Syyt ja patogeneesi hemofilia
Viimeksi tarkistettu: 23.04.2024
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Hemofilia A: n ja B: n välitön syy on geenin mutaatio X-kromosomin pitkän q27-q28-alueen alueella. Noin 3/4 hemofiliapotilailla on suvussa vuotaneen oireyhtymän sukulaisia, ja noin 1/4 - ei jäljittää perintöosasta taudin, ja tällaisissa tapauksissa ehdottaa spontaani mutaatio geenien X-kromosomissa.
Hemofiliaherkkyys on X-sidoksissa. Kaikkien hemofiliapotilaiden tytöt ovat pakollisia epänormaaleja geenejä; kaikki pojat ovat terveitä. Todennäköisyys, että kanta-äidin poika on sairastunut hemofiliaan, on 50% ja todennäköisyys, että hänen tyttärensä tulee taudin kantajaksi, on myös 50%.
Hemofilia voi kärsiä tytöt, jotka ovat syntyneet hemofiliapotilasta ja naisen hoitajasta sekä Turnerin oireyhtymästä. Naarasliikenteessä verenvuotoa voi esiintyä kuukautisten, synnytyksen, leikkauksen ja trauman aikana.
Hemofilian patogeneesi. Plasman hyytymistekijöiden (VIII, IX, XI) puute aiheuttaa hemostaasin sisäisen hyytymisyksikön häiriöitä ja aiheuttaa viivästyneen verenvuodon hematoomatyypin.
Pitoisuus VIII ja IX veressä tekijä on alhainen (1-2 mg, vastaavasti, ja 0,3-0,4 mg per 100 ml tai yksi molekyyli tekijä VIII: 1000000 albumiini molekyylit), mutta ilman yksi näistä veren hyytymistä sen ensimmäisessä vaiheessa ulkoisen aktivaation polulla hidastaa tai ei tapahdu lainkaan.
Ihmisen tekijä VIII on suuri molekyylinen proteiini, jonka massa on 1 120 000 daltonia, ja se koostuu useista alayksiköistä, joiden massa on 195 000 - 240 000 daltonia. Yksi näistä alayksiköistä on hyytymisaktiivisuus (VIII: K); toinen on von Willebrandin tekijä, joka on välttämätön niiden tarttumiselle vahingoittuneelle verisuonten seinälle (VIII: FV); antigeeninen aktiivisuus riippuu kahdesta alayksiköstä (VIII: Kar ja VIII: FABag). Tekijä VIII: n alayksiköiden synteesi esiintyy eri paikoissa: VIII: PV vaskulaarisessa endoteelissa ja VIII: K, luultavasti lymfosyyteissä. On todettu, että alayksiköiden VIII ainoassa VIII-tekijän molekyylissä: PV on jonkin verran. Hemofilia A-potilailla aktiivisuus VIII: K pienenee voimakkaasti. Hemofiliassa syntetisoidaan epänormaali VIII- tai IX-tekijä, joka ei tee hyytymisfunktioita.
Koodaava geeni synteesin sekä proteiinien, jotka liittyvät hyytymisen (VIII: K, VIII: CAG), paikallinen X-kromosomissa (Xq28), kun taas geeni määrittää synteesi VIII: PV - 12. Kromosomi. Gene VIII: K eristetty vuonna 1984, se on suurin tunnetuista ihmisen geeneistä, joka koostuu 186 tuhatta emästä. Vahvistettiin, että noin 25 prosentilla potilaista on hemofilia - spontaanin mutaation seurauksena. Hemofilia A: n mutaation taajuus on 1,3 × 10 ja hemofilia B on 6 × 10. Hemofilia B -geeni kiinnitetään X-kromosomin (Xq27) pitkällä varjolla; hemofilia C - 4. Kromosomissa, periytyy autosomaalisesti.
[