Nuoren kroonisen niveltulehduksen patogeneesi

Nuoren nivelreuman patogeneesiä on tutkittu intensiivisesti viime vuosina. Taudin kehitys perustuu sekä solu- että humoraalisen immuniteetin aktivointiin.

Vieraan antigeenin imeytyy ja käsitellään antigenprezentuyuschimi soluja (dendriittinen, makrofagi, ja muut), joka puolestaan esittää se (tai tietoja) ja T-lymfosyyttejä. Antigeeniä esittelevän solun ja CD4 ⁺ -limfosyyttien vuorovaikutus stimuloi vastaavien sytokiinien synteesiä. T-helper-tyypin 1 aktivoimalla tuotettu interleukiini-2 (IL-2) vuorovaikuttaa spesifisten IL-2-reseptoreiden kanssa immuunijärjestelmän eri soluissa. Tämä aiheuttaa T-lymfosyyttien kloonaalisen laajenemisen ja stimuloi B-lymfosyyttien kasvua. Jälkimmäinen johtaa massiiviseen immunoglobuliinien G synteesiin plasmasoluilla, lisää luonnollisten tappajien aktiivisuutta ja aktivoi makrofageja. Interleukiini-4 (IL-4), syntetisoitiin T-auttaja tyyppi-2 aiheuttaa aktivoitumisen humoraalisen immuniteetin (vasta-aine synteesi), stimulaatio syöttösolut ja eosinofiilit, ja allergisia reaktioita.

Aktivoituneet T-lymfosyytit, makrofagit, fibroblastit ja synoviosyyttejä pystyvät tuottamaan tietty joukko proinflammatoristen sytokiinien, joilla on merkittävä rooli kehityksessä systeemisiä oireita, ja ylläpidossa kroonisen tulehduksen nivelissä.

Sytokiinit nuoren nivelreuman hoidossa

Sytokiinit ovat ryhmä polypeptidejä, jotka välittävät immuunivastetta ja tulehdusta. Ne aktivoivat solujen kasvun, erilaistumisen ja aktivoinnin. Sytokiinit voidaan tuottaa suurella määrällä soluja, niitä, joita leukosyytit syntetisoivat, kutsutaan interleukiineiksi. Tällä hetkellä tunnetaan 18 interleukiinia. Leukosyytit tuottavat myös interferoni-gamma- ja tuumorinekroositekijöitä alfa ja beeta.

Kaikki interleukiinit jaetaan kahteen ryhmään. Ensimmäinen ryhmä käsittää IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 ja IL-10, ne tarjoavat immunoregulaatio, erityisesti lymfosyyttien lisääntymistä ja erilaistumista. Toiseen ryhmään kuuluvat IL-1, IL-6, IL-8 ja TNF-alfa. Nämä sytokiinit tuottavat inflammatoristen reaktioiden kehittymistä. T-lymfosyyttien (TIO) prekursori erotetaan kahdeksi T-helpera-tyypiksi. T-lymfosyyttien polarisaation ja heterogeenisuuden aste heijastaa tiettyjen solujen kohdistamien antigeenisten ärsykkeiden luonnetta. Polarisaatio Th1 / 2 määritetään tartuntataudit: leishmaniaasi, listerioosi, mykobakteeri-infektion loismatoja, sekä, kun läsnä on jatkuva ei-tarttuvaa antigeenejä, erityisesti allergisten ja autoimmuunisairauksia. Lisäksi lymfosyyttien polarisaation aste kasvaa immuunivasteiden kronisoimalla. T-helpottajien erilaistuminen tapahtuu pääasiassa kahden sytokiinin - IL-12: n ja IL-4: n vaikutuksesta. Iiterleykin-12 tuotettu monosyyttistä antigeeniä esitteleviä soluja, kuten esimerkiksi dendriittisoluja, ja aiheuttaa Th0 erilaistumista Th1, jotka ovat mukana solun immuniteetin aktivoituminen. Interleukia-4 edistää Th0: n erilaistumista Th2: een, joka aktivoi immuniteetin humoraalisen linkin. Nämä kaksi tapaa erilaistaa T-lymfosyytit ovat antagonistisia. Esimerkiksi Th2-tyypin tuottamat IL-4 ja IL-10 estävät Thl-tyyppisen aktivaation.

Th1 syntetisoivat interleukiini-2: n, interferoni-gamma- ja tuumorinekroositekijä-beta: n, jotka aiheuttavat soluvälitilavuuden aktivaation. Th2-tyyppiset syntetisoivat IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 ja IL-13 ovat sytokiineja, jotka edistävät humoraalisen immuniteettiyksikön aktivoitumista. Th0 voi tuottaa kaikenlaisia sytokiinejä.

Sytokiinit ehdollisesti jaettu pro- ja anti-inflammatorisia tai ingitory sytokiinien. Tulehdusta edistävät sytokiinit ovat IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferoni-gamma, anti-inflammatorisen - IL-4, IL-10 ja IL-13, kuten reseptorin antagonisti IL-1, transformoiva kasvutekijä-beeta liukoisen reseptorin kasvainekroositekijöihin. Epätasapaino ja pro- inflammatoristen sytokiinien ja taustalla tulehduksen kehittyminen voi olla akuutti, kuten Lymen tauti, kun enachitelnoe merkitty lisäys IL-1 ja TNF-alfa, sekä kauan kuin autoimmuunisairauksissa. Pitkään olemassa sytokiini epätasapaino voi johtua sitkeästä antigeenin, tai geneettisesti määräytyvää epätasapaino sytokiiniverkon. Läsnä ollessa jälkimmäisen jälkeen immuunivastetta liipaisin aine, joka voi olla virus tai bakteeri, homeostaasin ei ole palautettu, ja kehittää autoimmuunisairaus.

Analyysi soluvasteen ominaisuudet eri suoritusmuotojen virtauksen nuoruusiän nivelreuma osoitti, että kun järjestelmä suoritusmuodossa, on sekoitettu Thl / Th2-1 vasteen, joista suurin osa ensimmäisen tyypin auttajasolujen aktiivisuutta. Pautsiartikulyarny suoritusmuotoja ja polyartriitti tietenkin lastenreumassa artirita pitkälti aktivoitumiseen liittyvien humoraalisen immuniteetin ja vasta-aine tuotantoa "siis edullisesti aktiivinen auttaja tyyppi 2.

Ottaen huomioon, että biologinen vaikutus sytokiinien riippuu niiden pitoisuudesta ja niiden suhde inhibiittorit, joukko tutkimuksia, joiden tarkoituksena - tunnistaa korrelaation toimintaa eri suoritusmuotojen virtauksen nuorten nivelreumassa sytokiinien kanssa. Tutkimuksen aikana saadut tulokset olivat epäselviä. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että systeeminen variantteja taudin korreloi kohonneeseen liukoista reseptoria IL-2 ja IL-6 ja sen liukoinen reseptori, joka lisää sytokiinin aktiivisuuden antagonisti IL-1, jonka synteesi on stimuloitu IL-6-synteesin IL -6 myös lisää TNF-alfaa. Analyysi tasot liukoisen TNF-reseptori 1 ja tyypin 2 osoitti ne nousemaan ja korrelaatio aktivnostyu virtauksen järjestelmä suoritusmuodon nuoruusiän nivelreuma.

Myös potilaat, joilla pautsiartikulyarnym nuoruusiän nivelreuma ja spondyloartropatiat edullisesti havaittu kohonneita tasoja IL-4 ja IL-10, joka liittyy ilman merkittäviä syövyttävän muutoksia nivelissä, vastaavasti poistamalla potilaiden ja parempia tuloksia ztogo variantit taudin, toisin kuin polyartikulaarinen ja systeeminen nuoren nivelreuman.

Nuoren kroonisen niveltulehduksen immunopatogeneesi

Dendriittisoluja ja makrofageja havainnoi ja käsittelee tuntematonta antigeeniä, joka puolestaan on läsnä sen T-lymfosyyteille.

Antigeeniä esittelevän solun (APC) vuorovaikutus CD4 + -imfosyyttien kanssa stimuloi vastaavien sytokiinien synteesiä. Interleukiini-2, joka tuotetaan Thl: n aktivoimalla, sitoutuu spesifisiin IL-2-reseptoreihin, joita ekspressoidaan immuunijärjestelmän eri soluissa. IL-2: n vuorovaikutus spesifisten reseptoreiden kanssa aiheuttaa T-lymfosyyttien kloonaalista laajentumista, lisää B-lymfosyyttien kasvua. Tämä johtaa hallitsemattomaan synteesi immunoglobuliini G (IgG) plasman soluja lisää toiminnan luonnollisten tappajasolujen (EY) ja aktivoi makrofageja. Interleukiini-4, syntetisoidaan Th2-soluissa johtaa aktivaatioon humoraalisen immuniteetin, joka ilmenee vasta-aineiden synteesin, sekä aktivoinnin eosinofiilien, syöttösolujen ja kehittää allergisia reaktioita.

Aktivoituneet T-lymfosyytit, makrofagit, fibroblastit ja synoviosyyttejä tuottaa myös pro-inflammatoristen sytokiinien, joka johtava rooli kehityksessä ja ylläpidossa systeemisiä oireita kroonisen tulehduksen nivelissä.

Eri kliinisiä ja biologisia ilmentymät puhkeamisen nuoruusiän nivelreuma, mukaan lukien kuume, ihottuma, niveltulehdus, lymfadenopatia, lihasten surkastuminen, laihtuminen, anemia, synteesi akuutin vaiheen proteiini, aktivaatio T- ja B-solut, fibroblastit, synoviaalisolujen ja luun resorption liittyy lisääntynyt synteesi ja toiminta interleukiini-1 (IL-1) alfa ja beeta, kasvaimen yekroza alfan (TNF-alfa) ja interleukiini-6 (IL-b).

Proinflammatoriset sytokiinit määräävät paitsi ekstaattisten manifestaatioiden kehittymisen myös reumatoidisen synagogan toiminnan.

Reuma- synoviitti ensimmäisestä ilmentymä on yleensä krooninen kanssa myöhemmän kehityksen tuhoutuminen pehmeät kudokset, ruston ja luun. Ruston ja luukudoksen tuhoutumisen syyt kiinnittävät erityistä huomiota. Tuhota kaikki komponentit custava kutsutaan pannuksen muodostumista, joka koostuu aktivoidut makrofagit ja fibroblastit aktiivisesti lisääntyvien synoviaalisoluihin. Aktivoidut makrofagit ja synoviosyyttejä tuottamaan suuri määrä pro-inflammatoristen sytokiinien: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny pesäkkeitä stimuloiva tekijä ja IL-b. Pro-inflammatoristen sytokiinien avainasemassa säilyttämisessä krooninen tulehdus ja ruston tuhoutumi- ja luun nuorten nivelreumassa. Interleukiini-1 ja TNF-alfa stimuloida synoviosyyttien ja osteoklastien, parantaa synteesin prostatandinov, kollagenaasin ja stromelysiinin synoviaalisolujen, kondrosyytit ja osteoblastit, ja myös synteesin indusoimiseksi ja erittymistä muiden sytokiinien solujen nivelkalvon, erityisesti IL-6 ja IL-8. Interleukiini-8 lisää kemotaksista ja aktivoi polymorfonukleaariset leukosyytit. Aktivoitu valkosolut tuottavat suuria määriä entsyymejä proteopiticheskih, joka parantaa prosessin resorption ruston ja luun. Kun nuoruusiän nivelreuma ei ole vain ruston, mutta luun voi irtautua pannuskudoksessa vaikutuksesta sytokiinien, joita tuotetaan imiunokompetentnymi solut ja synoviaalisolujen.

Immunireaktion aikana stimuloidut T-lymfosyytit tuottavat osteoklastivaivatekijän, joka lisää osteoklastien toimintaa ja lisää siten luun resorptiota. Tämän tekijän eristämistä parantavat prostaglandiinien vaikutus. Niiden tuotanto nuorena nivelreumassa lisääntyy merkittävästi erilaisilla soluilla: makrofagit, neutrofiilit, synovioyytit, kondrosyytit.

Siten immuunijärjestelmän hallitsemattomat reaktiot johtavat kroonisen tulehduksen kehittymiseen, joskus palautumattomiin nivelten muutoksiin, ulosteisiin ja potilaiden vammaisuuteen. Koska nuorten nivelreuman etiologinen tekijä on tuntematon, sen etiotrooppinen hoito on mahdotonta. Se seuraa looginen johtopäätös, että valvoa tätä tuskallinen heikentävä prosessi voidaan saada vain patogeneettinen hoito, erityisesti vaikuttavat mekanismit sen kehitystä, erityisesti tukahduttaa epänormaali vaste immuunijärjestelmän.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],