Natriumoksibaatti

Natriumoksibaatti on GHB: n natriumsuola; kuuluu hydroksikarboksyylihappojen luokkaan. On rakenteeltaan samanlainen kuin GABA, joka on mukana luonnon aineenvaihduntaan nisäkkään aivoissa, on yksi niistä tuotteista, Krebsin sykli, on mukana rasvahappojen synteesiä, aktivoi Pentoosi reitin, glukoosi-6-fosfaatti. Suurimmat määrät sisältyvät hypotalamukseen ja basaaliseen gangliaan. Lisäksi se esiintyy munuaisissa, sydänlihassa ja luustolihaksissa. GHB löydettiin ja syntetisoitiin jo kauan ennen kuin ensimmäinen kuuluisa A. Labory sai 1960 ensimmäisen kliinisen sovelluksen. GHB ei voi voittaa BBB: tä; tämä kyky annetaan sille natriumsuolan muodossa.

[1], [2], [3],

Natriumoksibaatti: paikka hoidossa

Natriumoksibaatin edut anestesian ylläpitämisessä osoittavat selkeästi anestesian hoidossa vanhuksilla, heikentyneillä potilailla, myrkytystä, maksan ja munuaisten vajaatoimintaa. Se on osoitettu potilaille, joilla on vaikea endogeeninen myrkytys, minkä tahansa etiologian hypoksia. On myös mahdollista yhdistää mihin tahansa inhalaatioon ja / tai suonensisäiseen anestesiaan. Koska hypnoottisen vaikutuksen hidas kehitys indusoitumisen aikana oli suositeltavaa yhdistää se barbituraattien kanssa. Mutta natriumoksibaatin kokonaisannoksen pieneneminen riistää sen ilmeisistä ansioista. Siksi natriumoksibaattia hypnoottisena käytetään nyt rajoitetusti (vain Venäjällä, entisissä Neuvostoliitossa ja tietyissä Euroopan maissa).

Pediatriassa natriumoksibaatin tai peräsuolen hoito on hyvä keino postoperatiiviselle sedaatiolle. ICU: ta käytetään potilaan sopeuttamiseen hengityssuojaimeen. Viime aikoina on kritisoitu tätä natriumoksibaatin käyttöä, joka ei kuitenkaan saisi liittyä lääkkeiden sedatiivisten hypnoottisten ominaisuuksien vakavuuteen, vaan hengityselinten hoitomenetelmään.

Natriumsystätriassa oksibaattia käytetään ns. Terapeuttiseen synnytykseen liittyvään anestesiaan. LS: llä on rauhoittava vaikutus, rentouttaa kohdunkaulaa ja samalla lisää kohdun supistumisten voimakkuutta ja taajuutta ja sen herkkyyttä oksitosiinille. Onko verenpainetta heikentävä vaikutus sikiöön. Natriumoksibaatti on todettu alkoholismin hoitoon levottomuuden, krapula- ja vieroitusoireiden pysäyttämiseksi.

Natriumoksibaatti ei aiheuta nopeaa unen syntymistä. Mutta yhdessä etomidatomin kanssa suositelluissa annoksissa se ei käytännössä vaikuta hemodynaamiin vaikutuksiin.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Ajatus siitä, että natriumoksibaatin tarkka vaikutusmekanismi on ristiriitainen. Huolimatta affiniteetistaan GABA: n kanssa, se ei suoraan toimi sen reseptoreihin. Natriumoksibaatti ei ole GABA: n edeltäjä, kuten aiemmin oli ajateltu. Oletetaan, että tärkein mekanismi tietoisuuden katkaisemiseksi on estää transmissio positiivisen tason tasolla retikulaarisen muodostuksen ytimissä ja estää suoraan aivokuoren aktiivisuus. Se inhiboi GABA-transaminaasia, edistää y-butyrolaktaatin kerääntymistä, minkä seurauksena neuronien vaikutus heikkenee. Virtsan selkäydinnesteiden esto ja lihasäänen väheneminen. Lisäksi natriumoksibaatti lisää dopamiinin pitoisuutta aivoissa. Natriumoksibaatin adrenerginen komponentti on vahvistettu vähentämällä aktiivisuuttaan adrenaliinin korkealla tasolla veressä propranololin toiminnan taustalla.

Thalamocortical- ja limbiset järjestelmien välisen dissosiaation seurauksena ketamiinin aiheuttamaa anestesiaa kutsutaan yleensä dissosiatiiviseksi.

Vaikutus keskushermostoon

Natriumoksibaatilla on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus. Kipulääkkeiden ominaisuudet ovat heikot. Käytetyn annoksen vaikutus riippuu voimakkaasti, mutta herkkyys lääkkeille on yksilöllistä. Nukkuminen tapahtuu sujuvasti, ilman jännitystä. Nopeasti / mahdollisen myoklonuksen ja motorisen ahdistuksen käyttöönoton yhteydessä. Yleensä sillä on kouristusta estävä vaikutus.

Electroencephalographic kuva

EEG natriumoksibaattianestesiassa on pitkälti paradoksaalista ja korostaa sen vaikutuksen epäselvyyttä aivokuoren ja retikulaarisen muodostumisen vuorovaikutukseen. Muutokset EEG-vaiheessa. Alkuvaiheille on ominaista epileptoidinen herätteisyys. Kun anestesia syvenee, paroksysmainen kuvio korvataan CNS-masennuksella rytmin hidastumisella ja amplitudin vähenemisellä. Elektrofysiologiset dissosiaatio havaittu kuvan ja kliinisestä tilasta: syvällä tasolla keskushermostolama EEG rakenteessa (sigma aaltoja kausien vaimennus) mukana on kliinisesti pintapuudutus.

[4], [5], [6], [7], [8]

Vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään

Natriumoksibaatti aiheuttaa tietyn sykkeen vähenemisen, erityisesti syväanestesiassa. Vaikutus verenpaineeseen on vähäisempi. Nämä siirtymät tasoittuvat kirurgisen toimenpiteen aikana riittämättömän CNS-sorron takia.

Yleensä natriumoksibaatin vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään ovat vähäiset, ja monien tutkijoiden mukaan se jopa vakiintuu. Erityisesti sydämen fibrilloitumisen kynnys kasvaa. Siinä määritellään käyttöä natriumoksibaatin potilailla, joilla on korkea sydän- ja perustason hemodynaamiset häiriöt, kuten hypovolemia ja verenvuotosokin.

Vaikutus hengityselimiin

Natriumoksibaatin vaikutus hengitykseen ei myöskään ole niin suuri kuin muiden hypnoottisten aineiden vaikutus. Terapeuttisissa annoksissa hengityskeskus ei ole masentunut, hengitys pienenee, mutta syvemmälle. Tämä mahdollistaa myös lyhytaikaiset toimenpiteet potilaan itsenäisen hengityksen säästämiseksi. Suhteellisen suurilla annoksilla se kuitenkin aiheuttaa huomattavan rentoutumisen nielun lihaksissa ja ylemmän hengitysteiden tukkeutumisessa.

Vaikutukset maha-suolikanavaan ja munuaisiin

Natriumoksibaatti parantaa mesenteraarista verenvirtausta (lähes kaksi kertaa) ja stabiloi myös munuaisten verenkiertoa, lisää glomerulaarisuodatusta ja diureesia. Lisäksi noktioksibaatti optimoi maksan metabolian aerobiseen reittiin. Järjestelmällisellä sisäänpääsyllä se laskee kolesterolia, nostaa verensokeria. Proteiinien aineenvaihdunta ja veren koaguloitavuus eivät vaikuta.

[9], [10], [11], [12]

Vaikutus endokriiniseen vasteeseen

Natriumoksibaatin vaikutuksen alaisena on aivosolujen dopamiinin saannin tilapäinen tukahduttaminen, kasvuhormonin ja prolaktiinin määrän merkittävä kasvu. Tämän lisäksi proteiinisynteesi (anabolinen vaikutus) aktivoidaan. GCS-taso ei muutu merkittävästi; on olemassa hyperinsulinemiaa. Tyypillisesti ACTH: n tason nousu (etymidaatin etumahdollisuus potilailla, joilla on lisämunuaisen kuoren toiminta). Oletetaan, että natriumin aiheuttama oksibitin taipumus hypokalemiaan ja hypernatremiaan liittyy sen vaikutukseen renini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään.

Natriumoksibaatti stimuloi merkittävästi aivolisäkkeen toimintaa. Ilmeisesti tämä määrittää hänen perehtyneiden lääkkeiden ja seksuaalisten piristeiden (aphrodisiacs) käytön.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Vaikutus hermo-lihaslähetykseen

Natriumoksibaatti aiheuttaa luuston lihasten rentoutumista. Toiminta on keskeisempi kuin perifeerinen.

[19], [20], [21]

Suvaitsevaisuus ja riippuvuus

Kun käytetään natriumoksibaattia, fyysistä riippuvuutta ei ole, mutta psykologinen riippuvuus on mahdollinen.

Farmakokinetiikkaa

Päätapa natriumoksibaatin antamiseen on IV. Sallittu / m käyttöönotto. Lapsilla lääkkeen antaminen annetaan suun kautta tai peräsuolen kautta.

Nukkuminen tapahtuu 4-7 minuutin kuluttua sisäänvedon alusta laskimoon. Suurin pitoisuus veressä saavutetaan 15 minuutin kuluttua. Suun kautta annettava vaikutus alkaa 10-20 minuuttia, huippupitoisuus saavutetaan 20-60 minuutin kuluttua, kesto on 1 - 3 tuntia, jäljellä olevat vaikutukset ovat mahdollisia 2-4 tunnin ajan, puhdistus on 14 ml / kg / min. Natriumoksibaatti metaboloituu lähes kokonaan hiilidioksidiksi ja vedeksi (noin 90% lääkeaineesta), ja se poistuu keuhkoista. Jakaminen tapahtuu Krebs-syklin aikana aivojen, sydämen, munuaisten kudoksissa. Noin 3-5% muuttumattomista lääkkeistä erittyy munuaisissa.

Vasta

Natriumoksibaattia ei tule käyttää potilailla, joilla on korjaamaton hypokalemia, joilla on vaikea preeclampsia gravis, epilepsia, kilpirauhasen liikatoiminta, feokromosytooma, lisääntynyt herkkyys sitä.

[22], [23], [24]

Toleranssi ja haittavaikutukset

Natriumoksibaatin rungon "luonnonmukaisuuden" vuoksi on korkea terapeuttinen indeksi. Suositelluilla annoksilla se on yleensä hyvin siedetty eikä sillä ole toksisia vaikutuksia. Haittavaikutukset ovat todennäköisesti suurten lääkkeiden nopea antaminen ja käyttö. Liialliset annokset (yli 5 g) aiheuttavat kenelle. Myrkyllisiä vaikutuksia voidaan tehostaa yhdistettynä muihin psykotrooppisiin lääkkeisiin, myös alkoholiin. Erityiset vasta-aineet eivät ole. Analeptisten aineiden käyttö on tehotonta ja siksi ei-toivottavaa.

Kipu annettuna

Natriumoksibaatin käyttöönoton yhteydessä reaktio venosseinämän puolelta on käytännössä poissa.

Yritit nopeuttaa induktiota lisäämällä natriumoksibaatin annon nopeutta, voi johtaa herätteen, myoklonuksen ja kouristusten esiintymiseen. Tämä voidaan välttää asettamalla bentsodiatsepiinipuutteet ja lisäämällä pieniä annoksia barbituraatteja tai ketamiinia.

Hemodynaamiset muutokset

Natriumoksibaatti vain korkeissa induktioannoksissa (yli 300 mg / kg) vaikuttaa hemodynamiikkaan, mikä ilmenee taipumuksena valtimoiden hypotension ja bradykardiaan.

Allergiset reaktiot

Natriumoksibaatti ei ole histamiinin vapauttaja eikä yleensä aiheuta allergisia reaktioita.

[25], [26], [27], [28]

Postoperatiivinen pahoinvointi ja oksentelun oireyhtymä

Pahoinvointi ja oksentelu ovat todennäköisempää sen jälkeen, kun natriumoksibaatti on otettu sisään.

Heräämisen reaktio

Hitauden, hitauden ja huonosti hallittavan kehityksen lisäksi myös natriumoksibaatin anestesian puutteet viivästyvät herätyksen ja herätteen ja oksentelun todennäköisyydellä. Heräämisen jälkeen potilaat kokevat tunteen täynnä nukkua, energiaa ja tunnepitoisuutta. Lääkäri voi aiheuttaa leikkauksen jälkeen huimausta.

Muut vaikutukset

Natriumoksibaatti aktiivisesti edistää kaliumin liikkumista plasmasta soluun. Tämän seurauksena on hypokalemia ja se voi vaatia korjausta. Mutta lääkkeiden lisääminen polarisoivaan seokseen on erittäin hyödyllistä, kun on välttämätöntä kasvattaa intrasellulaarista kaliumpitoisuutta. Natriumoksibaatin tämä vaikutus ja atsotemian kasvunopeuden väheneminen vaikuttavat positiivisesti munuaisten vajaatoiminnan hoitoon.

Vuorovaikutus

Natriumoksibaatti yhdistyy suotuisasti inhalaatioanesteetien, neuroleptanalgesia-lääkkeiden (NLA), ketamiinin, paikallispuudutteiden kanssa. GHB: n ja narkoottisten analgeettien, anesteettien ja neuroleptien keskinäinen voimisteluvaikutus. Fentanyylin yhdistelmä parantaa hemodynamiikan heikkenemistä sen yksittäiseen käyttöön verrattuna.