Penisillamiini

Penisilliamiini (3,3-dimetyylikysteiini) on trifunktionaalinen aminohappo, joka sisältää karboksyyli-, amino- ja sulfhydryyliryhmät, luonnollisen aminohappokysteiinin analogi. Asymmetrisesti sijoitetun hiiliatomin ansiosta penisillamiini voi esiintyä D- ja L-isomeereinä. Penisilliinin kontrolloidulla hydrolyysillä saatu Penicillamine esiintyy vain D-isomeerin muodossa, jota käytetään tällä hetkellä kliinisessä käytännössä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Käyttöaiheet ja annostelu

Alussa suositellaan hoidon määrätä lääkeaineen kerran päivässä annoksella 125-250 mg 1-2 tuntia ennen aamiaista ja vastaanotto murto toisen annoksen penisillamiini tulee ottaa 2-3 tuntia ennen illallista. Tämä johtuu siitä, että elintarvike vähentää merkittävästi lääkkeen imeytymistä ja biologista hyötyosuutta.

Penicillamiini on määrätty aterioiden jälkeen vain, jos ennen ruokailua saanti aiheuttaa ruoansulatuskanavan oireiden kehittymistä.

8 viikon kuluttua lääkkeen annosta suurennetaan 125-250 mg / vrk. Uskotaan, että 8 viikkoa on optimaalinen aika penisillamiinin hoidon kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi. 125 mg / vrk annoksen suureneminen ilmaantuu pahoinvoinnin, oksentelun, ruokahaluttomuuden ja muiden toksisten oireiden ilmaantuessa. Siinä tapauksessa, että penisilliamiinin päivittäinen annos saavuttaa 1 g, se jaetaan kahteen annokseen. Hoidon aikana ei pidä käyttää kiinteää annosta lääkkeestä, vaan yritä valita optimaalinen annostus riippuen kliinisestä tehokkuudesta.

Kun hoidetaan penisillamiinille suositella määrittää B6 (pyridoksiini) annoksella 50-100 mg / vrk ja monivitamiinilisän, erityisesti potilailla puuttua tarjontaa. Vaikka pyridoksiinin puutoksen kliinisiä merkkejä havaitaan erittäin harvoin, on kuvaus perifeerisen neuropatian potilaiden havainnoista, jotka voidaan lopettaa vain antamalla piridoksiinia.

Hoidon aikana potilaiden tarkka seuranta, mukaan lukien kliininen tutkimus, verikokeet (verihiutaleiden määrä mukaan lukien) ja virtsaan hoidon alkukuukausina kahden viikon välein on välttämätöntä. Ja sitten ainakin kerran kuukaudessa.

Yleiset ominaisuudet

Vesiliukoisena aineena penisilliini imeytyy hyvin ylempään ruoansulatuskanavaan, erittyy virtsaan hapettuneiden metaboliittien muodossa. Onko kyky pysyä kudoksissa pitkään hoidon lopettamisen jälkeen.

Penisilliamiinin vaikutusmekanismi

Penisilliamiinin vaikutusta reumasairauksiin ei ole täysin ymmärretty. Lääkettä käytetään kuitenkin tulehduksellisissa reumasairauksissa, koska potilaiden hoidossa in vitro se tarjoaa erilaisia immunologisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia

1. Veteen liukenematon aktiivinen sulfhydryyliryhmän D-penisillamiini voi aiheuttaa kelatoivat raskasmetalleja, kuten kupari, sinkki, yhteensä elohopean, ja osaa reaktioon sulfgidrildisulfidnogo vaihto. On ehdotettu, että tämä mekanismi määrittelee D-penisillamiinin kyvyn heikosti-heikentyneen degeneraation kuparipitoisuuden alentamiseen (Wilson).
2. D-penisillamiinin vuorovaikutus aldehydiryhmien kanssa kollageenin kanssa johtaa kollageenimolekyylien ristisilloituksen rikkomiseen ja vesiliukoisen kollageenin pitoisuuden lisääntymiseen.
3. Vaihto ketjujen sulfhydryyli (SH) ryhmien molekyylin, ja D-penisillamiini disulfidisidoksia johtaa muodostumista IgM-RF-polymeerimolekyylien erillinen alayksiköiden snizany SS-siltoja.

Penisilliamiinin anti-inflammatoriset vaikutukset johtuvat:

• CD4-T-lymfosyyttien (T-helpers) aktiivisuuden selektiivinen inhibitio; gamma-interferonien ja IL-2 CD4-T-lymfosyyttien synteesin suppressio;
• RF-synteesin tukahduttaminen, CEC: n muodostuminen ja RF: tä sisältävien immuunikompleksien dissosiaatio;
• antiproliferatiivinen vaikutus fibroblasteihin.

Penisilliamiinin sivuvaikutukset

Penicillamiinihoidon taustalla on mahdollista kehittää erilaisia sivuvaikutuksia.

Usein ei-vakavia (eivät edellytä lääkkeiden vetämistä):

• makuherkkyyden väheneminen;
• dermatiitti;
• suutulehdus;
• pahoinvointi;
• ruokahaluttomuus.

Usein raskas (vaatii hoidon lopettamista):

• trombosytopenia;
• leukopenia; proteinuria / nefroottinen oireyhtymä.

Harvinainen:

• aplastinen anemia;
• autoimmuuni-oireyhtymät (myasthenia, pemfigus, systeeminen lupus erythematosus, Goodpasturin oireyhtymä, polymyosiitti, kuiva Sjogrenin oireyhtymä).

Päätekijä rajoittaa penicilliumin käyttöä reumatologiassa, usein haittavaikutuksia. Joillakin niistä on annoksesta riippuvainen luonne, ne voidaan pysäyttää lyhytaikaisella hoidon keskeytyksellä tai lääkkeen annoksen pienentämiseksi. Muut haittavaikutukset liittyvät idiosyklisiin ja eivät ole riippuvaisia annoksesta. Useimmat penisillamiinin sivuvaikutukset kehittyvät ensimmäisen 18 kuukauden hoidon aikana, vähemmän haittavaikutuksia esiintyy muiden hoitojaksojen aikana.

Penicillamiinin kliininen teho

Penisilliamiinia käytetään aktiivisen nivelreuman hoitoon, mukaan lukien erilaiset systeemiset manifestaatiot (vaskuliitti, Felty-oireyhtymä, amyloidoosi, reumatoidinen keuhkosairaus); palindrominen reuma; eräitä nuoriston niveltulehdusmuotoja varareaktiona.

Lääkeaineen käyttö on tehokasta myös diffuusi sklerodermassa.

Lääke ei ole tehokas AC: ssä.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],