Sentor

Sentor on lääke angiotensiini 2 -antagonistien luokasta.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Sentora

Sitä käytetään seuraavien sairauksien hoitoon:

• krooninen sydämen vajaatoiminta (voidaan käyttää vain osana yhdistelmähoitoa tai jos potilas on intoleranssi ACE-estäjille);
• kohonneet verenpainearvot (tämä koskee myös tyypin 1 diabetesta ja proteinuriaa sairastavia potilaita).

Julkaisumuoto

Vapautus tehdään tablettien muodossa, 10 kappaleen määränä läpipainopakkauksessa. Laatikko sisältää 1 tai 3 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Losartaani on keinotekoinen angiotensiini 2:n (AT1-tyyppi) terminaalinen antagonisti, jota annetaan suun kautta. Angiotensiini 2 -elementti on voimakas vasokonstriktori ja aktiivinen RAS-hormoni, yksi tärkeimmistä verenpainetta nostavista patofysiologisista tekijöistä. Tämä komponentti syntetisoidaan AO1-terminaalin kanssa, joka sijaitsee monissa kudoksissa (esimerkiksi verisuonten sileiden lihasten sisällä sekä sydämessä munuaisten ja lisämunuaisten kanssa) ja edistää monien tärkeiden biologisten reaktioiden kehittymistä, mukaan lukien aldosteronin vapautuminen ja vasokonstriktio. Tämän lisäksi angiotensiini 2:lla on stimuloiva vaikutus sileiden lihassolujen lisääntymisprosessiin.

Losartaani syntetisoidaan selektiivisesti AO1-päätteellä. In vitro- ja in vivo -testeissä tämä alkuaine ja sen farmakoaktiivinen metaboliainen tuote (karboksyylihappo) estävät kaikki angiotensiini 2:n fysiologisesti merkittävät vaikutukset riippumatta sitoutumisreitistä tai sen esiintymislähteestä.

Kun losartaania annetaan, plasman reniiniarvot nousevat, mikä johtaa angiotensiini 2:n vastaavien arvojen nousuun (samanlainen vaikutus liittyy angiotensiini 2:n aiheuttaman negatiivisen käänteisen vaikutuksen loppumiseen). Mutta jopa nämä vaikutukset huomioon ottaen lääkkeen vaikutus verenpaineen laskun ja aldosteroniarvojen laskun muodossa säilyy. Tämä osoittaa lääkkeen tehokkuuden angiotensiini 2 -päätteen aktiivisuuden estämisessä.

Losartaanilla on selektiivinen synteesi AO1-päätteellä, ilman että se syntetisoisi tai estäisi muita sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan säätelyssä tärkeitä hormonaalisia päätteitä tai ionikanavia. Samalla tämä elementti ei estä ACE:n (kininaasi 2, joka hajottaa bradykiniinia) aktiivisuutta, mikä mahdollistaa joidenkin sellaisten ilmentymien kehittymisen välttämisen, jotka eivät liity suoraan AT1-päätteen salpaukseen (eli bradykiniinin aiheuttamien reaktioiden voimistumista - kuten taipumusta turvotukseen).

Losartaani estää angiotensiini 1:n ja 2:n vaikutuksesta aiheutuvien vaikutusten kehittymisen vaikuttamatta bradykiniinin vaikutuksiin. Samalla ACE:n estäjät estävät angiotensiini 1:n aiheuttamat vaikutukset ja voimistavat vastetta bradykiniinin vaikutukseen vaikuttamatta angiotensiini 2:n vastaavaan vaikutukseen. Juuri tämä vaikutus on ACE:n estäjien ja losartaanin farmakodynaamisen eron taustalla.

Kohonneesta verenpaineesta kärsivillä ihmisillä (ilman diabetesta, mutta proteinuriaa) kaliumlosartaanin käyttö johtaa merkittävään proteinurian vähenemiseen sekä proteiinien säännölliseen erittymiseen immunoglobuliinityypin G kanssa.

Lääkkeen vaikuttava aine ylläpitää glomerulaarisen suodatusnopeuden ja samalla vähentää suodatusfraktiota. Se myös alentaa plasmansisäistä ureapitoisuutta (keskiarvo - <24 μmol/l), joka pysyy samalla tasolla pitkäaikaishoidon aikana.

Losartaani ei vaikuta autonomisiin reflekseihin eikä plasman noradrenaliinitasoihin.

Lääke, jonka annos on enintään 150 mg kerran päivässä, ei vaikuta kolesteroliarvoihin triglyserideillä eikä seerumin HDL-kolesterolitasoon verenpainepotilailla. Samankaltaiset losartaaniannokset eivät vaikuttaneet verensokeriarvoihin, kun niitä otettiin tyhjään mahaan.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Suun kautta otettuna losartaani imeytyy melko hyvin. Aine käy läpi primaarisen metabolian, jonka aikana muodostuu aktiivinen karboksyylihajoamistuote ja muita metaboliitteja, joilla ei ole lääkinnällistä vaikutusta. Aineen biologinen hyötyosuus on noin 33%. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin huippupitoisuudet havaitaan noin tunnin ja 3–4 tunnin kuluttua. Ruoan nauttiminen ei johda merkittävään muutokseen lääkkeen farmakokineettisissä parametreissa.

Jakeluprosessit.

Yli 99 % losartaanin aktiivisesta aineesta ja sen aineenvaihduntatuotteesta syntetisoidaan veriplasman proteiineilla (pääasiassa albumiineilla). Aineen jakautumistilavuus on 34 litraa. Rottilla tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että vain pieni osa losartaanista voi kulkea aivo-aortan läpi (tai ei läpäise sitä ollenkaan).

Vaihtoprosessit.

Noin 14 % suun kautta otetusta annoksesta muuttuu aktiiviseksi hajoamistuotteeksi. 14C-merkityn losartaanin oraalisen annon jälkeen veriplasman radioaktiivisuustaso kasvaa lääkkeen aktiivisen osan ja sen metaboliitin vaikutuksesta. Pienellä osalla ihmisistä (noin 1 %) losartaanista muodostuu vain minimaalinen määrä metaboliittia.

Farmakoaktiivisen hajoamistuotteen lisäksi muodostuu myös useita inaktiivisia metaboliitteja. Pääasialliset niistä muodostuvat butyylisivuketjun hydroksylaatiolla, ja vähemmän merkittävä komponentti on N-2-tetratsoli-glukuronidi.

Erittyminen.

Vaikuttavan aineen puhdistuma on 600 ml/minuutti ja sen aktiivisen metaboliitin 50 ml/minuutti. Näiden alkuaineiden puhdistuma munuaisissa on vastaavasti 74 ja 26 ml/minuutti. Lääkkeen oraalisen annon jälkeen noin 4 % muuttumattomasta aineesta ja 6 % aktiivisena hajoamistuotteena erittyy virtsaan. Aineilla on lineaariset farmakokineettiset ominaisuudet.

Kun lääke otetaan suun kautta, vaikuttavan aineen ja sen metaboliitin arvot pienenevät polyeksponentiaalisesti. Losartaanin terminaalinen puoliintumisaika on noin 2 tuntia, metaboliatuote noin 6-9 tuntia. 0,1 g:n vuorokausiannoksella ei havaita merkittävää lääkkeen molempien vaikuttavien aineiden kertymistä veriplasmaan.

Losartaani ja sen metaboliitit erittyvät virtsateiden kautta ja myös sapen mukana.

Suun kautta otetun isotooppimerkityn 14C-losartaanin jälkeen noin 35 % radioaktiivisuudesta havaitaan virtsassa ja toiset 58 % ulosteessa.

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Kaikissa lääkärin määräämissä käyttöaiheissa tabletit tulee ottaa kerran päivässä samaan aikaan päivästä. Lääke voidaan ottaa ruokailusta riippumatta, ja tabletit niellään tavallisen veden (1 lasillinen) kanssa.

Kohonnut verenpaine.

Usein potilaille määrätään 50 mg:n kerta-annos lääkettä päivässä (aloitus- ja ylläpitoannos). Maksimaalinen verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan 3–6 viikon Sentoran käytön jälkeen. Jotkut potilaat voivat nostaa annoksen 0,1 grammaan päivässä (otetaan aamulla).

Lääkettä voidaan yhdistää muiden verenpainelääkkeiden, erityisesti diureettien (kuten hydroklooritiatsidin), kanssa.

Kohonneilla verenpainearvoilla (henkilöillä, joilla on EKG:llä diagnosoitu vasemman kammion hypertrofia).

Komplikaatioiden todennäköisyyden ja kuoleman riskin vähentämiseksi tällaisille potilaille tulee määrätä 50 mg lääkettä kerran päivässä. Verenpaineindikaattoreiden muutokset huomioon ottaen voidaan lisätä pieni annos hydroklooritiatsidia tai losartaaniannosta voidaan nostaa 0,1 grammaan kerran päivässä.

Munuaisten suojaaminen tyypin 1 diabetesta ja proteinuriaa sairastavilla.

Aloitusannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Verenpainemittauksista riippuen kerta-annosta voidaan suurentaa 0,1 grammaan.

Lääke voidaan yhdistää muiden verenpainelääkkeiden (kuten kalsiumkanavasalpaajien, diureettien, keskushermostoa salpaavien lääkkeiden tai α- ja β-adrenergisten salpaajien) sekä insuliinin ja muiden diabeteksen hoitoon käytettävien lääkkeiden (glitatsonien, sulfonyyliureajohdannaisten ja α-glukosidaasin estäjien) kanssa.

Sydämen vajaatoimintaan.

Tämän häiriön poistamiseksi on tarpeen käyttää lääkettä aloitusannoksella 12,5 mg/vrk. Tätä annosta tulee lisätä viikon välein ottaen huomioon potilaan sietokyky (on tarpeen saavuttaa ylläpitoannos, joka on 50 mg:n kerta-annos päivässä). Suurin sallittu vuorokausiannos on 150 mg.

Tilat, joissa havaitaan hypovolemiaa.

Henkilöillä, joilla on alentunut BCC (esimerkiksi suurten diureettiannosten vuoksi), Sentorin tulisi aluksi ottaa 25 mg:n vuorokausiannos (kerta-annos).

Käyttö maksan vajaatoimintaa sairastaville.

Henkilöiden, joilla on ollut tällaisia sairauksia, tulisi harkita lääkeannoksen pienentämistä.

Ei ole tietoa lääkkeen käytöstä vakavista sairauksista kärsivillä ihmisillä, joten sen määrääminen tälle ihmisryhmälle on kielletty.

Lapsuus.

Tietoa lääkkeen turvallisuudesta ja lääkinnällisestä tehosta 6–18-vuotiaiden lasten korkean verenpaineen hoidossa on vähän. Myös farmakokineettisistä parametreista on vähän tietoa käytettäessä lääkettä yli 1 kuukauden ikäisillä imeväisillä, joilla on korkea verenpaine.

Lasten, jotka pystyvät nielemään tabletteja kokonaisina ja joiden paino on 20–50 kg, tulee ottaa Sentoria 25 mg:n annoksella (kerran vuorokaudessa). Poikkeustilanteissa annosta voidaan nostaa suurimpaan sallittuun annokseen 50 mg kerran vuorokaudessa. Annoksen suuruutta tulee säätää ottaen huomioon lääkkeen vaikutus verenpainearvoihin.

Yli 50 kg painavien lasten tulisi ottaa 50 mg lääkettä kerran päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa maksimiarvoon - kerta-annokseen 100 mg päivässä.

Lapsilla ei ole tehty tutkimuksia, joissa vuorokausiannos ylittää 1,4 mg/kg tai 0,1 g. Lääkettä ei tule antaa lapsille, joiden glomerulussuodatusnopeus on <30 ml/min/1,73 ^m2, koska tällaisesta käytöstä ei ole olemassa relevanttia tietoa.

Losartaania ei tule antaa lapsille, joilla on maksavaivoja.

[ 11 ]

Käyttö Sentora raskauden aikana

Sentoria ei saa määrätä raskaana oleville tai raskautta suunnitteleville naisille. Jos raskaus havaitaan hoidon vaiheessa, on tarpeen lopettaa lääkkeen käyttö välittömästi ja korvata se vaihtoehtoisella lääkkeellä, joka on hyväksytty käytettäväksi raskauden aikana.

Koska losartaanin käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa, sitä ei saa määrätä imettäville äideille. On suositeltavaa valita vaihtoehtoinen hoito käyttämällä lääkkeitä, joiden turvallisuutta imetyksen aikana on tutkittu tarkemmin. Tämä pätee erityisesti vastasyntyneisiin ja keskosiin.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• korkea herkkyys lääkkeen tai sen muiden komponenttien aktiiviselle aineosalle;
• vakavat toiminnalliset maksasairaudet.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Sentora

Kohonneet verenpainearvot.

Aikuisilla, joilla oli essentiaalinen hypertensio, tehdyissä kokeissa losartaania otettiin, ja havaittiin seuraavia haittavaikutuksia:

• hermoston häiriöt: usein esiintyy huimausta tai pyörrytystä. Joskus esiintyy päänsärkyä, lihaskramppeja, unettomuutta tai uneliaisuuden tunnetta;
• Sydänhäiriöt: joskus esiintyy angina pectorista, sydämentykytys tai takykardiaa;
• verisuonitoiminnan ongelmat: joskus kehittyy hypotoninen oireyhtymä (erityisesti ihmisillä, joilla on intravaskulaarinen nestehukka - ihmiset, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta; tai hoidon aikana, jossa käytetään suuria annoksia diureetteja), ihottumat ja annoksesta riippuva ortostaattinen romahdus;
• ruoansulatuskanavan toimintaan vaikuttavat häiriöt: joskus esiintyy dyspeptisiä oireita, vatsakipua tai ummetusta;
• hengitystoimintaan vaikuttavat ilmenemismuodot: nuha, johon liittyy nielutulehdus ja poskiontelotulehdus, sekä yskä ja infektio ylähengitysteissä;
• yleiset häiriöt: usein havaitaan heikkouden tunnetta, asteniaa ja turvotusta;
• Laboratoriotulokset: Lääkkeen käyttö voi toisinaan aiheuttaa kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvoissa. Näitä ovat harvinaiset ALAT-arvojen nousut (jotka usein vakiintuvat lääkkeen lopettamisen jälkeen) ja hyperkalemia (seerumin kaliumpitoisuus > 5,5 mmol/l).

Vasemman kammion hypertrofian esiintyminen potilaalla.

Negatiivisten reaktioiden joukossa:

• hermoston toiminnan vaurio: huimausta havaitaan usein;
• kuuloelinten häiriöt: huimaus kehittyy usein;
• systeemiset häiriöt: heikkouden tai astenian tunne esiintyy usein.

Jos potilaalla on sydämen vajaatoiminta.

Tärkeimmät negatiiviset vaikutukset:

• Hermoston toiminnan häiriöt: päänsärkyä tai huimausta esiintyy joskus. Parestesiaa kehittyy toisinaan.
• sydämen toimintahäiriöt: aivohalvaus, pyörtyminen ja eteisvärinä ovat satunnaisia oireita;
• verisuonisairaudet: joskus havaitaan verenpainearvojen laskua (tähän sisältyy myös ortostaattinen romahdus);
• merkkejä rintalastan ja välikarsinan elimistä sekä hengityselimistä: joskus esiintyy hengenahdistusta;
• ruoansulatushäiriöt: pahoinvointia, ripulia tai oksentelua esiintyy toisinaan;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: joskus esiintyy ihottumaa, urtikariaa tai kutinaa;
• systeemiset häiriöt: heikkouden tai astenian tunne ilmenee usein;
• laboratoriokokeiden tulokset: joskus urea-arvot tai seerumin kreatiniini- tai kaliumpitoisuudet ovat koholla.

Korkea verenpaine ja tyypin 1 diabetes, johon liittyy munuaissairaus.

Rikkomusten joukossa:

• hermoston toimintaan vaikuttavat häiriöt: huimausta esiintyy usein;
• verisuonijärjestelmän ongelmat: verenpaine laskee usein;
• systeemiset vauriot: heikkouden tai astenian tunne esiintyy usein;
• laboratoriokokeiden tulokset: hyperkalemia tai hypoglykemia kehittyy usein.

Markkinoille tulon jälkeiset tutkimustiedot.

Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin markkinoille tulon jälkeisissä kokeissa:

• imusuonten ja hematopoieettisten toimintojen häiriöt: trombosytopenian tai anemian kehittyminen;
• kuuloelinten vauriot: tinnituksen esiintyminen;
• immuunijärjestelmän häiriöt: joskus esiintyy intoleranssin oireita (kuten Quincken turvotus (tähän kuuluu turvotus ääniraossa ja kurkunpäässä, joka aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista, sekä kasvojen, nielun ja kielen tai huulten turvotusta) ja anafylaktisia reaktioita);
• hermoston reaktiot: makuhäiriöt tai migreeni;
• rintalastan, mediastinum- ja hengitysteiden oireet: yskän esiintyminen;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu tai ripuli sekä haimatulehdus;
• yleiset häiriöt: huonovointisuuden tunne;
• Maksa- ja sappitieoireet: hepatiittia havaitaan toisinaan. Maksan toimintahäiriöitä voi esiintyä.
• epidermiksen ja ihonalaisen kerroksen vauriot: erytroderma tai urtikaria, sekä ihottumat, kutina ja valoherkkyys;
• sidekudoksen toiminnan ja tuki- ja liikuntaelimistön toiminnan häiriöt: nivelkipu tai lihaskipu sekä rabdomyolyysi;
• rintarauhasiin ja lisääntymiselimiin vaikuttavat häiriöt: impotenssin kehittyminen;
• virtsaamis- ja munuaisongelmat: RAS-aktiivisuuden hidastumisen vuoksi munuaisten toiminnassa on esiintynyt muutoksia, mukaan lukien munuaisten vajaatoimintaa riskiryhmään kuuluvilla henkilöillä. Tällaiset häiriöt ovat korjattavissa, jos hoito lopetetaan välittömästi;
• mielenterveyshäiriöt: masennus;
• laboratoriotiedot: hyponatremian kehittyminen.

[ 9 ], [ 10 ]

Yliannos

Myrkytyksen oireista - ottaen huomioon myrkytyksen määrän, voi kehittyä bradykardiaa tai takykardiaa ja verenpaine voi laskea. Yleisesti ottaen yliannostuksesta ei kuitenkaan ole raportoitu.

Myrkytyksen hoitomuoto riippuu lääkkeen ottamisesta kuluneesta ajasta ja lisäksi häiriön ilmenemismuotojen luonteesta ja vakavuudesta.

Tärkeintä myrkytystilanteessa on vakauttaa sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminta. Uhrille on määrättävä sopiva annos aktiivihiiltä. Tämän jälkeen on seurattava säännöllisesti elintärkeitä toimintoja ja tarvittaessa säädettävä näitä prosesseja. Losartaania ja sen aktiivisia hajoamistuotteita ei voida poistaa hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhdistetty käyttö sellaisten aineiden kanssa kuin varfariini, hydroklooritiatsidi, ketokonatsoli simetidiinin kanssa sekä digoksiini fenobarbitaalin ja erytromysiinin kanssa ei aiheuta merkittäviä lääkereaktioita.

On jonkin verran näyttöä siitä, että Sentoran yhdistelmä rifampisiinin ja flukonatsolin kanssa johtaa losartaanin hajoamistuotteen pitoisuuden laskuun ihmisen veressä. Tästä ei kuitenkaan ole virallisesti vahvistettua tietoa.

Lääkkeen ja kaliumia säästävien diureettien (kuten spironolaktonin, triamtereenin tai amiloridin) samanaikainen käyttö voi johtaa hyperkalemian kehittymiseen.

Yhdistelmä tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa voi aiheuttaa munuaisten toimintahäiriöitä ja lisäksi kaliumarvojen nousua. Tällaiset reaktiot voidaan eliminoida. Tämän lääkeryhmän lääkkeiden yhdistelmähoito iäkkäillä ihmisillä vaatii munuaisten toiminnan jatkuvaa seurantaa koko hoitojakson ajan.

Samanaikainen käyttö litiumsuolojen kanssa aiheuttaa hoidettavan litiumpitoisuuden nousun veressä, minkä vuoksi sen pitoisuuksia on seurattava jatkuvasti.

Sentoria voidaan yhdistää muihin verenpainelääkkeisiin, kuten insuliiniin, diureetteihin ja muihin diabeteksen hoitoon aktiivisesti käytettäviin lääkkeisiin.

[ 12 ]

Varastointiolosuhteet

Sentor tulee säilyttää kuivassa paikassa lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat enintään 25 °C.

Säilyvyys

Sentoria voidaan käyttää 5 vuoden ajan terapeuttisen lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 13 ]

Käyttö lapsille

Lääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta alle 6-vuotiailla lapsilla ei ole määritetty, joten lääkettä ei ole määrätty tälle ikäryhmälle.

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat sellaiset lääkkeet kuin Angisartan, Losar ja Angizaar Cozaarin, Bloktranin ja Loristan kanssa sekä Losap, Tarnazol, Ripace ja muut.

Arvostelut

Sentor saa hyviä arvosteluja lääkinnällisen tehokkuutensa ansiosta, ja sitä arvostetaan myös positiivisesti sen yksinkertaisuuden ja helppokäyttöisyyden ansiosta. Etujen joukossa on myös suuri määrä erilaisia analogeja, jotka voivat tarvittaessa korvata lääkkeen.

Haittojen joukossa on melko suuri luettelo negatiivisista oireista sekä vasta-aiheista.