Proteaasi-inhibiittorit

Proteaasi-inhibiittorit ovat antiviraalisten aineiden heterogeeninen rakenne, joka toisin kuin käänteiskopioijaentsyymin estäjät toimivat HIV-lisääntymisen viimeisessä vaiheessa.

Virusproteaasi sisältyy virion virustorjuntatyöhön. Aspartaattiproteaasi toimii saksina, leikkaamalla proteiinit kypsiksi viruspartikkeleiksi, jotka sitten jättävät infektoidun HIV-toistokennon. Proteaasi-inhibiittorit sitovat entsyymin aktiivista aluetta, estäen täysipainoisten viruspartikkelien muodostumisen, jotka voivat infektoida muita soluja.

Tätä antiretroviraalilääkeryhmää pidetään tällä hetkellä aktiivisimmin suhteessa HIV-infektioon. Hoito näiden lääkkeiden johtaa positiivista dynamiikkaa sijaismarkkereiden infektion (lisäys chislaS04 + -solujen ja lasku viruksen konsentraatiota veressä, eli viruskuorma), lisäksi niiden käyttö antaa potilaille kliinisiä etuja - vähensi kuolleisuutta ja kliinisiä tiloja, määritetään diagnoosi AIDS. Proteaasi-inhibiittoreilla on antiviraalista aktiivisuutta sekä lymfosyytteissä että monosyyttisoluissa. Niiden etuna on HIV-isolaattien toiminta. Jotka ovat tinkimättömiä tsidovudiinille. Jotta saadaan antiviraalinen vaikutus proteaasinestäjien, toisin kuin nukleosidianalogit, se ei tarvitse solunsisäistä metaboliaa, joten ne säilyttävät pysyvää vaikutusta kroonisesti infektoiduissa soluissa.

Tällä hetkellä maailmassa käytännössä käytetään 4 estää HIV-proteaasin - sakinaviiri (Invirase), indinaviiri (Crixivan), nelfinaviiri (Viracept), ritonaviiri (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sakinaviiri

Sakinaviiri (Invirase, Hoffmann-La Roche) - ensimmäinen proteaasi-inhibiittorit on hyväksytty käytettäviksi HIV-infektion on tehokkain näistä, inhiboimiseksi in vitro synsytiumin muodostumista, parantaa dendriittisolujen toiminnassa, joissa on antigeeni, joka viittaa siihen, kyky lääkkeen palauttaa immuunijärjestelmän tila.

Sakinaviiri metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän entsyymeillä. Tämän järjestelmän entsyymi-induktorit, samoin kuin rifampisiinihappovoiva vaikutus. Sakinaviirilla on voimakas antiviraalinen aktiivisuus yhdessä AZT: n, zalcitabiinin (ddC), sekä lamivudiinin ja stavudiinin kanssa. Se on tehokas ja hyvin siedetty potilailla, jotka aloittavat hoidon, ja ne, jotka ovat jo saaneet nukleosidianalogeja. Todettiin, että sakinaviirin, tsidovudiinin ja zalsibitiinin yhdistelmällä on synergistinen vaikutus in vitro, vähentää resistenssin kehittymistä näille lääkkeille.

Tutkia tehokkuuden proteaasinestäjää 97 potilaasta, joilla kolmoisterapiassa: xs retrovir200 mg kahdesti vuorokaudessa, tsalsitabiinin 750 mghZ kertaa päivässä, sakinaviiri 600 mg x 3 kertaa päivässä oli edullisin suorituskykyä kolmen hoidon verrattuna mono- ja biterapiey. Samanaikaisesti CD4-solujen määrä kasvoi, viruksen kuormituksen merkittävä väheneminen eikä merkittäviä merkkejä toksisuudesta. Huomaa, että, toisin kuin Retrovir, proteaasi-inhibiittorit, samoin kuin useimmat muut käänteistranskriptaasi-inhibiittorit, huonosti läpäise veri-aivoesteen, ja koska Retrovir tehtävä on tarpeen.

Sakinaviiri geelin muodossa (SYC), jota markkinoidaan nimellä Fortovase, on erittäin biologisesti saatavilla verrattuna lääkkeen kiinteään muotoon (HGC). Sitä käytetään annoksena 1200 mgx3 kertaa päivässä tai 1600 mg2 kertaa vuorokaudessa yhdessä ritonaviirin kanssa 400 mg2 kertaa päivässä. Samanaikainen yhdistelmä saunaviirin / ritonaviirin (400 mg / 400 mg) samanaikainen käyttö antaa kätevän annoksen - 2 kertaa päivässä, joka on suositeltavaa ensimmäiselle hoitoriville. Erikoistutkimukset ovat osoittaneet, että kun käytetään retroviria, epiviriä ja fortovaaasia, viruskuorma pienenee huomattavasti nopeammin kuin käytettäessä crysveneä.

Vuonna 1999 perustettiin uusi annostelumuoto fortwarza. Uusi hoito, jossa proteaasi-inhibiittori Fortovasea (sakinaviiri) annetaan kerran päivässä yhdessä vähintään ritonaviiriannosten (toinen proteaasinestäjä) sakinaviirin avulla säilyttäen terapeuttisina pitoisuuksina koko 24 tunnin annosvälin. Fortovaz on määrätty annoksella 1600 mg / vrk + 100 mg ritonaviiria päivässä.

. Mukaan A.V.Kravchenko et ai, 2002, antiretroviruslääkeyhdistelmää Fortovase® / Norvir Nikavir + didanosiini + HIV-potilailla ja 24 viikko oli tehokas: vähennys saavutetaan HIV RNA tasolla 2,01 log / l, kun taas 63%: lla potilaista - alle havaitsemisrajan tason testi (400 kopiota per ml), mediaani CD4-lymfosyyttien määrä kasvoi 220 solua 1 mm% immunoregulatorisia tekijä (CD4 / 8-suhde) kasvoivat merkittävästi. Kirjoittajat ovat osoittaneet, että käyttö 6kuukausi terapeuttisessa järjestelmässä monistettiin HIV-proteaasinestäjä (yhdistelmä Fortovase® / Norvir) on vähintään päiväannokset olennaisesti mitään vaikutusta pas rasva-aineenvaihduntaan. Hakemus Fortovasea yhdessä yhden kapselin Norvirin päivässä voi pienentää päivittäistä annosta 8 kapselia Fortovasea (sijasta 18), vähentää annosvälejä HIV-proteaasi-inhibiittorin 1 kertaa päivässä (kolmen sijasta), ja lähes 2 kertaa pienempi kuukausittaiset kustannukset inhibiittorin. Järjestelmä, mukaan lukien Fortovaz / Norvir, Nikavir ja Videx, voidaan suositella ensilinjan hoitona HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa.

Nelfinaviiri

Nelfinaviiri (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - antiretroviraalisia lääkkeitä suositellaan HIV-infektion hoidossa sekä aikuisille että lapsille. Se on aktiivinen sekä HIV-1: n että HIV-2: n suhteen.

Nämä antiretroviraaliset lääkeaineet ovat saatavilla seuraavissa annostusmuodoissa: 250 mg tabletit, päällystetyt tabletit 250 mg, jauhe nieltynä 50 mg / 1 g.

Aikuisten suositellut annokset ovat 750 mgx3 kertaa päivässä. Tai 1250 mg kahdesti päivässä, lapsille - 20-30 mg / kg ruumiinpainoa x 3 kertaa päivässä. Nelfinaviirin biologinen hyötyosuus oraaliselle annolle on jopa 80%.

Saatu korkea terapeuttinen vaikutus yhdessä nelfinaviirin tsidovudiini, lamivudiini ja stavudiini, tutki käytön yhdistämistä muihin nukleosidi RT-inhibiittorit, erityisesti, abakaviiri, proteaasi-inhibiittorit - sakinaviiri, indinaviiri, ritonaviiri, ja amprenamirom NNIO'G - delavirdiini, nevirapiini, lorividom, efavirentsi.

Kontrolloitu kliininen tutkimus nelfinaviirin (Viraceptin), yhdessä muiden viruslääkkeiden vähintään 1 vuosi vanha osoittivat pysyviä väheneminen plasman HIV-1 RNA: n ja lisääminen CD4-solujen sekä aiemmin hoitamaton, ja aiemmin hoitamattomilla HIV-1-infektoituneilla potilailla.

Nelfinaviiri estää P450 ei suositella vastaanottaa samanaikaisesti muiden yleisimpien käytettävien lääkkeiden aineenvaihduntaa sytokromi, kuten terfenadiini, tsipradin, triatsolaami, rifampisiinin, ym. Karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenition voi vähentää pitoisuutta nelfinaviirin, päinvastoin, indinaviiri sakinaviiri, rigonavir voi lisätä sitä. Kun sitä annetaan yhdessä ddl nelfinaviirin tulisi ottaa kaksi tuntia ennen tai yhden tunnin saatuaan didanosiinin.

Monoterapiana nelfinaviirin kanssa virusresistenssi kehittyy nopeasti, mutta yhdessä nukleosidianalogien kanssa vastustuskyvyn ilmaantuminen saattaa viivästyä. Esimerkiksi 55 potilasta, jotka otivat nelfinaviiri yksinään tai yhdessä AZT: n ja ZTS: n kanssa, vastustuskyky ilmeni 56%: lla yhden nelfinaviirin saajista ja 6% yhdistelmähoidon vastaanottajista. Nelfinaviirin resistenssi ei saa aiheuttaa ristiresistenssiä muiden proteaasi-inhibiittorien kanssa.

Suurin osa kliinisissä tutkimuksissa havaituista sivuvaikutuksista ilmeni huonosti. Nelfinaviirin suosimissa annoksissa yleisimmät sivuvaikutukset olivat ripuli. Muita mahdollisia haittavaikutuksia: ihottuma, ilmavaivat, pahoinvointi, neutrofiilien määrän väheneminen, lisääntynyt aktiivisuus cretekinaasilla ja ALT / AST.

Nelfinaviiri metaboloituu ja erittyy lähinnä maksassa. Siksi on huolehdittava, kun lääke annetaan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Viraceptin (Nelfinaviiri) käytön etuja ensimmäisellä rivillä HAART-hoito:

• mutaatio kodonissa D30N
• Ensisijainen nelfinaviirin hoidossa,
• D30N johtaa viruksen elinkelpoisuuden vähenemiseen eikä aiheuta ristiresistenssiä muiden PI: n kanssa,
• potilailla, jotka saivat aikaisemmin nelfinaviiria, muiden PI: iden käyttö toisen rivin järjestelmissä on tehokas.

Ritonaviiri

Ritonaviiri (Norvir, Abbott Laboratories) osoitti parhaan tehon, kun sitä käytettiin annoksella 600 mg x 2 kertaa päivässä. Näitä antiretroviraalisia lääkkeitä voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä nukleosidianalogien kanssa. Dannerin ym., 1995 tutkimukset osoittivat, että annoksesta riippuva vähennys viruskuormalla ja ritonaviirilla hoidettujen CD4 + -solujen määrän kasvu 16-32 viikkoa. Cameron et al., 1996, esittivät laaja-alaisten kliinisten tutkimusten tulokset, jotka osoittivat taudin etenemisen hidastumista ja kuolleisuuden vähenemistä AIDS-potilailla, jotka saivat ritonaviiria standardihoidossa nukleosidianalogien kanssa. Alustavat tiedot osoittivat, että ritonaviiria voidaan käyttää alkuperäiseen hoitoon samanaikaisesti retrovirilla ja zalcitabiinilla (ddC) tai lamivudiinilla. Mellors et ai., Molla et ai. Osoittivat tehokasta ritonaviirin ja sakinaviirin yhteiskäyttöä, kun viruskuormitustaso pieneni merkittävästi ja CD4-solujen määrä kasvoi.

Ritonaviiri estää sytokromi P450 -järjestelmän entsyymejä ja muuttaa monien lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, joten jotkin lääkkeet on eliminoitava, ja toisille annoksia tulisi muuttaa yhdistettynä ritonaviiriin.

Saaneet ritonaviiria voidaan liittää ei-toivottuja tapahtumia, kuten allergisia reaktioita, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, anoreksiaa, tuntoharhat, väsymys, muutokset Maksan ja diabetes, joka on tunnusomaista kaikille käytössä oleville proteaasinestäjille.

Ritonaviiriresistenssi aiheuttaa usein vastustusta indinaviirille, harvemmin - nelfinaviiriin.

Indinaviiri

Indinaviirilla (Merckilla) on etulyöntiasema sakinaviirista ja iritoniivista: johtuen sen alhaisesta sitoutumisesta proteiineihin, se saavuttaa korkeamman pitoisuuden plasmassa, kudoksissa ja tunkeutuu keskushermostoon. Suositeltu annos on 2400 mg / vrk. (800 mg x 3 r.), Indinaviiri otetaan tyhjäksi vatsaan 1 tunti ennen tai 2 tuntia nauttimisen jälkeen, oraalinen biosaatavuus on 65%. Mahdollisuutta käyttää huumeita lapsilla tutkitaan.

Indinaviiri vähentää merkittävästi viruskuormitusta ja lisää CD4 + -solujen määrää, kun sitä käytetään yksinään tai yhdessä nukleosidianalogien kanssa. Kuitenkin monet tutkimukset vahvistavat kryptaanin suurimman vaikutuksen yhdistelmähoidossa.

Indinaviirin resistenssi kehittyy melko nopeasti, mutta vähäisemmässä määrin niillä potilailla, jotka ovat alkaneet ottaa indinaviiria yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa eikä ole aiemmin saanut HIV-hoitoa. HIV-1: n indinaviiriresistentit kannat kykenevät osoittamaan voimakasta resistenssiä muille proteaasi-inhibiittoreille - ritonaviirille, nelfinaviirille ja pienemmälle - sakvinaviirille.

Indinaviiri estää sytokromi P450: n, joten sitä on vältettävä jakamalla se muiden lääkkeiden kanssa, jotka käyttävät sytokromi P450 -järjestelmää aineenvaihduntaan. Didanosiini vähentää indinaviirin imeytymistä, joten on suositeltavaa, että nämä kaksi lääkettä otetaan erikseen 1 tunnin välein. Ketokonatsoli estää indinaviirin metaboliaa, minkä vuoksi indinaviirin annosta tulisi pienentää 600 mg: aan 3 kertaa päivässä. Sen sijaan indinaviiri estää rifabutiinin metaboliaa, mikä edellyttää rifabutiinin annoksen pienentämistä 50%.

Indinaviinia käytettäessä voidaan havaita sellaisia ei-toivottuja komplikaatioita kuten diabetes, hemolyyttinen anemia sekä nefrolitiaasi ja dysuria, jotka liittyvät indinaviirin kykyyn muodostaa kiteitä virtsassa.

HIV-1: n ja HIV-2-proteaasin uusimmat potentiaaliset inhibiittorit

Amprenaviiri (141W94) - antiretroviraalilääkkeet uusin saattavat estää HIV-1-proteaasin ja HIV-2 kehittämä GlaxoSmithKline, hyväksytty käytettäväksi RP. On hyvä oraalinen biologinen hyötyosuus (> 70%), jolle on tunnusomaista pitkä puoliintumisaika (noin 7 tuntia) annettuna 1200 mg: n annoksella 2 kertaa päivässä ruoan ottamisesta riippumatta. Metaboloitu, kuten muut proteaasi-inhibiittorit, sytokromi P450 -järjestelmällä. On hyvä terapeuttinen vaikutus trituroimalla AZT: n ja ZTS: n kanssa. Yhdistelmiä muiden proteaasi-inhibiittorien (fortovase, indinaviiri, nelfinaviiri) kanssa tutkittiin kaikissa tapauksissa viruskuorman (AIDS Clinical Care) huomattavaan vähenemiseen. Amprenaviirin ja ritonaviirin malli: Amprenaviiri 600 mg + ritonaviiri 200 mg kahdesti päivässä potilailla, joilla ei ole onnistuttu 3 lääkkeen yhdistelmää. Amprenaviiria ja ritonaviiria annettiin kahdella tai kolmella muulla viruslääkkeellä. Vähennetään amprenaviiriannoksilla ja ritonaviirin johtuen niiden yhdistelmä umenshalotoksichesky kunkin lääkkeen vaikutuksen ja osoittautunut tehokkaaksi kliinisten ja laboratoriossa tiedot (vähentää viruskuorma 2-kertainen verrattuna alkuperäiseen jälkeen 2,5 kuukausi. Kun 4,86 x 1010-2,95 x log 1010 log, CD4 lisäys 187-365 x 106 log / l. Sivuvaikutuksia, mukaan lukien alhainen vakavuus kiinteä ripuli, kohonneeseen kolesterolin ja triglyseridien.

Boehringer Ingelheim edustaa uutta proteaasi-inhibiittoria - tapranaviiria. Tipranaviiri on tällä hetkellä vaiheen II kehityksessä. Nämä ovat ensimmäiset antiretroviraaliset lääkkeet, jotka ovat peräisin uudesta, ei-peptidiproteaasin estäjien ryhmästä. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että huumeiden pääasialliset haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan manifestaatiot, erityisesti ripuli, jota tavallisesti hoidetaan onnistuneesti.

Uusia antiretroviraalisia lääkkeitä tarjotaan - lotshaviiri, joka on proteaasi-inhibiittori ja vähentää selvästi viruskuormitusta. Lopinaviiri, yhdessä toisen proteaasi-inhibiittorin, ritonaviirin kanssa, kutsutaan kaletraksi. Kaletra on ensimmäinen Abbott Laboratoriesin tuottama HIV-proteaasinestäjien luokka. Yhdistelmä yhdessä kapselissa Kaletra Lopinaviiri- 133,3 mg ja 33,3 mg ritonaviiria (80 mg lopinaviirin ja 20 mg ritonaviiriä 1 ml mikstuuraa) mahdollistaa saavuttaa korkea, pitkäkestoinen lopinaviirin pitoisuudet plasmassa, jotka ovat voimakas antiviraalinen vaikutus kun otetaan 400/100 mg: n annos 2 kertaa päivässä.

Kun osoitetaan Kaletralla yhdessä kahden NRTI: (d4T ja ZTS) potilaat eivät ole aikaisemmin saaneet antiretroviraalisten lääkkeiden, kun 144 viikko hoidon väheneminen HIV-RNA-pitoisuus on pienempi kuin 400 kopiota 1 ml plasmaa havaittiin 98% (RT-analyysi). Lisäksi, CD4-solujen kasvaa potilailla, joilla on alun perin pieni määrä CD4-lymfosyyttien (vähintään 50 solua 1 MM1) oli merkittävä Kaletraa saavilla potilailla - 265 solua (ryhmä nelfinaviiri - 198 solua).

Potilailla, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhden HIV-proteaasi-inhibiittorin (tutkimus 765) jälkeen 144 viikko hoidon Kaletraa yhdessä nevirapipom ja yksi NRTI 86% ja 73% tapauksista kirjataan lasku HIV-RNA on vähemmän kuin 400 ja 40 kopiota 1 ml plasmaa, (RT-analyysi).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa:

• Kaletra annoksen suurentamista 533 mg / 133 mg (4 kapselia tai 6,5 ml) 2 kertaa vuorokaudessa aterioiden kanssa otettaessa lääkkeitä nevirapiinin tai efavirentsin valmistettu potilailla, joilla on kliinisesti todettu ennustettavissa lasku herkkyys viruksen lopinaviirin (tuloksia hoitamiseksi tai laboratorion data).
• muiden PI: iden annostusta tulisi pienentää, kun ne otettiin kalsiin. Rajoitetun määrän havaintojen perusteella amprenaviirin annostus on 750 mg kahdesti vuorokaudessa, indinaviiri 600 mg kahdesti päivässä, 800 mg saquinaviiria 2 kertaa päivässä, kun näitä lääkkeitä käytetään kalsiumilla. Muiden PI: n optimaaliset annokset yhdessä kaletran kanssa, niiden turvallisuuden ja tehon vuoksi, ei ole määritetty.
• on suositeltavaa lyhentää rifabutiinin (300 mg päivässä) päivittäistä annosta 75%: iin (suurin annos 150 mg joka toinen päivä tai 150 mg 3 kertaa viikossa). Tällaista yhdistelmää osoitettaessa on välttämätöntä tarkkailla epätoivottujen ilmiöiden kehittymistä. Rifabutiinin annosta saattaa olla tarpeen vähentää edelleen.
• huolellista seurantaa tarvitaan, kun vasikoiden ja HMG-CoA-reduktaasin inhibiittoreiden samanaikainen anto: pravastatiini, fluvastatiini tai minimaaliset atorvastatiinin ja cerivastatiinin annokset.

Tutkimuksessa 863 kaloreiden hoidossa 9% potilaista kasvoi kolesterolissa (> 300 mg / dl) ja triglyseryylillä (> 750 mg / dl).

Läsnä potilailla, joilla on HIV-infektion hepatiitti B tai C on oltava varovainen määräämälle Kaletralla, koska on olemassa todisteita siitä, että sen jälkeen, kun 60 viikko hoidon 12%: ssa tapauksista oli kasvua ALT (potilailla, joilla ei virushepatiitti - 3% tapauksista), joka oli täysin vertailukelpoisia taajuus kasvaa ALT-tasojen potilailla, joilla on HIV-infektio ja krooninen hepatiitti B ja C, käsitellään nelfinaviirin - turvallisin antiretroviraalisten lääkkeiden luokan HIV-proteaasinestäjät - 17%.

Taudin takia kaletra havaitsi haimatulehduksen kehittymistä. Joissakin tapauksissa havaittiin lisääntyneitä triglyseriditasoja. Vaikka kaletran ja haimatulehduksen syy-yhteyttä ei ole osoitettu, veren triglyseriditasojen lisääntyminen saattaa viitata pankreatiitin riskiin. Jos potilas valittaa läsnä pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, sekä havaitsemisen kohonneet seerumin amylaasi- tai lipaasikäsittely Kaletra ja / tai muiden antiretroviraalisten lääkkeiden olisi keskeytettävä. Potilailla, jotka saavat PI-hoitoa, raportoivat hyperglykemia, diabetes mellitus ja lisääntynyt verenvuoto (hemofiliapotilailla).

Kaletraa tulee käyttää varoen maksasairauksissa, mukaan lukien viruksen hepatiitti B, C ja aminotransferaasien lisääntynyt taso.

Lomakkeet:

• Pehmeät gelatiinikapselit: suositeltu aikuinen annos on 3 kapselia 2 kertaa päivässä aterioiden kanssa, kukin kalkirakka sisältää 133,3 mg lopinaviiria ja 33,3 mg ritopaviiria.
• Liuos suun kautta: suositeltu annos suuonteloa aikuisille on 5 ml 2 kertaa päivässä aterian aikana, suositeltu annos 6 kuukauden 12-vuotiaille lapsille määritetään lapsen pinta-alan mukaan.
• Jokainen 5 ml sisältää 400 mg lopinaviiria ja 100 mg ritonaviiria. Caletraa on helppo ottaa: ruokaan ei ole rajoituksia, nesteen määrää ei ole.

Pediatrisessa käytännössä lapsille suositellaan nimetä kaletra (lopinaviiri ja ritonaviiri) samanaikaisesti nevirapiinin kanssa.

Glasgow-konferenssissa Julio Montanerin konferenssissa raportoitu tutkimus aktivoidaan kahdella proteaasi-inhibiittorilla: indinaviiri 1200 mg ja ritonaviiri 100 mg tai indinaviiri 800 mg 4 ritonaviiri 200 mg; joko saquinaviiri 1600 mg, ritonaviiri 100 mg + efavirentsi 600 mg 1 kertaa päivässä tai kapetra.

Farmakokineettisen profiilin ansiosta on mahdollista kehittää ensimmäisen IP-lääkkeen ottaminen kerran päivässä (2 kapselia 200 mg) atatsanaviiria. Näissä saantiolosuhteissa atatsanaviirin (visival) pitoisuus pysyy yli 1 - 90 ° C: n pitoisuuksina pitkiä aikoja. Atatsanaviiri on edullinen sivuvaikutusprofiili, aiheuttaa harvoin muodostumista lääkeresistenttien muotojen turvallisia ja tehokkaita yli 48 viikko, eivät aiheuta kasvua tasolla lipidien ja triglyseridien (M.Fleip, seitsemäs Euroopan Symposium on HIV-hoidon "elämän", Budapest , 1-3. Helmikuuta 2002).

Näin ollen atazanaviiri:

• voimakas, turvallinen ja hyvin siedetty,
• antiviraalinen aktiivisuus on lähellä nelfinaviiria,
• voidaan yhdistää kaikkien NRTI-perusnormien kanssa,
• pienimmän tablettien määrä verrattuna muihin PI: iin,
• toisin kuin muut PI: t. Ei aiheuta lipiditason nousua,
• Resistenssiprofiili, joka ei ole samanlainen kuin muiden PI: ien profiili.

Uusia ehdokkaita, jotka pystyvät korvaamaan proteaasi-inhibiittorit, ovat AVT 378 ja tipranaviiri.

Tipranaviiri on uusi ei-peptidi-HIV-1-proteaasin estäjien luokka. Nämä proteaasi-inhibiittorit ovat osoittaneet erinomaisia aktiivisuus erilaisia laboratoriokantaa HIV-1-isolaattien saatu potilaista, mukaan lukien resistentit nukleosidi- inhibiittorit HIV: n käänteiskopioijaentsyymin - tsidovudiini ja delavirdiini. Aiemmat kokeet ovat osoittaneet, että yhdistelmä Tipranaviirin päässä ritonaviro.m sinergichiy lisäksi sen kohtalainen antiviraalinen vaikutus HIV-isolaattien herkkä ritonaviiriin, ja voimakas synergia tapahtuu vastaan isolaatteja. Ritonaviirille resistentti.

Tipranaviiria pidetään vakiona antiviraalista aktiivisuutta kliinisiä isolaatteja vastaan HIV-proteaasinestäjät polyresistant on, ja voi olla käyttökelpoinen yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkkeiden potilaiden hoidossa olosuhteet, joissa käytössä terapiassa, joka sisältää proteaasi-inhibiittoreita, on tehoton.

Toinen voimakas nukleosidi on adefoviiri, jolle monet nukleosidit kestävät kannat ovat herkkiä.

Immunostimulanttien, kuten interleukiinin 2, rooli immuunijärjestelmän rekonstruoinnissa edellyttää jatkotutkimusta.

Nämä tutkimukset osoittavat uuden ei-nukleosidisen käänteistranskriptaasi-inhibiittorin (NNRTI) - TMS 125 tehokkuuden. Nämä antiretroviraaliset lääkeaineet ovat diatsyylipyrimidiinin johdannaisia. Sen suuri etu on kyky vaikuttaa HIV-kantoihin, joilla on keskeisiä mutaatioita NNRTI-lääkkeille - K103NL1001. TMS 125: llä on voimakas henkitorvensieto, mikä heikentää merkittävästi viruksen replikaatiota pienillä sivuvaikutuksilla. 7-vuorokausinen monoterapiakurssi suoritettiin potilaille, joita ei aiemmin ollut hoidettu. TMS 125: n haittavaikutukset:

• Dyspepsia - (8,3%)
• Päänsärky - (8,3%)
• Ihottuma - (8,3%)
• ALT-arvon nousu (125-250 yksikköä) - (8,3%)
• Bilirubinemia (22 - 31 μmol / l) - (8,3%)

Mahdollisesti estävät fuusiot ovat aktiivisia. Antiretroviraalilääkkeet T-20 (Enfuvirtide) ovat kliinisissä tutkimuksissa. Fuusiota estävien aineiden mahdolliset edut: tehokkuus, turvallisuus, ristiresistenssin puute. Mahdolliset haitat: parenteraalinen antaminen, vasta-aineiden muodostuminen, korkeat kustannukset. T-20-sulakkeet gp 41: llä - HIV-pinnan merkkiaine - ja siten estävät HIV: n liittämisen soluihin. Jolla on CD4-reseptori. On tärkeää huomata, että T-20 (enfuvirtidi) on synergistinen sen toiminnassa käänteistranskriptaasin nukleosidin ja ei-nukleosidien estäjien sekä proteaasin kanssa.