Pakko -oireinen häiriö: Hoito

Pakko-oireinen häiriö

Aiemmin pakko-oireinen häiriö katsottiin hoitoon kestäväksi tilaksi. Perinteiset psykoterapian menetelmät, jotka perustuivat psykoanalyyttisiin periaatteisiin, toivat harvoin menestystä. Pettynyt ja erilaisten huumeiden käytön tulokset. Kuitenkin 1980-luvulla tilanne muuttui uusien käyttäytymisterapian ja farmakoterapian kehittymisen myötä, jonka tehokkuus vahvistettiin laajoissa tutkimuksissa. Pakko-oireinen häiriö on tehokkain käyttäytymishoidon muoto altistus- ja ehkäisymenetelmillä. Näyttely koostuu potilaan sijoittamisesta tilanteeseen, joka aiheuttaa pakkomielle aiheutuvia epämukavuutta. Samanaikaisesti potilaille annetaan ohjeita siitä, miten vastustaa pakonomaisia rituaaleja - estämällä reaktio.

Pääasialliset työkalut pakko-oireisen häiriön hoitoon ovat tällä hetkellä clomipramiini tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI). Klomipramiini, jolla on trisyklinen luonne, on serotoniinin takaisinoton estäjä.

Nykyajan lääkehoidon pakko-oireinen häiriö alkoi toisella puoli 60s sen havainnon kanssa, että klomipramiini, mutta eivät muut trisykliset masennuslääkkeet (kuten imipramiini), on tehokas pakko-oireinen häiriö. Klomipramiini - 3-hlorovy analoginen trisyklinen imipramiini - 100 kertaa voimakkaampi estää serotoniinin takaisinottoa kuin lähtöaine. Nämä erottuva kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet Klomipramiinin mahdollista muotoilla hypoteesi roolista serotoniinin patogeneesin pakko-oireinen häiriö. Klomipramiini parempi kuin plasebo ja masennuslääkkeet neserotoninergicheskimi vahvistaneet lukuisat tutkimukset kaksoissokkoutettu. Klomipramiiniin vaikutus pakko-oireinen häiriö on tutkittu tarkemmin. Klomipramiini oli ensimmäinen lääke, joka sai FDA käytettäväksi Yhdysvalloissa pakko-oireinen häiriö. Klomipramiinin pääasiallinen metaboliitilla oleva desimetyylilkomipramiini estää tehokkaasti sekä serotoniinin että norepinefriinin takaisinoton. Pitkäkestoisella hoidolla desmetyylilkomipramiini saavuttaa korkeamman plasmakonsentraation kuin alkuperäinen aine. Suurin osa klomipramiinin sivuvaikutuksista voidaan ennustaa sen suhteesta erilaisiin reseptoreihin. Kuten muut trisykliset masennuslääkkeet, klomipramiini aiheuttaa usein sivuvaikutuksia, joita aiheuttaa asetyylikoliinireseptoreiden salpaaminen (esim. Suun kuivuminen tai ummetus). Samanaikaisesti pahoinvointi ja vapina, kun otetaan klomipramiinia, löytyy yhtä usein kuin SSRI-lääkkeillä. Klomipramiinia käytettäessä voi myös esiintyä impotenssi ja anorgasmia. Monet potilaat valittavat uneliaisuutta ja painonnousua. Erityisen huolestuttavaa on se, että klomipramiini pidentää QT-aikaa ja aiheuttaa epileptisiä kohtauksia. Epileptisten kohtausten riski kasvaa merkittävästi annosten annon ollessa yli 250 mg / vrk. Suunniteltu suuri annos clomipramiinia (yliannostus) voi johtaa kuolemaan.

Viime vuosina, pakko-oireinen häiriö, on tehty kliinisiä tutkimuksia uuden sukupolven masennuslääkkeistä, jotka ovat sekä voimakkaita että selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Tämä ryhmä sisältää fluvoksamiinin, paroksetiinin, sertraliinin, fluoksetiinin ja sitalopraamin. Toisin kuin klomipramiini, yksikään näistä lääkkeistä ei menetä selektiivisyyttään, mikä estää serotoniinin takaisinoton serotoniinilla in vivo. Lisäksi, toisin kuin klomipramiini ja muut trisykliset aineet, näillä lääkkeillä ei ole mitään merkittävää vaikutusta histamiiniin, asetyylikoliinireseptoreihin ja alfa-adrenergisiin reseptoreihin. Tähän mennessä kliiniset tutkimukset ovat osoittautuneet tehokkaiksi kaikkien nykyisten SSRI-lääkkeiden pakko-oireiseen häiriöön. Kuten klomipramiini, fluvoksamiini osoittautui tehokkaammaksi pakko-oireita vastaan kuin desipramiini. Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt fluvoksamiinin, fluoksetiinin, paroksetiinin ja sertraliinin käytön aikuisille pakko-oireinen häiriö. Fluvoksamiinin pakko-oireinen vaikutus vahvistuu myös lapsille. Potilaat yleensä sietävät SSRI-lääkkeitä. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, uneliaisuus, unettomuus, vapina ja seksuaalinen toimintahäiriö, erityisesti anorgasmia. Samanaikaisesti ei ole vakavia huolenaiheita hoidon turvallisuudesta ja yliannostuksen riski on pieni.

Masennuslääkkeet, jotka eivät olennaisesti estää toiminta serotoniinin takaisinoton (esim. Desipramiini), ovat yleensä tehottomia, joilla on pakko-oireinen häiriö. Tässä suhteessa, pakko-oireinen häiriö jyrkässä ristiriidassa masennus ja paniikkihäiriö, joka, koska suurin osa tutkimuksista, saman vastata hyvin masennuslääkkeet - riippumatta siitä, missä määrin selektiivisyyden niiden vaikutus takaisinoton katekoliamiinien. Tämä ja muut erot, havaitsema vertaileva arviointi lääkkeiden tehokkuuden ja sähköhoidon (ECT) in pakko-oireinen häiriö, masennus, ja paniikkihäiriö. Silti SSRI: n ja klomipramiinin teho pakko-oireinen häiriö on pienempi kuin masennuksessa tai paniikkihäiriössä. Jos masennus ja paniikkihäiriö hoitovastetta usein on luonteeltaan "kaikki tai ei mitään", niin pakko-oireinen häiriö on valmistunut enemmän luonnetta ja on usein puutteellinen. Jos siirrymme tiukasta ansaintakriteerit kliinisesti merkittävää parannusta hoidettaessa SSRI tai Klomipramiinin voidaan todeta ainoastaan 40-60%: lla potilaista, joilla on pakko-oireinen häiriö.

Serotoniinin takaisinoton estäminen on luultavasti vain prosessin ketjun ensimmäinen vaihe, joka lopulta ennustaa pakko-oireyhtymän. Tietojen perusteella Elektrofysiologiset tutkimukset koe-eläimillä, tutkijat hypoteesin, että vaikutusmekanismi SSRI pakko-oireinen häiriö, johon liittyy lisääntynyt serotoniinin lähetyksen orbitofrontal aivokuori, joka havaitaan kroonisessa näiden lääkkeiden.

Koska on vielä vähän tehokkaita serotoniinin takaisinoton estäjät, jotta valinta, on tärkeää tietää, onko ne eroavat vastaisen pinttynyt aktiivisuutta. Meta-analyysi tulosten monikeskustutkimus tutkimukset osoittavat, että klomipramiini on parempi fluoksetiini, sertraliini, ja fluvoksamiini. Metaanianalyysin tulokset on kuitenkin otettava varoen - ne voivat riippua eri tutkimuksissa mukana olevien potilaiden epätasa-arvoisista ominaisuuksista. Aikaisempi klomipramiiniin monikeskustutkimuksissa tehtiin aikana, jolloin ei ollut muita tehokkaita keinoja, vaikka seuranta-tutkimukseen osallistui potilaita ovat usein resistenttejä muiden lääkkeiden (mukaan lukien yuyumipraminu). Paras tapa verrata lääkkeiden tehokkuutta on suorittaa suora, vertaileva, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus. Viime aikoina on julkaistu lukuisia sellaisia tutkimuksia, joissa verrattiin SSRI: iden ja klomipramiinin tehokkuutta. Yleensä nämä tutkimukset eivät ole löytäneet klomipramiinin paremmuutta SSRI-lääkkeillä. Mitä sivuvaikutuksista, tässä tulos oli erilainen. Kun SSRI olivat vähemmän vakavia sivuvaikutuksia kuin käytettäessä klomipramiini ja SSRI toleranssi se oli yleisesti parempi kuin klomipramiinin.

[1], [2], [3]

Pakko-oireisen häiriön hoito

Tunnustamista ja oikea diagnoosi pakko-oireinen häiriö - ensimmäinen askel kohti asianmukaista hoitoa tämän ehdon. Esimerkiksi potilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö kutsutaan usein masennusoireita ja ahdistuneisuutta, ja jos lääkäri kiinnittää huomiota niihin, mutta et huomaa ilmenemismuotoja pakko-oireinen häiriö, The nimeämä hoito on tehotonta, koska kaikki masennuslääkkeet, ja vain muutama anksiolyyttien (ja sitten iso kysymys) ovat pakko-oireita. Toisaalta, hoito tehokas pakko-oireinen häiriö, voi olla tehoton hoidettaessa muita häiriöitä, kuten skitsofreniaa, harhaluuloisuushäiriöiden tai vaativa persoonallisuus.

Pakko-oireisen häiriön hoito tulisi aloittaa 10-12 viikon saamisella jonkin SSRI: n kanssa riittävään annokseen. Etusija annetaan SSRI-lääkkeille, koska ne ovat sietokkaampia ja turvallisempia kuin klomipramiini, mutta eivät ole heikompia kuin tehokkuus. Kun valitaan lääke SSRI-ryhmästä, ne ohjaavat odotettujen sivuvaikutusten ja farmakokineettisten ominaisuuksien profiilia. On lähes mahdotonta ennustaa, mitä lääkeainetta potilas vaikuttaa tehokkaammin. Hoidon alkuvaiheessa tärkein ongelma on varmistaa potilaan noudattaminen varmistamalla hänelle, että hän ottaa lääkkeen tiukasti noudattaen suunniteltua järjestelmää. Erityisiä vaikeuksia johtuu siitä, että oireet, vaikka ne voivat aiheuttaa vakavia epämukavuuksia ja toimintahäiriöitä, jatkuvat jo vuosia, ja potilaat ovat melkein tottuneet heihin. SSRI annosta voidaan vähitellen lisätä 3-4 päivän välein avohoidon (ja jonkin verran nopeammin hoitoon sairaalaympäristössä), mutta ulkonäkö haittavaikutukset (erityisesti pahoinvointi) lisäämällä annosnopeus laskua. Fluoksetiinia, paroksetiinia, sertraliinia ja sitalopraamia voidaan antaa kerran päivässä. Liner-opas suosittelee hoitoa klomipramiinillä ja fluvoksamiinin kanssa kaksinkertainen vastaanoton, mutta useimmissa tapauksissa näitä lääkkeitä voidaan ottaa kerran päivässä, yleensä yöllä, koska ne aiheuttavat usein väsymystä. Sitä vastoin fluoksetiinilla on aktivoiva vaikutus, joten on suositeltavaa ottaa se aamulla niin, että lääke ei häiritse nukkumista. Jos potilas sai unettomuutta fluvoksamiinin käytön aikana, hoitojärjestelmää olisi muutettava siten, että päiväannoksen tai koko päivittäisen annoksen pääosa määrättiin aamulla.

Vaikka asiantuntijoiden keskuudessa on sovittu, että koepressiohjelman riittävän kesto on 10-12 viikkoa, heidän näkemyksensä riittävän annoksen tasosta eivät ole yhtä selkeitä. Jotkut (mutta ei kaikki) tutkimukset SSRI-lääkkeistä ja klomipramiinista, joissa lääkkeiden annoksia on vahvistettu, osoittavat, että suuremmat annokset pakko-oireinen häiriö ovat tehokkaampia kuin alemmat annokset. Paroksetiinin tapauksessa 20 mg: n annos ei ylittänyt lumevalmisteen tehoa ja tehokkuuden vähimmäismäärä oli 40 mg / vrk.

Tutkimukset fluoksetiinin pakko-oireinen häiriö osoitti, että 60 mg / vrk tehokkaasti kuin 20 mg / vrk, mutta annos 20 ja 40 mg / päivä olivat tehokkaampia kuin lumelääke. Kuitenkin annoksella 60 mg / vrk fluoksetiini aiheuttivat useammin sivuvaikutuksia kuin pienemmillä annoksilla. Käytännössä on suositeltavaa määrätä fluoksetiinia annoksella 40 mg / vrk noin 8 viikon ajan - ja vasta sen jälkeen tehdä päätös

Annoksen lisäämiseksi edelleen. Jotta kunnolla arvioida lääkkeen tehokkuuden olisi määriteltävä kriteerit riittävyyden oikeudenkäynnin hoitoon. Tutkimuksessa hoito klomipramiini, fluvoksamiini, fluoksetiini, sertraliini, paroksetiini ja sitalopraami tulisi kestää 10-12 viikko, vähintään päivittäinen annos olisi sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 ja 40 mg. Vaikka tutkimuksessa fluoksetiinia 40 mg / sutv 8-12 viikkoa näyttää riittävästi johtopäätös vastus fluoksetiinia kantaa vain, kun annosta nostettiin 80 mg: aan / päivä (olettaen hyvä siedettävyys).

Monikeskustutkimus fluvoksamiinin nuorilla ja lapsilla on 8 vuotta tai vanhempi, joilla on pakko-oireinen häiriö ovat osoittaneet, että tässä iässä pitäisi aloittaa hoito annoksella 25 mg yöksi. Sitten 3-4 vuorokauden välein annosta tulee nostaa 25 mg, korkeintaan 200 mg / vrk. Alkaen 75 mg / vrk, fluvoksamiini tulee ottaa 2 kertaa päivässä, kun suurin osa annoksesta on määrätty yöllä. Iäkkäillä ja maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla käytetään tavallisesti pienempiä annoksia.

Pakko-oireisen häiriön pitkäaikainen hoito

On epäselvää, kuinka kauan pakko-oireisen häiriön saaneiden potilaiden tulee ottaa lääke, kun he ovat reagoineet kokeiluhoitoon. Käytännössä useimmat potilaat jatkavat lääkkeen ottamista vähintään yhden vuoden ajan, joissakin tapauksissa vaaditaan pysyvää hoitoa. Todennäköisyys retsidivav äkillisen lopettamisen mielialalääkkeitä ja pakko-oireinen häiriö on erittäin korkea - joissakin tutkimuksissa, se saavuttaa 90%. Tässä suhteessa se vaatii erityistä kontrolloidussa tutkimuksessa, onko poistamalla vähitellen lääkkeen johtaa pitkään (esim., 6 kuukausi tai enemmän), kuten yleensä tapahtuu kliinisessä käytännössä, on alemman tason uusiutumisen. Vaihtoehtona lääkeaineen asteittaiselle mutta tasaiselle lopettamiselle voi olla annoksen pienentäminen uuteen vakaan tason tasoon. Koska kliininen kokemus ja viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, pakko-oireisen häiriön ylläpitoannos saattaa olla pienempi kuin alkuperäisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi tarvittava annos.

Klomipramiinin, paroksetiinin, fluvoksamiinin ja sertraliinin äkillisen lopettamisen takia haittavaikutukset ovat mahdollisia. On vieroitusoireet kanssa lopetetaan äkillisesti fluoksetiinin se ilmoitetaan suhteellisen harvinaisia, koska pidempi eliminaation puoli-aikaa ensisijaisen lääkkeen ja sen metaboliitin, norfluoksetiinin. Oireyhtymä tapauksissa SSRI vaihtelee, mutta useimmiten sisältävät flunssan kaltaisia oireita, huimausta, pyörrytystä, unettomuus, vilkkaat unet, ärtyneisyys ja päänsärky, joka kesti useita päiviä, joskus enemmän kuin 1 viikko. Vaikka vakavia haittavaikutuksia ei ole kirjattu, nämä oireet aiheuttavat potilaalle vaikeaa epämukavuutta. Retkaatio-oireyhtymän vähentämiseksi on suositeltavaa vähentää asteittain klomipramiinin annosta ja kaikkia SSRI-lääkkeitä, lukuun ottamatta fluoksetiinia.

Haittavaikutusten korjaaminen

Taudin kroonisen luonteen vuoksi lääkkeiden lievillä haittavaikutuksilla voi olla merkittävä vaikutus potilaiden vaatimustenmukaisuuteen ja elämänlaatuun. Mikä näkyy kliinisiä kokemuksia pitkäaikaishoidossa klomipramiinillä potilailla on usein häiritä painonnousu, uneliaisuus, seksuaalinen toimintahäiriö (impotenssi tai anorgasmia), suun kuivuminen, virtsaumpi, ummetusta, vapina. Clomipramiinia käytettäessä maksan transaminaasiarvojen suurentaminen veressä on mahdollista, joten maksatutkimukset on suoritettava vähintään kerran vuodessa. Nämä samat suositukset koskevat epäillyn huumeiden hepatiittia. Kun lisäämällä lääkeainetta, joka lisää pitoisuutta trisyklisten masennuslääkkeiden plasmassa, voi olla tarpeen vähentää klomipramiinin annosta. Pitkäaikaisilla SSRI potilaat voivat häiritä päiväväsymystä, unihäiriöt, anorgasmia, lisääntynyt kehon paino (ei niin usein kuin vastaanotettaessa klomipramiini), vapina. Unettomuus on voimakkainta aamulla, ja se on erityisen ilmeinen monotonisella aktiviteetilla, esimerkiksi ajaessasi autoa. Koska haittavaikutukset ovat usein annoksesta riippuvia, niiden esiintymistiheys laskee ensin lääkkeen annosta. Joissakin tapauksissa ylimääräinen korjaustoimenpide käytetään unettomuuden tai seksuaalisen toimintahäiriön korjaamiseen.

Läsnäollessa potilasvastaanottovuoteen SSRI, unettomuus on tärkeää sulkea pois sitä mahdollisuutta, että se on joko puutteisiin hoidossa comorbid masennuksen tai vakio pakkoajatukset. Jos nämä syyt jätetään pois, on suositeltavaa määrätä lääke, joka korjaa tämän haittavaikutuksen. Useimmissa tapauksissa tämä tilanne käytetään masennuslääke tratsodoni, triatsolopyridiinia johdannainen olento (50-100 mg yöksi), koska se on rauhoittava vaikutus, aiheuttamatta riippuvuuden. Vaihtoehtona trazodoneille voi olla bentsodiatsepiini, jolla on hypnoottinen vaikutus. Huomaa, että fluvoksamiini voivat nostaa plasman triazolobenzodiazepinov (esim., Alpratsolaami) estämällä sen metabolian maksassa, mutta ei vaikuta aineenvaihduntaan loratsepaami. Zolpidem on rakenteellisesti erilainen kuin bentsodiatsepiinit, vaikka se on bentsodiatsepiinireseptorien agonisti. Sillä on etulyöntiasema bentsodiatsepiinien suhteen, koska eräiden raporttien mukaan se aiheuttaa vähemmän riippuvuutta ja amnistista vaikutusta. Seksuaalisen toimintahäiriön kehittyminen potilaille, jotka käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä, edellyttää aina kattavaa tutkimusta sen syyn selvittämiseksi. Tapauksissa, joissa se voi liittyä lääkkeen ottamiseen, tarjotaan useita toimintavaihtoehtoja. Se on raportoitu, että Syproheptadiinista - antihistamiini, myös estää 5-HT2-reseptoreihin - edistää regressiota anorgasmia ja viivästynyt siemensyöksy, aiheuttama serotonergiset aineet, erityisesti fluoksetiini. Kuitenkin, kun käytetään ciproheptadiinia, usein havaitaan uneliaisuutta, joka voi olla annoksesta riippuvainen. Mukaan pieni avoin tutkimus, a2-adrenerginen antagonisti Johimbiini voi kielteiset vaikutukset seksuaaliseen alalla klomipramiinin fluoksetiinia. On myös kuvattu tapaus, jossa 50-vuotiaan potilaan seksuaalisen toimintahäiriön regressiota fluoksetiinista, bupropionin lisäyksestä. Bupropionin myönteisen vaikutuksen seksuaaliseen toimintaan liittyvä mekanismi on edelleen epäselvä. Ilmoitettiin myös, että lääketieteellisen loman positiivinen vaikutus, joka perustettiin avoimeen tutkimukseen 30 potilaalla, joilla SSRI-lääkkeistä aiheutui seksuaalista toimintahäiriötä. Paroksetiinia ja sertraliinia käyttävät potilaat, mutta ei fluoksetiinia, raportoivat merkittävän parannuksen seksuaalisessa toiminnassa kahden päivän lääketieteellisen loman jälkeen.

[4], [5], [6], [7], [8]

Lähestymistapoja kestävien pakko-oireisten häiriöiden hoitoon

Huolimatta pakko-oireisen häiriön farmakologiasta, noin 50% potilaista ei saavuta toivottua vaikutusta yhdellä lääkkeellä. Lisäksi jopa niissä tapauksissa, joissa on positiivinen vaikutus, oireet voidaan eliminoida kokonaan vain pienessä osassa niistä. Tältä osin tarvitaan uusia, kehittyneempiä lähestymistapoja lääkehoitoa kestävän pakko-oireisen häiriön hoitoon.

Lisää annosta ja vaihda masennuslääke. Jos SSRI: n tai klomipramiinin saanti ei ole tarpeeksi tehokas, niin jos lääke on hyvin siedetty, sen annosta voidaan nostaa suositeltuun enimmäismäärään. Onneksi SSRI: t ovat yleensä turvallisia jopa suurilla annoksilla. Sitä vastoin klomipramiinia ei tulisi yleensä antaa annoksella, joka ylittää 250 mg / vrk ilman huolellista lääketieteellistä valvontaa (esim. Säännöllinen EKG-rekisteröinti) ja tiukat ohjeet.

Vaikka kirjallisuudessa keskustella suotavaa annetaan SSRI klomipramiinillä tehottomuus, on olemassa lukuisia esimerkkejä siitä, että SSRI: t voivat parantaa potilaan tila, jos toinen lääkitys, kuten klomipramiini, oli tehoton. Tällaisten raporttien laatijat suosittelevat uuden SSRI: n nimeämisen, jos toisen luokan edustajan epäasianmukaiset oikeudenkäynnit epäonnistuivat. Osittaisella vaikutuksella, yleensä, on suositeltavaa siirtyä yhdistelmähoitoon. Jos potilas ei siedä yhtä SSRI-lääkettä, on suositeltavaa kokeilla toista lääkettä valitsemalla se ottaen huomioon mahdolliset haittavaikutukset.

Jos SSRI: t tai klomipramiini eivät ole tehokkaita, voidaan käyttää muita masennuslääkkeiden ryhmiä. Alustavat tiedot osoittavat, että venlafaksiini on tehokas joillakin potilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö. Fenelsiinin monoamiinioksidaasin estäjä voi myös olla hyödyllinen pakko-oireinen häiriö, mutta on mahdotonta ennustaa etukäteen, mikä potilaista on tehokas kliinisten tietojen mukaan.

Yhdistelmähoito: toisen lääkkeen SSRI: n tai klomipramiinin lisääminen.

Jos ainoana lääkkeenä SSRI tai klomipramiini johtaneet vain osittain parannusta tai jos kaksi hoitojaksojen oikeudenkäynnin eri SSRI epäonnistuivat, se on yhdistelmähoitoa. Tähän mennessä useimmat strategioista yhdistelmähoito sisältää lisäksi aiemmin nimetty SSRI tai klomipramiini toinen lääke, joka kykenee serotonergistä lähetyksen, kuten tryptofaani, fenfluramiini, litium, buspironi, pindololi tai muita SSRI. Mahdollinen ja antipsykoottisen lääkkeen lisääminen.

On kuvattu vain yksittäisiä tapauksia, joissa serotoniinin aminohapon prekursorin tryptofaanin lisääminen oli tehokasta. Nykyisin Suun kautta otettavaa tryptofaani eivät koske Yhdysvaltoja, koska vaarana on eosinofiilinen myalgisen oireyhtymä - erittäin vakava veren häiriöt ja sidekudoksen joka voi johtaa kuolemaan.

Pienessä avoimessa tutkimuksessa lisäksi SSRI d, 1-fenfluramiini (pondimena) tai deksfenfluramiini (Redux) serotoniinipitoisuuksia vapautuminen ja estämällä sen takaisinottoa, seurauksena oireiden paranemisen pakko-oireinen häiriö. Näiden lääkkeiden kontrolloituja tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty. Syyskuussa 1997 valmistajan (Wyeth-Ayerst) on peruuttanut lääkkeitä markkinoilta jälkeen raportoitu aiheuttavan vakavia sydämen komplikaatioita. Lisäksi, kun käytetään näitä aineita ovat mahdollisia, kuten vakavia komplikaatioita kuten primaarinen keuhkoverenpainetauti, neurotoksisia vaikutuksia ja serotoniinin oireyhtymä (yhdistettynä SSRI).

On osoitettu, että litiumlisäaineen lisääminen parantaa masennuslääkkeiden toimintaa masennuksessa. On ehdotettu, että litium voimistaa masennuslääkkeiden vaikutusta lisäämällä serotonergista transmissiota lisäämällä serotoniinin presynaptista vapautumista joissakin aivojen osissa. Huolimatta useista varhaisista rohkaisevista raportista huolimatta kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole vahvistettu tehokkuutta litiumin lisäämisessä pakko-oireinen häiriö. Vaikka yleensä litiumin tehokkuus pakko-oireinen häiriö on pieni, se voi olla hyödyllistä joillakin potilailla, varsinkin jos on olemassa voimakas masennuksen oireyhtymä.

Kahdessa avoimessa tutkimuksessa 5-HT1-reseptorin buspironin osittaisen agonistin lisääminen ennalta määrättyyn fluoksetiiniin on parantanut pakko-oireinen häiriö. Näitä rohkaisevia tietoja ei kuitenkaan vahvistettu kolmessa myöhemmissä kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa. Buspironin lisäys voi olla hyödyllistä potilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö, samanaikaisen yleistyneen ahdistushäiriön läsnä ollessa.

Pindololi - ei-selektiivinen beeta-adrenoseptorin antagonisti, jolla on myös suuri affiniteetti 5-HT1A-reseptoreihin ja estää presynaptisen toiminnan agonistit 5-HT1A-reseptoreihin. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että pindololi voi vähentää tai lisätä masennuslääkkeiden vaikutusta masennukseen. Samankaltaiset opinnot pakko-oireinen häiriö ei ole vielä tehnyt lopullista johtopäätöstä, mutta lisätutkimukset ovat käynnissä.

Jotkut potilaat, joilla on pakko-oireinen häiriö, jotka ovat SSRI-monoterapiaa vastustuskykyisiä, lääkärit määrittävät samanaikaisesti kaksi SSRI-lääkettä. Tämä strategia on kuitenkin vähän perusteltu sekä empiirisesti että teoreettisesti. Kahden SSRI-valmisteen valmistamisen edut ennen yksittäisen lääkkeen suurta annosta on vaikea selittää perustuen nykyaikaisiin ideoihin näiden lääkkeiden farmakodynamiikasta. Kaksoissokkoutettuja, kontrolloituja tutkimuksia tarvitaan verrattaessa kahden lääkkeen ottamisen tehokkuuteen SSRI-monoterapiana suurella annoksella.

Vaikka itse psykoosilääkkeiden OCD ovat tehottomia, kerätä tietoja, että SSRI: n ja antipsykoottisen voi olla hyödyllinen joillekin potilaille, joilla on pakko-oireiset häiriöt, jotka liittyvät tics. Koska kaksoissokkoutettu, plasebo-kontrolloituja tutkimuksia, lisäämällä haloperidoli ja fluvoksamiinin potilailla resistenttejä masennuslääke voi johtaa parannuksiin. Yhdessä tutkimuksessa satunnaistettiin satunnaistettiin potilaita, jotka olivat resistenttejä fluvoksamiinihoitoon. Seuraavien 4 viikon aikana potilaille kiinteän annoksen fluvoksamiinia annettiin haloperidolille tai lumelääkkeelle. Kävi ilmi, että yhdistelmä haloperidolia ja fluvoksamiinin johti merkittävään vähenemiseen oireita pakko-oireinen häiriö potilailla, joilla on samanaikaisia tics. Alustavien tietojen mukaan, epätyypillinen neuroleptin kuvio peridon (Rispolept) esto sekä dopamiini ja serotoniini-5-HT2-reseptoreihin, kykenee vähentämään pakko-oireinen häiriö, kun lisäksi SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Uudet ja kokeelliset menetelmät pakko-oireisen häiriön hoitamiseksi

Kun käytetään pakko-oireista häiriötä ja useita muita hoitomenetelmiä. Ensinnäkin on mainittava laskimonsisäinen klomipramiinin anto - ainoa menetelmä, jonka tehokkuus on vahvistettu enemmän tai vähemmän vakuuttavalla empiirisellä aineistolla. Viime aikoina, pakko-oireinen häiriö, aloitettiin tutkimuksen "toisen välittäjän" inositolin edeltäjän tehokkuudesta. Tällä hetkellä kliinisiä kokeita tehdään immunomuuntelevan aineen (esim prednisoloni, plasmafereesiä vuonna / immunoglobuliini) tai antibakteerisia aineita (esim penisilliini) potilailla, joilla pandoja.

Pakko-oireinen häiriö hoitoon ei-farmakologisilla menetelmillä ovat elektrokonvulsiivinen hoito (ECT) ja neurokirurgiset toimet. ECT, joka pitää masennuksen hoitoon tarkoitettua "kulta-standardia", katsotaan olevan rajoitetusti pakko-oireinen häiriö, vaikka jotkut raportit vaikuttavat lääkehoidon vastustuskykyyn. Joissakin tapauksissa ECT: n myönteinen vaikutus oli lyhytikäinen.

Nykyaikaisia stereotaakkisia neurokirurgisia menetelmiä ei pidä rinnastaa aikaisemmin käytettyihin, melko raa'ollisiin neurokirurgisiin toimenpiteisiin. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että stereotaktiset tuhoaminen palkin vyötärön (cingulotomy) tai reiden etuosaan sisäisen kapselin (capsulotomy) voi johtaa merkittäviin kliinistä joillakin potilailla, joilla on pakko-oireinen häiriö, ei liity vakavia sivuvaikutuksia. Kuitenkin ole vastattu useita kysymyksiä, jotka liittyvät neurokirurgisia hoitoon pakko-oireinen häiriö:

1. Mikä on kirurgisen hoidon todellinen teho (verrattuna plaseboon)?
2. mikä menetelmä (tsingolotomiya, capsulotomy, limbinen leukotomi) on tehokkaampi ja turvallisempi?
3. mitkä ovat tarkoituksenmukaisimmat tavoitteet?
4. Onko mahdollista ennustaa stereotaktisten toimintojen vaikuttavuutta kliinisiin tietoihin perustuen?

Nykyisin stereotaktiset psykokirurgian olisi nähtävä viimeinen mahdollisuus auttaa potilaita, joilla on vaikea pakko-oireinen häiriö, jotka eivät ole vastanneet johdonmukaisesti suorittaa yli 5 vuotta dokumentoitu riittävästi hoitojakso useiden SSRI tai klomipramiini, hinnat käyttäytymishäiriöiden hoitoa jatketaan vähintään kahden järjestelmän yhdistetyn hoidon (mukaan lukien SSRI ja TBS), kokeen hoito ja MAO-estäjien uusi masennuslääke (esim. Venlafaksiini) ST (masennus).