Ricketsin patogeneesi

D-vitamiini, joka tulee elimistöön ruoan mukana, yhdistyy ₂ -globuliiniin ja pääsee maksaan, jossa se 25-hydroksalaasiaktiivisen entsyymin vaikutuksesta muuttuu biologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi - 25-hydroksikolekalsiferoliksi (25-OH-D3), (kalsidioli). Tämä metaboliitti kulkeutuu maksasta munuaisiin, jossa siitä syntetisoidaan 1-oc-hydroksylaasientsyymin vaikutuksesta 2-metaboliittia:

• 1,25-dihydroksikolekalsiferoli [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalsitrioli), joka on 5–10 kertaa aktiivisempi kuin D-vitamiini. Se on nopeasti vaikuttava yhdiste, jolla on keskeinen rooli kalsiumin imeytymisen säätelyssä suolistossa ja sen kulkeutumisessa elimiin ja kudoksiin.
• 24,25-dihydroksikolekalsiferoli [24,25-(OH) ₂ -D3], joka varmistaa kalsiumin ja fosfaattien kiinnittymisen luukudokseen, estää lisäkilpirauhashormonin eritystä. Tämä on pitkävaikutteinen yhdiste, joka säätelee luun mineralisaatiota kuljettamalla riittävästi kalsiumia luun muodostumiskohtiin.

Veren seerumin kalsiumpitoisuus on vakio ja on 2,25–2,7 mmol/l. Normaalisti kalsiumin ja fosforin pitoisuudet pysyvät suhteessa 2:1, mikä on välttämätöntä luuston oikeanlaiselle muodostumiselle. Veressä kalsium on kahdessa muodossa: ionisoituneena ja proteiineihin sitoutuneena.

Kalsiumionien imeytyminen tapahtuu ohutsuolen epiteelin kautta kalsiumia sitovan proteiinin osallistuessa, jonka synteesiä stimuloi D-vitamiinin aktiivinen metaboliitti - l,25-(OH) ₂ - _D3. Se on välttämätön yhdessä kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen hormonien kanssa luuston normaalille luutumiselle ja kasvulle. D-vitamiinin puutos johtaa aktiivisen metaboliitin pitoisuuden laskuun veriseerumissa, mikä häiritsee kalsiumionien imeytymistä suolistossa, niiden takaisinimeytymistä munuaistiehyissä ja vähentää myös kalsiumin ja fosforin resorptiota luustosta, mikä voi johtaa hypokalsemiaan.

Ionisoituneen kalsiumin pitoisuuden lasku veriplasmassa johtaa lisäkilpirauhasen reseptorien stimulaatioon, mikä stimuloi lisäkilpirauhashormonin tuotantoa. Lisäkilpirauhashormonin pääasiallinen vaikutus on luukudosta liuottavien osteoklastien aktivaatio ja kollageenisynteesin estyminen osteoblasteissa. Tämän seurauksena kalsiumia mobilisoituu luukudoksesta vereen (hypokalkemian kompensointi) ja muodostuu kalkkeutumatonta luuta, mikä aiheuttaa osteoporoosin ja sitten osteomalasiaa. Samalla lisäkilpirauhashormoni vähentää fosfaattien takaisinimeytymistä munuaistiehyissä, minkä seurauksena fosforia erittyy virtsaan, kehittyy hyperfosfaturia ja hypofosfatemia (aikaisempi oire kuin hypokalsemia). Veriplasman fosforipitoisuuden lasku johtaa oksidatiivisten prosessien hidastumiseen kehossa, johon liittyy hapettumattomien metaboliittien kertyminen ja asidoosin kehittyminen. Asidoosi estää myös luiden kalkkeutumista pitämällä fosfori-kaliumsuolat liuenneessa tilassa. Tärkeimmät patologiset muutokset riisitaudissa havaitaan luiden metaepifyseaalisilla alueilla. Ne pehmenevät, käyristyvät ja ohenevat. Tämän ohella esiintyy viallisen (ei-kalkkiutuneen) osteoidikudoksen liikakasvua.

Kalsitoniini on voimakas lisäkilpirauhashormonin antagonisti. Se vähentää osteoklastien määrää ja aktiivisuutta, estää luun resorptiota, varmistaa kalsiumin palautumisen luukudokseen ja vähentää lisäkilpirauhashormonin eritystä. Kalsitoniinin eritys lisääntyy veren kalsiumpitoisuuden noustessa ja vähenee sen laskiessa.

Riisitaudin kehittymisessä mineraaliaineenvaihdunnan häiriöiden lisäksi tärkeitä ovat rasva- ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöt, erityisesti sitraattien muodostumisen väheneminen pyruviinihaposta, koska sitruunahapon pitoisuuden lasku häiritsee kalsiumin kuljetusta vereen. Lisäksi riisitaudin yhteydessä aminohappojen takaisinimeytyminen munuaisissa vähenee, kehittyy aminohappojen runsautta ja proteiiniaineenvaihdunnan häiriöt pahentavat kalsiumin ja fosfaattien imeytymistä.

Merkittävimpinä linkkeinä rickettien patogeneesissä pidetään:

• kolekalsiferolin muodostumisen häiriö ihossa;
• fosforin ja kalsiumin aineenvaihdunnan häiriintyminen maksassa ja munuaisissa;
• riittämätön D-vitamiinin saanti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]