Atsatiopriini

Puraanianalogeja on kaksi - 6-merkaptopuriini ja atsatiopriini, mutta kliinisessä käytännössä tällä hetkellä vain jälkimmäistä käytetään.

6-merkaptopuriini on analoginen hypoksantiinille, jossa 6-OH-radikaali korvataan tioliryhmällä. Toisaalta atsatiopriini edustaa molekyyliä, joka poikkeaa 6-merkaptopuriinista sisällyttämällä imidatsolirengas S-asemaan. Verrattuna 6-merkaptopuriiniin, atsatiopriini imeytyy paremmin suun kautta otettuna ja sillä on pidempi vaikutus. Atsatiopriini metaboloituu elimistössä punasolujen ja maksassa, jolloin muodostuu biologisesti aktiivisten molekyylien (6-tioguaniini ja 6-tioinozinovoy hapot) erittyy munuaisten kautta.

[1], [2], [3]

Tactics of treatment

Poistamalla akuutti yliherkkyysreaktio atsatiopriinille, hoito tulee aloittaa kokeellisella annoksella 25-50 mg vuorokaudessa ensimmäisen viikon aikana.

Sitten annosta suurennetaan 0,5 mg / kg päivässä 4 viikon välein. Optimaalinen annos on 1-3 mg / kg päivässä. Alussa hoidon tulee olla säännöllisesti (joka 1 viikko) suorittaa täydellisen verikoe (määrän määrittämiseksi verihiutaleet), ja kun vakaa annos laboratorioseuranta suoritetaan joka 6-8 viikko. On muistettava, että atsatiopriinin vaikutus alkaa näkyä aikaisintaan 5 12 kuukautta hoidon alusta. Azatiopriinin annosta tulee pienentää huomattavasti (50-75%) allopurinolin tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Yleiset ominaisuudet

Toimintomekanismista atsatiopriini viittaa aineisiin, joita kutsutaan "antimetaboliitteiksi". Se on kyky sisällyttää "vääräksi perustaksi" ja DNA-molekyyliksi ja siten rikkoa sen replikaatiota. Azatiopriinia pidetään vaihekohtaisena lääkeaineena, joka vaikuttaa soluihin tietyssä kasvuvaiheessa, pääasiassa G-vaiheessa. Korkeammissa annoksissa atsatiopriini hajottaa RNA: n ja proteiinin synteesin G1- ja G2-vaiheissa. Toisin kuin alkyloivat aineet, atsatiopriinillä ei ole sytotoksista, mutta sytostaattista aktiivisuutta.

Azatiopriinin vaikutusmekanismi

Azatiopriini aiheuttaa perifeeristä T- ja B-lymfopeniasta, suurilla annoksilla pienentää T-apuaineiden tasoa, ja pitkäaikaishoito vähentää vasta-aineiden synteesiä. Kuitenkin, koska T-suppressorit ovat erityisen herkkiä atsatiopriinin vaikutukselle, koska valmisteen alhaiset annokset ovat taustalla, vasta-aineiden synteesi voi jonkin verran lisääntyä. Azatiopriinille on tunnusomaista sellaisten EK-solujen ja K-solujen aktiivi- suuden inhibitio, jotka osallistuvat luonnollisesti ja vasta-aineesta riippuvaiseen solu- sytotoksisuuteen.

Kliininen käyttö

Atsatiopriinin tehokkuus annoksella 1,25-3 mg / kg / vrk RA: ssa vahvistettiin ja useita kontrolloituja tutkimuksia. Yleensä atsatiopriinin kliininen tehokkuus nivelreumassa on verrattavissa syklofosfamidiin, parenteraalisesti annostettuihin kulta-valmisteisiin, D-penisillamiiniin ja malarialääkkeisiin. On suositeltavaa, että reumatoidisen niveltulehduksen vuoksi atatiopriinille tulee antaa vanhuksille potilaille, joilla on aloitusvaihtoehto, joka muistuttaa reumaattista polymyalgiaa, kun tarvitaan steroidia säästävää vaikutusta.

Punahukassa mukaan lyhyen aikavälin seurannassa (1-2 vuotta), merkittäviä eroja kliinisen tehon ryhmien välillä hoidettujen potilaiden glukokortikoidien yksin tai yhdessä glukokortikoidien atsatiopriini ei havaittu. Mutta tuloksia arvioitaessa hoidon 5-15 vuotta se totesi, että yhdistelmähoito on tiettyjä etuja, tekemään ja hidastaa etenemistä munuaisvaurio, vähentää pahenemisvaiheiden ja mahdollisuus käyttää pienempää ylläpitoannosta glukokortikoidien. Kuitenkin potilailla, atsatiopriinia, lisää merkittävästi taajuus erilaisia sivuvaikutuksia, mukaan lukien tulehdukselliset komplikaatiot (erityisesti herpes zoster), munasarjojen toimintahäiriö, leukopenia, maksavaurioita, lisääntynyt riski kasvaimia.

Idiopaattisessa tulehdukselliset myopatiat käytetään yleisesti annoksen atsatiopriinia (2-3 mg / kg / vrk) vastaa noin kolmasosaa potilaista kestää glukokortikoideja ja steroidsberegayuschee vaikutus todettiin puoli tapauksista, joka on hieman huonompi kuin metotreksaattihoidon. Suurin kliininen ja laboratorio-vaikutus atatsio- penmin hoidossa tapahtuu vasta 6-9 kuukauden kuluttua. Huumeiden ylläpitoannos on 50 mg / vrk.

Pienten kontrolloitujen tutkimusten tulokset osoittavat atsatiopriinin tehokkuutta psoriaattisessa artriitissa, Reiterin oireyhtymässä, Behcetin taudissa.

[4], [5], [6], [7]