Paikallinen glukokortikoidihoito keuhkoastman hoidossa

Tällä hetkellä keuhkoastmaa pidetään keuhkoputkien kroonisena tulehdusprosessina, joka johtaa hyperreaktiviteettiin ja keuhkoputkien tukkeutumiseen. Tältä osin keuhkoastman hoidon pääasiallinen suunta on anti-inflammatorinen (perus) hoito. Anti-inflammatoriset aineet, joita käytetään astman hoitoon kuuluu glyukokortyusoidy (inhaloitava muotoja) ja syöttösolujen stabiloijia (Intal, lomudal, nedokromiili, tayled, Ditek).

Tulehdusta inhalaatiohoidon glukokortikoidien suositellaan ensisijainen vaiheessa keskivaikea tai vaikea astma hoito tarvittaessa lisäämällä beeta2- agonistit.

Hoidettaessa lievää jatkuva keuhkoastma, ilman vaikutus satunnaisen käytön beeta-agonistit, on suositeltavaa käyttää säännöllisesti inhaloitavat glukokortikoidit.

Vakavassa kortikaalisessa keuhkoastmassa, joka on saatu suun kautta annettujen glukokortikoidien avulla, on suositeltavaa siirtyä glukokortikoidien sisäänhengitykseen suurilla annoksilla.

Steroidi hoito hengitysteitse on tärkeä askel astman inhaloitavat glukokortikoidit on aktiivinen paikallisesti anti-inflammatorinen vaikutus, systeemisiä sivuvaikutuksia käytännössä eivät kehity.

Inhaloidun glukokortikoidin anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismi:

• lääkkeillä on suuri affiniteetti tulehdukseen osallistuvien solujen glukokortikoidireseptoreihin ja vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa;
• Muodostunut kompleksi vaikuttaa suoraan geenien transkription kautta vuorovaikutukseen DNA-molekyylin kanssa. Kun tämä toiminto on estetty mRNA: n vastaavat synteesiä tulehdusproteiineja ja muodostetaan uusi mRNA-molekyyli, joka on vastuussa synteesi inflammatoristen proteiinien (tai Lipokortin lipomoduulin, neutraali peptidaasi, jne.). Hiljattain syntetisoituneet peptidit estävät suoraan fosfolipaasi A2: n, joka on vastuussa proinflammatoristen prostaglandiinien, leukotrieenien ja verihiutaleiden aggregoitumistekijän tuotannosta.

Inhalaatioissa on kaksi sukupolvea glukokortikoideja:

• ensimmäisen sukupolven valmisteet: becotidi, beclometh, bacodisc;
• toisen sukupolven valmisteet: budesonidi, flunisolidi, flutikasonidipropionaatti.

Ensimmäisen sukupolven inhaloitavat glukokortikoidit

Beclametasonidipropionaatti (beklometh, becotidi) on 9-alfa-kloori-lb-beeta-metylenisoloni-17,21-dipropionaatti. Lääke on saatavilla seuraavissa annosmuodoissa:

• annos mikroaerosolia, joka sisältää 50-100 μg yhdessä annoksessa;
• suspensiota käytettäväksi nebulisaattorissa (1 ml: ssa 50 ug);
• levymuodot (100 ja 200 μg bekodiski), inhaloidaan Diskhairer-levyn inhalaattorin avulla.

Beclometasonidipropionaatti on "pro-lääke". Se metaboloituu beklometasonimonopropionaatin aktiivisemmaksi metaboliitiksi monissa kudoksissa, mukaan lukien. Keuhkoissa ja maksassa.

Hengitettynä beklometasonidipropionaatti 30% määrästä keuhkoihin ja metaboloituu siellä, noin 70% on talletettu suussa, nielussa ja niellään aktivoitu maksassa monopropionata beklometasoni. Kun käytetään suuria annoksia beklometasonia, systeemiset haittavaikutukset ovat mahdollisia.

Bekotidi (beklometh) inhalaatioiden aerosoleina on tarkoitettu pitkäaikaiseen säännölliseen käyttöön. Lääkeaine ei ole tarkoitettu bronkiaalisen astman hyökkäysten lopettamiseen, sen terapeuttinen vaikutus ilmenee vain muutama päivä hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaita, jotka oli aiemmin määrätty systeemisestä kortikosteroidihoidosta, pitäisi jatkaa sitä vielä yhden viikon kuluttua becotidin käytön aloittamisesta, joten voit yrittää laskea asteittain annosta.

Tavallinen becotidin terapeuttinen annos on 400 μg päivässä, ja se tulee jakaa 2-4 yksittäiseen annokseen (2-4 hengitystä). Suurten keuhkoputkiaastinaa nostettaessa päivittäinen annos voi olla 1000-1500 μg ja jopa 2000 μg. Tämä annos on tehokas eikä aiheuta systeemisiä haittavaikutuksia, eikä se vaikuta lisämunuaiskuoreen. Jos on tarpeen käyttää suuria annoksia becotidia, on suositeltavaa käyttää bekotid-250-valmistetta (1-2 inhalaatiota 2-3 kertaa päivässä).

Lääkkeen ylläpitoannos on 200-400 mikrog / vrk kaksinkertaisella levityksellä (aamu ja ilta). Annoksen pienentäminen ylläpitoannokseen on asteittainen (1 hengähtyminen 3-7 vuorokauden välein).

Kun käsitellään bekotidomia (beklometh), on mahdollista saostaa lääke suun limakalvolle, mikä edistää ehdokasmuotojen ja nielutulehduksen kehittymistä. Ehkäisyyn kandidiaasi inhaloimalla suun kautta bekotid valmistettu käyttäen erityistä annostelija väliosalla, joka on otettu inhalaattoriin, jolloin lääkeaineen hiukkasia suuontelon, säilyvät soluun välikappale. Becotidin hengittämisen jälkeen on suositeltavaa huuhdella suu. Kun annostelija-välikettä käytetään, keuhkojen saavuttavan lääkkeen määrä kasvaa.

Bekotid hengittäminen voi osittain korvata annoksen glukokortikoidit, nieltävänä ja vähentää corticodependent (400 ug bekotid vastaa 6 mg prednisoloni).

Bekodisk - yhdessä annos sisältää 100 mikrogrammaa ja 200 bekotid, kuiva sisäänhengitetyn aineen päivittäinen annos 800-1200 ug (so 1-2 hengitystä 4 kertaa päivässä) inhalaattorin avulla.

Beklometasonidipropionaattia tuotetaan muodossa lääkkeen beklokort 2 muodostaa Meathin ja aluetta. Beclocort-mystä käytetään samoissa annoksissa kuin becotide. Beklokort forte, 1 annos, joka sisältää 250 mikrogrammaa beklometasonidipropionaatti, on pitempi vaikutuksen kesto kuin beklokort-Meath, sitä tulisi käyttää inhalaationa 1-2 2-3 kertaa päivässä.

Beclometasonidipropionaatti on myös saatavilla aldekiinivalmisteena. Se on tarkoitettu potilaille, joilla on keuhkoastma ja vasomotorinen allerginen nuha, nenän polypoosi. Pakkauksessa on vaihdettava suutinta beklometasonin nenän sisäänhengityksessä sekä suun kautta hengitysteitse. Aldecinia käytettiin 1: n inhaloimiseen (50 mcg) jokaiseen nenäkäytävään 4 kertaa päivässä tai oraalisen suuttimen kautta suun kautta (1-2 inhalaatiota 4 kertaa päivässä).

Ventid on yhdistetty annos aerosoli, joka sisältää glukokortikoidit beeta2-adrenomimeettistä (ventolinia). Hengittää 1-2 hengitystä 3-4 kertaa päivässä.

Toisen sukupolven inhaloitavat glukokortikoidit

Toisen sukupolven sisäänhengitetyt glukokortikoidit ovat suuremmat affiniteetit glukokortikoidireseptoreihin keuhkoputken keuhkoputkessa. Uskotaan, että tämän sukupolven lääkkeet ovat tehokkaampia kuin becotidi, ja kestävät pidempään.

Budesonidi (gorakort) - spray (200 pg: n annoksella 160) - valmisteen pitkittyneen vaikutuksen kapseleissa, ovat noin 12 tuntia, hengitettynä 2 x 200 mcg, on vaikea astma vuorokausiannos kasvoi jopa 1600 mikrogrammaa.

Flunsolidi (inhacort) on saatavana aerosolina hengitysteitse.

Yksi annos aerosolia sisältää 250 μg flunisolidia. Lääkkeen alkuperäinen annos on 2 hengitystä aamulla ja illalla, mikä vastaa 1000 μg flunisolidia. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 4 kertaa 2 kertaa päivässä (2000 μg päivässä).

Flunsolidin inhalaation jälkeen vain 39% annetusta annoksesta tulee kokonaisverenkiertoon. Samanaikaisesti yli 90% lääkkeestä, joka on kokenut resorptiota keuhkoissa, muuttuu maksaksi melkein inaktiivisessa metaboliitissa - 6β-hydroksiflunisolidissa. Sen aktiivisuus on 100 kertaa pienempi kuin alkuperäisen valmisteen.

Sen sijaan, beklometasonidipropionaatti, flunisolid on alun perin biologisesti aktiivinen, ei metaboloidu keuhkoissa, ei ole estävää vaikutusta hypotalamus-aivolisäke-nadpochenikovuyu akselilla ja sillä ei ole systeemisiä sivuvaikutuksia annoksella 2000 mikrogrammaa päivässä. Ilmapallo flunisolidom on varustettu erityisesti suunniteltu Spey harmaa, joka edistää tehokkaammin ja syvemmälle tuotavan lääkkeen keuhkoputkien, vähentää laskeuma se suuontelossa ja siten taajuus komplikaatioita suussa, nielussa (kandidiaasi, käheys, karvaus suussa, yskä) .

Flutikasonipropionaatti (fliksomidi) - saatavana annosteltuna aerosolina, jonka sisältö on 1 annos 25, 50, 125 tai 250 μg lääkettä. Hengitystä käytetään 100-1000 mcg: n annoksella 2 kertaa päivässä riippuen potilaan tilan vakavuudesta. Ylläpitoannos on 100-500 μg kaksi kertaa päivässä. Valmiste ei käytännössä anna systeemisiä haittavaikutuksia, se on tehokkain ja turvallinen sisäänhengitys glykokortikoidi.

Flutikasoni on korkea paikallista aktiivisuutta, sen affiniteetti glukokortikoidireseptoreihin on 18 kertaa suurempi kuin deksametasonilla ja 3 kertaa budesonidilla.

Kun flutakatsonia hengitetään, 70-80% lääkeainetta niellään, mutta se imeytyy enempää kuin 1%. Maksa-arvojen ensimmäisessä vaiheessa lääkkeen lähes täydellinen biotransformaatio tapahtuu inaktiivisen metaboliitin, 17-karboksyylihappojohdannaisen, muodostamisen kanssa.

Kaikki kolme lääkkeet (beklometasonidipropionaatin flunisolid, flutikasonipropionaatti) vähentää astmakohtauksia päivällä ja yöaikaan, tarve sympatomimeetit ja pahenemisvaiheiden. Nämä positiiviset vaikutukset ovat kuitenkin voimakkaampia ja esiintyvät nopeammin flutikasonin käytön yhteydessä, eikä glukoosikortikoidien systeemisiä sivuvaikutuksia ole käytännössä vaarassa kehittää.

Kevyiden ja keskivaikeiden keuhkoputkiaaltomuotojen avulla voit käyttää kaikkia sisäänhengittuja glukokortikoideja annoksina 400-800 μg / vrk. Enemmän edellyttävän vakavan taudin käyttää suuria annoksia hengitettynä glukokortikoidien (1500-2000 mg / päivä ja enemmän) olisi edullista flutikasonipropionaattia.

Inhaloidun glukokortikoidihoidon sivuvaikutukset

1. Faryngiitin kehittyminen, dysphonia, joka johtuu kurkunpään lihasten atrofiaa, suun limakalvon candidomycosis. Tämän sivuvaikutuksen välttämiseksi glukokortikoidihiukkasten sedimentaatiota suun limakalvossa hengityksen aikana, huuhtele suusi hengityksen jälkeen ja käytä spencer-tabletteja.
2. Systeemiset haittavaikutukset. Kehittäminen systeemisiä sivuvaikutuksia johtuen imeytymisen osittaisen sisäänhengitetyn glukokortikoidien limakalvon bronkopulmonaaristen järjestelmä, maha-suolikanavan (osa lääkkeen niellään potilasta) ja se siirtyy verenkiertoon.

Imeytymistä hengitettynä glukokortikoidin kautta bronkopulmonaalinen riippuvainen siitä, missä määrin tulehduksen keuhkoputkien, intensiteetti aineenvaihduntaa glukokortikoidien hengitysteissä ja lääkkeen määrä päästä hengitysteihin sisäänhengityksen aikana.

Systeemisiä sivuvaikutuksia käytöstä aiheutuvia suuria annoksia inhaloitavien kortikosteroidien (yli 2000 mikrogrammaa päivässä bekotid) ja voi ilmetä kehitys Cushingin oireyhtymä, inhibitio aivolisäke-järjestelmässä, lievittämällä luun muodostumisen prosessien, osteoporoosin kehittymiseen. Inhaloitavien glukokortikoidien tavalliset terapeuttiset annokset eivät aiheuta systeemisiä sivuvaikutuksia.

Flunsolidi (Ingocort) ja fluatsoni-dipropionaatti harvoin osoittavat systeemisiä sivuvaikutuksia verrattuna becotidiin.

Siten, käyttö inhaloidun glukokortikoidien on uudenaikaisia ja aktiivinen keuhkoastman, joka sallii vähentää tarvetta suun kautta glukokortikoideja ja beeta-adrenerginen agonisti.

On suositeltavaa yhdistää kortikosteroideja ja keuhkoputkia laajentavia aineita kaavion mukaisesti: ensimmäinen, hengitettynä sympatomimeetit (beroteka, salbutamoli), ja sen jälkeen 15-20 minuuttia - glukokortikoidin hengitysteitse. Sekakäyttö inhaloitavan glukokortikoidin muiden inhaloitavien tulehdusta agentti (INTA, tayled) antavat monille potilaille pienentää terapeuttisesta glukokortikoidi lääkityksen.