Elinsiirto: yleistä tietoa

Elinsiirto voidaan suorittaa käyttämällä potilaan omia kudoksia (autotransplantaatio; esim. luu, ihosiirre), geneettisesti identtisiä (syngeenisiä) luovuttajakudoksia (isotransplantaatio), geneettisesti erilaisia luovuttajakudoksia (allo- tai homotransplantaatio) ja joskus käyttämällä muista eläinlajeista otettuja siirteitä (kseno- tai heterotransplantaatio). Siirteet voivat olla yksittäisiä soluja [kuten hematopoieettisia kantasoluja (HSC), lymfosyyttejä, haiman saarekesoluja], elinten osia tai segmenttejä (maksa- tai keuhkolohkoja, ihosiirteitä) tai kokonaisia elimiä (sydän).

Rakenteita voidaan siirtää niiden tavanomaiseen anatomiseen sijaintiin (ortooppinen siirto, kuten sydämensiirto) tai epätavalliseen sijaintiin (heterotooppinen siirto, kuten lonkkamunuaisen siirto). Siirto tehdään lähes aina eloonjäämisen parantamiseksi. Jotkut toimenpiteet (käden, kurkunpään, kielen, kasvojen siirto) kuitenkin parantavat elämänlaatua, mutta lyhentävät elinajanodotetta ja ovat siksi kiistanalaisia.

Harvinaisia tapauksia lukuun ottamatta kliinisessä elinsiirrossa käytetään eläviltä sukulaisilta, ei-sukulaisilta luovuttajilta ja ruumiilta kerättyjä elimiä. Yleisimmin eläviltä luovuttajilta kerättyjä elimiä ovat munuaiset, kantasolusiirteet, maksan segmentit, haima ja keuhkot. Ruumiilta kerättyjen elinten (sykkivän sydämen kanssa tai ilman) käyttö auttaa vähentämään elinten kysynnän ja saatavuuden välistä epäsuhtaa; kysyntä ylittää kuitenkin edelleen huomattavasti resurssit, ja elinsiirtoa odottavien potilaiden määrä kasvaa jatkuvasti.

Elinten jakautuminen

Elinten kohdentaminen perustuu tiettyjen elinten (maksa, sydän) vaurioiden vakavuuteen ja sairauden vakavuuteen, odotuslistallaoloaikaan tai molempiin (munuaiset, keuhkot, suolisto). Yhdysvalloissa ja Puerto Ricossa elimet kohdennetaan ensin 12 maantieteelliselle alueelle ja sitten paikallisille elinten hankintaorganisaatioille. Jos yhdellä alueella ei ole sopivia vastaanottajia, elimet jaetaan uudelleen vastaanottajille muilla alueilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Transplantaation pääperiaatteet

Kaikilla allosiirteen vastaanottajilla on hyljintäriski; vastaanottajan immuunijärjestelmä tunnistaa siirteen vieraaksi ja yrittää tuhota sen. Immuunisoluja sisältävien siirteiden vastaanottajilla on riski kehittää käänteishyljintäreaktio. Näiden komplikaatioiden riskiä minimoidaan siirtoa edeltävillä testeillä ja immunosuppressiivisella hoidolla siirteen aikana ja sen jälkeen.

Elinsiirtoa edeltävä seulonta

Elinsiirtoa edeltävässä seulonnassa vastaanottajilta ja luovuttajilta testataan HLA (ihmisen leukosyytti-antigeeni) ja ABO-antigeenit, ja vastaanottajilla määritetään myös herkkyys luovuttaja-antigeeneille. HLA-kudostyypitys on tärkeintä munuaissiirroissa ja yleisimmissä HSC-siirtoa vaativissa sairauksissa. Sydän-, maksa-, haima- ja keuhkosiirrot tehdään yleensä nopeasti, usein ennen HLA-kudostyypityksen valmistumista, joten elinsiirtoa edeltävän seulonnan arvo näiden elinten osalta on vähemmän tunnettu.

Perifeerisen veren lymfosyyttien ja imusolmukkeiden HLA-kudostyypitystä käytetään elimen valintaan luovuttajan ja vastaanottajan välisen histoyhteensopivuuden tärkeimpien tunnettujen tekijöiden perusteella. Yli 1250 alleelia määrittelee kuusi HLA-antigeenia (HLA-A, -B, -C, -DP, -DQ, -DR), joten elimen valinta on monimutkainen tehtävä; siksi Yhdysvalloissa munuaissiirrossa keskimäärin vain kaksi kuudesta antigeenista vastaa luovuttajan ja vastaanottajan välillä. Elimen valinta, jolla on mahdollisimman paljon yhteensopivia HLA-antigeenejä, parantaa merkittävästi elävältä sukulaiselta saadun munuaissiirteen ja luovuttajan HSC-solujen toiminnallista eloonjäämistä; siirteen onnistunut yhteensopivuus ei-sukulaiselta luovuttajalta saadun HLA-antigeenien perusteella parantaa myös sen eloonjäämistä, mutta vähäisemmässä määrin johtuen useista havaitsemattomista histoyhteensopivuuden eroista. Immunosuppressiivisen hoidon parannukset ovat mahdollistaneet elinsiirtotulosten merkittävän parantamisen; HLA-antigeenien yhteensopimattomuus ei enää estä potilaita saamasta elinsiirtoa.

HLA- ja ABO-antigeenien yhteensopivuus on tärkeää siirteen selviytymisen kannalta. ABO-antigeenien yhteensopimattomuus voi aiheuttaa akuutin hyljinnän hyvin verenkiertoon toimiville siirteille (munuaiset, sydämet), joiden solupinnalla on ABO-antigeenejä. Aiempi herkistyminen HLA- ja ABO-antigeeneille on seurausta aiemmista verensiirroista, elinsiirroista tai raskauksista, ja se voidaan havaita serologisilla testeillä tai yleisemmin lymfosytotoksisilla testeillä, joissa käytetään vastaanottajan seerumia ja luovuttajan lymfosyyttejä komplementtikomponenttien läsnä ollessa. Positiivinen ristikoe osoittaa, että vastaanottajan seerumi sisältää vasta-aineita luovuttajan ABO- tai HLA-luokan I antigeenejä vastaan; tämä on ehdoton vasta-aine elinsiirrolle, paitsi alle 14 kuukauden ikäisillä imeväisillä, joilla ei ole vielä tuotettu isohemagglutiniineja. Suuria annoksia laskimonsisäistä immunoglobuliinia on käytetty antigeenien suppressoimiseksi ja elinsiirron helpottamiseksi, mutta pitkän aikavälin tuloksia ei tunneta. Negatiivinen ristikoe ei takaa turvallisuutta; kun ABO-antigeenit ovat vertailukelpoisia, mutta eivät identtisiä (esim. tyypin O luovuttaja ja tyypin A, B tai AB vastaanottaja), hemolyysi voi tapahtua siirrettyjen luovuttajan lymfosyyttien vasta-aineiden tuotannon vuoksi.

HLA- ja ABO-tyypitys parantaa siirteen eloonjäämistä, mutta tummaihoiset potilaat ovat epäedullisessa asemassa, koska he eroavat valkoisista luovuttajista HLA-polymorfismin, HLA-antigeeneille herkistymisen suuremman esiintymistiheyden ja veriryhmien (0 ja B) suhteen. Infektioriskin vähentämiseksi on ennen elinsiirtoa suljettava pois mahdollinen kosketus tartuntatautien aiheuttajien kanssa ja aktiivinen infektio. Tähän kuuluvat anamneesin kerääminen, serologiset testit sytomegaloviruksen, Epstein-Barr-viruksen, herpes simplex -viruksen, varicella zoster -viruksen, hepatiitti B- ja C -virusten, HIV:n ja tuberkuliinin ihotestien varalta. Positiiviset tulokset edellyttävät elinsiirron jälkeistä antiviraalista hoitoa (esim. sytomegalovirusinfektion tai hepatiitti B:n varalta) tai elinsiirrosta kieltäytymistä (esim. jos HIV havaitaan).