Toviaz

Toviaz (Fesoterodiini) on lääke, jota käytetään yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireiden hoitoon. OAB:lle on ominaista tiheä virtsaaminen, voimakkaat ja äkilliset halut sekä mahdollinen virtsanpidätyskyvyttömyys.

Fesoterodiini on antimuskariininen (antikolinerginen) aine. Se salpaa virtsarakon muskariinireseptoreita, mikä saa virtsarakon detrusorlihaksen rentoutumaan. Tämä vähentää virtsarakon supistusten tiheyttä ja voimaa, parantaa virtsan hallintaa ja vähentää pakotuksen tiheyttä ja voimakkuutta.

Viitteitä Toviaza

1. Tiheä virtsaaminen: lisääntynyt virtsaaminen päivällä ja yöllä (pollakiuria).
2. Kiireellisyys: Voimakas ja äkillinen virtsaamistarve, jota on vaikea hallita.
3. Pakoinkontinenssi: tahaton virtsan poisto, joka johtuu kiireellisestä virtsaamistarvesta.

Fesoterodiini auttaa vähentämään virtsaamistarvetta ja parantamaan virtsanhallintaa ja elämänlaatua potilailla, joilla on yliaktiivisen virtsarakon oireita.

Julkaisumuoto

1. 4 mg:n tabletit: pitkävaikutteiset, kalvopäällysteiset tabletit.
2. 8 mg:n tabletit: pitkävaikutteiset, kalvopäällysteiset tabletit.

Farmakodynamiikka

1. Muskariinireseptorin antagonismi: Fesoterodiini on muskariinireseptorin antagonisti. Lääke estää muskariinireseptoreita (M3-reseptoreita) virtsarakon sileässä lihaksessa. Nämä reseptorit ovat vastuussa lihasten supistumisesta asetyylikoliinin stimuloinnissa.
2. Virtsarakon supistuksen vähentäminen: Salpaamalla M3-reseptoreita fesoterodiini vähentää spontaaneja ja tahattomia rakon supistuksia. Tämä johtaa virtsaamistarveen tiheyden ja voimakkuuden vähenemiseen.
3. Rakon kapasiteetin lisääminen: Lääke auttaa lisäämään virtsarakon kapasiteettia, mikä mahdollistaa virtsaamiskyvyn lisäämisen, ennen kuin sinun täytyy virtsata. Tämä vähentää virtsaamistiheyttä ja parantaa virtsanhallintaa.
4. Vähentynyt kiireellisyys: Fesoterodiini auttaa vähentämään virtsaamistarvetta, mikä parantaa yliaktiivista virtsarakkoa sairastavien potilaiden elämänlaatua.
5. Konversio aktiiviseksi metaboliitiksi: Fesoterodiini on aihiolääke, joka muuttuu elimistössä aktiiviseksi metaboliitiksi 5-hydroksimetyylitolterodiiniksi (5-HMT). Tällä aktiivisella metaboliitilla on antagonistinen vaikutus muskariinireseptoreihin.
6. Perifeerinen vaikutus: Fesoterodiini vaikuttaa ensisijaisesti virtsarakon perifeerisiin muskariinireseptoreihin, mikä minimoi keskeisiä sivuvaikutuksia, kuten sekavuutta ja hallusinaatioita.

Farmakokinetiikkaa

1. Absorptio:

   • Oraalisen annon jälkeen fesoterodiini hydrolysoituu nopeasti epäspesifisten esteraasien vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi 5-hydroksimetyylitolterodiiniksi (5-HMT).
   • Aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus veriplasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua annosta.

2. Jakelu:

   • Aktiivisen metaboliitin (5-HMT) jakautumistilavuus on noin 169 litraa.
   • 5-HMT sitoutuu plasman proteiineihin 50 %:lla.

3. Aineenvaihdunta:

   • Aktiiviseksi metaboliitiksi 5-HMT:ksi hydrolysoitumisen jälkeen se metaboloituu edelleen maksassa CYP2D6- ja CYP3A4-entsyymien osallistuessa.
   • Ihmisillä, jotka metaboloivat hitaasti CYP2D6:n kautta, aktiivisen metaboliitin pitoisuudet voivat olla korkeammat.

4. Erittyminen:

   • Aktiivisen metaboliitin ja sen metaboliittien pääasiallinen eliminaatioreitti on munuaisten kautta.
   • Noin 70 % annoksesta erittyy virtsaan, josta noin 16 % on muuttumattomana 5-HMT:tä.
   • Noin 7 % erittyy ulosteeseen.
   • Aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika on noin 7-8 tuntia.

5. Erityispopulaatiot:

   • Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, aktiivisen metaboliitin pitoisuus voi nousta.
   • Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, saattaa esiintyä muutoksia aineenvaihdunnassa, mikä edellyttää myös annoksen muuttamista.

Annostus ja antotapa

Suositeltu annostus:

Aikuisille:

• Aloitusannos: Aloitusannos on yleensä 4 mg kerran päivässä.
• Ylläpitoannos: Hoitovasteesta ja lääkkeen siedettävyydestä riippuen lääkäri voi suurentaa annoksen 8 mg:aan kerran vuorokaudessa.

Käyttötapa:

• Tablettien ottaminen: Tabletit tulee ottaa suun kautta runsaan veden kera.
• Antoaika: Tabletit voidaan ottaa aterioista riippumatta.
• Säännöllisyys: Lääke otetaan kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan joka päivä, jotta lääkeainetaso pysyy vakaana elimistössä.

Erityisohjeet:

• Unohtunut annos: Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on jo seuraavan annoksen aika, älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jatka vain ottamista tavalliseen tapaan.
• Yliannostus: Yliannostustapauksessa hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Yliannostuksen oireita voivat olla suun kuivuminen, nopea sydämen syke, huimaus ja näön hämärtyminen.

Erityiset potilasryhmät:

• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Jos potilaalla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella yli 4 mg:n vuorokausiannosta.
• Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta: Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan myös, ettei annosta ylitetä 4 mg päivässä. Lääkettä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
• Ikääntyneet potilaat: Ikääntyneiden potilaiden annostus on yleensä sama kuin vakioannos, mutta heidän yleisterveytensä ja sivuvaikutusten mahdollisuus tulee ottaa huomioon.

Käyttö Toviaza raskauden aikana

1. Lääkärin kuuleminen: Keskustele lääkärisi kanssa ennen fesoterodiinin käyttöä raskauden aikana. Lääkäri arvioi lääkkeen käytön tarpeen ottaen huomioon äidin terveyden ja mahdolliset riskit sikiölle.
2. Hyöty vs. Riski: Fesoterodiinin käyttö raskauden aikana voi olla perusteltua vain tapauksissa, joissa äidille mahdollisesti koituva hyöty on suurempi kuin mahdolliset riskit sikiölle.
3. Ensimmäinen kolmannes: Erityistä huomiota tulee kiinnittää lääkkeiden käyttöön raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, jolloin sikiön pääelimet ja -järjestelmät muodostuvat. Tänä aikana on erityisen tärkeää välttää tarpeetonta lääkkeiden käyttöä.
4. Vaihtoehdot: Jos mahdollista, harkitse vaihtoehtoisia hoitoja tai lääkkeitä, joiden turvallisuus raskaana oleville naisille on paremmin todettu.

Vasta

1. Yliherkkyys: Lääke on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio fesoterodiinille, sen aktiiviselle metaboliitille (5-hydroksimetyylitolterodiinille) tai muille lääkkeen aineosille.
2. Aukkoskulmaglaukooma: Toviaz saattaa lisätä silmänsisäistä painetta, ja siksi se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on hallitsematon sulkeutumiskulmaglaukooma.
3. Takyarytmiat: Fesoterodiini voi pahentaa takyarytmioita, ja sitä tulee välttää potilailla, joilla on tämä sairaus.
4. Myasthenia gravis: Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on myasthenia gravis, koska se voi pahentaa heidän tilaansa.
5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Toviaz on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma
6. Vaikea maksan vajaatoiminta: Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) kumuloitumis- ja toksisuusriskin vuoksi.
7. Ruoansulatuskanavan ahtauma: Toviazin käyttö on vasta-aiheista potilaille, joilla on maha-suolikanavan ahtauma, mukaan lukien paralyyttinen ileus, koska se voi pahentaa tilaa.
8. Vaikea haavainen paksusuolentulehdus ja toksinen megakooloni: Lääke on vasta-aiheinen vaikeassa haavaisessa paksusuolentulehduksessa ja toksisessa megakoolonissa, koska antikolinergiset vaikutukset voivat pahentaa näitä tiloja.
9. Vitsaputken ahtauma ja virtsan kertymä: Toviaz on vasta-aiheinen potilaille, joilla on virtsanpidätys tai merkittävä virtsaputken ahtauma, koska se voi pahentaa näitä tiloja.

Sivuvaikutukset Toviaza

1. Erittäin yleiset sivuvaikutukset (yli 10 %):

   • Suu kuivuminen.

2. Yleiset sivuvaikutukset (1–10 %):

   • Ummetus.
   • Kuivat silmät.
   • Pänsärky.
   • Väsymys.
   • Dyspepsia (ruoansulatushäiriö).
   • Kuiva iho.
   • Nopea syke (takykardia).
   • Näön hämärtyminen.

3. Harvinaiset sivuvaikutukset (0,1–1 %):

   • Vitsatieinfektiot.
   • virtsaamisvaikeudet (virtsanpidätys).
   • Matsakipu.
   • huimaus.
   • Uneliaisuus.
   • Pahoinvointi.
   • Poskiontelotulehdus.
   • Flunssan kaltaiset oireet.

4. Harvinaiset sivuvaikutukset (0,01–0,1 %):

   • Allergiset reaktiot, kuten ihottuma tai kutina.
   • Anafylaktiset reaktiot.
   • Angioedeema.
   • Sekaannus.
   • Hallusinaatioita.
   • Sydämen rytmihäiriöt (esim. QT-ajan piteneminen, rytmihäiriöt).

5. Erittäin harvinaiset sivuvaikutukset (alle 0,01 %):

   • Psykiatriset häiriöt (esim. Ahdistuneisuus, masennus).
   • Kouristukset.
   • Glaukooman oireiden paheneminen.
   • Hengitysvaikeudet.

Yliannos

1. Vakava suun kuivuminen
2. Virtsaamisvaikeudet (akuutti virtsanpidätys)
3. Laajentuneet pupillit (mydriaasi)
4. Takykardia (nopea syke)
5. Rytmiat
6. Vakava huimaus
7. Innostus ja levottomuus
8. Kouristukset
9. Ihon punoitus
10. Hypertermia (kohonnut ruumiinlämpö)
11. Vaikea näkövamma
12. Sekaannus, hallusinaatiot ja delirium

Yliannostuksen hoito

Fesoterodiinin yliannostuksen hoito tähtää oireiden poistamiseen ja elintoimintojen ylläpitämiseen. Toimenpiteisiin voi kuulua:

1. Hengitys- ja sydän- ja verisuonituki: Anna happea, ylläpidä verenpainetta, seuraa sydämen toimintaa ja varmista riittävä hengitys.
2. Mahahuuhtelu: voi olla hyödyllistä, jos olet äskettäin ottanut suuren määrän lääkettä.
3. Aktiivihiili: Aktiivihiilen käyttö voi vähentää lääkkeen imeytymistä maha-suolikanavassa, jos annosta on kulunut jonkin aikaa.
4. Oireellinen hoito: Hoita tarvittaessa oireita, kuten takykardiaa ja kouristuksia. Tämä voi sisältää beetasalpaajien käyttöä takykardian hallintaan tai kouristuslääkkeiden käyttöä kouristuskohtauksiin.
5. Vastalääkkeet: Joissakin tapauksissa fysostigmiiniä voidaan käyttää estämään antikolinergisiä vaikutuksia, mutta sen käyttöä on seurattava huolellisesti mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. CYP3A4-estäjät:

   • CYP3A4-entsyymiä estävät lääkkeet (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) voivat lisätä fesoterodiinin pitoisuutta veressä, mikä voi lisätä sen sivuvaikutuksia. Tällaisissa tapauksissa fesoterodiinin annoksen pienentäminen voi olla tarpeen.

2. CYP3A4-indusoijat:

   • CYP3A4-entsyymiä indusoivat lääkkeet (esim. Rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini) voivat alentaa fesoterodiinin pitoisuutta veressä, mikä voi heikentää sen tehoa. Annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

3. CYP2D6:n kautta metaboloituvat lääkkeet:

   • Potilaat, jotka käyttävät CYP2D6-entsyymin metaboloimia lääkkeitä, voivat kokea muutoksia fesoterodiinin ja sen metaboliittien pitoisuuksissa. Tämä koskee erityisesti potilaita, joiden metabolia CYP2D6:n kautta on hidas.

4. Antikolinergiset lääkkeet:

   • Muiden antikolinergisten lääkkeiden (esim. Atropiinin, skopolamiinin, joidenkin masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden) samanaikainen käyttö voi lisätä antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kuten suun kuivumista, ummetusta, näön hämärtymistä ja virtsaamisvaikeutta.

5. QT-aikaa pidentävät lääkkeet:

   • Samanaikainen käyttö QT-aikaa pidentävien lääkkeiden kanssa (esim. Luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, jotkut masennuslääkkeet ja psykoosilääkkeet) voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä.

6. Ruoansulatuskanavan motiliteettia muuttavat lääkkeet:

   • Ruoansulatuskanavan motiliteettia muuttavat lääkkeet (esim. Metoklopramidi) voivat vaikuttaa fesoterodiinin imeytymiseen.