Singlon

Singlon-hoito parantaa päivä- ja öisin astmaoireita, täydentää hengitettyjen kortikosteroidien kliinisiä vaikutuksia ja vähentää astman pahenemisjaksojen vuosittaista esiintymistiheyttä ja beeta-agonistisen käytön tarvetta.

Viitteitä Singlon

Singlon, pureskeltavat tabletit, 4 mg kukin on merkitty 2–5-vuotiaille lapsille.

Singlon, pureskeltavat tabletit, 5 mg on merkitty 6–14-vuotiaille lapsille.

Keuhkoputken astmahoito.

• Kohdassa keuhkoputken astman lisähoito potilailla, joilla on pysyvä lievä tai kohtalainen astma, jota inhaloidut kortikosteroidit hallitsivat riittämättömästi, samoin kuin potilailla, joilla astman riittämätön kliininen kontrolli on lyhytvaikutteisia β-adrenoreseptoriagonisteja, joita käytettiin tarpeen mukaan.
• Vaihtoehtoisena hoitona pieniannoksisille hengitetyille kortikosteroideille potilaille, joilla on jatkuva lievä astma, joilla ei ole ollut viimeaikaista vakavaa keuhkoputken astma-hyökkäystä, joka vaatii suun kautta annettavia kortikosteroideja eivätkä pysty käyttämään hengitettyjä kortikosteroidien näkemyksiä ja annoksia ").

Astman ehkäisy.

Astman ehkäisy, jonka pääasiallinen komponentti on liikunnan aiheuttama bronkospasmi, 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.

Kausi- ja ympäri vuoden allergisen nuhan oireiden lievittäminen.

Neuropsykiatristen oireiden riskejä allerginen nuha potilailla voi ylittää Singlonin edut, joten Singlonia tulisi käyttää valmiuslääkkeinä potilailla, joilla on riittämätön vaste tai suvaitsemattomuus vaihtoehtoisiin terapioihin.

Farmakodynamiikka

Kysteinyylileukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) ovat voimakkaita tulehduksen eikosanoideja, jotka eri soluissa, mukaan lukien syöttösolut ja eosinofiilit, erittävät tulehdukset. Nämä tärkeät proasthmaattiset välittäjät sitoutuvat ihmisen hengitysteissä läsnä oleviin kysteinyylileukotrieenireseptoreihin (CysLT) ja aiheuttavat reaktioita, kuten bronkospasmia, liman eritystä, verisuonten läpäisevyyttä ja lisääntyneitä eosinofiilien määrää.

Oraalisesti annettu Montelukast on aktiivinen yhdiste, joka sitoutuu CysLT1-reseptoreihin, joilla on korkea selektiivisyys ja kemiallinen affiniteetti. Montelukastin tiedetään estävän bronkospasmia LTD4: n hengittämisen jälkeen 5 mg: n annoksella. Keuhkoputkenaatio havaitaan 2 tunnin kuluessa suun kautta annettaessa; Tämä vaikutus on additiivinen beetagonistien indusoiman keuhkoputken laajenemiseen. Käsittely Montelukast: lla inhiboi sekä antigeenisen stimulaation aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista. Montelukast vähensi perifeeristä veren eosinofiilimäärää aikuisilla potilailla ja lapsilla verrattuna lumelääkkeeseen. On tiedossa, että Montelukastin antaminen vähensi merkittävästi eosinofiilien lukumäärää hengitysteissä (yskösanalyysillä) ja perifeerisen veren parantaen samalla keuhkoputken astman kliinistä hallintaa.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen

Montelukast imeytyy nopeasti suun kautta annettavan antamisen jälkeen. Kun oraalinen 10 mg: n kalvopäällystettyjä tabletteja aikuisilla on tyhjässä vatsassa, keskimääräinen enimmäispitoisuus (C max) plasmassa saavutettiin 3 tunnin kuluttua (t max). Keskimääräinen suun kautta tapahtuva hyötyosuus oli 64%. Säännöllisen elintarvikkeiden kulutus ei vaikuttanut biologisesti saatavuuteen ja CMAX: iin lääkkeen suun kautta antamisen aikana. Turvallisuus ja tehokkuus vahvistettiin kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin 10 mg: n kalvopäällystetyillä tableteilla ateriaajasta riippumatta.

Purutettavissa 5 mg: n tabletteissa aikuisten C-max saavutettiin 2 tuntia suun kautta annettaessa tyhjään vatsaan. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus suun kautta annettaessa on 73% ja laskee 63%: iin, kun sitä annetaan säännöllisellä elintarvikkeella.

4 mg: n pureskeltavien tablettien nauttimisen jälkeen tyhjään vatsaan 2–5-vuotiailla lapsilla C-maksimi-arvo saavutetaan 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Keskimääräinen CMAX-arvo on 66% korkeampi ja keskimääräinen CMIN-arvo on alhaisempi kuin aikuisilla 10 mg: n tablettien nauttimisen jälkeen.

Jakelu

Yli 99% Montelukastista sitoutuu veriplasmaproteiineihin. Montelukastin jakautumistilavuus tasapainotilassa on keskimäärin 8–11 litraa. Rottatutkimuksissa, joissa käytettiin radioaktiivisesti merkittyä Montelukast, tunkeutuminen veri-aivoesteen läpi oli minimaalinen. Lisäksi radioisotooppileimattujen materiaalien pitoisuudet kaikissa muissa kudoksissa 24 tuntia antamisen jälkeen olivat myös minimaaliset.

Aineenvaihdunta

Montelukast metaboloituu aktiivisesti. Terapeuttisilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa Montelukasin metaboliitit eivät ole havaittavissa plasmassa (tasapainossa) aikuisilla ja lasten lapsilla.

Sytokromi P450 2C8 on tärkein entsyymi Montelukastin aineenvaihdunnassa. Lisäksi Cytochromes CYP ZA4: llä ja 2C9: llä on pieni rooli Montelukastin metaboliassa, vaikka itrakonatsolilla (CYP ZA4-estäjä) ei muuttanut Montelukastin farmakokineettisiä parametreja terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 10 mg: n MG: tä. Montelukastin pitoisuudet eivät estä sytokromeja P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ja 2D6. Metaboliittien osallistuminen Montelukasin terapeuttisessa vaikutuksessa on minimaalinen.

Johtopäätös

Montelukastin puhdistuma veriplasmasta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla on keskimäärin 45 ml/min. Isotooppileimatun Montelukastin oraalisen antamisen jälkeen 86% aineesta erittyy ulosteilla 5 päivän kuluessa ja alle 0,2% virtsan kanssa. Tämä tosiasia yhdistettynä montelukastin hyötyosuudesta oraalisesti annettaessa osoittaa, että Montelukast ja sen metaboliitit erittyvät melkein kokonaan sappiin.

Farmakokinetiikka eri potilasryhmissä

Annosten säätämistä ei tarvita potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksanvaikutus ja vanhukset potilaat. Munuaisten heikentymispotilaita koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Koska Montelukast ja sen metaboliitit erittyvät sappilla, annoksen säätämistä munuaisten heikentymispotilailla ei pidetä tarpeellisena. Montelukastin farmakokinetiikkaa koskevia tietoja potilailla, joilla on vaikea maksan heikentyminen (yli 9 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan) ei ole saatavana.

Kun otettiin suuria annoksia Montelukast (20 ja 60-kertaisesti aikuisille suositeltu annos), plasman teofylliinipitoisuuden väheneminen havaittiin. Tätä vaikutusta ei havaittu, kun otettiin suositellun 10 mg: n annosta kerran päivässä.

Käyttö Singlon raskauden aikana

Raskaus: Eläintutkimukset eivät osoita haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion/sikiön kehitykseen.

Käytettävissä olevat tiedot julkaistuista mahdollisista ja retrospektiivisistä kohorttitutkimuksista, joihin sisältyy Montelukastin käyttö raskaana olevien naisten arvioinnissa lasten merkittävien synnynnäisten epämuodostumien arvioinnissa lääkkeen käyttöön liittyvää riskiä. Käytettävissä olevilla tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mukaan lukien pienet otoskoot, joissain tapauksissa retrospektiivinen tiedonkeruu ja yhteensopimattomat vertailuryhmät.

Lääkkeen singlonia tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imetys. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että Montelukast kulkee maidoon. Ei tiedetä, erittyykö Montelukast naisten rintamaitolla.

Singlonia voidaan käyttää imetyksen aikana vain, jos sitä pidetään ehdottoman välttämättömänä.

Vasta

• Yliherkkyys Montelukastille tai minkä tahansa lääkkeen apuaineista.
• Alle 2-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset Singlon

Haittavaikutusten taajuustaulukko

Elinjärjestelmien luokka	Haitalliset reaktiot	Taajuus*
Infektiot ja tartunnat	Ylähengitysrakennukset	Erittäin usein
Veri- ja imusysteemihäiriöt	Lisääntynyt taipumus vuotaa	Sinkku
	Trombosytopenia	Harvinainen
Immuunijärjestelmä	Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksi	Harvinainen
	Maksan eosinofiilinen tunkeutuminen	Harvinainen
Henkisellä puolella	Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset, unettomuus, somnambulismi, ahdistus, levottomuus, mukaan lukien aggressiivinen käyttäytyminen tai vihamielisyys, masennus, psykomotorinen hyperaktiivisuus (mukaan lukien ärtyneisyys, levottomuus, vapina)	Harvinainen
	Huomiovajeen häiriö, muistin heikkeneminen, TICS.	Sinkku
	Hallusinaatiot, häiritseminen, itsemurha-ajatukset ja käyttäytyminen (itsemurha), pakko-oireinen häiriö, dysfeemia	Harvinainen
Hermosto	Päänsärky	Usein
	Huimaus, uneliaisuus, parestesia/hypoestesia, kohtaukset	Harvinainen
Sydämen puolella	Sydämentykytys	Sinkku
Hengityselimet, rinta- ja välikarsinan elimet.	Nenäverenvuoto	Harvinainen
	Churg-Strauss-oireyhtymä (katso kohta "Käyttötiedot")	Harvinainen
	Keuhkojen eosinofilia	Harvinainen
Maha-suolikanava	Ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu.	Usein
	Kuiva suu, dyspepsia.	Harvinainen
Hepatobiliaarijärjestelmä	Kohonneet seerumin transaminaasit SGPT (ALT), SGOT (AST).	Usein
	Hepatiitti (mukaan lukien kolestaattinen, hepatosellulaarinen ja sekoitettu maksasairaus)	Harvinainen
Ihon ja ihonalaiset kudokset	Ihottuma ‡	Usein
	Taipumus mustelmiin, nokkosihottuma, kutinaa	Harvinainen
	Angiodeema	Sinkku
	Nodulaarinen punoitus, erythema multiforme	Harvinainen
Tuki- ja liikuntaelinten ja sidekudoksen häiriöt	Arthralgia, myalgia, mukaan lukien lihaskouristukset	Harvinainen
Munuais- ja virtsatie häiriöt	Lasten enureesi	Harvinainen
Yleiset häiriöt ja lääkkeen ottamisen aiheuttamat haittavaikutukset	Hypertermia ‡, jano	Usein
	Asthenia/lisääntynyt väsymys, pahoinvointi, turvotus	Harvinainen

*Taajuus määritettiin kliinisten tutkimusten tietokannan raporttien taajuuden mukaan: erittäin yleinen (≥1/10), usein (≥1/100 - "1/10), loukkaus (≥1/1000 - & lt; 1/100), yksi (≥1/10000 - & lt; 1/1000), harvinainen (& LT; 1/10000).

† Tämä haittavaikutus ilmoitettiin "hyvin yleisen" taajuudella potilailla, jotka käyttävät Montelukasta ja lumelääkettä saavilla potilailla kliinisten tutkimusten aikana.

‡ Tätä haittavaikutusta ilmoitettiin "usein esiintyvien" taajuudella potilailla, jotka käyttivät Montelukasta, samoin kuin potilailla, jotka saivat lumelääkettä kliinisten tutkimusten aikana.

§ "Singular" -rekvenssi.

Yliannos

Singlonin yliannostuksesta ei ole erityistä tietoa. Kroonisen keuhkoputken astman tutkimuksissa Montelukastille annettiin annoksilla jopa 200 mg/päivä aikuisille potilaille 22 viikon ajan ja lyhytaikaisilla tutkimuksilla annoksilla jopa 900 mg/päivä noin viikon ajan; Nämä annokset eivät aiheuttaneet kliinisesti tärkeitä haittavaikutuksia.

Montelukastin akuutti yliannostus on raportoitu rekisteröinnin jälkeisen käytön aikana ja kliinisissä tutkimuksissa. Näihin sisältyi lääkkeen antaminen aikuisilla ja lapsilla annoksilla, jotka olivat yli 1000 mg (noin 61 mg/kg 42 kuukauden ikäisellä lapsella). Kliiniset ja laboratoriohavainnot olivat yhdenmukaisia aikuisten potilaiden ja lasten turvallisuusprofiilin kanssa. Haittavaikutuksia ei ilmoitettu useimmissa yliannostuksissa. Montelukastin turvallisuusprofiilin mukaisia yleisimmin havaittuja haittavaikutuksia olivat vatsakipu, somnolenssi, jano, päänsärky, oksentelu ja psykomotorinen hyperaktiivisuus.

Ei tiedetä, erittyykö Montelukast peritoneaalidialyysillä vai hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Singlonia voidaan antaa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joita käytetään yleisesti keuhkoputken astman ennaltaehkäisyyn tai pitkäaikaiseen hoitoon. Lääketieteellisissä vuorovaikutustutkimuksissa Montelukasin kliinisellä annoksella ei ollut tärkeitä kliinisiä vaikutuksia seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: teofylliini, prednisoni, prednisoloni, oraaliset ehkäisyvat (eetinyylestradioli/norethindrone 35/1), terfenadiini, digoksiini ja sotafariini.

Potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti fenobarbitaalia, montelukastin pitoisuusajan käyrän (AUC) pinta-ala väheni noin 40%. Koska CYP ZA4: n, 2C8: n ja 2C9: n metaboloidaan Montelukast, varovaisesti on noudatettava, etenkin lapsilla, jos Montelukast annetaan samanaikaisesti CYP ZA4: n, 2C8: n ja 2C9: n induktiivien, kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin ja rifampisiinin kanssa.

In vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että Montelukast on CYP 2C8: n voimakas estäjä. Kliinisen lääkkeen vuorovaikutustutkimuksen tiedot, joihin liittyy Montelukast ja rosiglitatsonia (Marker-substraatti; CYP 2C8: n by lääkekäyttöinen lääkkeen metaboloima), osoittivat, että Montelukast ei ole CYP 2C8: n estäjä in vivo.HUS, Montelukast ei vaikuta merkittävästi tämän entsymien metabolisoidun lääkkeiden metaboliaan (esim. repaglinide).

In vitro-tutkimuksissa havaittiin, että Montelukast on CYP 2C8: n substraatti ja vähemmässä määrin 2C9 ja ZA4. Kliinisen lääkkeen vuorovaikutustutkimuksen aikana Montelukastin ja Gemfibrozilin (CYP 2C8 ja 2C9-estäjän) kanssa gemfibrotsili lisäsi Montelukastin systeemistä vaikutusta 4,4 kertaa. Säätiön käyttötapauksessa gemfibrozilin tai muun voimakkaan CYP 2C8: n estäjien kanssa, jotka eivät vaaditta, että lisääntyneen riski ei vaaditta, mutta fyysinen estäjät ovat varattuja. reaktiot.

In vitro-tutkimusten tulosten perusteella kliinisesti tärkeitä vuorovaikutuksia vähemmän voimakkaiden CYP 2C8-estäjien kanssa (esim. Trimetoprimi) ei odoteta. Montelukastin samanaikainen antaminen itrakonatsolin, voimakkaan CYP ZA4-estäjän kanssa, ei lisännyt merkittävästi Montelukastin systeemistä altistumista.

Varastointiolosuhteet

Säilytä lämpötilassa, joka ei ole enintään 25 ° C alkuperäisessä pakkauksessa suojaamaan valolta ja kosteutta.

Pidä lasten ulottumattomissa.

Erityisohjeet

Potilaita tulisi varoittaa, että Singlonia suun kautta tapahtuvaa käyttöä varten ei tule koskaan käyttää keuhkoputken astman akuutin hyökkäyksen hoitoon ja että heillä on aina oltava asianmukainen hätälääke. Akuutin hyökkäyksen tapauksessa tulisi käyttää hengitettyjä lyhytaikaisia β-agonisteja. Potilaiden tulee kysyä lääkäriään mahdollisimman pian, jos he vaativat tavallista enemmän lyhytaikaisia β-agonistia.

Hoitoa hengitettyjen tai oraalisten kortikosteroidien kanssa ei pidä korvata äkillisesti Montelukastissa.

Ei ole tietoa, joka tuetaan siitä, että oraalisten kortikosteroidien annos voidaan vähentää samanaikaisesti Montelukast-sovelluksen avulla.

Eristettyissä tapauksissa systeeminen eosinofilia, johon liittyy joskus vaskuliittien (ns. Churg-Strauss-oireyhtymä) kliinisiä oireita systeemisellä kortikosteroidihoidolla, voidaan havaita potilailla, jotka saavat antiasthmatiikkaa, mukaan lukien montelukasti. Tällaisiin tapauksiin on yleensä (mutta ei aina) liitetty suun kautta otettavien kortikosteroidilääkkeiden annoksen vähentämiseen tai lopettamiseen. Leukotrieenireseptoriantagonistien mahdollinen suhde ja Churg-Strauss-oireyhtymän esiintyminen ei voida kumota tai vahvistaa. Kliinisten lääkäreiden tulisi olla tietoisia potilaiden mahdollisuudesta, jotka kokevat eosinofiliaa, vaskulittista ihottumaa, pahenevia keuhkojen oireita, sydämen komplikaatioita ja/tai neuropatiaa. Potilaita, joilla on tällaisia oireita, tulisi tutkia uudelleen ja heidän hoito-ohjelmaansa olisi tarkistettava.

Montelukastien käsittely ei salli potilaita, joilla on asetyylisalisyylihappoherkkiä keuhkoputken astmaa asetyylisalisyylihappoa tai muita ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä.

Neuropsykiatrisia reaktioita on raportoitu Singlonia käyttävillä aikuisilla, lapsilla ja nuorilla (ks. Osa "haittavaikutukset"). Lääkäreiden ja potilaiden tulisi olla tietoisia neuropsykiatristen reaktioiden mahdollisuudesta.Paalaa ja/tai tarkkailijoita tulisi kehottaa ilmoittamaan lääkärilleen, jos tällaisia muutoksia tapahtuu. Lääkäreiden tulisi arvioida huolellisesti Singlon-hoidon jatkuvan hoidon riskejä ja hyötyjä, jos tällaiset reaktiot kehittyvät.

Singlon, 4 mg pureskeltavia tabletteja, sisältää 1,2 mg aspartaamia jokaisessa tabletissa, mikä vastaa 0,674 mg fenyylialaniinia annosta kohti.

Singlon, 5 mg pureskeltavia tabletteja, sisältää 1,5 mg aspartaamia jokaisessa tabletissa, mikä vastaa 0,842 mg fenyylialaniinia annosta kohti.

Aspartaami on hydrolysoitu maha-suolikanavassa, kun se otetaan suun kautta. Yksi hydrolyysin tärkeimmistä tuotteista on fenyylialaniini, joka voi olla haitallinen fenyyliketonuriapotilaille.

Nämä lääkkeet sisältävät vähemmän kuin 1 mmol (23 mg) natriumitablettia kohden, mikä tarkoittaa, että ne ovat käytännössä natriumtonta.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen moottorin kuljettaessa tai muita mekanismeja.

Montelukastin vaikutusta kykyyn ajaa autoa tai muita mekanismeja ei odoteta. Yksittäisillä potilailla voi kuitenkin esiintyä uneliaisuutta ja huimausta, tällaisten potilaiden tulisi pidättäytyä ajamasta autoa tai muita mekanismeja ottaen lääkkeen singlonia.

Säilyvyys

2 vuotta.