Nuorten selkärankareuman syyt ja patogeneesi

Nuorten spondyloartriitin syy on tuntematon, tämän patologian kehittymisen syy on ilmeisesti polyetiologinen.

Nykyistä tietämystä rajoittaa altistavien tekijöiden ymmärtäminen ja yksilölliset yhteydet patogeneesiin. Taudin alkuperä määräytyy geneettisen alttiuden ja ympäristötekijöiden yhdistelmän perusteella. Jälkimmäisistä tärkein rooli on infektioilla, ensisijaisesti joillakin Klebsiella-kannoilla, muilla enterobakteereilla ja niiden yhdistelmillä, jotka ovat vuorovaikutuksessa makroorganismin antigeenisten rakenteiden, esimerkiksi HLA-B27-antigeenin, kanssa. Tämän antigeenin korkea kantajuus (70–90 %) juveniilia spondyloartriittia sairastavilla potilailla verrattuna 4–10 %:iin väestössä vahvistaa HLA-B27:n roolin taudin patogeneesissä.

HLA-B27:n osallistumista juveniilin spondyloartriitin patogeneesiin on selitetty useilla teorioilla.

• "Kahden geenin teoria" viittaa hypoteettisen "selkärankareuman geenin" läsnäoloon, joka sijaitsee lähellä HLA-B27:ää kromosomissa 6.
• HLA-B27:n rakenteelliseen samankaltaisuuteen useiden tartuntatautien kanssa perustuva "yhden geenin teoria" esitetään useissa versioissa:
  • reseptoriteoria;
  • ristitoleranssin tai yksinkertaisen molekyylimimikrian hypoteesi;
  • plasmidihypoteesi;
  • muuttuneen immuunivasteen teoria.

Samaan aikaan selkärankareuman ja JAS:n kehittymiselle B27-negatiivisilla henkilöillä ei ole vielä löydetty enemmän tai vähemmän loogista selitystä, eivätkä yritykset etsiä muita HLA-B27:n kanssa ristireagoivia antigeenejä, niin kutsuttuja B7-CREG- antigeenejä ("ristireaktiivinen ryhmä"), ole myöskään selventäneet tätä kysymystä.

Selkärankareuman ja nuoruusiän spondyliitin perinnöllisyyttä vahvistaa V. M. Bekhterevin havaitsema taipumus spondyloartriittiryhmän sairauksien kasaantumiseen nuoruusiän spondyliittia sairastavien perheisiin. Venäjän lääketieteellisen akatemian reumatologian instituutin lastenklinikan havaintojen mukaan 20 prosentilla potilaista oli toistuvia sairauksia suvussa, ja 1/3:ssa näistä perheistä kaksi tai useampi jäsen oli sairastunut. On tärkeää korostaa, että selkärankareuman rasittaman perinnöllisyyden omaavien potilaiden keskuudessa havaittiin suunnilleen sama määrä HLA-B27-negatiivisia potilaita (noin 15 %) kuin JAS:ssa yleensä. Todisteena koko spondyloartriittiryhmän geneettisestä sukulaisuudesta on näiden sairauksien toistuvien tapausten suuri osuus eri yhdistelmissä nuoruusiän spondyloartriittia sairastavien perheissä, ja tämä on tyypillisempää nuoruusiän spondyliitille kuin aikuispotilaille.

Muita endogeenisia tekijöitä, joilla on merkittävä rooli juveniilin spondyloartriitin patogeneesissä, ovat neuroendokriiniset tekijät, erityisesti sukupuolihormonien epätasapaino, joka voi selittää juveniilin spondyloartriitin esiintyvyyden pääasiassa miehillä ja taudin yleisimmän kehittymisen murrosiässä.

Esiasteen merkitys nuoruusiän spondyloartriitin kehittymisessä on suuri. On huomionarvoista, että sidekudosdysplasian useita oireita, kuten luurakenteen poikkeavuuksia, eri paikoissa olevia tyriä, kryptorkidismia jne., esiintyy melko usein. Kahdella kolmasosalla potilaista taudin puhkeamista edeltää jonkin provosoivan tekijän, yleensä trauman ja/tai hypotermia, vaikutus.

Koska taudin ja nivelen suoran trauman välisestä kronologisesta yhteydestä ei ole viitteitä, nivel- ja nivelsidelaitteiston kroonisella traumalla voi olla merkittävä vaikutus, erityisesti voimalajeissa ja kamppailulajeissa, jotka ovat tulleet suosituiksi viime vuosina lasten ja nuorten keskuudessa.

Geneettisten ja ympäristötekijöiden vuorovaikutus laukaisee monimutkaisen immunologisten reaktioiden ketjureaktion, jonka erityispiirre on CD4 ^{+ -lymfosyyttiaktiivisuuden hallitsevuus ja bakteerien antigeenien eliminoinnista vastaavien CD8+} -solujen epätasapaino. Tämä johtaa monien tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoon, joiden kirjo juveniilia spondyloartriitissa on jonkin verran erilainen kuin nivelreumassa, ja tuumorinekroositekijä TNF-alfan lisäksi TNF-beetaan kuuluvat interferoni y, IL-4, IL-6 ja IL-2. IL-4:n lisääntynyt tuotanto, joka joidenkin lähteiden mukaan toimii fibroplastisten prosessien stimulaattorina, on ilmeisesti yksi fibroosin muodostumisen syistä, mikä aiheuttaa ankyloosin kehittymistä.

Nuoren selkärankareuman (kuten spondyloartriitin yleensäkin) patologisten muutosten pääasiallinen morfologinen substraatti on tulehduksen kehittyminen enteesien alueella (nivelkapseleiden, nivelsiteiden ja jänteiden kiinnityskohdat, nikamien välisten levyjen kuituiset osat luihin), kun taas synoviittia, toisin kuin nivelreumaa, pidetään toissijaisena prosessina. Viime vuosina tehdyt tieteelliset magneettikuvausta käyttävät tutkimukset ovat antaneet näyttöä tästä pitkään havaitusta ilmiöstä. Nuoren selkärankareuman ominaispiirteitä ovat vähäliikkuvien nivelten (risti- ja sikiöluun, nikamavälin, symphysis jne.) sekä lonkkanivelten vauriot, jotka eroavat muista perifeerisistä nivelistä verisuonituksensa ominaisuuksien osalta. Näissä nivelissä kehittyy tulehduksellisia muutoksia, jotka johtavat nivelkapseleiden ja nivelkalvojen rustometaplasiaan, niiden luutumiseen ja ankyloosiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]