Tuberkuloosin ehkäisy (BCG-rokotus)

Tuberkuloosi on sosiaalinen ja lääketieteellinen ongelma, joten tuberkuloosin ehkäisemiseksi toteutetaan joukko sosiaalisia ja lääketieteellisiä toimenpiteitä.

Sosiaaliset toimet poistavat (tai minimoivat) sosiaaliset riskitekijät, jotka edistävät infektion leviämistä.

Lääketieteelliset ehkäisevät toimenpiteet, joiden tarkoituksena on vähentää infektioriskiä terveillä ihmisillä ja leviämisen rajoittamiseksi TB infektio (anti-epidemia työn ajoissa havaitseminen ja hoito), sekä estämään tuberkuloosia (rokotus, kemoprofylaksia). He ehdottavat vaikutus kaikkiin osiin epidemian prosessi - lähde Mycobacterium tuberculosis, ehdot jakelu ja siirto, ihmisen alttius patogeeneille.

Tällaisella lähestymistavalla voidaan koordinoida erilaisia ehkäiseviä toimenpiteitä ja jakaa tuberkuloosin sosiaalinen, terveellinen ja erityinen ehkäisy.

Tuberkuloosin erityinen ennaltaehkäisy pyrkii lisäämään kehon vastustuskykyä tuberkuloosin aiheuttamalle aineelle ja kohdennetuksi tiettyyn yksilöön, joka on joutunut mykobakteerien aiheuttaman hyökkäyksen kohteeksi. Terveille henkilöille stabiiliutta tuberkuloosi-infektioon voidaan lisätä immunisoinnilla - rokotuksella. Toinen tapa lisätä organismin immuniteettia patogeenien toimintaan liittyy kemoterapia-lääkkeiden käyttöön, joilla on haitallinen vaikutus mykobakteereihin.

Tuberkuloosin ongelman vakavuuden vähentämiseksi kansainväliset terveysviranomaiset tunnistivat potilaiden tunnistamisen ja tuberkuloosin immunisoinnin tuberkuloosin torjuntaohjelman tärkeimpinä osina. BCG-rokotukset ovat saaneet tunnustusta monissa maissa. Se on pakollinen 64 maassa, jota virallisesti suositellaan 118 maassa. Tämä rokotus on suoritettu noin 2 miljardia ihmistä kaikenikäisille ja on edelleen tärkein muoto ehkäisy TB useimmissa maissa, mikä estää kehitystä vakavien muotojen tauti liittyvien hematogenous leviämiseen mykobakteerien.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Tuberkuloosin ehkäisy: BCG-rokotus

Masennus rokotteesta vastasyntyneiden tuberkuloosin torjumiseksi suoritetaan kahdella lääkkeellä: tuberkuloosihyöpä (BCG) ja tuberkuloosihyöpä primaarisen immunisoinnin pelastamiseksi (BCG-M). Rokotteet BCG ja BCG-M ovat elävän rokotekannan BCG-1 mykobakteereja, jotka on lyofiloitu 1,5-prosenttisessa natriumglutamaatin liuoksessa. BCG-M-rokote on valmiste, jossa mykobakteerien BCG puolivälipaino on rokoteannoksessa pääasiassa kuolleiden solujen vuoksi.

Live mykobakteerinen kanta BCG-1, joka kertoo rokotettujen elimistöstä, myötävaikuttaa pitkäaikaisen spesifisen immuniteetin kehittymiseen tuberkuloosiin. Rokotteen aiheuttama immuniteetti

BCG muodostuu noin 6 viikkoa immunisaation jälkeen. Suojelumekanismi tuberkuloosin rokottamisen jälkeen on estää bakteerien hematogeeninen leviäminen primääri-infektion alueelta, mikä vähentää taudin kehittymisen riskiä ja prosessin uudelleenaktivointia. BCG-1: n Venäjän BCG-1-Venäjällä on keskimääräinen asema jäljellä olevan virulenssin suhteen muiden alukantojen kesken, joilla on korkea immunogeenisuus. Tämä tarkoittaa, että korkeilla suojaavilla ominaisuuksilla rokotetta, joka on valmistettu kotimaisista substraateista, on alhainen reaktogeenisyys. Aiheuttaen enintään 0,06% postvaccinal lymfadenitis.

Perusasiakirjat, joissa rokotteen BCG ja BCG-M valmisteita kontrolloidaan

• Erityinen vaarattomuus. Avirulentti venäläinen kanta BCG-1. Samoin kuin muilla alioilla, on jonkin verran stabiili jäännösvirulenssi, joka riittää varmistamaan mykobakteerien BCG lisääntymisen oksastetussa organismissa. Kuitenkin, valmistamiseksi tämän testin antaa jatkuvan seurannan ilman suuntauksia lisääntynyt virulenssi kannan ja kosketussuoja tuotantoon virulentilla mykobakteerien.
• Ulkopuolisen mikrofloorin puuttuminen. BCG-rokotteen tuotantoteknologia ei tarjoa säilöntäaineen käyttöä, joten valmisteen saastumista on valvottava erityisen huolellisesti.
• Bakteerien kokonaispitoisuus. Tämä testi on tärkeä indikaattori lääkkeen standardista. Riittämätön määrä bakteereja voi johtaa antituberkuloottisen immuniteetin alhaiseen voimakkuuteen ja liialliseen - ei-toivottaviin rokotuksen jälkeisiin komplikaatioihin.
• Valmisteen elinkykyisten bakteerien määrä (rokotteen spesifinen aktiivisuus). Elinkykyisten yksilöiden määrän vähentäminen valmisteessa johtaa hajoamiseen elävien ja tapettujen bakteerien lukumäärän suhteessa, mikä johtaa rokotteen riittämättömästä suojaavasta vaikutuksesta. Elinkykyisten solujen määrän kasvu voi lisätä komplikaatioiden esiintyvyyttä rokotteen antamiseen.
• Hajaantuvuus. BCG-rokote liukenemisen jälkeen on karkeasti dispergoituneen suspension ulkonäkö. Suuren määrän bakteerikonglomeraattipitoisuuksia voi kuitenkin aiheuttaa liiallisen paikallisen reaktion ja lymfadenitin rokotetuissa. Sen vuoksi dispersioindeksin tulisi olla vähintään 1,5.
• Terminen stabiilisuus. BCG-rokote on melko lämpöstabiili. Kun varastoidaan termostaatissa 28 päivän ajan, vähintään 30% elinkelpoisesta BCG: stä säilyy. Tämä testi vahvistaa, että jos tuote on asianmukaisesti varastoitu, rokote säilyttää alkuperäisen elinkelpoisuutensa merkinnässä ilmoitetun koko säilyvyysaikana.
• Liukoisuutta. Kun liuotin lisätään ampulliin 1 minuutin ajan, rokotteen on liuotettava.
• Alipaineen esiintyminen. Rokote on ampullissa tyhjössä. Lääkkeen käyttöä koskevan ohjeen mukaan rokotuksen suorittavan henkilöstön tulee tarkastaa ampullin eheys ja tabletin tila ja pystyä myös avaamaan ampulli oikein.

Kansallinen valvontaviranomainen - Federal State Institution of Science Valtion tieteellistä tutkimuslaitosta standardien ja valvonnan biolääketieteellisten lääkkeiden nimeltään. L. A. Tarasevich (FGUN GISK) - valvoo jokaista rokotussarjaa yksittäisille testeille ja selektiivisesti noin 10% sarjasta kaikille testeille. Kaikilla edellä mainituilla on tarkoitus varmistaa kotimaisten rokotteiden BCG ja BCG-M korkea laatu.

Tuote: ampulleissa suljettu tyhjiössä, 0,5 tai 1,0 mg BCG valmisteen (10 tai 20 annosta, vastaavasti) ja 0,5 mg: n annos BCG-M (20 annosta) yhdessä liuottimen (0,9% natrium- kloridi) 1,0 tai 2,0 ml BCG-rokotteen ampullissa vastaavasti ja 2,0 ml BCG-M-rokotteen ampullissa. Yksi laatikko sisältää 5 ampullia BCG- tai BCG-M-rokotetta ja 5 ampullia liuotinta (5 sarjaa). Lääke on säilytettävä korkeintaan 8 ^° C : n lämpötilassa . BCG-rokotteen säilyvyys on 2 vuotta ja BCG-M on 1 vuosi.

BCG-rokotteen rokotusannos sisältää 0,05 mg lääkeainetta (500 000-1500 000 elinkelpoista bakteeria) 0,1 ml: ssa liuottimena. BCG-M-rokotteen rokoteannos sisältää 0,025 mg lääkettä (500 000-750 000 elinkykyistä bakteeria).

BCG-rokotus: indikaatiot

Ensisijainen rokotus suoritetaan terveillä, täysiaikaisilla vastasyntyneillä lapsilla 3.-7.

7 ja 14-vuotiaat lapset saattavat joutua uudelleenvaikiksi. Joilla on negatiivinen reaktio Mantoux-testiin 2 TE: n kanssa.

Ensimmäisen rokotuksen jälkeen lapsilla, jotka on rokotettu syntymähetkellä, suoritetaan 7-vuotiaana (1. Luokan oppilaat).

Toinen jälleensyntyminen tehdään 14-vuotiaana (yhdeksännen asteen opiskelijat ja toisen asteen oppilaitoksen nuoret ensimmäisellä koulutusvuotena).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Rokotteiden käyttöä koskevat tiedot BCG-M:

• äitiyssairaalassa ennen vastuuvapautta taloon - ennenaikaisia vastasyntyneitä, joiden paino on 2000-2500 g alkuperäisen ruumiinpainon palauttamisen yhteydessä;
• sairaaloiden hoitoryhmissä ennen sairaalahoidon vastuuvapautta hoitavia osastoja - lapset, joiden paino on 2300 g ja enemmän;
• lasten poliklinikassa - lapsia, joita ei ole rokotettu äitiyssairaalassa lääketieteellisiin vasta-aiheisiin ja joihin liittyy rokotuksia vasta-aineiden poistamisen yhteydessä;
• alueilla, joilla on tyydyttävä tuberkuloosi epidemiologinen tilanne - kaikki vastasyntyneet; alueilla, joiden tuberkuloosin esiintymistiheys on enintään 80/100 tuhatta väestöä paikallisten terveysviranomaisten päätöksellä - kaikki vastasyntyneet.

BCG-rokotus: vasta-aiheet

Vasta-aiheet BCG: n ja BCG-M: n rokottamiseen vastasyntyneillä:

• BCG: n ennenaikaisuus alle 2500 g ja BCG-M alle 2000 g;
• akuutit sairaudet:
  • kohdunsisäinen infektio;
  • purulentti-septiset taudit;
  • vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus keskivaikea tai vaikea vakavuus;
  • vakavat neurologiset oireet, hermoston vakavat vauriot;
  • yleistyneet ihovauriot;
• ensisijainen immuunipuutos;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• yleinen BCG-infektio, joka esiintyy muissa perheen lapsissa;
• HIV-infektio:
  • lapsi, jolla on sekundaaristen sairauksien kliinisiä ilmenemismuotoja;
  • vastasyntyneen äidin, jos hän ei saanut raskauden aikana antiretroviraalista hoitoa.

Äitiyssairaalossa rokotettuja lapsia hoidetaan sparing rokotus BCG-M: llä 1 - 6 kuukauden kuluttua elpymisen jälkeen. Immunosuppressanttien ja sädehoidon nimittämisessä rokotetta annetaan 12 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

Lapsille ja nuorille on tehty vasta-aiheita ja rajoituksia.

Rokotteista väliaikaisesti vapautuvia henkilöitä tulee valvoa ja rokottaa vasta-aiheen täydellisen palautumisen tai peruuttamisen jälkeen. Kussakin yksittäistapauksessa, jota ei ole tässä luettelossa, tuberkuloosin torjunta suoritetaan asianmukaisen erikoislääkärin luvalla.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

BCG-rokotuksen menetelmä

Tuberkuloosin torjuntaa harjoittavat erityisesti äitiyssairaalan, vanhusten, vanhusten hoitotyön osastolla, lasten poliklinikalla tai hammashoidolla varustettu kätilöhenkilöstö.

Vastasyntyneiden rokotus suoritetaan aamulla erityisen varatussa huoneessa, kun lastenlääkäri tutkii lapsia. Inokulointi kotona on kielletty. Valittaessa klinikat olla ennen rokotusta lasten tekemän lääkäri (ensihoito), jossa pakollinen Lämpötilan päivä rokotukset annetaan lääketieteellinen vasta ja historiatiedot, jotka edellyttävät kliininen tutkimus veren ja virtsan. Saastumisen välttämiseksi on mahdotonta yhdistää yhden päivän aikana rokottaminen tuberkuloosia vastaan muiden parenteraalisten manipulaatioiden, myös verinäytteiden, kanssa. Jos rokotusvaatimuksia ei noudateta, rokotuksen jälkeisten komplikaatioiden riski kasvaa. Lapsia, joita ei ole rokotettu ensimmäisinä päivinä, rokotetaan kahden ensimmäisen kuukauden aikana lasten poliklinikassa tai muussa ennaltaehkäisevässä laitoksessa ilman alustavaa tuberkuloosig diagnostiikkaa. Alle 2 kuukauden ikäiset lapset ennen immunisointia tarvitsevat Mantouxin alustavan asettamisen 2 TE: lla. Rokote lapsille, joilla on negatiivinen reaktio tuberkuliinille (täydellisen infiltraation, hyperemian tai pistemittauksen ollessa enintään 1 mm). Mantoux-kokeen ja immunisaation välisen ajan on oltava vähintään 3 päivää (päivä, jolloin otetaan huomioon reaktio Mantoux-testiin) ja enintään 2 viikkoa. Muita ennalta ehkäiseviä rokotuksia voidaan suorittaa vähintään yhden kuukauden välein ennen tuberkuloosin rokottamista tai sen jälkeen.

BCG-rokotetta annetaan intradermaalisesti annoksella 0,05 mg 0,1 ml: ssa liuottinta, BCG-M-rokotetta annoksella 0,025 mg 0,1 ml: ssa liuottimena. Ampullit rokotteen kanssa tutkitaan huolellisesti ennen avaamista.

Valmistetta ei voida soveltaa seuraavissa tapauksissa:

• jos ampullissa ei ole etikettiä tai virheellistä täyttöä;
• joiden voimassaoloaika on päättynyt;
• leviäessä halkeamia ja viiltoja ampullissa;
• kun fysikaaliset ominaisuudet muuttuvat (tabletin ryppyjä, värjääntymistä jne.);
• läsnä ollessa laimennetussa valmistuksessa olevien ulkonevien sulkeiden tai laimentamattomien hiutaleiden läsnäollessa.

Kuiva rokote laimennetaan välittömästi ennen käyttöä steriilillä 0,9-prosenttisella natriumkloridiliuoksella, jota käytetään rokotteeseen. Liuotin tulee olla kirkas, väritön ja ilman vieraita epäpuhtauksia. Koska ampullissa oleva rokote on tyhjössä, pyyhi ensin kaula alkoholiin ja ampullipäähän, katkaise lasi ja katkaise tiivistyspaikka varovasti pinseteillä. Vain tämän jälkeen voit naulata ja katkaista ampullin kaulan ja kääri leikattu pää steriiliin sideharsoon.

Ampullissa, jossa rokote siirretään steriilillä ruiskulla, jossa on pitkä neula, vaadittu määrä 0,9% natriumkloridiliuosta. Rokotteen tulee liueta täydellisesti 1 minuutin kuluessa kahden tai kolmen ravistelun jälkeen. Sitä ei saa ottaa saostumaan tai hiutaleiden muodostumista, jotka eivät räjäytyvät ravistellen. Laimennettu rokote on suojattava auringonvalolta ja päivänvalolta (musta paperi) ja kulutetaan välittömästi kasvatuksen jälkeen. Immunisointiin käytetään jokaiselle lapselle erillinen kertakäyttöinen steriili 1,0 ml: n ruisku, jossa on tiiviit männät ja ohuet neulat (nro 0415). Ennen jokaista sarjaa rokote on sekoitettava huolellisesti ruiskuun 2-3 kertaa.

Yhden oksastus steriili ruisku voitto 0,2 ml (2 annosta) eronnut rokotetta, poistetaan sitten neulan läpi pumpulitupolla 0,1 ml: lla rokotetta ilman syrjäyttämiseksi ja tuo ruiskun mäntä haluttuun kalibrointi - 0,1 ml. Ei saa sallia rokotteen vapauttamista ilmasta tai neulan suojakupista, koska se johtaa ympäristön saastumiseen ja hoitohenkilökunnan käsiin elävien mykobakteerien kanssa.

Rokote annetaan tiukasti ihonsisäisesti vasemman olkapään ulkopinnan ylä- ja keskikolmannen reunan rajalle ihon alustavan käsittelyn jälkeen 70-prosenttisella etyylialkoholiliuoksella. Neula ruiskutetaan ylöspäin ihon pintakerrokseen. Ensin annetaan merkitsevä määrä rokotetta, jotta varmistetaan, että neula on tullut täsmällisesti intrakuutisesti ja sitten koko lääkkeen annos (yhteensä 0,1 ml). Lääkkeen käyttöönotto ihon alle ei ole hyväksyttävää, koska se muodostaa kylmä paise. Oikean antotekniikan ansiosta muodostuu papuleima, jonka vaalea väri on vähintään 7-8 mm. Katoaa yleensä 15-20 minuutissa. Rokotuskohdan jodilla ja muilla desinfiointiaineilla on kielletty levittäminen ja hoito.

Rokotustilassa rokote laimennetaan ja varastoidaan jääkaapissa (lukituksen ja avaimen alla). Henkilöitä. Jotka eivät liity BCG- ja BCG-M-immunisointiin, eivät ole sallittuja rokotustiloissa. Jokaisen injektion jälkeen ruisku, jossa on neula ja puuvillapyyhkeet, liotetaan desinfiointiliuokseen (5% kloramiiniliuos), sitten tuhoutuu keskitetysti.

Poikkeustapauksissa eronnut rokotetta voidaan käyttää tiukan steriiliyden ja suojaa toiminnan auringonvalo ja fluoresoivaa valoa 2 tuntia. Käyttämätön rokote tuhonnut keittämällä tai upottamalla desinfiointiliuoksella (5% liuos kloorivalkaisuaineen).

BCG-rokotus: vaste rokotteen antamiseen

BCG- ja BCG-M-rokotteen ihonsisäisen annostelun kohdalla erityinen reaktio kehittyy infiltraatin muodossa, jonka läpimitta on 5-10 mm, keskellä pieni solmu ja pienikokoinen kuori. Joissakin tapauksissa pustulien ulkonäkö. Joskus infiltraation keskellä on pieni nekroosi ja vähäinen seroosi.

Vastasyntyneillä tavallinen rokotusreaktio ilmenee 4-6 viikon kuluttua. Uudelleenkotetulla paikallisella rokotusreaktiolla kehittyy 1-2 viikon kuluttua. Reaktiopaikka on suojattava mekaaniselta ärsytykseltä, erityisesti veden aikana. Älä käytä siteitä tai käsittele reaktiokohtaa, jota vanhempia tulisi varoittaa. Reaktio käännetään 2-3 kuukauden aikana toisinaan ja pidempään. 90-95% siirteen in situ muodostettu siirteen pinnallinen arpi halkaisija on 10 mm. Havainto rokotettujen kuljetettavien lasten lääkärit ja sairaanhoitajat yleinen terveydentila, että 1, 3 ja 12 kuukausi immunisaation jälkeen on tarkistaa siirteen reaktio ja tallentaa koko ja luonne paikallisia muutoksia (papule, pustule kuoren muodostamiseksi, joissa on irrotettavat tai ilman helma , pigmentaatio jne.).

[20], [21],

BCG-rokotukset: mahdollisuudet kehittää uusia tuberkuloosin vastaisia rokotteita

Klassinen anti-tuberkuloosarokote BCG, jota käytetään monissa maissa tähän päivään, on elävä heikennetty M. bovis -kanta . BCG: n käyttöönoton myötä immuunijärjestelmä kohtaa äärimmäisen monimutkaisen antigeenisarjan, joka määrittää sekä sen edut että haitat. Toisaalta kokosolu- rokotteet ovat hyvin usein immunogeenisiä ja sisältävät omat sisäänrakennetut immunostimuloivat molekyylit kalvossa. Lisäksi suuri määrä esiteltyjä epitooppeja takaa lääkkeen tehokkuuden rokotettaessa geneettisesti heterogeenistä populaatiota. Toisaalta lukuisat tällaisten rokotteiden antigeenit kilpailevat solujen esittelyä varten, ja immunodominanttiset antigeenit eivät aina aiheuta suurinta suojaa tai niiden ohimenevää ekspressiota. Tämän lisäksi on aina mahdollista saada monimutkainen seos immunosuppressiivisista elementeistä tai molekyyleistä.

Vastaava spektri ongelmista syntyy, kun alayksikkörokotteita käytetään. Toisaalta, antigeenien määrä rokotteessa voidaan pienentää rajoitetun määrän molekyylejä, jotka ovat tärkeitä suojaavan immuniteetin induktiolle ja jatkuvasti ilmaista patogeenin. Toisaalta, yksinkertaisuus rakenteen proteiinin alayksiköiden johtaa usein vähentää niiden immunogeenisyyttä, mikä edellyttää käytettäväksi rokotteissa voimakas immunostimulantteja tai apuaineita, siten merkittävästi lisää riskiä rokotuksen haittavaikutuksien. Rajoitettu määrä potentiaalisia T-soluepitooppeja edellyttää huolellista tarkistaa rokotteen komponenttien kyky indusoida vasteen heterogeeninen populaatio.

Tyypillisesti niin kutsutut DNA-rokotteet, joissa polynukleotidisekvenssi, joka koodaa sitä mikrobi-antigeenin sijasta, on vaihtoehto alayksikkörokotteille. Etuja tämän tyyppisen rokotteen tulisi sisältää niiden suhteellinen turvallisuus, yksinkertaisuus ja halpuus valmistus ja hallinto (niin kutsuttu "geenipyssy" vältetään ruiskun rokotus), sekä vakautta kehossa. Haitat ovat - osittain yhteisiä alayksikkörokotteilla - heikko immunogeenisuus ja rajoitettu määrä antigeenisiä determinantteja.

Uusien kokonaissolu-rokotteiden etsimisen tärkeimpiin suuntiin ovat kehittyneimmät.

1. Muokatut BCG-rokotteet. Niistä erilaisista oletuksista, jotka selittävät BCG-rokotteen kyvyttömyyden suojata aikuisväestö tuberkuloosilta, kolmesta voidaan erottaa immunologisten tietojen perusteella:
   • BCG: ssä ei ole merkittäviä "suojaavia" antigeenejä; Todellakin, genomissa virulenttia M. bovis ja kliinisten isolaattien M. tuberculosis tunnistettu vähintään kaksi geeniklusterin (RD1, RD2), puuttuu BCG;
   • BCG: ssä on "suppressiivisia" antigeenejä, jotka häiritsevät patronaanin kehittymistä; niin. Mallin hiiren tuberkuloosin CTRI henkilökunta tiiviissä yhteistyössä ryhmän professori D. Young Royal Medical University (Lontoo), osoitettiin, että käyttöönotto yhteinen M. Tuberculosis ja BCG-geenin proteiinin, jonka molekyylimassa on 19 kDa, joka puuttuu nopeasti kasvava mykobakteeri-kantoja M. Vaccae tai M. Smegmatis heikentää mykobakteeri-rokotteen tehokkuutta koskevat tiedot;
   • BCG ei kykene stimuloimaan T-lymfosyyttien subpopulaatioiden "oikeaa" yhdistelmää, joka on välttämätön suojelun aikaansaamiseksi (sekä CD4 ⁺ että CD8 ⁺ T-solut). Ne stimuloivat pääasiassa CD4 ⁺ -T-soluja.
2. Elävät heikennetyt M. Tuberculosis -kannat . Tämän lähestymistavan ideologia perustuu siihen oletukseen, että. Että rokotekannan antigeeninen koostumus olisi mahdollisimman lähellä taudinaiheuttajan koostumusta. Näin ollen mutantti M. Tuberculosis -kanta H37Rv (mc23026), jolla ei ole geeniä lysA ja. Eivätkä kykene kasvamaan eksogeenisen lysiinin lähteen puuttuessa, ei-mikrobien hiirillä C57BL / 6, luo BCG: lle vertailukelpoisen suojan tason.
3. Elävät rokotteet eivät ole mikrobakteerisia. Vektoreiden, kuten Vaccinin, aroA: n, Salmonella- mutanttien ja useiden muiden potilaiden potentiaalia tutkitaan aktiivisesti .
4. Luonnollinen tapa on heikennetty mykobakteereja. He tutkivat mahdollisuutta käyttää useita luonnollisesti heikennettyjä mykobakteeriympäristöjä, kuten M. Vaccae, M. Microti, M. Habana, terapeuttisina tai profylaktisina rokotteina.

Näin ollen 1 kohdassa on kehitetty strategia uusien BCG-rokotteiden kehittämiseksi. Ensin pyritään täydentämään BCG-genomin M. Tuberculosis -geenien kanssa RD1- tai RD2-kohdista. On kuitenkin otettava huomioon mahdollisuus palauttaa rokotekannan virulenssi. Toiseksi on mahdollista poistaa "suppressiiviset" sekvenssit BCG-genomista. Luomalla niin kutsuttuja knockout-kantoja tälle geenille. Kolmas, kehittää keinoja voittaa "kova" jakelu antigeeneille BCG tiettyjen solujen rakennetta luomalla rekombinantti rokote proteiinien ilmentämistä geenejä - sytolysiini. Mielenkiintoinen idea tässä yhteydessä toteutti K. Demangel et ai. (1998) käyttäen BCG: tä ladattuja dendriittisoluja immunisoimaan hiiret tuberkuloosia vastaan.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Tuberkuloosin vastaiset alayksiköt

Nykyisin lupaavin suunnittelevista uusia anti-TB alayksikkörokotteita on käyttää eritettyjen proteiinien mykobakteerien (apuaineiden kanssa), joka on hyvin sidoksissa tehokkaammin elävien rokotteiden verrattuna surmansa. Tällaisissa teoksissa saatiin rohkaisevia tuloksia. Siten, seulonta vallitseva epitooppi mykobakteeriproteiinien T-solujen PPD-positiivisilta terveiltä luovuttajilta ei yksilöidä tiettyjä suojaavia antigeenejä. Näiden epitooppien Polyproteiini mahdollista luoda erittäin lupaava rokote, joka on saavuttanut vaiheen testaa kädellisillä.

Tuberkuloosin vastaiset DNA-rokotteet

Geneettiselle tai polynukleotidirokotukselle käytetään bakteeriplasmidin pyöreää kaksoisjuosteista DNA: ta, jossa halutun (upotetun) geenin ekspressio on vahvan viruspromoottorin kontrollin alaisena. Lupaavia tuloksia saatiin DNA-rokotteiden tutkimuksessa, jotka perustuivat Arg85-kompleksiin (kolme mykobakteeriproteiinia, joiden molekyylipaino oli 30-32 kDa). Yritetään tehostamaan DNA-rokotteiden immunogeenisyyttä yhdistämällä yhdeksi molekyyliksi antigeenisekvenssit ja geenit, jotka moduloivat immuunivastetta.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Konjugoituneet synteettiset rokotteet tuberkuloosia vastaan

Tämän tyyppiset rokotteet perustuvat synteettisten immunogeenien (immuunivasteen lisäämiseen) ja patogeenien (mukaan lukien mykobakteerit) proteogeenisten antigeenien käyttöön. Tällaisia yrityksiä (suhteellisen onnistuneita) on jo tehty.

Edellä esitetyn perusteella on syytä huomata, että uuden tuberkuloosin vastaisen rokotteen etsiminen on tuonut epätoivoon enemmän kuin yhden sukupolven innokkaita tutkijoita. Kuitenkin ongelman merkitys terveydelle sekä uusien geneettisten välineiden syntyminen eivät salli päätöksensä lykkäämistä pitkässä laatikossa.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]