Neksavar

Nexavar on lääke, joka heikentää kasvainsolujen lisääntymistä.

Lääkeaine sisältää sorafenibin komponentin, joka hidastaa useiden entsyymien vaikutusta kinaasi-alaryhmästä. Näiden joukossa ovat solunsisäisen tyyppiset kinaasit, samoin kuin ne, jotka sijaitsevat solun pinnalla (BRAF ja c-CRAF FLT-3: lla, ja lisäksi KIT: llä VEGFR-1, -2 ja -3 ja myös RET PDGFR-P: llä). Monet kinaasit, joiden toiminta on hidastunut sorafenibin avulla, ovat osallisia signaalien liikkumiseen kasvainsoluihin ja näiden angiogeneesin ja apoptoosin prosessien lisäksi.

Viitteitä Neksavara

Sitä käytetään tavallisen munuaissolukarsinooman hoitoon. Esimerkiksi lääke määrätään sairauden etenevän muodon tapauksessa henkilöillä, joille ei aikaisemmin ollut apua interferoni-a: lla tai IL-2: lla.

Lisäksi karsinoomassa käytetään hepatosellulaarista karsinoomaa (valinnan keinona tässä patologiassa).

[1], [2],

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen toteutetaan tableteissa - 28 kappaletta solupakkauksen sisällä. Laatikossa - 4 pakkausta.

Farmakodynamiikka

Testin aikana sorafenibi tukahdutti hepatosellulaarisen karsinooman kasvaimia ihmisillä sekä munuaissolukarsinoomaa ja joitakin muita ihmisen kasvaimen ksenografteja kokeellisissa hiirissä, joiden kateenkorva poistettiin.

Niissä malleissa, jotka osoittavat munuaissolukarsinoomaa ja maksakarsinoomaa, kasvainkudoksen sisällä esiintyy angiogeneesin vähenemistä sekä apoptoosin kasvua kasvainten solujen sisällä. Maksasyövän malli osoitti myös signaalien liikkumisen heikkenemistä neoplasmasoluille, kun käytettiin sorafenibia.

[3], [4], [5]

Farmakokinetiikkaa

Sorafenibin nauttimisen jälkeen biosaatavuus on noin 38-49%. Termi puoliintumisaika on 25-48 tuntia.

Sorafenibin 7 päivän jakson toistuvan käytön jälkeen lääkkeiden kumuloituminen elimistössä kasvaa 2,5-7 kertaa (verrattuna tabletin yhteen antamiseen). Lääkkeen jatkuvan käytön viikoittaisen jakson aikana saavutetaan sorafenibin tasapaino-seerumin indikaattori (Cmax: n ja Cmin: n osuus on pienempi kuin 2).

Suun kautta annetun sorafenibin Cmax-arvot havaitaan 3 tunnin kuluttua. Kun sitä käytetään yhdessä elintarvikkeen kanssa, joka sisältää kohtalaisen määrän rasvaa, lääkkeen hyötyosuusindeksi melkein ei muutu, mutta kun sitä annetaan rasvaisen ruoan kanssa, se laskee 29% (verrattuna tyhjään vatsaan syömiseen).

Yli 0,4 g: n annoksen lisääminen johtaa seerumin Cmax- ja AUC-arvojen epälineaariseen kasvuun (saadut arvot ovat odotettua pienempiä lineaarisen kinetiikan tapauksessa).

In vitro -testissä sorafenibi oli 99,5% syntetisoitu proteiinilla.

Sorafenibin hapettuminen tapahtuu maksassa käyttämällä elementtiä CYP3 A4. Tämän ohella glukuronisaatiota tapahtuu UGT1 A9: n avulla. On tarpeen ottaa huomioon, että ruoansulatuskanavassa lääkekonjugaatit jaetaan bakteriaalisen glukuronidaasivaikutuksen alle, minkä seurauksena konjugoimaton aktiivinen komponentti imeytyy uudelleen (antaminen yhdessä neomysiinin kanssa vähentää konjugoimattoman elementin muodostumista ruoansulatuskanavan sisällä, jolloin lääkkeen keskimääräinen hyötyosuus on 54%).

Lääkkeen nauttimisen jälkeen liuokseen (0,1 g: n annos) 14 päivän ajan noin 96% aineesta erittyi (77% suolistosta ja 19% munuaisista johdannaisina). Noin 51% lääkkeistä erittyy muuttumattomana - vain suolistossa (virtsassa ei havaita muuttumatonta ainetta).

[6], [7], [8]

Annostus ja antotapa

Lääkehoidon suorittaminen voi antaa vain lääkäreille, joilla on kokemusta syöpälääkkeiden käytöstä.

Päivän aikana on käytettävä 0,8 g lääkettä (2 tablettia, joiden tilavuus on 0,2 g, 2 kertaa päivässä). Et voi käyttää lääkettä rasvaa sisältävän aterian kanssa. Tabletit niellään kokonaisina ja puristetaan samalla runsaalla tavallisella vedellä.

Lääkäri valitsee hoitosyklin keston ottaen huomioon siedettävyys ja lääketieteellinen vaikutus. Jos havaitaan vahvoja toksisia oireita, lääkitys poistetaan; heikon tai kohtalaisen negatiivisen ilmenemismuodon tapauksessa vähennä lääkkeen annosta tai keskeytä hoito jonkin aikaa.

Tarvittaessa annosta päivässä voidaan pienentää 0,4 grammaan, joka on jaettu kahteen käyttötarkoitukseen.

Kun otetaan huomioon myrkyllisyysindeksin vakavuus, annosta muutetaan seuraavien kaavioiden mukaisesti:

• Epidermaalisen toksisuuden ensimmäinen aste - hoito jatkuu säätämättä osaa lääkettä; tehdään oireenmukaisia aineita lisää;
• 2. Aste (1. Jakso) - lääkkeiden päivittäinen annos pienenee 0,4 g: iin, ja lisäksi on määrätty oireenmukaisia toimenpiteitä. Kun myrkylliset merkit häviävät tai toksisuus vähenee 28: nnen vuorokauden ensimmäiseen asteeseen, annosta lisätään 0,8 g: iin. Jos vaikutusta ei ole, hoito lopetetaan kunnes oireet häviävät tai heikkenevät 1. Asteeseen. Seuraavaksi hoito palautetaan päivittäisellä annoksella 0,4 g (28 päivän jakso). Myrkyllisyyden tai sen ensimmäisen asteen puuttuessa annos nostetaan arvoon 0,8 g;
• 2. Aste (2 / 3rd-jakso) - osa vaihdetaan ensimmäisen jakson tapauksessa käytetyn kaavion mukaan, mutta kurssin toipumisen aikana tarvitaan määrittelemättömäksi ajaksi 0,4 g: n annos;
• 2. Aste (4. Jakso) - ottaen huomioon potilaan tila ja henkilökohtainen hoitovaste, sorafenibin antaminen on peruutettava;
• Kolmas aste (1. Episodi) - oireelliset toimet suoritetaan välittömästi ja sorafenibin ottaminen lopetetaan 7 + päiväksi (kunnes toksisuuden merkit laskevat 1. Asteeseen tai häviävät kokonaan). Tämän hoidon jälkeen ne palauttavat 0,4 g annosta kohti (28 päivän saanti), ja myöhemmin, jos toksisuus ei kehitty enempää kuin 1. Aste tai ei näy lainkaan, annos nostetaan arvoon 0,8 g;
• Kolmas aste (2. Jakso) - osaa muutetaan ensimmäisessä jaksossa käytetyssä tilassa, mutta hoitosyklin palauttamisen aikana 0,4 g: n päivittäinen annos otetaan määrittelemättömäksi ajaksi;
• 3. Aste (3. Episodi) - Nexavar-hoidon täydellinen lakkauttaminen on välttämätöntä.

Henkilöt, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä, on seurattava EBV-hoidon aikana tämän lääkityksen aikana.

[13], [14], [15]

Käyttö Neksavara raskauden aikana

Sorafenibi heikensi eläinten lisääntymisaktiivisuutta (sukupuolesta riippumatta) testauksen aikana.

Lääkkeen riittävää testausta raskauden aikana ei ole tehty. Eläimillä tehdyistä testeistä saadut tiedot osoittivat lääkkeiden merkittävää lisääntymistoksisuutta - esimerkiksi Nexavar, kun sitä annetaan raskaana oleville naisille, voi aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia sikiössä tai sen sikiön kuolemassa.

Rotilla tehdyt testit osoittivat, että sorafeniibi voittaa istukan. On mahdollista, että lääke estää sikiön angiogeneesin.

Sorafenibia käytettäessä on käytettävä luotettavaa ehkäisyä. Mahdollisen riskin huomioon ottaen on mahdotonta suunnitella raskautta hoidon aikana (hedelmällisessä iässä olevat naiset on ilmoitettava lääkkeiden myrkyllisistä vaikutuksista). Luotettavaa ehkäisymenetelmää on käytettävä vähintään 14 päivän ajan lääkkeen lopettamisen hetkestä.

Raskauden aikana lääkitystä määrätään vain tiukasti; Päätöksen tekee hoitava lääkäri.

Ei ole tietoa lääkkeen jakautumisesta ihmisen rintamaidon kanssa. Eläimiä koskevissa testeissä havaittiin, että muuttumaton sorafenibi ja sen johdannaiset erittyvät maitoon.

On välttämätöntä peruuttaa imetys käytettäessä Nexavar-lääkettä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys, joka liittyy lääkkeen sorafenibiin tai apuelementteihin;
• Vastaanotto potilaille, joilla on keuhkokarsinooma, joilla on masennusta, joita hoidetaan karboplatiinilla ja paklitakselilla.

Tällaisia rikkomuksia on noudatettava varoen:

• sepelvaltimoiden oireyhtymä aktiivisessa faasissa tai hiljattain esiintyneessä sydäninfarktissa (tällaisissa ryhmissä lääkkeen turvallisuutta ei tutkittu, vapaaehtoiset osoittivat myokardiaalisen iskemian riskin lisääntymistä);
• QT-aikavälin pidentyminen, jolla on erilainen luonne (esimerkiksi sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat tähän indikaattoriin, synnynnäinen häiriö tai patologia, jossa EKG-indikaatioissa on tällaisia muutoksia);
• maksan ja sappirakon toiminnan häiriöt, jotka ilmenevät (koska sorafeniibi erittyy pääasiassa maksan kautta; vastaavia sairauksia sairastaville ei ole tehty testejä).

[9], [10]

Sivuvaikutukset Neksavara

Sorafenibin vakavimmista sivuvaikutuksista ovat: sydänkohtaus tai sydänlihaksen iskemia, verenpainetauti, ruoansulatuskanavan rei'itys sekä lääkkeen aiheuttama hepatiitti ja verenvuoto.

Usein lääkkeen käyttö johti tällaisten oireiden ilmaantumiseen kuten ulostehäiriöt, alopeetsia, epidermiset ihottumat ja LPS.

Kliinisissä kokeissa kehitettiin seuraavat negatiiviset oireet:

• infektio- tai invasiiviset vauriot: follikuliitti tai infektion aiheuttamat komplikaatiot;
• veren vajaatoiminta: neutro, leuko-, trombosyto tai lymfopenia sekä anemia;
• keskushermoston työn ongelmat: masennusepisodit, korvan soitto, aistillinen polyneuropatia sekä hoidettava leukoenkefalopatia;
• sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat häiriöt: CHF, hypertensiivinen kriisi, iskemia tai sydäninfarkti, QT-aukon pidentyminen ja verenvuoto (vaikuttavat ruoansulatuskanavaan tai aivoihin);
• hengityselimiin liittyvät oireet: keuhkokuume tai keuhkokuume (myös interstitiaalinen), rhinorrhea, käheys tai hengitysvaikeudet;
• ruoansulatuskanavan rikkomukset: oksentelu, stomatiitti, tuolin häiriöt, GERD, dyspepsian ja pahoinvoinnin oireet sekä tämän ruoansulatuskanavan alueen, gastriitin, dysfagian tai haimatulehduksen lisäksi;
• maksan ja sappirakon toiminnan ongelmat: keltaisuus, huumeiden hepatiitti, hyperbilirubinemia, kolangiitti tai kolecistiitti;
• ODA-järjestelmään vaikuttavat vauriot: lihaskipu, rabdomyolyysi tai nivelkipu;
• urogenitaalijärjestelmään liittyvät häiriöt: gynekomastia, munuaisten vajaatoiminta tai erektiohäiriö;
• aineenvaihdunnan häiriöt: anoreksia, hypokalsemia tai natriemia, hypo- tai hyperthyreosismi, dehydraatio, lisääntynyt ALT tai AST sekä lipaasi amylaasin ja alkalisen fosfataasin kanssa, ja lisäksi seerumin fosforiarvojen lasku, muutokset INR-tasossa tai protrombiini;
• muut negatiiviset oireet: flunssan kaltaiset oireet, painonmuutos, lisääntynyt väsymys, kipu eri paikoissa ja heikkous;
• allergiaoireet: anafylaksia, nokkosihottuma, angioedeema ja epidermaaliset ilmenemismuodot (mukaan lukien kutina, ekseema, hiustenlähtö, LPS, SJS, akne, limakalvon epidermaalinen karsinooma, eryteema, PET, säteilyn aiheuttama dermatiitti ja leukosyto-klastinen vaskuliitti).

Jos verenpaineen arvot nousevat, jotka ovat vastustuskykyisiä hoidon aikana lääkkeen ottamisen aikana, saattaa olla tarpeen peruuttaa se. Lisäksi Nexavar-hoidon lopettaminen saattaa olla tarpeen, jos vakava verenvuoto ilmenee.

[11], [12]

Yliannos

Testaus suoritettiin käyttämällä 0,8 g: n annosta lääkettä 2-kertaisella annoksella päivässä. Tällaisissa tapauksissa yksittäisillä potilailla oli epidermaalisia oireita ja ripulia. Tutkimuksia suurempien annosten käyttöönotosta ei suoritettu. Jos potilaalla epäillään yliannostusta, on tarpeen keskeyttää hoito ja suorittaa oireita aiheuttavia aineita.

Tällä hetkellä ei ole tietoa spesifisestä hoidosta sorafenibimyrkytyksen tapauksessa.

[16], [17]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

On äärimmäisen tärkeää antaa lääkettä yhdessä dosetakselin tai irinotekaanin kanssa.

Aineet, jotka indusoivat CYP3 A4: n vaikutusta yhdistettynä sorafeniibiin, parantavat aineenvaihduntaprosessejaan ja vähentävät muuttumattoman elementin seerumin indeksejä. Nexavar yhdistetään hyvin huolellisesti deksametasonin, fenytoiinin ja rifampisiinin kanssa ja lisäksi Hypericumin, fenobarbitaalin ja karbamatsepiinin kanssa.

Testattaessa ketokonatsolilla ei ollut vaikutusta sorafenibin AUC-tasoon niiden yhdistelmässä. Kun sitä annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka hidastavat CYP3 A4: n aktiivisuutta, lääkkeiden farmakokinetiikan muutosten todennäköisyys on erittäin alhainen.

Testien aikana lääkkeellä ei ollut lähes mitään vaikutusta INR-tasoon ihmisillä, jotka käyttivät varfariinia, mutta niiden yhteinen anto edellyttää PTV- ja INR-arvojen huolellista seurantaa.

Lääkkeen ja karboplatiinin yhdistäminen paklitakselin kanssa lisää näiden aineiden altistumisarvoja. Jos sorafenibin annostelussa on 3 päivän tauko karboplatiinin käytön aikana paklitakselin kanssa, näiden lääkkeiden farmakokinetiikassa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia. Nexavarin käyttö on keskeytettävä 3 päivän ajan, jos paklitakseli on annettava karboplatiinin kanssa.

Lääke lisää kapesitabiinialtistusta 15-50%: lla (mutta ei ole tietoa tällaisen aktiivisuuden kliinisestä merkityksestä).

Yhdistelmä neomysiinin kanssa aiheuttaa sorafenibin biologisen hyötyosuuden vähenemisen (johtuen altistumisesta lääkeaineiden metabolisille prosesseille maksassa suolistossa sekä ruoansulatuskanavan mikrofloorasta).

[18], [19]

Varastointiolosuhteet

Nexavar on säilytettävä normaaleissa lämpötilamittareissa, suljetussa paikassa pieniltä lapsilta.

[20]

Säilyvyys

Nexavaria voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkevalmisteen myynnistä.

Hakemus lapsille

Lääkkeiden käyttö pediatriassa on kielletty.

[21], [22], [23]

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Tayverb, Votrient, Sutent Giotrifomin, Spryselin ja Ibransin kanssa Tufinlarin kanssa ja tämän lisäksi Imatero, Tasigna ja Imatinib.

[24], [25], [26], [27]