Oncotron

Onkotron on antimetaboliittinen ja kasvaimia estävä aine. Se on sytostaattinen lääke, antraseenedionin synteettinen johdannainen.

On mahdollista, että lääke vaikuttaa mitoksantronia ja DNA:ta yhdistämällä sähköstaattiseen reaktioon, mikä aiheuttaa useita katkoksia sen ketjussa.

Mitoksantroni-niminen ainesosa vaikuttaa sekä lisääntyviin että ei-lisääntyviin soluihin. Sen vaikutus ei ole sidottu solusyklin vaiheisiin.

Kasvainten vastaisen vaikutuksen lisäksi mitoksantronilla on antibakteerisia, immunomodulatorisia ja samalla antiprotosoaalisia ja antiviraalisia vaikutuksia.

[ 1 ]

Viitteitä Oncotron

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• ei-lymfoblastinen leukemia akuutissa vaiheessa (aikuiset);
• rintasyöpä;
• pahanlaatuiset ei-Hodgkinin lymfoomat;
• primaarinen maksasolukarsinooma;
• munasarjakarsinooma;
• Hormoniresistentti eturauhassyöpä, johon liittyy kipua.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Julkaisumuoto

Elementti vapautetaan injektiokonsentraattina (laskimonsisäisesti tai punktoinnin yhteydessä) - lasiampulleissa, joissa on 10 mg/5 ml tai 20 mg/10 ml, ja myös 25 mg/12,5 ml tai 30 mg/15 ml (vastaa 2 mg/ml). Pakkauksessa on yksi tällainen ampulli.

Farmakodynamiikka

Kasvaimen vastaisen vaikutuksen mekanismia ei ole vielä voitu lopullisesti määrittää, mutta alustavien tietojen perusteella voidaan päätellä, että lääke on upotettu DNA-molekyylin hiukkasten väliin, mikä estää transkription ja replikaation.

Samanaikaisesti mitoksantroni estää topoisomeraasi-2:ta ja sillä on epäspesifinen vaikutus solusykliin.

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisesti injektoituna mitoksantroni kulkeutuu kudoksiin nopeasti, minkä jälkeen se jakautuu sinne; sieltä se vapautuu vähitellen. Suuria pitoisuuksia alkuainetta havaitaan keuhkoissa maksan kanssa ja lisäksi laskevassa järjestyksessä luuytimessä, sydämessä, kilpirauhasessa pernan kanssa, haimassa ja lisämunuaisissa munuaisten kanssa. Se ei ylitä aivo-aortan estokalvoa.

Plasmansisäinen proteiinisynteesi on 90 %; aineenvaihduntaprosessit kehittyvät maksassa. Viiden päivän aikana 13,6–24,8 % aineesta erittyy elimistöstä sapen mukana ja 5,2–7,9 % virtsan mukana. Terminaalinen puoliintumisaika on 9 päivää.

Maksavaivoja sairastavilla lääkkeen eliminaationopeus on hidastunut.

Annostus ja antotapa

Mitoksantroni on osa monia kemoterapeuttisia hoitoja, joten annoksia, hoito-ohjelmia ja antotapoja valittaessa on tarpeen tutkia erityistä lääketieteellistä kirjallisuutta.

Lääke annetaan hitaasti laskimoon – vähintään 5 minuutin aikana; sitä voidaan antaa tiputuksena – 15–30 minuutin aikana. Oncotronia suositellaan annettavaksi hitaasti infuusioletkun kautta ja samanaikaisesti annettavaksi nopeana infuusiona 5 % glukoosi-nestettä tai 0,9 % NaCl-liuosta.

Lääkettä ei saa antaa peräsuoleen, ihon alle, lihakseen tai valtimoon.

Lääkeainetta saa ^antaa yhteensä enintään 200 mg/m².

NHL:ssä, munasarja-, rinta- tai maksasyövässä lääkettä käytetään monoterapiana annoksella 14 mg/m² ^kerran kolmen viikon jaksoissa. Henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, ja tämän lisäksi, kun sitä yhdistetään muihin kasvainten vastaisiin lääkkeisiin, lääkkeen annos pienennetään 10–12 mg/m²:iin ^. Toistuvissa sykleissä lääkkeen annos valitaan ottaen huomioon hematopoieettisten luuytimen prosessien suppression kesto ja voimakkuus.

Jos neutrofiilien määrä on aiempien syklien aikana laskenut alle 1500:aan tai verihiutaleiden määrä alle 50 000 soluun/μl, lääkkeen annosta pienennetään 2 mg/m² ^. Jos neutrofiilien määrä on laskenut alle 1000:een tai verihiutaleiden määrä alle 25 000 soluun/μl, lääkkeen jatkoannoksia pienennetään 4 mg/ ^m².

Ei-lymfoblastileukemiassa remission aikaansaamiseksi lääkettä käytetään päivittäin annoksella 10–12 mg/m² viiden päivän ajan ^, kunnes kokonaisannos on 50–60 mg/m² ^. Suuria lääkeannoksia (yli 14 mg/m² ⁾ voidaan käyttää päivittäin kolmen päivän ajan.

Hormoniresistentin eturauhassyövän hoitoon tarvitaan 12–14 mg/ ^m² annos, joka annetaan kerran 21 päivässä. Tämän lisäksi käytetään pieniä kortikosteroidiannoksia päivittäin (prednisolonia annoksella 10 mg/vrk tai hydrokortisonia 40 mg/vrk).

Keuhkopussin sisäisen asennuksen aikana (keuhkopussin etäpesäkkeet NHL:n tai rintasyövän tapauksessa) kerta-annos on 20–30 mg. Ennen toimenpidettä lääke liuotetaan 0,9 % NaCl:aan (50 ml). Jos mahdollista, keuhkopussin erite on poistettava ennen hoidon aloittamista. Liuotettu Oncotron-konsentraatti on lämmitettävä ruumiinlämpöiseksi ja annettava sitten hitaasti (hoito kestää 5–10 minuuttia) ilman voimankäyttöä. Lääkeaineen ensimmäinen annos pidetään keuhkopussin ontelossa 48 tuntia. Koko tämän ajan potilaan on liikuttava lääkkeen optimaalisen jakautumisen varmistamiseksi keuhkopussissa.

Määritetyn ajan (48 tuntia) kuluttua pleuraonteloon tehdään toistuva tyhjennys. Jos nesteen tilavuus on alle 0,2 l, ensimmäinen hoitosykli päättyy. Jos tämä luku on yli 0,2 l, on tehtävä toinen 30 mg:n annos ainetta.

Ennen toistettavaa asennustoimenpidettä on tarpeen määrittää hematologiset arvot. Lääkkeen toinen annos saa jäädä pleuraonteloon. Yhden hoitosyklin aikana sallitaan enintään 60 mg komponenttia. Jos verihiutaleiden ja neutrofiilien määrä on normaalin rajoissa, toinen intrapleuraalinen asennus voidaan suorittaa kuukauden kuluttua. Systeemistä hoitoa sytostaattisilla lääkkeillä tulee välttää kuukauden ajan ennen toimenpidettä ja sen jälkeen.

[ 6 ]

Käyttö Oncotron raskauden aikana

Oncotronia ei tule määrätä imetyksen tai raskauden aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea yliherkkyys migoxantronille tai muille lääkkeen aineosille;
• neutrofiilien määrä alle 1500/μl (lukuun ottamatta ei-lymfoblastisen leukemian hoitoa).

Varovaisuutta on noudatettava seuraavissa olosuhteissa:

• sydänpatologiat;
• aiempi sädehoito mediastinaalialueella;
• hematopoieettisten prosessien tukahduttaminen;
• vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
• BA;
• sieni-, virus- (tämä sisältää vyöruusuja ja vesirokkoa) tai bakteeri-etiologian akuutit infektiot (yleistymisen ja vakavien komplikaatioiden esiintymisen mahdollisuus on mahdollinen);
• sairaudet, joilla on suuri riski sairastua hyperurikemiaan (uraattinefrolitiaasi tai kihti);
• henkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet antrasykliinejä.

Sivuvaikutukset Oncotron

Tärkeimpien sivuvaikutusten joukossa:

• hematopoieettisen toiminnan vauriot: leukopenia (ilmenee usein 6.–15. päivänä, toipuminen 21. päivään mennessä), trombosytopenia, neutropenia tai erytrosytopenia. Anemiaa esiintyy joskus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ruokahaluttomuus, ummetus, pahoinvointi, ripuli, ruokahaluttomuus, oksentelu, voimakas vatsakalvon kipu, stomatiitti ja verenvuoto ruoansulatuskanavassa. Harvoin havaitaan maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä ja maksan toimintahäiriöitä;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat häiriöt: EKG-arvojen muutokset, rytmihäiriöt takykardian kanssa, vasemman kammion ejektiofraktion heikkeneminen, sydänlihaksen iskemia ja lisäksi sydämen vajaatoiminta. Sydänlihaksen myrkyllisiä vaurioita (esimerkiksi sydämen vajaatoimintaa) voi esiintyä sekä mitoksantronihoidon aloittamisen aikana että kuukausia tai jopa vuosia sen päättymisen jälkeen. Kardiotoksisten vaikutusten kehittymisen todennäköisyys kasvaa, kun kokonaisannos on 140 mg/ ^m2.
• Hengityselinten vauriot: on raportoitu interstitiaalisen keuhkotulehduksen esiintymistä;
• allergiaoireet: ihottuma, verenpaineen lasku, kutina tai hengenahdistus sekä anafylaktiset oireet (esim. anafylaksia) ja urtikaria;
• paikalliset ilmenemismuodot: laskimotulehduksen kehittyminen; ekstravasaation sattuessa ilmenee polttelua, turvotusta, kipua ja eryteemaa sekä lähellä olevien kudosten nekroosia. On tietoa lääkkeen pistämisalueen laskimoista sekä niiden viereisistä kudoksista, jotka saavat voimakkaan sinisen sävyn;
• muut: systeeminen heikkous, päänsärky, hiustenlähtö, kuume, vaikea väsymys, epäspesifiset neurologiset oireet, selkäkipu, amenorrea ja kuukautishäiriöt. Harvoin kynnet ja iho saavat sinertävän sävyn. Yksittäisissä tapauksissa havaitaan kynsien surkastumista, hyperurikemiaa tai β-kreatininemiaa, samoin kuin sekundaarista infektiota ja kovakalvon parannettavissa olevaa sinertymistä.

[ 5 ]

Yliannos

Myrkytys voi johtaa myelotoksisuuden voistumiseen sekä edellä mainittuihin sivuvaikutuksiin.

Dialyysi ei tuo tuloksia. Myrkytyksen sattuessa potilasta on seurattava tarkasti ja tarvittaessa on ryhdyttävä oireenmukaisiin toimenpiteisiin. Mitoxantronin vastalääkkeestä ei ole tietoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Laskimonsisäisesti annettaessa lääkettä ei saa sekoittaa muiden aineiden kanssa (sakka voi muodostua).

Lääke tehostaa monien sytotoksisten lääkkeiden - esimerkiksi metotreksaatin, sisplatiinin ja vinkristiinin, sytarabiinin ja dakarbatsiinin ja syklofosfamidin - sekä lisäksi 5-fluorourasiilin - aktiivisuutta.

Oncotronin ja muiden kasvainten vastaisten aineiden yhdistelmä sekä lääkkeiden käyttö mediastinaalisen alueen säteilytyksen taustalla voi lisätä sen myelo- ja kardiotoksisuutta.

Samanaikainen antaminen tubuluseritystä estävien lääkkeiden (mukaan lukien urikosuuriset kihtilääkkeet – sulfiinipyratsoni) kanssa lisää nefropatian kehittymisen todennäköisyyttä.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Varastointiolosuhteet

Oncotron on säilytettävä paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Nestettä ei saa jäädyttää. Lämpötilarajat - enintään 25 °C.

Säilyvyys

Oncotronia voidaan käyttää kolmen vuoden kuluessa lääkekomponentin myyntipäivästä.

Hakemus lapsille

Ei ole vahvistettua tietoa siitä, että lääkkeen käyttö pediatriassa olisi tehokasta ja turvallista.

Analogit

Aineen analogit ovat Novantrone ja Mitoxantrone.