Pysyvän galaktoreen amenorrean oireyhtymä ja patogeneesi

Patologisen hyperprolaktinian synnys ei ole yhtenäinen. Oletetaan, että perusteella oireyhtymä jatkuva galactorrhea-kuukautisia aiheuttama Primaarivaurio hypotalamus-aivolisäke-järjestelmä, on vastoin tonic estävä dopaminergisten valvonta prolaktiinin erittymiseen.

Käsite ensisijainen hypotalamuksen alkuperä viittaa siihen, että vähentäminen tai puuttuminen estävää vaikutusta prolaktiinin erittymistä hypotalamuksessa johtaa ensin prolaktotrofov liikakasvu, ja sitten muodostumista aivolisäkkeen prolaktiini. Mahdollistaa pysyvyys liikakasvun tai mikroprolaktinomy muuttamatta myöhemmässä vaiheessa taudin (eli in makroprolaktinomu - .. Turvotus ulottuu sella). Tällä hetkellä, hallitseva hypoteesi ensisijainen aivolisäkkeen elinvaurioita (adenoomia) eivät ole havaittavissa alkuvaiheessa tavanomaisilla menetelmillä. Tämä monoklonaalinen adenooma on seurausta spontaani tai indusoitu mutaatioita, kuten promoottorit kasvaimen kasvun voi toimia vapauttavat hormonit, lukuisia kasvutekijöitä (transformoiva kasvutekijä alfa, fibroblastikasvutekijä, jne.) Välinen epätasapaino sääntely vaikutteita. Tässä tapauksessa ylimääräinen prolaktiini merkitsee tuotannon ylimäärä dopamiinineuroneiden Peruna-infundibulyarnoy järjestelmä.

Koska oireyhtymä pysyvien galactorrhea-kuukautisia kehittyy usein taustalla krooninen kallonsisäinen hypertensio, ja monilla potilailla, on viitteitä endokranioza, emme voi sulkea pois sitä roolia keskushermoston trauma tai kallo, mukaan lukien syntymää edeltävän vaiheen, syynä huonommuus hypotalamuksen rakenteissa.

Tunnepitoisten tekijöiden merkitystä jatkuvaa galaktorea-amenorrea-oireyhtymän muodostumisessa tutkitaan. On mahdollista, että negatiiviset tunteet, erityisesti puberteettisessa vaiheessa, voivat aiheuttaa stressin hyperprolaktinemiaa ja anovulaatiota.

Vaikka galaktorian kehittymisen yksittäisiä tapauksia sisarissa kuvataan, ei ole vakuuttavia todisteita perinnöllisen alttiuden olemassaolosta,

Lisäksi oireyhtymä pysyvien galactorrhea-kuukautisia itsenäisenä tauti, hyperprolaktinemia voi kehittää toissijaisia eri hormonaalisia ja ei endokriiniset häiriöt, hypogonadismi ja siten sekoitetaan ja ei johdu ainoastaan hyperprolaktinemia, mutta oheisiin tauti. Elinvaurioita, hypotalamuksen (xanthomatosis, sarkoidoosi, histiocytosis X, hormonaalisesti inaktiivinen kasvain ja t. Q.) voi aiheuttaa häiriöitä synteesiä tai erillään tuberoinfundibulaarisella dopamiinineuroneille. Prosesseja, jotka rikkovat liikenteen dopamiinin axons portaaliin aluksia tai lopettamalla kuljetuksen kapillaarien läpi, mikä hyperprolaktinemia. Puristus jalat aivolisäkkeen kasvain, tulehduksellinen prosessi tällä alalla, ja siten sen transektion. E. Ovat etiologiset tekijät kehittämiseen hyperprolaktinemia.

Joillakin potilailla esiintyy "tyhjää turkkilaista satulaa" tai kystiä alueellaan. Ehkäpä "aivolisäkkeen" tyhjän turkkilaisen satulan ja mikroadenoman oireyhtymän rinnakkaiselo.

Toissijainen oireenmukaista muodossa hyperprolaktinemia havaittu tiloja, joihin liittyy liiallinen tuotanto sukupuolihormonien (Stein-Leventhal oireyhtymä, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu), ensisijainen kilpirauhasen vajaatoiminta, vastaanotto eri lääkkeitä, refleksi vaikutukset (läsnäolo kohdunsisäisen, palovammoja ja rinta trauma), krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Viime aikoihin asti on oletettu, että prolaktiini syntetisoidaan yksinomaan aivolisäkkeestä. Kuitenkin, immunohistokemialliset tutkimukset ovat menetelmiä havaita prolaktiinin kudoksissa pahanlaatuisia kasvaimia, suolen limakalvolla, kohdun limakalvon, decidua granuloosasolut, proksimaalinen munuaistiehyeissä, eturauhasen, lisämunuaiset. Oletettavasti vnegipofizarny prolaktiini voi toimia sytokiinien ja sen parakriiniset ja autokriinisiä vaikutuksia on yhtä tärkeää varmistaa elimistön toimintaan kuin hyvin tutkittu hormonitoimintaan.

On todettu, että endometrian solukalvon solut tuottavat prolaktiinia, joka sen kemiallisissa, immunologisissa ja biologisissa ominaisuuksissa on identtinen aivolisäkkeen kanssa. Tällaisen paikallisen synteesin aloittamisen prolaktiini määritettiin decidualization prosessi kasvaa jälkeen hedelmöittyneen munasolun, piikkien 20-25 viikkoa tiineyden ja pelkistetään välittömästi ennen synnytystä. Pääasiallinen stimuloiva tekijä decidual-eritys on progesteroni, aivolisäkkeen prolaktiinin - dopamiinin, VIP, tyroliberin - klassiset säätelijät - tässä tapauksessa ei ole todellista vaikutusta.

Käytännöllisesti katsoen kaikki prolaktiinin molekyylimuodot löytyvät amnioottifluidista, sen synteesin lähde on decidual-kudos. Hypoteettisesti, decidual prolaktiini estää hylkäämistä blastokysti istutuksen aikana, estää kohdun supistuvuuden raskauden aikana aktiivisuutta, on mukana kehittämässä immuunijärjestelmän ja pinta-aktiivisen aineen muodostumista sikiö on mukana osmoregulation.

Prolaktiinin tuotannon arvo myometriumsoluilla on edelleen epäselvä. Erityisen mielenkiintoista on, että progesteronilla on inhiboiva vaikutus lihasolusolujen prolaktiinin erittymiseen.

Prolaktiinia esiintyy ihmisen rintamaidossa ja useissa nisäkäseläimissä. Hormonin kerääntyminen nisäkeen rauhasten erittymiseen johtuu sekä sen kuljetuksesta kapillaarien ympäröivistä alveolaarisista soluista että paikallisesta synteesistä. Tällä hetkellä vakuuttavaa korrelaatiota taso verenkierrossa prolaktiinitasot ja rintasyövän esiintyvyys on tunnistettu, mutta kun läsnä on paikallinen hormonin tuotanto ei voi täysin sulkea pois sen rooli kehitettäessä, tai päinvastoin, kehittymisen estämistä näiden kasvaimia.

Prolaktiinin läsnäolo määräytyy aivo-selkäydinnesteessä myös hypophysectomian jälkeen, mikä osoittaa aivojen neuronien prolaktiinituotannon mahdollisuuden. Oletetaan, että aivot hormoni voi suorittaa monia toimintoja, kuten varmistaa muuttumattoman koostumuksen lipeän mitogeeniset vaikutukset astrosyytit ohjata sukupolven eri rilizingovyh ja estämällä tekijöiden asetuksen vaihtaa lepotilan aikana, muutos syömiskäyttäytymisen.

Prolaktiini tuotetaan iholla ja siihen liittyvillä ihokarvojen rauhasilla; sidekudoksen fibroblastit ovat paikallisen synteesin mahdollinen lähde. Tässä tapauksessa tutkijat uskovat, että prolaktiini voi säätää suolan pitoisuutta hiki- ja kyynelnesteessä, stimuloida epiteelisolujen lisääntymistä ja parantaa hiusten kasvua.

On todettu, että ihmisen tymosyytit ja lymfosyytit syntetisoivat ja erittävät prolaktiinia. Lähes kaikki immunokompetentit solut ekspressoivat prolaktiinireseptoreita. Hyperprolaktinemia usein mukana autoimmuunisairauksissa, kuten punahukka, nivelreuma, autoimmuunityreoidiitti, Gravesin tauti, multippeliskleroosi. Hormonin taso ylittää normin ja useimmilla akuutin myelogeenisen leukemian potilaista. Nämä tiedot viittaavat siihen, että prolaktiinilla on immunomodulaattorin rooli.

Hyperprolactinemia, luultavasti ekstrhypophysis-genesi, esiintyy usein useissa onkologisissa sairauksissa, mukaan lukien peräsuolen, kielen, kohdunkaulan, keuhkojen syöpä.

Krooninen hyperprolaktinemia antaa syklinen gonadotropiinin vapautumisen, vähentää taajuus ja amplitudi "huippujen" LH-erityksen, inhiboi gonadotropiinien on sukurauhasten, joka johtaa muodostumista hypogonadismi oireyhtymä. Galaktorrea on yleinen mutta ei pakollinen oire.

Ruumiinavaus. Huolimatta lukuisista tiedot, jotka osoittavat laajaa Mikroadenoomat on radiologisesti ehjä tai jossa on vähintään ei antaa yksiselitteisen tulkinnan muutokset Turkin satula, jotkut tutkijat myöntävät mahdollisuus, että on olemassa ns idiopaattinen, toiminnallinen muotoja hyperprolaktinemian aiheuttama liikakasvu prolaktotrofov vuoksi hypotalamuksen stimulaatio. Prolaktotrofov hyperplasiaa muodostamatta Mikroadenoomat nähdään usein kauko adenohypophysitis oireyhtymä potilailla jatkuva galaktorreaa-kuukautisia. On ollut tapauksia, joissa synnytyksen lymfosyyttitunkeutumisella aivolisäkkeen etulohkon, joka johtaa ulkonäön oireyhtymä pysyvien galactorrhea-kuukautisia. Luultavasti, voi olla erilaisia vaihtoehtoja kehittymismekanismi tämän oireyhtymän.

Valomikroskopian mukaan useimmat prolaktinomitit koostuvat samantyyppisistä soikeista tai monikulmaisista soluista, joilla on suuri soikea ydin ja kupera nucleolus. Tavanomaisilla värjäysmenetelmillä, mukaan lukien hematoksilliini ja eosiini, prolaktiinimonoksit näyttävät usein kromofobisilta. Immunohistokemiallinen tutkimus osoitti positiivisen reaktion prolaktiinin läsnäoloon. Joissakin tapauksissa tuumorisolut ovat positiivisia STH-, ACTH- ja LH-antiseerumeille (näiden hormonien normaalilla tasolla veriseerumissa). Elektronimikroskooppisten tutkimusten perusteella erotetaan kaksi prolaktiinin alatyyppiä: ominaispiirteitä harvoin rakeistetaan raekoon halkaisijalla 100 - 300 nm ja tiheästi rakeistettuna, jotka sisältävät rakeita, joiden koko on korkeintaan 600 nm. Endoplasmainen retikulaari ja Golgi-kompleksi ovat hyvin kehittyneitä. Kalsiumpitoisuuksien esiintyminen - mikrokalsiferitit - usein sallii tarkennuksen diagnoosin, koska muissa adenoomalajissa nämä komponentit ovat erittäin harvinaisia.

Totta kromofobista adenooma (hormonaalisesti inaktiivinen aivolisäkkeen kasvain), voidaan liittää oireyhtymä pysyvien kuukautisia-galaktorreaa koska prolaktiini liikaeritys prolaktotrofami ympäröivän adenooma. Joskus hyperprolaktinemiaa havaitaan hypotalamuksen ja aivolisäkkeen sairauksien, erityisesti akromegalia, Isenko-Cushingin taudin kanssa. Tällöin havaitaan joko kahden tyyppisiä soluja tai pluripotentti-adenoomia, jotka voivat erittää useita hormoneja. Vähemmän usein kahden tai useamman adenooman samanaikaisuus eri tyyppisistä soluista tai prolaktiinin liiallisen erittymisen lähde on kudos, joka ympäröi adenohypofysiota.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]