Rabdovirukset - raivotautien taudinaiheuttajat ja vesicular stomatitis

Rabies - akuutin infektiotautin aiheuttama rhabdovirus - esiintyy, kun henkilö puree sairasta eläintä tai kun kyseessä on vahingoittunut iho tai limakalvo syljen isovanhempien eläinten. Tämä keskushermoston infektio lähes aina päättyy tappavaksi.

Ensimmäinen maininta taudista, joka on lähetetty koiran purun läpi ja joka on hyvin samanlainen kuin kuvauksessa kuvattu raivotauti, löytyy muinaisen Mesopotamian kuneiformisista saveabletteista, jotka ovat peräisin kolmannesta vuosituhannesta eaa. E. Virus eristettiin ja heikennettiin kanin aivojen kanavilla vuonna 1882 I. Pasteur.

Vesicular stomatitis - hevosten, karjan ja sikojen sairaus, joskus ihmiset, jotka virtaavat heihin hyvaisesti - aiheuttaa myös rhabdovirus. Ihmisille tämä virus on hieman patogeeninen. Sitä tutkitaan paremmin kuin kaikki rabdovirukset.

[1], [2], [3], [4]

Elinkaari

Rabdovirukset ovat perhe, jossa on 3 sukupolvea: vesikulovirus (10 nisäkäsvirusta, tyypillinen vesicular stomatitis virus tai ilmavoimat); yssavirus (6 serologisesti liittyvää virusta, tyypillinen - raivotautivirus); Sigmavirus (ainoa edustaja on sigma-drosofil-virus). Luokittelemattomat ovat 6 virusta, jotka aiheuttavat kalatauteja ja 13 virusta, jotka vahingoittavat kasveja. Rhabdoviruksille on tunnusomaista sauvanmuotoinen tai luodinmuotoinen virioni: pituus 60-400 nm, leveys 60-85 nm. Hiukkasia ympäröi kaksikerroksinen lipidimembraanin kaltainen kuori, jossa ulkonevat lantiot ovat 10 nm pitkä ja 3 nm leveä. Kalvon alla on ribonukleokapsidi, jolla on spiraalityyppinen symmetria, jossa elektronikaistat ovat näkyvissä. Rhabdovirusten genomia edustaa negatiivinen yksijuosteinen lineaarinen ei-fragmentoitunut RNA-molekyyli, jonka molekyylipaino on 3,8 MD; Viisi geeniä, jotka koodasivat rakenteellisten proteiinien synteesiä, määritettiin ja niiden sijainnin järjestys määritettiin. Nukleokapsidiproteiini N (50 kD) -geeni sijaitsee 3'-päässä. Sen jälkeen seuraa NSV-proteiinigeeni (30 kD), joka on osa viruskannek- sasta, joka on osa nukleokapsidia. Seuraava geeni koodaa matriisiproteiinia M (30 kD) ja kaksikerroksisen lipidikalvon vuorausta sisältä. Kyllä, proteiinin G (65 kD) geeni on viruksen superkapsidin ulkoinen glykoproteiini. 5'-päässä on viruksen transkriptaasi-proteiini L (160 kD) suurimolekyylisen komponentin geeni.

Rabdoviruksen vuorovaikutusta solujen ja lisääntymiselle ovat seuraavat: adsorptio viruksen solua kohden (glykoproteiini G) - tunkeutumista soluun endosytoosin - kalvofuusio lysosomeihin - deproteinisoimalla virus. Virion-transkriptaasin (RNA-polymeraasin) vaikutuksen alla muodostetaan cRNA, joka toimii templaattina vRNA: n synteesiin ja mRNA-funktion suorittamiseen. Lisäksi viruskohtaiset proteiinit syntetisoidaan isäntäsolun ribosomeilla. Proteiinit M ja G lisätään plasmamembraaniksi. Muodostunut vRNA: n vuorovaikutuksesta proteiinien N, L ja NS nukleokapsidin kanssa, jotka kulkevat membraanin läpi, super-kapsidin ympäröimänä. Kypsytetty virioni erotetaan solusta itkemällä.

Raivotautiviruksen intrasellulaarisen lisääntymisen rakenteessa ja ominaisuuksissa on hyvin samanlainen kuin vesicular stomatitis -virus. Näiden virusten tärkeä ominaisuus on selkeä proteiinien biosynteesin inhibitio isäntäsolussa estämällä translaation aloitus. Vesicular stomatitis -viruksia on useita serovariantteja, jotka eroavat proteiinissa G, joka on myös suojaava antigeeni.

Virukset lisääntyvät hyvin kanan alkioissa, vastasyntyneiden hamstereiden munuaissoluissa ja ihmisen diploidisten solujen viljelmissä. Soluviljelmissä vesicular stomatitis virus aiheuttaa yleensä sytopaattinen vaikutus ja solukuolema, joskus symplast muodostumista.

Raivotautiviruksella on laaja valikoima isäntiä. Kaikki lämpimät eläimet ovat herkkiä sille. Eri eläinten raivotautivirusten erilaisten kantojen patogeenisyysaste ei ole sama. Joissakin lepälajeissa virus on sovitettu vain sylkirauhasten aiheuttamatta taudin oireita; muiden eläinten infektio johtaa aina kuolemaan.

Luonnossa liikkuvien raivotautivirusten kantamia eläimissä kutsutaan katukannoiksi. Ne aiheuttavat sairauksia, joilla on melko pitkä inkubointikausi ja jotka tavallisesti muodostavat spesifisiä kehon inclusions solujen sytoplasmassa. Tartunnan saaneilla eläimillä voi olla pitkä jännitys ja aggressio. Virus voi tunkeutua sylkirauhasisiin ja keskushermostoon. Kaniinien aivojen peräkkäiset osuudet johtavat kiinteän viruksen muodostumiseen, joka ei voi enää lisääntyä muissa soluissa kuin hermostuneissa. Kiinteä virus kertoo nopeasti, inkubointiaika on lyhyt, soluihin sisältyvät sulkeumat havaitaan harvoin. Tämä virus on patogeeninen vain kaneille.

Raivotautivirus ei ole kovin stabiili ulkoisessa ympäristössä, se on nopeasti inaktivoinut ultraviolettisäteiden tai auringonvalon vaikutuksen. Kun se kiehuu, se kuolee 2 minuutin kuluttua, 60 ° C: ssa - 5 minuutin kuluttua. Lysiolin, klooriamiinin, fenolin, rasva-liuottimien ja trypsiinin liuokset nopeasti inaktivoivat. Eläinten ruumiissa, erityisesti matalissa lämpötiloissa, se kestää jopa neljä kuukautta.

Immuniteetti

Koska tauti, jossa raivotauti päättyy kuolemaan, ei ole tutkittu postinfektiivistä immuniteettia. Todettiin, että taudin aikana ja rokotuksen jälkeen voidaan muodostaa vasta-aineita. Postvaccinal-immuunijärjestelmä säilyy jopa 1 vuoden ajan.

Raivotautien epidemiologia

Raivotauti on tyypillinen eläintarhaton. Viruksen tärkein lähde ja säiliö ovat villieläimet ja kotieläiminä pidetyt lihansyöjät: koiria, kissoja, susia, saksaa, kettuja, skunkkeja, mongooseja, lepakoita. Tauti välitetään yleensä puremasta tai kun vaurioitunut iho tai limakalvot tulevat tulehtumaan, koska virus lisääntyy eläimen sylkirauhasissa. Sairauseläin on tarttuvaa paitsi sairauden aikana myös inkubointijaksolla 2-3 päivää, joskus enemmän, ennen taudin ensimmäisten oireiden ilmaantumista.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Raivotautien oireet

Ensisijainen vesikauhuviruksen kertolasku tapahtuu lihaskudoksessa proksimaalisesti porttia, ja syötetään sitten patogeeni-reseptorin perifeerisen sensorisen hermon endoneurium ja Schwannin soluja tai hermoa tilat kaipaa CNS. Siellä, virus kertoo neuroneissa hippokampuksessa, ydin, aivohermoihin, sympaattinen hermosolmuissa, aiheuttaen tulehdusta, degeneratiivisia ja nekroottisen muutokset hermostossa. Tänä ajanjaksona virus myös lisääntyy sylkirauhasen soluissa.

Lyhin inkubointijakso tapahtuu pään ja käsien pureuksella, pidempään - alemman raajan pureuksella; yleensä vaihtelee 8: stä 90 päivään. Taudin kehittymisessä erotetaan kolme vaihetta: esiasteita (masennus), stimulaatiota, halvaantumista. Ensinnäkin on ahdistus, pelko, ahdistus, epämiellyttävät tuntemukset pureman alalla. 1-3 päivän kuluttua on voimakasta jännitystä, hengitys- ja nielemislihaksen kouristuksia, on voimakas hydrofobia (hydrofobia on tämän taudin toinen nimi). Tänä aikana aggressiivisuus, kuulo ja visuaaliset hallusinaatiot ovat ominaisia. Sitten halvaantuminen kehittyy, ja 5-7 päivän kuluttua taudin puhkeamisesta tapahtuu kuolema sydän- tai hengityselinten halvaantumisesta.

Munasarjojen laboratoriodiagnostiikka

Raivotautien diagnosointi suoritetaan viroskooppisten, biologisten ja serologisten menetelmien avulla. Vuonna kuolleet eläimet ja ihmiset histologiset leikkeet tai tahroja tutkitaan aivokudoksen (aivokuori ja hippokampus, Ydinjatke), ja sylkirauhasen kudosta. Pyramidin solut aivokudokseen osoittavat erityisiä eosinofiilinen sulkeumat (vasikan Babes-Negri), joka sijaitsee sytoplasmassa tumassa ja sen ympärillä on kertymistä virusnukleokapsidit. Niiden ulkonäkö johtuu virion vaikeasta kypsyydestä hermosoluissa. Babes-Negri Taurus paljastuu erityisillä väritysmenetelmillä (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev jne.). Niillä on luonteenomainen rakeinen rakenne basofiilisten granuloiden kanssa happofeenisellä taustalla, niiden koko on 4-10 pm. Menetelmän haittapuoli on, että sitä voidaan käyttää vain henkilön tai eläimen kuoleman jälkeen.

Viruksen antigeeniä voidaan havaita samoissa valmisteissa suoralla tai epäsuoralla immunofluoresenssireaktiolla.

Vesikauhuvirus isolaatti syljen hoitaa ihmispotilaita tai eläimiä sekä tuoreesta leikattua materiaalia (aivokudokseen, kudos submandibular sylkirauhaset), jonka aivojensisäinen infektio valkoinen hiirillä ja kaneilla, hamsterit tai - lihakseen. Eläimillä halvaantuminen kehittyy myöhemmällä kuolemalla. Kuolleen eläimen aivot on tutkittava Babes-Negri-vasikoiden tai viruksen antigeenin osoittamiseksi immunofluoresenssireaktiolla.

Vasta-aineita voidaan havaita rokotetuissa yksilöissä neutralointireaktioilla, komplementin kiinnittymisellä, immunofluoresenssilla ja immunosorbentireaktioilla (RIM ja IFM).

Raivotautien erityinen ennaltaehkäisy ja hoito

Raivotautien ehkäiseminen on eläinten raivotautien torjunta ja taudin kehittymisen estäminen ihmisillä, joita sairastuneet eläimet ovat harjoittaneet tai mauraneet. Maapallon eläinten raivotautien poistamista koskevaa ohjelmaa on tarkasteltava kahdessa näkökohdassa:

1. kaupunkien koiran raivotautien hävittäminen ja
2. luonnonvaraisten raivotautien parantaminen.

Monien maiden kokemukset vakuuttavasti osoittavat mahdollisuuden kontrolloida kaupunkitutkimuksia rekisteröimällä ja immunisoimalla koiria. Kuitenkin täydellistä poistamista infektion rabicheskogo tarpeen parantaa sen luonnon pesäkkeitä, ja tuhoamisesta luonnonvaraiset petoeläimet se antaa vain väliaikaista ja paikallisten tulosten ja uhkaa kehitystä toivottuja ympäristövaikutuksia. Ulkomailla on jo runsaasti positiivista kokemusta raivotaudin keskuudessa Villieläimet (kettu, pesukarhu) ruokkimalla niitä syöttejä, joissa rokotetta. Hyvin lupaava tässä suhteessa pidetään suun vesikauhurokotteet: modifioitu elävä koko virus rokotteita, heikennetyn rokotteen kannoista (SAD Bern Vnukovo-32) ja rekombinanttigeenimuokkaustekniikoilla suun kautta otettava rokote käyttäen vektoria vaccinia-virusta, joka ilmentää geenin G-proteiinin rabiesviruksen.

Tai nuolee tai puree olisi pestään haavan tai ihon paikalla yhteydessä syljen kanssa, saippuavettä, polttamiseksi haavan alkoholin kanssa jodiliuoksella ja aloittaa ennalta ehkäiseviä ja raivotautirokotteen ja rabies gammaglobuliinia. Sen sijaan, että aikaisemmin käytetty hyvin reaktogeeninen rokotteen Fermi (aivokudoksesta lampaiden tartunnan kiinteä virus) on tällä hetkellä suositellaan taudin ehkäisyyn rabies Inaktivoitu viljelmä rabies rokote, joka on valmistettu soluviljelmässä infektoitu heikennetty rabies-virus (kanta Vnukovo-32). Hätä terapeuttista ja ehkäisevää rokottamista on rokotteen tai yhdistelmänä rabies gammaglobuliinin järjestelmien mukaan ilmoitetaan ohjeet niiden käyttöä. Rokotusohjelma määräytyy vakavuuden purra, lokalisointiliiketoimintansa, kulunut aika pisto, puree tietoa eläimistä ja muut olosuhteet.