriini infuusion Ca ja paradoksaalista kasvu gastriinitasoja infuusion jälkeen secretin. Haiman polypeptidin tai gastriinin kohonnut basaalinen taso tai näiden hormonien liioiteltu vastaus standardiryhmiin voi olla varhaisa merkki haiman vaurioista. CT tai MRI auttaa kasvaimen lokalisoimisessa. Koska nämä kasvaimet ovat usein pieniä ja vaikeita lokalisoitava, on välttämätöntä käyttää muita tutkimus tuottaa kuvia (esim skintigrafiaan somatostatiini, endoskooppinen ultraääni, ultraääni intraoperatiiviseen).

Akromegaliaa diagnosoidaan kohonnut kasvuhormonin taso, jota ei hillitä glukoosin käyttöönotto ja plasman insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 kohotettu taso.

Potilaat, joilla on 2 tai enemmän endokriiniset häiriöt, jotka liittyvät MEN oireyhtymä tyyppi I, jotka eivät liity (indeksitapahtuma) määrittämiseksi suoraan geenin DNA-sekvenssin MEN oireyhtymä tyyppi I osoitetaan ominaisuus mutaation 80-90%: ssa tapauksista. Jos löydetään tapausindeksi, ensimmäisen sukupolven sukulaisia suositellaan geneettiseksi tai kliiniseksi tutkimukseksi. Vuotuinen kliininen tutkimus on välttämätöntä ensimmäisen sukupolven omaisille, joiden kliiniset testitulokset ovat positiivisia. Yksilöt, joilla on vähäiset taudin oireet, jotka eivät ole olleet geneettisiä testejä tai joilla ei ole todettu ominaista mutaatiota, suoritetaan vuosittain.

[18], [19], [20], [21], [22]

Hoito tyypin I MEN-oireyhtymää

Lisäkilpirauhasen ja aivolisäkkeen leesioiden hoito on pääosin kirurgista. Haiman saarekkeiden kasvaimia on vaikeampi hoitaa, koska leesiot ovat usein pieniä ja vaikeasti lokalisoituvia, vaurioon on usein monia focija. Jos yksi kasvain ei löydy, yleinen haiman resektio voi olla tarpeen insuliinihoidon asianmukaiseksi hallitsemiseksi. Diazoksidi voi olla käyttökelpoinen lisäaine hypoglykemian hoidossa; streptotsosiini ja muut sytotoksiset lääkkeet voivat parantaa kasvaimen oireita vähentämällä kuormitusta.

Kasvainsolujen ulkopuolella erittävän gastriinin hoito on monimutkainen prosessi. On tarpeen yrittää paikallistaa ja poistaa kasvain. Jos lokalisointi ei ole mahdollista, protonipumppuinhibiittori usein lievittää peptisen haavataudin. Näillä lääkkeillä gastrectomian tarve on erittäin harvinaista.

Oktreotidi, somatostatiinianalogi voi estää negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormonin eritystä haimasta ja on hyvin siedetty, varsinkin kun sitä käytetään pitkävaikutteinen formulaatio joka 4 viikko. Lievittävä metastaattisen haiman kasvaimia ovat maksan valtimo embolisaation ja interferoni (yhdistetty oktreotidi).