Ensisijainen hemokromatoosi: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Ensisijainen hemokromatoosi on synnynnäinen sairaus, jolle on tunnusomaista raudan huomattava kertyminen, mikä aiheuttaa kudosvaurioita. Tauti ei ole kliinisesti ilmeinen, ennen kuin elinten vaurio kehittyy, usein peruuttamattomana. Oireita ovat heikkous, hepatomegalia, pronssi ihon pigmentti, menetys libido, nivelkipu, maksan ilmenemismuotoja, diabetes, kardiomyopatia. Diagnoosi perustuu seerumin raudan ja geneettisten tutkimusten määrittelyyn. Hoito on sarja flebotomia.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

Tauti on autosomaalinen recessive, homotsygoottisen muodon taajuus Pohjois-Euroopassa on 1: 200 ja heterotsygoottinen muoto on 1: 8. Tauti on harvinaista Aasiassa ja Afrikassa. Potilaat, joilla on kliininen hemokromatoosi, ovat 83% tapauksista homotsygootteja.

Tauti ei yleensä ilmene keski-ikäiseksi. 80-90%: lla ihmisistä oireiden kehittymishetkellä rautavarat ovat suuremmat kuin etelässä.

[5], [6], [7], [8], [9],

Syyt ensisijainen hemokromatoosi

Lähes kaikki primaarinen hemokromatoosi johtuu HFE- geenin mutaatiosta . Ensisijainen hemochromatosis, ei on HFE, ovat harvinaisia ja sisältävät ferroportinovuyu tauti, nuoruusiän hemokromatoosigeenin ja vastasyntyneen hemochromatosis ovat hyvin harvinaisia, ja gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Raudan ylikuormituksen kliiniset seuraukset ovat samanlaiset kaikentyyppisille sairauksille.

Yli 80% HFE-välitteisestä hemokromatoosista johtuu C282Y: n homotsygoottisesta mutaatiosta tai yhdistetystä heterotsygoottisesta C282Y / H63D-mutaatiosta. Raudan ylikuormituksen mekanismi on sitä suurempi imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Hepsidiini, joka on äskettäin identifioitu maksassa syntetisoitu peptidi, ohjaa raudan absorption mekanismia. Hepsidiini normaalin HFE-geenin kanssa estää ylimääräisen imeytymisen ja raudan kerääntymisen terveillä ihmisillä.

Kehon rautapitoisuus voi saavuttaa 50 g tässä patologiassa verrattuna normaaliin n. 2,5 g: n naisiin ja 3,5 g: n miehiin. Raudan levittäminen elimiin katalysoi vapaiden reaktiivisten hydroksyyliradikaalien muodostumista.

[10], [11], [12]

Oireet ensisijainen hemokromatoosi

Koska rauta kerääntyy monissa elimissä ja kudoksissa, oireet voivat olla monivärisiä tai systeemisiä. Naisilla heikkous ja systeemiset oireet kehittyvät ajoissa; miehillä, kirroosilla tai diabeteksella ovat usein hemokromatoosin alkutapahtumia. Hypogonadismi on tyypillistä molemmille sukupuolille ja voi aiheuttaa erilaisia ilmentymiä. Maksa-tauti on yleisimpiä komplikaatioita ja yleensä etenee kirroosiin ja 20-30% tapauksista se muuttuu maksasyövän karsinoomaksi. 10-15% käsittelemätöntä potilaista kehittyi sydämen vajaatoiminta, 90% - ilmaistuna ihon pigmentti, 65% - diabeteksen ja sen mahdolliset komplikaatiot (nefropatia, retinopatia, neuropatia), ja 25-50% - nivelsairaus.

Nuorten hemokromatoosi

Harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka aiheutuu HJV-geenin mutaatiosta, joka häiritsee hemekuliiniproteiinin transkriptiota. Se esiintyy pääasiassa nuorilla. Ferriittitaso on yli 1000, transferriinin kyllästys on yli 90%. Oireita ja merkkejä ovat progressiivinen hepatomegalia ja hypogonadotrooppinen hypogonadismi.

Diagnostiikka ensisijainen hemokromatoosi

Hemokromatoosin epäilty esiintyy tyypillisten oireiden läsnäollessa, erityisesti selittämattomien maksatusloukkausten sekä potilailla, joilla on sukututkimus. Koska oireet kehittyvät vasta kudosvaurion jälkeen, diagnoosi on toivottavaa ennen oireiden kehittymistä (mikä on usein vaikeaa). Jos epäillään hemokromatoosia määritetään seerumin raudalla, seerumin transferriinin kyllästyminen, seerumin ferriitti, suoritetaan geenitutkimukset.

Seerumin rauta on korotettu (> 300 mg / dl). Seerumin transferriinin kyllästyminen on tavallisesti yli 50% ja usein yli 90%. Seerumin ferriitin pitoisuus lisääntyy. Geenitutkimus on diagnoosimenetelmä. On välttämätöntä sulkea pois muita mekanismeja raudan ylikuormitus, kuten synnynnäinen hemolyysiä (esim., Sirppisoluanemia, talassemia). Maksan rautapitoisuus voidaan määrittää käyttämällä voimakasta MRI-arvoa. Koska kehitys maksakirroosi huonontaa ennuste, kun selittämättömän korkea ferritiinin seerumia (esim.> 1000) suositellaan maksabiopsia, joten on tarpeen ottaa huomioon ikä, joka voi lisätä ferritiinitaso, ja lisääntynyt aktiivisuus maksan entsyymejä, jotka voivat alentaa tasoja ferritiini . Maksan rautapitoisuuden määrittäminen voi vahvistaa raudan kertymisen kudoksiin. Ensisijaisen hemokromatoosin potilaiden ensimmäisen rivin sukulaisia on tutkittava. Yli 95% tapauksista määritetään C282Y ja H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Hoito ensisijainen hemokromatoosi

Phlebotomy on yksinkertainen menetelmä ylimääräisen raudan poistamiseksi useimmissa tapauksissa, mikä pidentää selviytymistä mutta ei estä maksasyövän kehittymistä. Diagnoosin jälkeen noin 500 ml vertaa (noin 250 mg rautaa) ekspressoidaan viikoittain, kunnes seerumin rautapitoisuus normalisoituu ja transferriinin kyllästys on alle 50%. Viikoittaista flebotomiaa voi tarvita useita vuosia. Kun raudan taso normalisoidaan, suoritetaan edelleen flebotomia, jotta transferriinin kyllästystaso säilyy alle 30%. Diabeteksen hoito, sydämen toimintahäiriöt, erektiot ja muut sekundääriset ilmenemismuodot suoritetaan indikaatioiden läsnäollessa.