Revacio

Revaciolla on vasodilata vaikutus kehoon.

Viitteitä Revacio

Sitä käytetään keuhkovaltimon hypertension hoitoon - se on sairausryhmä, jossa keuhkojen verisuonten vastustuskyky kasvaa asteittain, minkä seurauksena sydämen oikea kammio kehittyy.

Julkaisumuoto

Vapautus tapahtuu tabletteina, 15 kappaletta, jotka on pakattu läpipainolevyihin. Pakkauksessa - 90 tablettia tai 6 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Sildenafiili on selektiivinen aine, jolla on voimakas hidastuva vaikutus PDE-5: n spesifisen komponentin cGMP-elementtiin. Viimeksi mainitut edistävät cGMP-elementin hajoamisprosessia, ja se on läsnä peniksen kouruelinten sisällä samoin kuin keuhkojen sisällä. Kasvattamalla cGMP: n tasoa keuhkoryhmien sileiden lihasten solujen sisällä suoritetaan niiden rentoutumisen prosessi. Keuhkoverenpainetaudin hoidossa sildenafiili laajentaa keuhkoviluksia ja muita aluksia (mutta vähäisemmässä määrin).

Sildenafiili on valikoivaa vastaan PDE-5 - se toimii se on paljon aktiivisempi kuin muut tunnetut isoentsyymejä, kuten PDE-11 (700 kertaa voimakkaampi) sekä PDE-1 (80 kertaa voimakkaampi).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Imeytymistä.

Sildenafiili imeytyy melko nopeasti. Absoluuttinen hyötyosuus on noin 41%. Jotta huippupitoisuus saavutettaisiin veriplasman sisällä, lääke tarvitsee noin 1 tunti (tämä edellyttää, että lääke on käytetty tyhjänä vatsaan).

Sen jälkeen, kun 60-120 mg lääkettä on käytetty (kolme kertaa päivässä), Cmax: n ja AUC: n määrä kasvaa, mikä vastaa suhteellisesti annoksen suuruutta. Kun käytät 240 mg LS: ää päivässä, lääkkeen indeksejä ei ole lineaarisesti suurennettu. Kulutuksella rasvattomilla astioilla, joilla on korkea kaloripitoisuus, johtaa ajan pidentämiseen huippuarvojen saavuttamiseksi vielä tunnin ajan. Tällöin LS: n maksimiplasman arvot laskevat noin 29% ja imeytymisaste laskee 11% (keskimäärin).

Jakeluun.

Sildenafiilin jakautumistilavuus on 105 litraa. Vastaanotolla päivässä 60 mg lääkettä aineen huippuarvo-arvot ovat noin 113 ng / ml. Sildenafiilikomponentti yhdessä sen pääasiallisen kiertävän N-demetyylimetabolisen tuotteen kanssa syntetisoidaan veren sisällä plasmaproteiinilla, joka on noin 96%. Myös aineen erittyminen sperman kanssa: 1,5 tunnin kuluttua terveistä miehistä noin 0,0002% kulutetusta osuudesta.

Metaboliset prosessit.

Aineenvaihdunta toteutetaan pääsääntöisesti maksan mikrosomaalisen isotsyymien P450 hemoproteiinin järjestelmä: kuten CYP3A4 elementti (päämetaboliareittiä) ja CYP2C9 elementti (ylimääräiset polku). Pääasiallinen kiertävä aineenvaihduntatuote - N-desmetyyli sildenafiili myös selektiivisesti toimii suhteellisen PDE-näyttö aktiivisuus PDE-5 komponentti in vitro-testeissä, 50% koko sildenafiilin.

Plasman sisältämän metaboliitin taso on noin 40% itse sildenafiilin indekseistä. Nämä arvot eroavat ihmisillä, joilla on kohonnut keuhkovaltimonpaine - ne ovat noin 72%. Metabolian N-demetyylituote konvertoidaan ja sen lopullinen puoliintumisaika on noin 4 tuntia.

Noin 36% lääkkeiden kokonaisaktiivisuudesta huolehtii perusaineen hajoamistuotteesta.

Eritystä.

Koko puhdistuma on 41 l / h, ja lopullinen puoliintumisaika on 3-5 tuntia. Erittyminen tapahtuu metabolisten tuotteiden muodossa - noin 80% otetusta osasta erittyy suolistossa ja noin 13% munuaisissa.

Farmakokineettiset ominaisuudet tietyille potilasryhmille.

Vanhemmat ihmiset.

Koska puhdistumisnopeudet alenevat, vapaa sildenafiilin taso sen metabolisen tuotteen kanssa kasvaa 90%. Koska sildenafiilin proteiinisynteesi määräytyy iän mukaan, vapaan liikkuvan sildenafiilin parametrit ovat korkeammat noin 40%.

On munuaisten toimintahäiriöitä.

Jos munuaisten vajaatoiminta on vakava, sildenafiilipuhdistuma vähenee huomattavasti, mikä lisää aktiivisen komponentin arvoja: AUC (100%) ja Cmax (88%). Samat indikaattorit aineenvaihdunnan tuotteelle ovat: AUC - + 200% ja Cmax - + 79% (verrattuna terveiden ihmisten indikaattoreihin).

Toiminnallisten maksan häiriöiden esiintyminen.

Lievässä tai kohtalaisessa häiriötilanteessa (Child-Pugh-pisteet 5-9) puhdistumistaso pienenee aiheuttaen AUC (+ 85%) ja Cmax (+ 47%) kasvun.

Potilaalla on PAH.

Aineen Css-tasoa lisätään 20-50% ja Cmin-arvot kaksinkertaistuvat. Tavoitteena on vähentää puhdistuma-arvoja tai lisätä aktiivisen aineosan biologisen hyötyosuuden tasoa henkilöillä, joilla on PAH, verrattuna terveiden ihmisten samankaltaisiin markkereihin.

[7], [8]

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, ja standardi annos päivässä on 60 mg, joka kulutetaan kolmena annoksena ja niiden välillä on 6-8 tuntia ruokavaliosta riippumatta. Päivän aikana ei voi ottaa enempää kuin 60 mg.

Annoksen koon korjaus, jos potilaalla on munuaistoiminnan häiriöitä. Jos sildenafiilista on huono siedettävyys, sen on vähennettävä annostusta - ota 20 mg lääkettä kahdesti päivässä.

Jos potilas tarvitsee yhdistelmähoitoa sakinaviirin tai erytromysiinin kanssa, Revacion päivittäinen annos tulisi pienentää 40 mg: aan ja jakaa se kahteen erilliseen annokseen. Yhdistettynä telitromysiiniin, klaritromysiiniin sekä nefatsodoniin päivittäinen annos pienenee 20 mg: aan.

[13]

Käyttö Revacio raskauden aikana

Lääkkeen ottaminen on sallittua vain tilanteissa, joissa todennäköinen etu äidille on suurempi kuin sikiön komplikaatioiden ja haittavaikutusten esiintyminen.

Vasta

Vasta-aiheista:

• yliherkkyys kaikkien lääkeaineiden osiin;
• venokklyuzionnaya patologia keuhkoissa;
• käyttö NO lahjoittajien, kaikenlainen nitraattien, ja tämän lisäksi voimakkaita inhibiittoreita isoentsyymin CYP3 A4 (joukossa ritonaviirin kanssa itrakonatsolin ja ketokonatsolin);
• näkövamma yhdellä silmällä, johtuen iskeemisen tyypin ei-valtimon tulehdusprosessista optisen hermon etuosassa;
• ihmisillä, joilla on perinnöllinen luonteeltaan rappeuttava sairaus silmän verkkokalvossa (tällaisen retiniitin takia);
• vaikeat maksan toiminnan häiriöt (yli 9 pistettä Child-Pugh-hoidosta);
• aikaisempi sydäninfarkti tai aivohalvaus;
• heikentynyt verenpaine vakavassa muodossa - systeemi-indikaattorit ovat korkeintaan 90 mmHg ja diastoliset - jopa 50 mmHg. Artikkeli.;
• hypolaktasia, laktaasin entsyymien vajaatoiminta sekä malabsorptiosyndrooma;
• imetyksen aika;
• alle 18-vuotiaiden potilaiden ryhmässä.

Tällaisissa tapauksissa nimettäessä on varoittava:

• kohonneet arvot keuhkovaltimopaineesta (1. Tai 4. Funktionaalinen luokka);
• peniksen anatominen muodonmuutos (niiden joukossa kavernousfibroosi, kulma ja myös peniksen kaarevuus);
• erilaiset sairaudet, jotka edesauttavat priapismin syntymistä (tämä sisältää anemian sirppisolutyypin, plasmacytoman sekä anemian);
• verenvuotojen aiheuttamat sairaudet samoin kuin maha-suolikanavan haavaisten prosessien paheneminen;
• sydämen toiminnan vajaus;
• epästabiili angina pectoriksen muoto;
• rytmihäiriöitä, jotka voivat olla hengenvaarallisia;
• kohonnut verenpainearvo - yli 170/100 mmHg. Artikkeli.;
• tukkeuma vasemman kammion ulosvirtaus (mukaan lukien aortan ahtauma, ja samalla muodossa obstruktiivinen kardiomyopatia, hypertrofinen, jonka luonne);
• Shia-oireyhtymä tai hypovolemia;
• ei-valtimon iskeemisen luonteen neuropatia optisen hermon etuosassa tai tämän patologian esiintyminen anamneesissa;
• käyttää kohtalaisen aktiivinen aineita, jotka viivästyttävät isoentsyymin CYP3 A4 (sisältää tässä sakinaviiri, telitromysiini erytromysiinin ja klaritromysiinin, ja nefatsodoni), ja lisäksi, α-salpaajat;
• käyttöä sellaisten lääkkeiden hoidossa, jotka aiheuttavat isoentsyymiä CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Sivuvaikutukset Revacio

Lääkitys voi aiheuttaa tällaisten haittavaikutusten ilmenemisen:

• ihonalaiskudoksen tulehdus, anemia, sinuiitti määrittelemättömissä muodoissa sekä verenpaineen ja influenssan väheneminen;
• nesteen pidättyminen kehossa, joka ilmenee turvotuksen muodossa;
• päänsärky, parestesiat, polttaminen, ahdistuneisuus ja lisäksi unettomuus, hypestesia ja vapina;
• verenvuotoja verkkokalvon, näköhäiriöt (mukaan lukien kahtena näkeminen, näön hämärtyminen, valonarkuus, tsianopsiya ja hromatopsiya), ongelmia herkkyys silmän punoitus tai silmätulehdus alueella. Silmän voimakkuus voi heikentyä;
• äkillinen kuurouden kehitys ja tämän huimauksen lisäksi;
• verenvuodon esiintyminen nenästä, yskän tai nenästä ja lisäksi keuhkoputkentulehduksen ja nenän tukkoisuuden kehittyminen;
• turvotuksen, peräpukamien, dyspepsian oireiden ilmaantuminen ja lisäksi gastriitin, GERD: n, gastroenteriitin ja ripulin kehittyminen. Myös suun limakalvoja voi esiintyä;
• eryteeman kehittyminen, ihon ja hiustenlähtöön kohdistuvat ihottumat sekä tämän yön hyperhidroosin lisäksi;
• Myalgia ja selkä ja raajojen kipu;
• pitkittynyt erektio, hematospermiat, gynecomastia sekä priapismi;
• kuumeen kunto ja hyperemian kehitys.

[12]

Yliannos

Pääasialliset myrkytysoireet: vuorovesien, päänsärkyjen, nenän tukkoisuuden, huimauksen sekä näköhäiriöiden ja ruoansulatushäiriöiden esiintyminen.

Rikkomusten poistamiseksi tarvitaan oireetonta hoitomuotoa, koska hemodialyysi ei toimi.

[14], [15],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka hidastavat hemoproteiinijärjestelmän P450 (elementtien kuten CYP3A4: n ja CYP2C9: n) isoentsyymien aktiivisuutta, havaitaan lääkeaineiden puhdistuman tason lasku. Yhdistettynä induktorilääkkeisiin nämä arvot ovat päinvastoin lisääntyneet.

Yhdessä ritonaviirin (nopeudella 1 g / päivä), lääkkeet HIV-proteaasin estoon, ja lisäksi tarkoitetaan, joilla on voimakas hidastava vaikutus koskien isoentsyymin CYP3A4, johtaa kohonneeseen Cmax aineiden sildenafiili (yli 300%) ja AUC-arvot (noin 1000%).

Yhdistelmä sakinaviirin ja isoentsyymien CYP3A4 ja estävien lääkkeiden aktiivisuutta HIV-proteaasin, noin 140%: n lisäys huippu sildenafiilin indikaattoreita, sekä 210% - AUC-arvo.

Kun lääke vuorovaikuttaa telitromysiinin, klaritromysiinin tai nefatsodonin kanssa, voi ilmetä oireita, jotka ovat samankaltaisia kuin ritonaviirin ominaisuudet.

Yhdistelmä erytromysiinin tai sakinaviirin kanssa lisää AUC Revacoa seitsenkertaisesti. Tässä suhteessa lääkkeen osia tulee säätää.

Jos samanaikainen vastaanotto simetidiinin (0,8 g) välineet P450 hemoproteiinin estävä aktiivisuus, sekä lääkkeet inhiboiden epäspesifisellä tavalla isoentsyymin CYP3A4, on lisääntynyt plasman arvoja sildenafiilia (50 mg annos) terveeltä ihmisen (56%) .

Yhdistettynä lääkkeisiin, jotka indusoivat hieman isoentsyymiä CYP3A4, lääkkeiden aktiivisen komponentin puhdistuma on kolminkertaistunut. Sildenafiilin käyttö jopa 60 mg: n annoksella PAH-hoidon aikana yhdessä bosentaanin kanssa vähentää AUC-sildenafiilin arvoja.

[16],

Varastointiolosuhteet

Revacio on säilytettävä kuivassa paikassa. Lämpötilan on oltava korkeintaan + 30 ° C.

[17], [18]

Säilyvyys

Revacio-valmistetta saa käyttää 5 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

Arviot

Revaciolla on melko vähän arvostelua. Useimmat potilaat toteavat, että lääke on melko kallis, mutta se on erittäin tehokas poistamalla PAH-oireet - se helpottaa hengitysprosessia ja lisäksi vähentää hikoilun ja hengenahdistuksen voimakkuutta.