Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän syyt ja patogeneesi

Patologisen hyperprolaktinemian syntymekanismi on heterogeeninen. Oletetaan, että hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän primaarisen vaurion aiheuttama jatkuvan galaktorrea-amenorrean oireyhtymä perustuu prolaktiinin erityksen toonisen dopaminergisen estävän säätelyn häiriintymiseen.

Primaarisen hypotalamuksen synnyn käsite viittaa siihen, että hypotalamuksen prolaktiinin eritystä estävän vaikutuksen väheneminen tai puuttuminen johtaa ensin prolaktotrofien hyperplasiaan ja sitten aivolisäkkeen prolaktinoomien muodostumiseen. On mahdollista, että hyperplasia tai mikroprolaktinooma pysyy ennallaan ilman, että se muuttuu taudin myöhempään vaiheeseen (eli makroprolaktinoomaksi - kasvaimeksi, joka ulottuu turkkilaisen seinämän ulkopuolelle). Tällä hetkellä vallitsevana hypoteesina on primaarinen aivolisäkkeen orgaaninen leesio (adenooma), jota ei havaita varhaisessa vaiheessa tavanomaisilla menetelmillä. Tämä adenooma on monoklonaalinen ja on seurausta spontaanista tai indusoidusta mutaatiosta; vapauttavat hormonit, lukuisat kasvutekijät (transformoiva kasvutekijä alfa, fibroblastikasvutekijä jne.) ja säätelytekijöiden välinen epätasapaino voivat toimia kasvaimen kasvun edistäjinä. Tässä tapauksessa liiallinen prolaktiini johtaa liiallisen dopamiinin tuotantoon tuberoinfundibulaarisen järjestelmän neuroneissa.

Koska jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä kehittyy usein kroonisen kallonsisäisen hypertension taustalla ja monilla potilailla on endokranioosin merkkejä, neuroinfektion tai kallon trauman, myös perinataalikaudella, roolia hypotalamuksen rakenteiden alemmuuden syynä ei voida sulkea pois.

Emotionaalisten tekijöiden roolia jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän muodostumisessa tutkitaan parhaillaan. On mahdollista, että negatiiviset tunteet, erityisesti murrosiässä, voivat aiheuttaa stressin aiheuttamaa hyperprolaktinemiaa ja anovulaatiota.

Vaikka yksittäisiä tapauksia galaktorrean kehittymisestä sisarilla on kuvattu, ei ole vakuuttavia todisteita perinnöllisen alttiuden olemassaolosta,

Jatkuvan galaktorrea-amenorreaoireyhtymän lisäksi itsenäisenä sairautena hyperprolaktinemia voi kehittyä toissijaisesti erilaisissa endokriinisissä ja ei-endokriinisissä sairauksissa, ja hypogonadismi on tässä tapauksessa sekamuotoinen ja sen aiheuttaa paitsi hyperprolaktinemia, myös jokin muu samanaikainen sairaus. Hypotalamuksen orgaaniset vauriot (ksantomatoosi, sarkoidoosi, histiosytoosi X, hormonaalisesti inaktiiviset kasvaimet jne.) voivat aiheuttaa dopamiinin synteesin tai vapautumisen heikkenemistä tuberoinfundibulaarisista hermosoluista. Mikä tahansa prosessi, joka häiritsee dopamiinin kuljetusta aksoneja pitkin porttilaskimoihin tai keskeyttää sen kuljetuksen kapillaareja pitkin, johtaa hyperprolaktinemiaan. Kasvaimen aiheuttama aivolisäkkeen varren puristus, alueen tulehdusprosessi, sen katkaisu jne. ovat etiologisia tekijöitä hyperprolaktinemian kehittymisessä.

Joillakin potilailla on tyhjän sella -oireyhtymä tai kysta sen alueella. Tyhjän sella -oireyhtymän ja aivolisäkkeen mikroadenooman samanaikainen esiintyminen on mahdollista.

Hyperprolaktinemian toissijaisia oireellisia muotoja havaitaan tiloissa, joihin liittyy sukupuolisteroidien liiallinen tuotanto (Stein-Leventhalin oireyhtymä, lisämunuaisten kuoren synnynnäinen toimintahäiriö), primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, erilaisten lääkkeiden käyttö, refleksivaikutukset (kohdunsisäisen ehkäisyn käyttö, palovammat ja rintavammat), krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Viime aikoihin asti oletettiin, että prolaktiinia syntetisoidaan yksinomaan aivolisäkkeessä. Immunohistokemialliset tutkimusmenetelmät ovat kuitenkin paljastaneet prolaktiinin läsnäolon pahanlaatuisten kasvainten kudoksissa, suoliston limakalvossa, kohdun limakalvossa, deciduassa, granulosasoluissa, proksimaalisissa munuaistiehyissä, eturauhasessa ja lisämunuaisissa. Oletettavasti aivolisäkkeen ulkopuolinen prolaktiini voi toimia sytokiinina, ja sen parakriiniset ja autokriiniset vaikutukset ovat yhtä tärkeitä elimistön elintärkeiden toimintojen varmistamiseksi kuin hyvin tutkitut endokriiniset vaikutukset.

On todettu, että kohdun limakalvon desidualisolut tuottavat prolaktiinia, joka on kemiallisilta, immunologisilta ja biologisilta ominaisuuksiltaan identtinen aivolisäkkeen kanssa. Tällainen paikallinen prolaktiinin synteesi määräytyy desidualisaatioprosessin alkamisesta, lisääntyy hedelmöitetyn munasolun kiinnittymisen jälkeen, saavuttaa huippunsa 20-25. raskausviikolla ja vähenee juuri ennen synnytystä. Desidualisoitumisen tärkein stimuloiva tekijä on progesteroni, klassisilla aivolisäkkeen prolaktiinin säätelijöillä - dopamiinilla, VIP:llä ja tyreoliberiinilla - ei ole tässä tapauksessa todellista vaikutusta.

Lähes kaikki prolaktiinin molekyylimuodot löytyvät lapsivedestä, ja sen synteesin lähde on desiduakudos. Hypoteettisesti desiduaalinen prolaktiini estää blastokystan hylkimisen implantaation aikana, heikentää kohdun supistuvuutta raskauden aikana, edistää immuunijärjestelmän kehitystä ja surfaktantin muodostumista sikiössä sekä osallistuu osmoregulaatioon.

Myometriumin solujen prolaktiinin tuotannon merkitys on edelleen epäselvä. Erityisen kiinnostavaa on se, että progesteronilla on estävä vaikutus lihaskerroksen solujen prolaktiinin eritysaktiivisuuteen.

Prolaktiinia esiintyy ihmisen ja useiden nisäkkäiden rintamaidossa. Hormonin kertyminen rintarauhasten eritteisiin johtuu sekä sen kulkeutumisesta alveolien ympäröivistä kapillaareista että paikallisesta synteesistä. Tällä hetkellä ei ole löydetty vakuuttavaa korrelaatiota verenkierrossa olevan prolaktiinin tason ja rintasyövän ilmaantuvuuden välillä, mutta hormonin paikallisen tuotannon läsnäolo ei anna meille mahdollisuutta täysin sulkea pois sen roolia näiden kasvainten kehittymisessä tai päinvastoin niiden kehittymisen estämisessä.

Prolaktiinin läsnäolo määritetään aivo-selkäydinnesteessä jopa hypofysektomian jälkeen, mikä viittaa prolaktiinin tuotantomahdollisuuteen aivojen neuroneissa. Oletetaan, että aivoissa hormoni voi suorittaa monia toimintoja, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteen koostumuksen pysyvyyden varmistaminen, mitogeeninen vaikutus astrosyytteihin, erilaisten vapauttavien ja estävien tekijöiden tuotannon säätely, uni- ja valveillaolosyklien muutoksen säätely sekä syömiskäyttäytymisen muuttaminen.

Prolaktiinia tuottavat iho ja siihen liittyvät avorauhaset; sidekudoksen fibroblastit ovat mahdollinen paikallisen synteesin lähde. Tässä tapauksessa tutkijat uskovat, että prolaktiini voi säädellä hien ja kyynelten suolapitoisuutta, stimuloida epiteelisolujen lisääntymistä ja edistää hiusten kasvua.

On todettu, että ihmisen tymosyytit ja lymfosyytit syntetisoivat ja erittävät prolaktiinia. Lähes kaikki immunokompetentit solut ilmentävät prolaktiinireseptoreita. Hyperprolaktinemia liittyy usein sellaisiin autoimmuunisairauksiin kuin systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, autoimmuunityreoidiitti, diffuusi toksinen struuma ja multippeliskleroosi. Hormonitaso ylittää myös normin useimmilla akuuttia myeloleukemiaa sairastavilla potilailla. Nämä tiedot viittaavat siihen, että prolaktiini toimii immunomodulaattorina.

Hyperprolaktinemia, joka on todennäköisesti peräisin aivolisäkkeen ulkopuolisesta alkuperästä, esiintyy usein useissa onkologisissa sairauksissa, kuten peräsuolen, kielen, kohdunkaulan ja keuhkojen syövässä.

Krooninen hyperprolaktinemia häiritsee gonadotropiinien syklistä vapautumista, vähentää LH-erityksen "huippujen" taajuutta ja amplitudia, estää gonadotropiinien vaikutusta sukupuolirauhasiin, mikä johtaa hypogonadismin oireyhtymän muodostumiseen. Galaktorrea on yleinen, mutta ei pakollinen oire.

Patologinen anatomia. Huolimatta lukuisista tiedoista, jotka viittaavat mikroadenoomien laajaan esiintymiseen radiologisesti ehjissä tai minimaalisissa, epäselvästi tulkittavissa muutoksissa turkkilaisessa seinämässä, useat tutkijat myöntävät niin sanottujen idiopaattisten, toiminnallisten hyperprolaktinemian muotojen olemassaolon mahdollisuuden, jotka johtuvat hypotalamuksen stimulaation aiheuttamasta prolaktotrofin hyperplasiasta. Prolaktotrofin hyperplasiaa ilman mikroadenoomien muodostumista havaittiin usein poistetussa adenohypofyysissä potilailla, joilla oli jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä. Tunnetaan tapauksia synnytyksen jälkeisestä lymfosyyttisestä infiltraatiosta adenohypofyysissä, joka on johtanut jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän kehittymiseen. Todennäköisesti tämän oireyhtymän kehittymisessä on mahdollisia erilaisia variantteja mekanismin suhteen.

Valomikroskopian mukaan useimmat prolaktinoomat koostuvat yhtenäisistä soikeista tai monikulmaisista soluista, joissa on suuri soikea tuma ja kupera tumake. Perinteisillä värjäysmenetelmillä, mukaan lukien hematoksyliini-eosiinivärjäys, prolaktinoomat näyttävät usein kromofobisilta. Immunohistokemiallinen tutkimus paljastaa positiivisen reaktion prolaktiinin läsnäololle. Joissakin tapauksissa kasvainsolut ovat positiivisia STH-, ACTH- ja LH-antiseerumille (näiden hormonien pitoisuudet veren seerumissa ovat normaalit). Elektronimikroskooppisten tutkimusten perusteella erotetaan kaksi prolaktinoomien alatyyppiä: tyypillisimmät ovat harvoin rakeisia, joiden rakeiden halkaisija on 100-300 nm, ja tiheästi rakeisia, jotka sisältävät jopa 600 nm:n kokoisia rakeita. Endoplasminen retikulum ja Golgin kompleksi ovat hyvin kehittyneitä. Kalsium-inkluusioiden - mikrokalsiferiittien - läsnäolo auttaa usein selventämään diagnoosia, koska nämä komponentit ovat erittäin harvinaisia muuntyyppisissä adenoomissa.

Todellisiin kromofobisiin adenoomiin (hormonaalisesti inaktiivisiin aivolisäkkeen kasvaimiin) voi liittyä jatkuva galaktorrea-amenorrea-oireyhtymä, joka johtuu adenoomaa ympäröivien prolaktotrofien aiheuttamasta prolaktotrofien liikatuotannosta. Joskus hyperprolaktinemiaa havaitaan hypotalamuksen ja aivolisäkkeen sairauksissa, erityisesti akromegaliassa ja Itsenko-Cushingin taudissa. Tässä tapauksessa havaitaan joko kahden tyyppisistä soluista koostuvia adenoomia tai useita hormoneja erittäviä pluripotentteja adenoomia. Harvemmin havaitaan kahden tai useamman eri solutyypeistä peräisin olevan adenooman rinnakkaiseloa tai prolaktiinin liiallisen erityksen lähde on adenohypofyysiä ympäröivä kudos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]