Oncaspar

Onkaspar on kasvainvastainen aine, joka sisältää komponentin pegaspargazu, joka muodostuu luonnollisen L-asparaginaasin kovalenttisen synteesin tuloksena, joka esiintyy Escherichia coli: n ja monometoksipolyetyleeniglykolin vaikutuksesta.

Useimmilla potilailla, joilla on akuutti leukemian vaihe (erityisesti imusolmuke), pahanlaatuisten solujen eloonjääminen määräytyy L-asparagiinielementin ulkoisen lähteen aktiivisuuden perusteella. Terveet solut itse voivat syntetisoida L-asparagiinikomponentin, ja nopean eliminaation vaikutus L-asparaginaasin entsyymin avulla on niiden suhteen heikompi. Tämä ainutlaatuinen terapeuttinen periaate, joka käyttää lääkettä - perustuu vaihtovirheeseen L-asparagiinin sitoutumisen yhteydessä tietyntyyppisiin pahanlaatuisiin soluihin.

[1], [2], [3]

Viitteitä Oncaspar

Sitä käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa uudelleeninduktion hoitoon lymfoblastisen leukemian akuutissa vaiheessa, jos potilaalle kehittyy intoleranssi L-asparaginaasikomponentin luonnollisille muodoille.

Julkaisumuoto

Komponentin vapautuminen on nesteen muodossa IV- ja IM-injektiota varten; laatikon sisällä on 1 pullo nestettä.

[4]

Farmakodynamiikka

Pagaspargaza toimii luonnollisena L-asparaginaasina - entsymaattisesti tuhoaa veriplasman sisällä olevan aminohapon L-asparagiinin.

On olemassa käsitys, että tämä aminohappo on välttämätön kasvainten kasvainten lymfoblastien aktiivisuudelle (tämä erottaa ne normaaleista soluista), koska ne eivät voi itse sitoa L-asparagiinia, jota he tarvitsevat vakaan elinvoiman aikaansaamiseksi. Kun tuhoaa tämän aminohapon pegaspargaasin vaikutus veriplasman sisällä, L-asparagiinin puute tuumorin lymfoblastien sisällä kehittyy. Tuloksena on proteiiniin sitoutumisen ja solukuoleman kasvainten tuhoutuminen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetiikkaa

Pegaspargatyn plasman parametrit iv-injektiolla korreloivat käytetyn osan koon kanssa. Lääkkeiden jakautumistilavuuden arvot vastaavat sen plasmatasoa.

Pegaspargatian puoliintumisaika plasmassa on 5,73 ± 3,24 päivää ja se on pidempi kuin luonnollisen asparaginaasin puoliintumisaika - noin 1,28 ± 0,35 päivää.

L-asparagiinilääkkeen 60 minuutin infuusion (w / w) päätyttyä veriplasman sisällä ei havaita; Rekisteröitävissä olevan L-asparaginaasin plasman indikaattorit jatkuvat edelleen vähintään 15 vuorokautta pegaspargaasin ensimmäisestä antamisesta.

[11], [12], [13], [14]

Annostus ja antotapa

Usein lääkettä käytetään yhdessä muiden sytostaattien kanssa. Lääkettä voidaan käyttää yhdistämis-, induktio- ja tukimenettelyissä.

Monoterapiassa ainetta käytetään induktioon vain, jos ei ole mahdollista käyttää muita kemoterapeuttisia lääkkeitä, jotka sisältyvät monimutkaisiin hoito-ohjelmiin (esimerkiksi metotreksaatti, doksorubisiini vinkristiinin, daunorubisiinin ja sytarabiinin kanssa), johtuen niiden toksisuudesta tai muista tekijöistä johtuvista tekijöistä. Potilaalle.

Hoidon suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta kemoterapian suorittamisesta, ja joka on tietoinen kaikista riskeistä ja vaikutuksista, joita hoidon aikana ilmenee.

Muiden lääketieteellisten ohjeiden puuttuessa käytetään seuraavia annostusohjeita ja hoito-ohjelmia.

Suositeltavan annoksen koko on 2500 ME (noin 3,3 ml lääkettä) / m ², 14 vuorokauden välein.

Lapsille, joiden kehon pinta on yli 0,6 m ^2, käytetään myös 2500 IU / m ^2, jossa on 14 päivän väli.

Lapsille, joiden kehon koko on alle 0,6 m ², käytetään 82,5 ME: tä (0,11 ml ainetta) / kg. Remision saavuttamisen jälkeen toteutetaan tukimenettelyt, jotka ovat aiemmin tarkastelleet Onkasparin käyttöä tässä käsittelyssä.

Lääke tulee pistää menetelmässä / m tai in / in.

On suositeltavaa käyttää lihaksensisäisiä injektioita - vähentää koagulopatian, maksatoksisuuden ja munuaisiin ja ruoansulatuskanavan toimintaan liittyvien häiriöiden todennäköisyyttä laskimonsisäiseen injektioon verrattuna.

Kun lääkettä käytetään / käytetään lääkettä käyttäen tiputinta - menettely kestää 1-2 tuntia. Aine liuotetaan 5-prosenttiseen dekstroosinesteeseen tai 0,9% NaCl: iin (0,1 1).

I / m-injektioiden osalta kerralla annettavan aineen määrän tulisi olla enintään 2 (lapset) tai 3 ml (aikuiset). Jos haluat käyttää korkeampaa osaa, sitä käytetään useiden injektioiden kautta eri alueilla.

Lääkkeen nesteen saostumisen tai sameaisuuden vuoksi on kiellettyä käyttää sitä. Älä ravista ainetta.

[16], [17]

Käyttö Oncaspar raskauden aikana

Et voi määrätä Onkasparia imetyksen tai raskauden aikana.

Ei ole tietoja siitä, voiko aine siirtyä äidinmaitoon, minkä vuoksi lääkkeen käyttöönoton tarve on välttämätöntä, koska imetys on kiellettävä hoidon aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• pankreatiitin esiintyminen hoidon alkaessa tai sen historiassa;
• vakavia hemorragisia komplikaatioita, jotka johtuvat L-asparaginaasin hoidosta historiassa;
• aikaisemmin allergisia oireita (vakavia) suhteessa lääkkeen vaikuttavaan aineosaan tai apuelementteihin (kurkunpään turvotus, yleistynyt nokkosihottuma, verenpaineen lasku ja keuhkoputkien kouristukset) sekä muut haittavaikutukset, jotka liittyvät lääkkeeseen ja joilla on vakava vakavuus.

Sivuvaikutukset Oncaspar

Sivuvaikutusten joukossa:

• laboratoriotutkimusten muutokset: veren amylaasiarvot lisääntyvät usein;
• häiriöt, jotka liittyvät hemostaasiin, imusolmukkeeseen ja verenkiertoon: myelosuppressiota esiintyy usein, joka vaikuttaa kaikkiin 3 hemopoieesin versoon (valon tai kohtalaisen voimakkuuden), verenvuodon, veren hyytymishäiriön vuoksi proteiiniin sitoutumisen muutoksista, tromboosista ja DIC: stä. Noin puolet tromboosista ja vakavasta verenvuodosta kehittyvät aivojen alusten alueella ja voivat aiheuttaa kouristuksia ja tämän aivohalvauksen lisäksi päänsärkyä ja tajunnan menetystä. Anemia, jolla on hemolyyttinen luonne, esiintyy yksittäin;
• NA: n työtä vaikuttavat ilmentymät: usein esiintyy keskushermostoon liittyvä häiriö - masennuksen tila, jännityksen tunne tai sekavuus, myös hallusinaatiot tai uneliaisuus (lievät tajunnan häiriöt), ja lisäksi EEG-arvojen muutos (a-aaltotoiminnan väheneminen ja and- ja δ-tehokkuuden lisääntyminen) - aallot) - luultavasti hyperammonemian kehittymisen vuoksi. Joskus esiintyy kouristuksia ja vakavia tajunnan häiriöitä (esimerkiksi kooma) tai ADHD: ta. Yksittäinen vapina vaikuttaa sormiin;
• maha-suolikanavan vauriot: pääasiassa kehittävät ruoansulatuskanavan häiriöt (lievä tai kohtalainen) - pahoinvointi, ripuli, anoreksia, vatsan alueen spastinen kipu, oksentelu ja laihtuminen. Usein esiintyy myös eksokriinisen haiman aktiivisuuden häiriöitä (ripulia esiintyy taustalla) ja akuuttia haimatulehdusta. Mumpsia havaitaan joskus. Joskus kehittyy haimatulehdus, jolla on nekroottinen tai hemorraginen luonne. Yksittäisesti todetaan pankreatiitti, jolla on kuolemaan johtava lopputulos tai johon liittyy akuutti parotiitin vaihe, sekä pseudokistynyt haiman alueella;
• häiriöt, jotka vaikuttavat virtsarakkoon: satunnainen estäjä;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermisen vauriot: allergiaoireet kehittyvät usein. TEN-järjestelmää pidetään erillisenä;
• endokriinisen toiminnan ongelmat: on usein endokriinisen haiman aktiivisuuden häiriöitä, joissa kehittyy diabeteksen ketoasidoosi, ja lisäksi on hyperosmolarinen hyperosmolarinen tyyppi;
• aineenvaihdunnan häiriöt: pääasiassa veren lipidiarvojen muutokset (kolesterolin nousu tai väheneminen, VLDL: n ja triglyseridien lisääntyminen, ja lisäksi lipoproteiinien lipaasiaktiivisuuden lisääntyminen ja LDL-arvojen lasku). Tyypillisesti nämä häiriöt eivät aiheuta kliinisten oireiden kehittymistä. Lisäksi ekstrarenaalisten aineenvaihduntahäiriöiden vuoksi veren urean arvot lisääntyvät (usein) (riippumatta annoksen koosta). Joskus esiintyy hyperurikemiaa tai ammoniakkia;
• tartuntataudit tai invasiiviset häiriöt: infektioiden ilmaantuminen;
• systeemiset häiriöt ja merkit injektiokohdassa: yleensä turvotus ja kipu. Usein nivelissä, selässä ja vatsassa on kipua sekä lämpötilan nousu. Joskus hyperpyrexia on hengenvaarallinen;
• immuunivaiheet: usein esiintyy allergisia oireita (verenpaine, nokkosihottuma, lihaskipu, paikallinen punoitus, kutina, hengenahdistus ja angioedeema), takykardiaa, anafylaksiaa, keuhkoputkia ja verenpaineen laskua;
• maksatieteen toimintaan liittyvät ongelmat: maksan entsyymien aktiivisuus muuttuu (ei riippuen annoksen suuruudesta, seerumin transaminaasien aktiivisuuden lisääntymisestä, bilirubiinista, alkalisesta fosfataasista ja LDH: sta) ja maksan rasva-infiltraation tai hypoalbuminemian kehittymisestä, mikä voi aiheuttaa erilaisia oireita, mukaan lukien turvotus. Joskus esiintyy keltaisuutta, kolestaasia, maksasoluihin vaikuttavaa nekroosia ja maksan vajaatoimintaa, joka voi aiheuttaa kuoleman.

[15]

Yliannos

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Kun anafylaksian oireita ilmenee, GCS, epinefriini ja antihistamiinit tulee antaa välittömästi, ja happea tulee käyttää.

Kolme tuhatta IU-potilasta injektoitiin laskimonsisäisesti 10 000 IU / m ² lääkettä. Yksi oli maksan transaminaasien seerumiarvojen lievä nousu, toinen 10 minuutin kuluttua infuusion jälkeen, ihottumat ilmestyivät, katoavat sen jälkeen, kun menetelmän nopeutta ja antihistamiinien käyttöä oli vähennetty. Kolmannella osallistujalla ei ollut negatiivisia oireita.

[18], [19]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Pegaspargaasin vaikutuksen alaisten proteiinien seerumin indikaattorien vähenemisen vuoksi on mahdollista lisätä muiden proteiineilla syntetisoitujen aineiden toksisuutta.

Samalla proteiinin sitoutumisen ja solujen replikaation estäminen johtaa siihen, että phegaspargaz voi muuttaa metotreksaatin aktiivisuutta, jonka terapeuttiset ominaisuudet liittyvät solujen replikaatioprosesseihin.

Pagaspargaza pystyy tehostamaan muiden lääkkeiden myrkyllistä vaikutusta, joka vaikuttaa maksan aktiivisuuteen.

Pagaspargaza voi vaikuttaa muiden lääkkeiden, erityisesti intrahepaattisten, aineenvaihduntaan.

Pegaspargatyn käyttö edistää veren hyytymistekijöiden muutosta, mikä lisää tromboosin tai verenvuodon todennäköisyyttä. Tässä yhteydessä Onkasparia on käytettävä erittäin varovaisesti yhdessä sellaisten aineiden kanssa, jotka vaikuttavat verihiutaleiden aggregaatioon ja veren hyytymiseen (dipyridamoli, kumariini aspiriinin kanssa, tulehduskipulääkkeet ja hepariini).

Vinkristiinin käyttöönotto ennen pagaspargazyn käyttämistä tai sen kanssa aiheuttaa myrkyllisen aktiivisuuden lisääntymisen ja lisää anafylaktisten ilmentymien kehittymisen todennäköisyyttä.

Prednisolonin käyttö yhdessä lääkkeen kanssa lisää häiriöiden todennäköisyyttä veren hyytymisjärjestelmässä (muun muassa antitrombiini-3: n indeksien väheneminen sekä fibrinogeeni veren seerumin sisällä).

Tsitarbiini ja metotreksaatti voivat kehittää vuorovaikutusta pegaspargatsiin monella tavalla: näiden lääkkeiden aiemman käytön myötä pegaspargaasin vaikutus tehostuu; jos sitä käytetään lääkityksen jälkeen, altistuminen saattaa heikentyä.

Kun suoritetaan rokotuksia elävillä rokotteilla, monimutkaisten kemoterapiaistuntojen suorittaminen lisää lausuvien infektioiden todennäköisyyttä, mikä voi johtua myös taudin vaikutuksesta. Tämän vuoksi immunoinnin on oltava elävien rokotteiden käytön jälkeen vähintään 3 kuukautta syöpähoidon päättymisen jälkeen.

Onkasparin käytön aikana hoidon aikana on kiellettyä juoda alkoholia.

[20]

Varastointiolosuhteet

Onkaspar on velvollinen pitämään pimeässä paikassa, joka on suljettu lasten pääsystä. Nesteen jäädyttäminen on kielletty. Lämpötila-arvot - välillä 2-8 ° C.

Säilyvyys

Onkasparia voidaan käyttää kahden vuoden ajan siitä, kun terapeuttinen aine on valmistettu.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeitä Segidrin, Glytsifon ja Boramlanom ja Refnot.

[21], [22], [23]