Teofylliini

Teofylliinillä on keuhkoputkia laajentava vaikutus.

Viitteitä Teofillina

Sitä käytetään erilaisista tekijöistä johtuvassa keuhkoputkien tukosoireyhtymässä:

• BA (lääkkeenä, joka on valittu astman tapauksessa, joka aiheutuu fyysisestä rasituksesta ja lisäksi lisävälineenä muille taudin muodoille);
• virtaava krooninen keuhkoputkentulehdus obstruktiivinen merkki;
• keuhkokuume, hypertensio tai sydän;
• munuaispatologiasta johtuva turvotusoireyhtymä (yhdistelmähoito);
• uniapnea.

[1], [2], [3]

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautumista myydään tabletteina, joilla on pitkittynyt muoto. Tablettien tilavuus on 0,1, 0,2 tai 0,3 g ainetta. Laatikon sisällä on 20, 30 tai 50 tablettia.

[4], [5], [6], [7], [8],

Farmakodynamiikka

Teofylliini on puriinijohdannainen ja keuhkoputkia laajentava lääke. Lääkeaine estää PDE: n aktiivisuuden, mikä johtaa cAMP: n lisääntyneeseen kertymiseen kudoksiin, auttaa estämään puriinipäällysteitä ja samalla vähentää soluseinän kautta kulkevien kalsiumionien määrää ja alentaa sileiden lihasten supistumisaktiivisuutta.

Veren verisuonten lihasten (erityisesti epidermisen ja aivojen munuaiset) ja keuhkoputkien rentoutumisen myötä lääke johtaa perifeeriseen vasodilataattorivaikutukseen, ja lisäksi se tehostaa munuaisten verenkiertoa ja sillä on kohtalainen diureettinen vaikutus. Lääke stabiloi labrocyyttien soluja ja estää myös allergisten merkkien johtimien vapautumisen.

Lääkeaine tehostaa MCC: tä, parantaa diafragman hengityselinten prosesseja, lisää hengityselinten ja interostoalisten lihasten toimintakykyä ja stimuloi myös hengityskeskuksen työtä. Veren sisällä se vähentää hiilidioksidia ja stabiloi hapen virtausta. Kun hypokalemia potentoi keuhkojen tuuletusta.

Myös lääkeaine lisää sepelvaltimon verenkiertoa, stimuloi sydänlihaksen aktiivisuutta, lisää sen supistusten ja taajuuden voimakkuutta, ja lisäksi vähentää hapen tarvetta. Heikkenee pulmonaalisten alusten vastustuskykyä ja painetta pienen verenkierron sisällä. Lääkeaine laajentaa sappikanavia (extrahepaattisia) ja estää verihiutaleiden aggregaatiota, mikä estää verihiutaleiden ja PG E2-a: n aktivoitumisen. Lisäksi se lisää punasolujen vakautta suhteessa muodonmuutokseen, mikä vaikuttaa positiivisesti veren reologisiin ominaisuuksiin. Hidastaa verihyytymiä ja stabiloi mikropiiristystä.

Aktiivisen aineosan pitkäaikainen vapautuminen johtaa sen terapeuttisten parametrien saavuttamiseen plasman sisällä 3-5 tunnin kuluttua ja sallii tämän pitoisuuden ylläpitämisen 10-12 tunnin aikana. Tämän seurauksena lääkkeen ottaminen 2 kertaa päivässä voi antaa pysyvän lääkehoidon.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeellä on hyvä imeytyminen ruoansulatuskanavasta sekä biologisen hyötyosuuden indikaattorit, jotka ovat noin 88-100%. Synteesi proteiinilla on noin 60%. Tmax-arvot vaihtelevat kello 6: n asennon ympäri. Aine kulkee istukan läpi ja erittyy äidinmaitoon.

Lääkeaine on 90% alttiina maksan aineenvaihduntaprosesseille, joihin liittyy hemoproteiini P450-entsyymejä (tärkein on CYP1A2). Samalla tärkeimmät aineenvaihduntatuotteet vapautuvat - 3-metyyliksantiini sekä 1,3-dimetyyliuriinihappo.

Lääkkeiden aineenvaihduntatuotteet ja heidän kanssaan 7–13% muuttumattomasta aineesta (lapsilla tämä indikaattori saavuttaa 50%) erittyvät munuaisten kautta. Koska vastasyntyneillä on epätäydellisiä aineenvaihduntaprosesseja, suurin osa lääkkeestä erittyy kofeiinin muodossa.

Ihmisille, jotka eivät tupakoi, lääkkeen puoliintumisaika on 6-12 tuntia, ja tupakoitsijoille se laskee 4-5 tuntiin. T1 / 2-indikaattori on pitkäaikainen potilailla, joilla on munuais- tai maksasairaus sekä alkoholismi.

Jos maksan tai hengitysteiden toiminta on riittämätöntä, CHF, kuume vakavassa muodossa, virukset ja ikäryhmät, jotka ovat enintään 12 kuukautta tai yli 55-vuotiaita, kokonaispuhdistuma pienenee.

[16], [17], [18], [19], [20]

Annostus ja antotapa

On suositeltavaa valita lääkkeen annos erikseen jokaiselle potilaalle.

Alkuperäisen annoksen keskimääräinen koko on päivässä 0,4 g. Jos tätä annosta sisältävä lääke on siedetty ilman komplikaatioita, sen 1-kertainen nousu on noin 25%. On tarpeen lisätä annoksia 2-3 päivän välein, kunnes saavutetaan optimaalinen terapeuttinen tulos.

Suurimmat sallitut päivittäiset annokset, joita voidaan ottaa ilman teofylliinin veriparametrien seurantaa, ovat: 18 mg / kg (12–16-vuotiaat nuoret) ja 13 mg / kg (16-vuotiaat).

Koska edellä mainittujen annosten (tarve lisätä annosta) tai myrkyllisten ilmentymien kehittymisen vaikutusta ei ole, myöhempää hoitoa tulisi suorittaa lääkkeiden veriarvojen säännöllisen seurannan taustalla. Optimaaliset annokset ovat 10-20 μg / ml. Pienemmillä annoksilla ei ole tarvittavaa tehoa, ja suuremmat annokset eivät johda merkittävään altistumisen tehostumiseen, mutta lisäävät dramaattisesti negatiivisten oireiden kehittymisen todennäköisyyttä.

[31], [32], [33]

Käyttö Teofillina raskauden aikana

Määritä imetyslääkkeet tai raskaus on sallittu vain satunnaisesti ja äärimmäisen varovaisesti.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• gastriitti;
• haavaumat ruoansulatuskanavassa akuutin vaiheen aikana sekä verenvuoto samalla alueella;
• epileptiset kohtaukset;
• alentuneet tai kohonnut verenpaineen arvot vakavalla vakavuudella;
• hemorraginen aivohalvaus;
• vakavia takykarytmioita;
• verenvuoto silmän verkkokalvossa;
• voimakas herkkyys teofylliinille ja tämän lisäksi muiden ksantiinijohdannaisten (pentoksifylliini ja teobromiini ja kofeiini) lisäksi.

Tällaisissa tapauksissa on noudatettava varovaisuutta:

• vakava sepelvaltimon vajaatoiminta (tämä sisältää sydäninfarktin ja anginan akuutin vaiheen);
• hypertrofinen kardiomyopatia, jolla on estävä muoto;
• verisuonten ateroskleroosi;
• CHF;
• maksan tai munuaisten vajaatoiminta;
• usein kehittyy kammioiden ekstrasystoli;
• parantunut kouristusvalmius;
• eturauhasen adenooma;
• aiemmin diagnosoitu haava sisällä ruoansulatuskanavassa tai äskettäinen verenvuoto samalla alueella;
• pitkäaikainen hypertermia;
• hypothyroidism tai hyperthyroidism;
• GERD;
• vanhusten käyttö.

[21], [22], [23]

Sivuvaikutukset Teofillina

Lääkkeen ottaminen voi johtaa seuraaviin oireisiin:

• keskushermoston häiriöt: huimaus, vapina, ärtyneisyys, levottomuus tai ahdistuneisuus ja lisäksi unettomuus ja päänsärky;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintahäiriöt: sydämentykytys, sydänlihakset, takykardia (havaittu myös sikiössä, jos käytetään kolmannen kolmanneksen lääkkeitä), rytmihäiriöt, verenpaineen lasku ja angina pectoris -hyökkäysten lisääntyminen;
• ruoansulatuselimiin vaikuttavat vauriot: ripuli, haavaumien paheneminen, närästys, gastralgia, pahoinvointi ja GERD, oksentelu ja ruokahalun heikkeneminen (pitkäaikainen käyttö);
• allergiaoireet: kutina ja ihottuma epidermissä ja tämän kuumeisen tilan lisäksi;
• muut: kipu rintalastassa, hematuria, takypnea, hyperhidroosi, ihon punoitus kasvoilla, hypoglykemia, diureesin tehostuminen ja albuminuria.

Negatiivisten oireiden vakavuus heikkenee usein lääkkeen osuuden laskun myötä.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Yliannos

Myrkytys lääkkeellä johtaa tällaisiin häiriöihin: ripuli, verenvuoto ruoansulatuskanavassa, ruokahaluttaminen, pahoinvointi, oksentelu (joskus verinen) ja gastralgia. Lisäksi kasvojen hyperemia, kammion rytmihäiriöt, takykardia ja takypnea. On myös ahdistuneisuus, vapina, unettomuus, motivaatio, kouristukset ja valonarkuus.

Vaikeassa myrkytyksessä voi esiintyä epileptoidisia kohtauksia (erityisesti lapsilla), sekavuuden tunne, hypoksia, metabolinen asidoosi, hyperglykemia ja luuston lihaskroosin lisäksi hypokalemia, verenpaineen lasku ja munuaisten vajaatoiminta myoglobinurian myötä.

Häiriöiden poistamiseksi sinun täytyy peruuttaa lääkitys, suorittaa mahahuuhtelu, määrätä aktiivihiili ja laksatiivit, ja lisäksi suorittaa suoliston huuhtelu (käyttäen polyetyleeniglykolia ja elektrolyyttejä). Lisäksi suoritetaan plasman sorptio, pakotettu diureesi ja hemosorptio; hemodialyysi voidaan myös suorittaa, mutta se on tehoton. On myös määrätty oireenmukaisia toimenpiteitä.

Vaikeaa pahoinvointia, oksentelua, laskimonsisäistä metoklopramidia tai ondansetronia tulee pistää.

Kouristusten ilmetessä on välttämätöntä varmistaa ja valvoa hengityskanavien läpikuultavuutta, ja tehdä tästä happihoito. Hyökkäys voidaan lopettaa diatsepaamilla (0,1-0,3 mg / kg (enintään 10 mg) laskimoon).

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Teofylliinipuhdistustaso laskee yhdistelmällä lääkkeitä, joissa on allopurinolia, linomysiiniä ja makrolideja, ja lisäksi simetidiinin, propranololin, suun kautta otettavan ehkäisyn ja isoprenaliinin kanssa.

Käyttö yhdessä β-adrenergisten salpaajien (erityisesti ei-selektiivisten) kanssa voi aiheuttaa keuhkoputkien supistumista, jonka vuoksi teofylliinin keuhkoputkia laajentava vaikutus heikkenee, ja lisäksi β-adrenergisten salpaajien aktiivisuuden väheneminen on mahdollista.

Teofylliinin terapeuttinen vaikutus tehostuu, kun sitä käytetään yhdessä kofeiinin kanssa, jotka edistävät β2-adrenergisten reseptorien aktiivisuutta sekä furosemidiä.

Aminoglutetimidi lisää teofylliinin erittymistä, minkä vuoksi sen lääkehoito voi heikentyä.

Yhdistelmä disulfiraamin tai asykloviirin kanssa lisää lääkkeiden veritasoja, mikä myös tehostaa sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Samanaikaisella käytöllä diltiatseemin, nifedipiinin ja myös felodipiinin tai verapamiilin kanssa on usein vain vähän tai kohtalaisesti vaikutusta lääkkeen veriarvoihin, mutta se ei muuta sen keuhkoputkia laajentavien vaikutusten vakavuutta (on raportoitu negatiivisten ilmentymien tehostumisesta yhdistettynä verapamiiliin tai nifedipiiniin).

Lääkkeen käyttö litiumisuolojen kanssa voi heikentää niiden lääkinnällisiä ominaisuuksia.

Lääkkeen ja fenytoiinin yhdistelmä johtaa terapeuttisen tehon keskinäiseen heikkenemiseen ja niiden aktiivisten elementtien suorituskyvyn heikkenemiseen.

Lääkkeen teho heikkenee yhdistettynä isoniatsidiin, karbamatsepiiniin ja myös sulfiinipyratsoniin, fenobarbitaaliin tai rifampisiiniin.

Lääkkeiden veriarvojen merkittävä nousu kehittyy, kun sitä käytetään yhdessä enoksasiinin tai muiden fluorokinolonien kanssa.

[41], [42], [43], [44], [45]

Varastointiolosuhteet

Teofylliinin on säilytettävä lämpötilaindikaattoreissa, jotka eivät ylitä 25 ° C: ta.

[46], [47], [48], [49], [50]

Säilyvyys

Teofylliiniä voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuksesta.

[51], [52],

Hakemus lapsille

Tavalliseen suun kautta annettavaa teofylliiniä ei tulisi käyttää alle 3-vuotiaille lapsille; alle 12-vuotiaille lapsille on kiellettyä käyttää pitkäaikaisia tabletteja.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59],

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat lääkkeitä Euphyllinum, Theobromin, Theofedrin-H ja Diprofillin, sekä Neo-Theofedrin.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Arviot

Teofylliini saa melko hyviä arvioita lääkäreiltä, vaikka se ei ole 100% positiivinen, koska lääkkeellä on vielä joitakin kielteisiä ilmenemismuotoja. Tämä johtuu siitä, että lääkkeen määräämisessä voi olla vain kokenut lääkäri, jolla on kaikki tarvittavat tiedot tähän tarkoitukseen. Hänen pitäisi esimerkiksi tietää, että lääke on tehoton akuuttien hyökkäysten poistamisessa, mutta osoittaa samalla erinomaisen tuloksen pitkäaikaishoidolla. Samaan aikaan on tarpeen ottaa huomioon potilaan historia, yksilöllinen herkkyys, samanaikaisen patologian läsnäolo, muiden lääkkeiden käyttö ja loput siitä, mitä tavallinen henkilö, jolla ei ole asianmukaista lääketieteellistä käytäntöä, ei voi tehdä. Siksi on välttämätöntä käyttää teofylliiniä yksinomaan lääkärin nimittämisellä - tässä tapauksessa hoidon tulos on positiivinen.