Rokotus ihmisen papilloomavirukseen (HPV)

Yli 120 ihmisen papilloomaviruksen tyypistä yli 30 tyyppiä tartuttaa sukupuolielimistön. HPV-tartunnan saaneiden naisten infektio on tärkeä tekijä kohdunkaulasyövän kehittymisessä, HPV: n havaittiin olevan 99,7% biopsiasta sekä flatepithelial karsinoomissa että adenokarsinoomissa. Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) rokottaminen on vähentänyt merkittävästi kohdunkaulasyövän esiintyvyyttä.

Kehittäminen kohdunkaulan syövän HPV-infektio tapahtuu sarja histologista lähtöaineiden - intraepiteliaalineoplasia limakalvojen 2 ja 3. Asteen (CIN 2/3) ja adenokarsinooma in situ (AIS). HPV voi aiheuttaa emättimen epiteelin kasvuhäiriön (VIN 2/3) ja emättimen (VaIN 2/3) ja 35-50% kaikista syöpätapauksista tämä lokalisointi. HPV aiheuttaa myös peniksen, peräaukon ja suuonteloa.

Infektio HPV: n kanssa tapahtuu seksuaalisen aktiivisuuden alkamisen myötä, sen intensiteetti kasvaa seksikumppanien määrän lisääntymisen myötä. Tanskassa 15-17-vuotiaana HPV-infektio havaittiin 60%: lla tutkituista, ikä, HPV-infektion väheneminen. Useimmat infektiot tapahtuvat subkliinisesti, mutta usein tarpeeksi muutoksia tartunnan saaneilla limakalvoilla etenevät papilloomien tai syövän kehittymiseen.

Kaikki HPV jakautuvat kahteen ryhmään: korkea ja alhainen onkogeeninen riski. Korkean riskin ryhmään kuuluu 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 virusten, Euroopassa, yleisimpiä onkogeenisten virukset ovat tyypit 16 ja 18, jotka havaittiin 85%: ssa kohdunkaulasyövän tapauksista. Vähemmän yleisiä ovat onkogeeniset tyypit 31, 33, 45, 52.

Alhaisen onkogeenisen riskin ryhmä sisältää 6 ja 11 tyypin HPV: tä, jotka vastaavat 90% sukupuolielinten condylomatosis-tapauksista (maailmassa noin 30 miljoonaa uutta condylomatosis-tapausta rekisteröidään vuosittain); ne kykenevät aiheuttamaan vain alhaisen gradientin (CIN 1) kohdunkaulan intraepiteelistä neoplasiaa. Nämä samantyyppiset HPV: t aiheuttavat toistuvaa hengityspapillomatoosia (RRS) lapsille ja aikuisille sekä merkittävän osan ihoärsytyksistä.

Kohdunkaulan syöpä on toiseksi toiseksi naisten lisääntymiselinten pahanlaatuisia kasvaimia ja toinen vain rintasyöpään. Maailma diagnosoi vuosittain noin 470 tuhatta uutta kohdunkaulan syöpätapausta, joka on 14,2% naisilla kaikista pahanlaatuisista kasvaimista.

Kohdunkaulan syöpä on merkittävä ongelma, vuonna 2004, Venäjän terveys, hän oli rekisteröity 12 700 naista - noin 5% kaikista syövistä ja 31% pahanlaatuisten kasvainten naisen sukuelimet (12 100 000 naista) - 5. Sija ranking syövän rakenteessa.

Ihmisen papilloomaviruksen rokotteen immuniteetti ja tehokkuus

Koska kehitys kohdunkaulan syöpä voi kestää 15-20 vuotta siitä, kun infektion tehokkuus rokotteen arvostellaan immuunivastetta ja vähentämään prekanseroosisten limakalvon muutokset (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Molemmat rokotteet aiheuttavat neutraloivien vasta-aineiden muodostumista tittereissä, paljon paremmat kuin luonnollisen infektion aiheuttamat. HPV-rokotteen Gardasil johtaa muodostumista spesifisten vasta-aineiden 4 HPV-tyyppien suojaava tiitteri on yli 99% rokotetuista (negatiivinen serologia ja DNA-rokotteella virukset aikaan rokotuksen) on vähintään 5 vuosi. Keskimääräiset geometriset titterit (cLIA) kummankin sukupuolen nuorilla olivat 2 kertaa korkeammat kuin 15-26-vuotiailla naisilla.

Cervarix rokote johtaa muodostumista spesifisten vasta-aineiden HPV 16 ja 18 tyyppejä suojaavat tiitterit kaikkien rokotettujen seronegatiivisilla naiset 15-25 vuotta vanha, suurin tiitteri havaittiin 7. Kuukauden, vasta suojaava ainetiitterit säilyvän vähintään 6,4 vuosi (76 kuukausi) jälkeen rokotuksesta. 10-14-vuotiailla nuorilla rokotuksen jälkeiset ovelat vasta-aineet olivat kaksi kertaa korkeammat.

Ei-tartunnan saaneilla rokotuskannoilla molemmilla rokotteilla on 96-100% tehokkuus HPV-rokotetyyppien ehkäisyyn ja niiden pysyvyyteen ja 100% indusoitujen limakalvojen muutosten suhteen. Rokotetuissa ryhmissä virtuaalisesti ei havaittu esiintyviä prekinaarisia muutoksia kohdunkaulan tai sukupuolielinten condylomatoissa. Tämä korostaa jälleen kerran rokotuksen aloittamisen merkitystä ennen seksuaalisen kokemuksen saamista.

Ja tutkinnan tehokkuutta on suuri (yli 18000) ryhmät naisista oli keskimäärin 2 seksuaalisen kumppani Gardasililla osoittivat tehoa (aiemmin infektoimattomia) vastaan CIN1 100% HPV 16 ja 95% HPV 18 ja vastaan CIN 2 / Molemmilla serotyypeillä 3 - 95%. Rokotteen Rokotteen luvut olivat 94 ja 100% ja 100% CIN1 CIN 2/3. Kun ryhmä naisia, seropositiivisten (mutta DNA negatiivinen) HPV 16 ja 18, jotka saivat lumelääkettä, oli kehittää sekä sukupuolielinten syyliä esiastepa- muutokset kohdunkaulan liman (todistus infektion uusiutumisen), kun taas Rokotetuilla (kuten Gardasil ja Cervarix) tai yhdessä tapauksessa CIN 2: tä ei havaittu. Tämä osoittaa, että luonnollista immuunivastetta ei aina riitä estämään patologisten muutosten ja että rokotus kykenee vahvistamaan suojakerros.

Rokotteiden tehokkuutta parannetaan myös rokottamattomalla HPV: llä. Gardasil on tehokas (korkeintaan 75%) CIN 2/3: n ja AIS: n muutoksista, jotka johtuvat onkogeenisen HPV-tyypin 31 ja keskivälin (30-40%) aiheuttamista muutoksista - HPV-tyypit 33, 39, 58, 59.

AS04: n käyttö Cervarix-rokotteessa kaksinkertaisti vasta-ainetitterin koko tutkimuksessa ja antoi erittäin tehokkuuden myös rokottamattomien virusten aiheuttamalle patologialle. Rokote on vähentänyt HPV 31: n pysyvän tartunnan (yli 6 kuukautta) ilmaantuvuuden 42%, HPV 45 83% ja HPV 31/33/45/52/58 41%. Rokotetusti koko rokotettujen ryhmien (joiden HPV-asemaa ei määritetty ennen rokotusta) HPV 31 -infektiota sairastavilla ryhmillä oli 54% ja HPV 45-86%.

Kirjallisuudessa mainituilla korkean suorituskyvyn indikaattoreilla tarkoitetaan henkilöitä, joilla ei ole HPV-rokotteen tyyppistä infektiota rokotuksen aikana, ja jotka saivat 3 annosta rokotetta. Tilanteessa käytännön soveltamisen rokotteen ryhmässä naisten tuntemattoman HPV- statuksesta, joista jotkut voivat olla tartunnan HPV, tai on muutoksia limakalvon alkuun rokotusten tehokkuus riippuu iästä rokotettujen heidän seksuaalinen kokemus, ja määrä rokotteenantomenetelmän ja ajan annosten kulunut rokotuksen jälkeen . Kun otetaan huomioon naisten 16-26 vuotta vanha, jotka saivat vähintään 1 annos rokotetta, ja niissä on ainakin 1 kerran tarkastusta (ITT - intent-hoitoon) tulosindikaattorit CIN 2/3 ja AIS, aiheuttamaa HPV 16 ja 18, joka koostuu sekä rokotteet 44% ja minkä tahansa lajin aiheuttamat muutokset - 17%.

Seurauksena kohtalainen rokottamista hedelmällisessä iässä olevia naisia, koska läsnäolo HPV-infektion, edellisen rokotuksen, sekä lyhyt seurannan (vasta 15 kuukauden kuluttua 1. Annoksesta), joka jälleen kerran korostetaan tarvetta rokottamiseen nuorille, joilla ei ole seksuaalista kokemusta.

Rokote ihmisen papilloomavirusta vastaan

Kohdunkaulasyövän yhdistyminen HPV-infektioon on asettanut sen useisiin sairauksiin, joita kontrolloi immunoprofylaksia. Kehittämiseen rokotteiden eniten käytetty immunogeenisten virusproteiinien (fuusioproteiinit L1 ja L2), joka on saatu geenimuokkausmenetelmillä tavalla, ne muunnetaan perusteella itsejärjestyvien osaksi viruksen kaltaisia partikkeleita (VLP), ei sisällä DNA: ta, so, ei aiheuta tartuntaa. Rokotteet eivät ole kovia eikä vaikuta nykyiseen infektioon.

Venäjällä on rekisteröity kaksi HPV-rokotetta, jotka eroavat tyypillisestä koostumuksestaan ja adjuvantteistaan. Molemmat rokotteet estävät HPV 16: n ja 18 tyypin vaikutusten muutosten kehittymisen. Euroopan väestölle tämä ehkäisee yli 80% kohdunkaulasyövän tapauksista. Tähän olisi lisättävä syöpätapauksia, joita aiheuttavat muut - ristireaktiiviset onkogeeniset serotyypit. Gardasil-rokote ehkäisee vähintään 90% condylomatoosin tapauksista.

Papillomovirusrokotteet
 

Rokote	Rakenne	Annostus
Gardasil-vastaava, Merck, Sharp & Dome, USA	1 annos (0,5 ml), joka sisälsi L1-proteiinin tyypit 6 ja 18 (20 mg), 11 ja 16 (40 mikrogrammaa), sorbentin - amorfinen alumiini hydro-sulfaatti ksifosfat	Esittää nuoret 9-17-vuotiaat ja naiset 18-45-vuotiaat / 0,5 ml 0-2-6 kuukauden järjestelmässä, mukaan lukien samanaikaisesti hepatiitti B -rokotteen kanssa
Cervarix-bivalentti, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 annos (0,5 ml), joka sisälsi L1-proteiinin tyypit 16 ja 18 (20 mg), ja adjuvantti AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyylilipidi A, alumiini 0,5 mg, 0,624 mg raattia)	Otettiin käyttöön tytöille, jotka ovat 10-vuotiaita ja naisia / 0,5 ml: n välillä 0-1-6 kuukauden ajan.

HPV: n rokotteita vapautuu 0,5 ml: n injektiopulloissa ja kertakäyttöruiskeissa (1 annos), säilytetään 2-8 °: ssa pimeässä paikassa; Älä jäädy.

HPV: n rokotteet sisältyvät johtavien taloudellisesti kehittyneiden maiden immunisaatioiden kalentereihin. Koska rokotuksen suurin vaikutus saavutetaan ennen kontakteja infektion kanssa, rokotusten tarkoituksenmukaisuus ennen seksuaalisen toiminnan aloittamista on kiistaton, varsinkin kun serologinen vaste nuorilla on suurempi kuin naisilla. Kanadassa, Itävallassa ja Belgiassa rokotetaan 9-10 vuoden iästä lähtien Yhdysvalloissa, Australiassa ja 11: ssä Euroopan maassa - 11-12 vuodessa. Lisäksi 5 maassa suositellaan 18-20-vuotiaiden naisten rokotuksia ja 3 - 25-vuotiaita. Tiedot riittävän korkean HPV-siirron tason säilyttämisestä 25-45-vuotiaana osoittavat, että naisten rokotukset ovat perusteltuja tällä ikällä.

Kun otetaan huomioon miespuolisen infektion rooli HPV: n leviämisessä, miesten urosten rokottamisesta on myös harkittu ehdotusta, vaikka matemaattinen mallinnus osoittaa pienen tehokkuuden kasvun, jos naisilla on korkea rokotevara. .

Ennen sisällyttäminen Kalenteri Rokotus on suoritettava vapaaehtoisesti kautta keskusten ja immunisaation keskukset nuorten lääketieteen sekä alueellisesti etenkin alueilla haittana kohdunkaulan syöpä.

Vasta-aiheet ihmisen papilloomaviruksen rokottamiseen

Yliherkkyys HPV: n rokotteen komponentteille, yliherkkyysreaktiot edelliseen rokotteen annokseen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Rokotteen sivuvaikutukset ihmisen papilloomavirukseen

Yleisin pistoskohdan kipu ja päänsärky, lyhytkestoinen kuume, pahoinvointi, oksentelu, myalgia, nivelkipu. Joissakin tapauksissa voi kehittyä huimaus, ihottuma, kutina, lantion elinten tulehdus, jonka taajuus ei ylitä 0,1%. Vartetuissa ja kontrolloiduissa ryhmissä käsitysten määrä, spontaani abortit, synnytykset, terveet vastasyntyneet ja synnynnäiset poikkeavuudet eivät eronneet. Autoimmuunisairauksien, perifeeristen neuropatiatapausten määrä, ml. Guillain-Barren oireyhtymä, rokotteessa esiintyvät demyelinoivat prosessit eivät eronneet koko väestölle.

Mahdollisuus ottaa käyttöön HPV-rokotetta yhdessä hepatiitti B -rokotteen kanssa on osoitettu, että Menactra-rokotteita, Bustrixia ja muita rokotteita tutkitaan.