Raudan ylikuormitustaudit: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Kun rauta (Fe) tulee määrinä, jotka ylittävät kehon vaatimukset, se talletetaan kudoksiin hemosideriinina. Raudan laskeuma johtaa kudosvaurioihin (ruumiin kokonaispitoisuus> 5 g) ja sitä kutsutaan hemokromatoosiksi. Paikallista tai yleistä raudan laskeutumista ilman kudosvaurioita kutsutaan hemosiderosiksi. Raudan ylikuormituksen taudit voivat olla primaarisia (geneettisesti määriteltyjä), mikä rikkoo rauta-aineenvaihduntaa tai sekundaarista, muiden sairauksien aiheuttamia, jolloin raudan saanti tai vapautuminen lisääntyy. Rauta voi kerääntyä lähes kaikissa kudoksissa, mutta yleisin patologisia muutoksia kehittää tallettamisen raudan maksan, kilpirauhasen, aivolisäkkeen, hypotalamuksen, sydän, haima ja nivelet. Maksan tappio johtaa aminotransferaasien (ALT ja ACT), fibroosin ja kirroosi-tason nousuun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemosideroz

Paikallinen hemosiderosis saattaa johtua toistuvasta verenvuodon kehossa. Rauta vapautuu punasolut, voi johtaa huomattaviin kertymistä kudoksiin hemosiderin. Yleisimmin vaikuttaa elin on keuhkot, jonka aiheuttaa toistuva keuhkojen verenvuoto kuten idiopaattinen (esim., Goodpasturen oireyhtymä) ja keuhkoverenpainetauti aiheuttama krooninen (esim., Primaarinen keuhkoverenpainetauti, keuhkofibroosi, ilmaistuna mitraalistenoosi). Joskus rauta tappio johtaa kehitystä raudanpuutosanemian, kuten rauta kudoksissa ei voida reutilizovano.

Munuaisten hemosiderosis voi olla voimakas intravaskulaarinen hemolyysi. Vapaa hemoglobiini suodatetaan munuaisten glomeruliin ja rauta kerrostetaan munuaisiin. Munuaisparenemia ei ole vaurioitunut, mutta ilmaantunut hemosiderinuria voi johtaa raudan puutteeseen.

Ferroportinin tauti

Ferroporiinin tauti esiintyy pääasiassa Euroopan eteläisten asukkaiden keskuudessa ja on seurausta SLC 40 A1 -geenin autosomaalisesta dominanttisesta mutaatiosta. Tauti ilmenee elämän ensimmäisen vuosikymmenen aikana lisäämällä seerumin ferriittitasoa alhaisella tai normaalilla transferriinipitoisuudella, jossa transferriinin kyllästyminen lisääntyy asteittain 3. Ja 4. Vuosikymmenellä elämässä. Kliiniset ilmentymät ovat kevyempiä kuin ne, joilla on NDA-tauti, ja ne sisältävät lievän maksavaurion ja lievän anemian. Suuret flebotomit eivät ole hyvin siedettyjä, hemoglobiinipitoisuuden seuranta ja transferriinin kyllästyminen on välttämätöntä.

[9], [10], [11]

Transferriinin ja ceruloplasminin puute

Transferriinin puutteella absorboitunut rauta, joka ei liity transferriiniin, tulee portaalisysteemiin ja talletetaan maksassa. Sen jälkeen se siirtyy punaisten verisolujen tuotantopaikalle pienenee transferriinin puutteen vuoksi. On puute ceruloplasmin tapahtuu ferroksidaasientsyyminä pulaa, mikä johtaa häiriöiden muuntaa ferroraudan rauta, joka on tarpeen yhteyden transferriinin, joka rikkoo raudan kuljetuksen solunsisäisen allas veriplasman, aiheuttaa raudan akkumuloitumista kudoksissa.

Heikentynyttä rautatieliikennettä epäillään potilailla, joilla on raudan ylikuormitus, joka kehittyy varhaisessa iässä tai kun havaitaan raudan ylikuormitusta, mutta geneettisissä tutkimuksissa ei ole havaittavissa poikkeamia. Diagnoosi perustuu seerumin transferriinin (tai raudan sitomiskyvyn) ja ceruloplasminin määritykseen. Hoito on kokeellista.

Hemokromatoosin autosomaalinen resessiivinen muoto voi johtua transferriinireseptorin 2 mutaatiosta, joka kontrolloi transferriinin kyllästymistä. Oireet ja oireet ovat samankaltaisia kuin HFE hemahromatosis .

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Toissijainen raudan ylikuormitus

Toissijainen raudan ylikuormitus voi kehittyä talassemian tai sideroblastisen anemian, jotka ovat erytropoieesin sairauksia. Toissijainen hankittu ylikuormitus voi ilmetä eksogeenisen raudan antamisen jälkeen toistuvilla massiivisilla verensiirroilla tai rautadekstraanin käsittelyllä. Jokainen transfusoidun veren annos antaa 250 mg raudan ottoa. Merkittävät rautapitoisuudet ovat mahdollisia annettaessa> 20 g (eli noin 80 annosta verta). Raudan ylikuormitus voi johtua epätavallisen erytropoieesin talassemia, sideroblastinen anemia ja hemoglobinopatiat poikkeavuuksia punasolujen entsyymejä. Jos erytropoieesia on loukkaantunut, raudan imeytyminen lisääntyy, mikä johtuu mahdollisesti pepsidiinistä. Erytropoieesin rikkominen voidaan havaita tutkimalla potilaan anamneesia. Raudan ylikuormitus määritetään lisäämällä seerumin rautaa, transferriinin kyllästymistä ja seerumin ferritiiniä.

Phlebotomioita ei välttämättä aina ilmoiteta, koska näihin sairauksiin liittyy usein anemia, mikä rajoittaa riittävän veren eksfuusion mahdollisuutta. Anemian läsnä ollessa käytetään deferoksamiinia [1-2 g päivässä 8-24 h aikuisilla; 20-40 mg / (kg-päivä) 8-24 tuntia lapsilla], jota tulisi antaa hitaana suonensisäisenä infuusiona yön yli 5-7 päivää viikossa, mikä tehokkaasti vähentää rautakauppoja. Deferoksamiinihoidon yhteydessä saattaa esiintyä tachyphylaxiä, joten hoidon tehokkuutta tulisi valvoa (yleensä raudan määrittäminen virtsassa). Virtsan punainen väri osoittaa yli 50 mg raudan ottoa päivässä. Hoidon ja seurannan tavoite (seerumin rauta- ja transferriinitasoilla) on sama kuin primaarisessa hemokromatoosissa.

Raudan ylikuormitus epäselvästä syystä

Maksan parenkymaaliset sairaudet, alkoholipitoinen maksasairaus, alkoholittomat steatohepatiitti ja krooninen hepatiitti C voivat liittyä ruumiin kohonneeseen rautapitoisuuteen. Häiriön mekanismi on tuntematon, vaikka ensisijaisen hemokromatoosin olemassaolo, joka olisi jätettävä pois, on myös mahdollista. Jos potilailla ei ole primaarista hemokromatoosia, rautapitoisuuden väheneminen ei paranna maksan toimintaa.