Tarttuva mononukleoosi: Epstein-Barr-viruksen vasta-aineita veressä

Tarttuva mononukleoosi on yleinen systeeminen lymfoproliferatiivinen sairaus, joka yleisimmin aiheutuu Epstein-Barr-viruksesta. Toxoplasma gondii ja muut virukset (CMV, ihmisen immuunikatovirus ja ihmisen herpesvirus tyyppi 6, jotka tunnistetaan äkillisen exantheman syyksi) voivat aiheuttaa kliinisesti samanlaisia sairauksia. Nämä samat etiologiset aineet oletettavasti kykenevät aiheuttamaan kroonisen väsymysoireyhtymän kehittymistä.

Epstein-Barr-virus on herpesryhmän virus, on taipuvainen B-lymfosyytteihin, pysyy pitkään isäntäsoluissa piilevänä infektiossa. Se on laajalti levinnyt kaikkialle maailmaan. Rakenteen ja koon mukaan Epstein-Barr-virus ei ole erotettavissa muista herpesviruksista, mutta eroaa merkittävästi niistä antigeenisillä ominaisuuksilla. Viruksella on kalvotantigeeni (MA-membraaniantigeeni), ydin- antigeeni (EBNA-Epstein-Barris-nukleiiniantigeeni) ja viruskapsi-antigeeni (VCA).

Infektio tapahtuu, kun virus siirretään syljen kanssa. Epstein-Barrin virus nautittuna tarttuu nielun epiteelin, joka aiheuttaa tulehdusta ja kuumetta - tyypillinen kliiniset oireet alkoivat mononukleoosi. Tiukasti lymfotrooppista virus, liittyminen S3α reseptorin solukalvon B-lymfosyyttien se indusoi polyklonaalisten B-lymfosyyttien vastaava lisäys nielurisat, systeeminen lymfadenopatia ja splenomegalia. B-lymfosyytit transformoidaan (hankkia kyky ääretön jako), ja koska ei ole riittävän sellulaarinen immuunivaste, tämä prosessi voi kehittyä luonnollisesti pahanlaatuinen (esim., X-kromosomiin liittyvä lymfoproliferatiivinen oireyhtymä). Jos solujen immuniteetti-tekijät ohjaavat Epstein-Barr-viruksen replikaatiota elimistössä, tarttuvan mononukleoosin kliiniset oireet häviävät vähitellen.

Kuten muutkin herpesvirukset, Epstein-Barr-virus voi säilyä piilevänä infektio (sen DNA-ytimen sisältämä pieni määrä B-lymfosyytit). Episodinen oireeton reaktivaatio on yleinen, noin 20% terveistä nuorista erittää Epstein-Barr-viruksen syljen kanssa. Henkilöillä, joilla on vaurioitunut soluimmuniteetin (esim AIDS, ataksia-telangiektasia, elinsiirtopotilaiden) voi kehittää selkeä reaktiivinen infektio karvainen leukoplakia, interstitiaalinen pneumoniitti, muodossa tai monoklonaalisen B-solulymfooma. Epstein-Barr-viruksen yhteydessä nenänielun karsinooman eteologia ja Burkittin lymfooma ovat yhteydessä toisiinsa.

Yksi tarttuvan mononukleoosin ilmenemismuoto on epätyypillisten lymfosyyttien perifeerisessä veressä (jopa 10% lymfosyyttien kokonaismäärästä). Atyypiset lymfosyytit löytyvät verestä infektion kliinisten oireiden alkamisajasta. Niiden pitoisuus veressä on huipussaan loppupuolella 2. Tai alussa kolmannella viikolla ja sitä voidaan pitää tasolla 1,5-2 kuukautta, täydellinen katoaminen yleensä tapahtuu alkuun 4. Kuukauden puhkeamista. Epätyypillisten lymfosyyttien läsnäolo on suhteellisen epäselvä merkki Epstein-Barr-viruksen aiheuttamasta infektiosta, mutta sen kokonaispesifisyys on noin 95%.

Leviämisen polyklonaalisten B-lymfosyyttien aiheuttama infektio Epstein-Barr-virus, tuottaa laaja valikoima autovasta-aineiden potilaassa, kuten IgM-anti-i (kylmä agglutiniini), reumatekijä, anti-tuma-vasta-aineita. Useimmat epätavalliset Igs, jotka esiintyvät tarttuvalla mononukleoosilla, kutsutaan Paul-Bunnel-heterofiiliseksi vasta-aineeksi. Nämä vasta-aineet kuuluvat luokkaan IgM, niillä on affiniteettia lammasta ja hevosen punasoluja, eivät ole suunnattu mikä tahansa antigeeni, Epstein-Barr-virusta. Heterofiilisten vasta - Random tuotteet B-lymfosyyttejä proliferaatioon (aiheuttama Epstein-Barr-virus), ne näkyvät ensimmäisellä viikolla mononukleoosin ja vähitellen häviää toipilasaikana, niitä ei yleensä havaita 3-6 kuukautta.

Koska infektion alkuvaiheen vaihe on latentti, Epstein-Barr-viruksen genomit (ainutlaatuiset antigeenit) esiintyvät suurina määrinä kaikissa soluissa ja ydinantigeeni vapautuu ympäristöön. Vastauksena antigeeniin syntetisoidaan spesifisiä vasta-aineita - arvokkaita taudin vaiheen merkkiaineita. Pian B-lymfosyyttien infektion jälkeen havaitaan varhaista antigeeniä (EA), proteiinia, joka vaaditaan Epstein-Barr-viruksen (eikä rakenteellisen virusosan) replikoitumiseen. Potilaan kehon aikaisiin antigeeniin syntetisoidaan IgM: n ja IgG: n vasta-aineita. Yhdessä Epstein-Barr-viruksen täyden viruksen kanssa esiintyy viruskapselin (VCA) ja kalvotyypin antigeenin (MA) antigeenejä. Kuten infektio laantunut pieni osuus tartunnan virus Epstein-Barr-viruksen lymfosyyttien immuunijärjestelmän vältetään hajoamisen ja ylläpitää virusgenomin piilevä muodossa. Epstein-Barr-viruksen nukleaarinen antigeeni (EBNA) on vastuussa sen päällekkäisyydestä ja selviytymisestä.

Laboratoriotestit voivat havaita vasta-aineita eri antigeeneille.

Infektoivasta mononukleoosista diagnosoimista serologisista menetelmistä on Paul-Bunnel (agglutinaatio) -reaktio yleisin, jolla pyritään detektoimaan seerumissa heterofiiliset vasta-aineet. Heterofilisten vasta-aineiden titteri 1: 224 ja sitä korkeampi potilaan seerumissa tunnistetaan diagnostisesti merkitseväksi, mikä vahvistaa tarttuvan mononukleoosin diagnoosin. Heterofiilinen agglutinaatio on positiivinen 60% nuorista 2 viikon kuluttua ja 90% 4 viikon kuluttua taudin kliinisten ilmenemismuodon alkamisesta. Siksi on tarpeen tehdä useita tutkimuksia tarttuvan mononukleoosin diagnosoimiseksi: taudin ensimmäisellä viikolla (reaktio voi olla negatiivinen) ja 1-2 viikkoa myöhemmin (reaktio voi tulla positiiviseksi). Heterofilisten vasta-aineiden pitoisuus pienenee tarttuvan prosessin akuutin ajanjakson päätyttyä, mutta niiden titteri voidaan määrittää 9 kuukauden kuluessa kliinisten oireiden alkamisesta. Paul-Bunnel-reaktio voi muuttua positiivisesta negatiiviseksi, vaikka potilaan jäljelle jääneiden hematologisten ja kliinisten oireiden taustalla. Menetelmän herkkyys aikuisilla on 98%, spesifisyys on 99%. Lapsilla, joilla on infektoiva mononukleoosi ennen 2-vuotiaita, heterofilisiä vasta-aineita voidaan havaita vain 30 prosentilla potilaista 2-4 vuoden iässä - 75%: lla 4 vuoden aikana yli 90%: lla. Menetelmän herkkyys lapsilla on alle 70%, spesifisyys on 20%. Hederofiilisten vasta-aineiden tiitterin väheneminen ja uudelleen lisääntyminen voi tapahtua vasteena toiselle infektiolle (useimmiten ylemmän hengitysteiden virusinfektioissa). Paul-Bunnelin vaste ei ole spesifinen Epstein-Barr-virukselle. Heterofiilisten vasta-aineiden titteri ei anna ristireaktiota eikä korreloi Epstein-Barr-viruksen spesifisten vasta-aineiden kanssa eikä myöskään korreloi taudinkurssin vakavuuden kanssa. Testi on hyödytön tarttuvan mononukleoosin kroonisen muodon diagnosoimiseksi (positiivinen keskimäärin vain 10 prosentilla potilaista).

Terveillä ihmisillä ja potilailla, joilla on muita sairauksia (nivelreuma, vihurirokko), on alle 1:56 tai alle. Vääriä positiivisia testituloksia saavutetaan hyvin harvoin.

Tällä hetkellä, että vasta-aineiden havaitsemiseksi ja lampaan punasoluja käyttäen menetelmää "yksittäinen piste" (dia agglutinaatio), sitä käytetään aluksi seulontatestinä. Herkkyys on verrattavissa Paul-Bunnel-reaktioon. Slide vääriä positiivisia tuloksia voi olla noin 2%: n tutkimukset (leukemia, pahanlaatuinen lymfooma, malaria, vihurirokko, viruksen aiheuttama maksatulehdus, syöpä haiman) ja vääriä negatiivisia aikuisille - 5-7% tapauksista.

On huomattava, että yritysten tuottamien diagnostisten testijärjestelmien spektri, joka perustuu vasta-ainetiitterin määritykseen, on hyvin laaja, joten on keskityttävä testausjärjestelmien ohjeissa määriteltyjen vasta-aineiden diagnostiseen titteriin.

Jos heterofii- vasta-aineita ei havaittu, ja kliininen kuva vastaa mononukleoosin on tutkittava seerumi spesifisten vasta-aineiden IgM ja IgG. Havaitsemiseksi spesifisten vasta-aineiden Epstein-Barrin virus käyttäen epäsuoralla immunofluoresenssilla menetelmiä (avulla vasta-aineiden havaitsemiseksi VCA ja EA-antigeenit) antialexin-immunofluoresenssilla (vasta-aineiden havaitsemiseksi EA, VCA ja EBNA-antigeeni) ja IFA.

EA-antigeenin D-komponentin (anti-EA-D) vasta-aineet esiintyvät jopa primaarisen infektion piilevässä jaksossa ja häviävät nopeasti elpymisen jälkeen.

EA-antigeenin R-komponentin (anti-EA-R) vasta-aineet voidaan havaita 3-4 viikkoa taudin kliinisten ilmentymien jälkeen. Ne pysyvät veriseerumissa noin vuoden ajan, usein havaittavina epätyypillisinä tai pitkittyneinä tarttuvan mononukleoosin virroissa. Yleensä nämä vasta-aineet löytyvät Burkittin lymfoomasta.

VCA-luokan IgM-vasta-aineiden (anti-VCA-IgM) vasta-aineet näyttävät hyvin varhaisilta, yleensä kliinisiltä oireilta, ja ne havaitaan taudin puhkeamisessa 100 prosentissa tapauksista. Korkeat titterit esiintyvät infektion puhkeamisen 1-6. Viikolla, ne alkavat laskea kolmannesta viikosta ja katoavat yleensä 1-6 kuukauden jälkeen. Anti-VCA-IgM on lähes aina läsnä seerumissa, jossa on aktiivinen infektio, joten niiden havaitsemismenetelmä on erittäin herkkä ja spesifinen tarttuvan mononukleoosin akuuttiin episodiin.

VCA-luokan IgG: n vastaiset vasta-aineet (anti-VCA-IgG) voivat esiintyä varhaisessa vaiheessa (1-4 viikossa), niiden määrä huipentuu taudin 2. Kuukauteen. Taudin puhkeamisen jälkeen ne ovat 100% tapauksista. Vain 20% potilaista osoitti 4-kertaisen lisäyksen tiitterissä parittujen seerumien tutkimuksessa. Titteri pienenee elpymisen jälkeen, mutta se esiintyy useiden vuosien kuluessa siirretyn infektion jälkeen, joten se on hyödytön tarttuvan mononukleoosin diagnosoimiseksi. Anti-VCA-IgG: n läsnäolo ilmaisee tilan tartunnan ja immuniteetin jälkeen.

EBNA: n vasta-aineet (anti-EBNA) esiintyvät myöhemmin kuin kaikki, esiintyy harvoin taudin akuutissa vaiheessa. Heidän pitoisuutensa lisääntyvät elpymisen aikana (3-12 kuukauden sisällä), he voivat säilyä veressä useita vuosia taudin jälkeen. Anti-EBNA: n puuttuminen anti-VCA-IgM: n ja anti-EA-IgM: n läsnä ollessa osoittaa nykyistä infektiota. Anti-EBNA: n havaitseminen aiemmin negatiivisen reaktion jälkeen osoittaa olemassa olevaa infektiota. ELISA-menetelmää käytettäessä on mahdollista havaita samanaikaisesti IgM: n ja IgG: n anti-EBNA-luokat. Jos anti-EBNA-IgM: n määrä on suurempi kuin anti-EBNA-IgG, on harkittava akuuttia infektiota, kun käänteinen suhde on edellinen.

Akuutin ensisijaisen infektion puolesta yksi tai useampi seuraavista oireista osoittaa, että:

• anti-VCA-IgG (havaittu varhaisessa vaiheessa ja myöhemmin sisältö vähenee);
• Korkea titteri (yli 1: 320) tai 4-kertainen anti-VCA-IgG: n titteri taudin aikana;
• anti-EA-D: n (1:10 tai enemmän) titterin ohimenevä nousu;
• aikaisin anti-VCA-IgG ilman anti-EBNA: ta ja myöhemmin - anti-EBNA: n syntymistä.

Akuutti tai ensi-infektion aiheuttama Epstein-Barr-virus, pois, jos tiitterit anti-VCA-IgG ja anti-EBNA-seerumin eivät muutu tutkimuksen aikana aika (akuutin vaiheen ja talteenotto).

Varhaisten antigeenien ja anti-VCA-IgG: n jatkuva läsnäolo suurilla tiittereillä osoittaa infektion kroonisen vaiheen.

Epstein-Barr-viruksen vasta-aineiden havaitsemiseen käytetään Epstein-Barr-viruksen aiheuttamaa tarttuvaa mononukleoosia ja kroonisia infektioita.

Vasta-aineita, Epstein-Barr-virus voidaan havaita seuraavia sairauksia: toissijainen immuunivajavuustila, kuten HIV-infektio, nenänielun karsinooma, Burkittin lymfooma, CMV-infektio, kuppa, Lymen tauti, luomistaudista, ja muut.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]