Asetyylisalisyylihappomyrkytys

Salisylaattimyrkytys voi aiheuttaa oksentelua, tinnitusta, sekavuutta, hypertermiaa, respiratorista alkaloosia, metabolista asidoosia ja monielinvauriota. Diagnoosi perustuu kliinisiin löydöksiin ja se vahvistetaan laboratoriokokeilla (veren elektrolyytit, veren kaasut, veren salisylaattipitoisuudet). Hoitona käytetään lääkehiiltä, emäksistä diureesia ja hemodialyysiä.

Yli 150 mg/kg lääkkeen akuutti anto voi aiheuttaa vakavan myrkytyksen. Salisylaattitabletit voivat muodostaa bezoaareja, jotka pidentävät imeytymistä ja myrkytyksen riskiä. Krooninen myrkytys voi ilmetä useita päiviä suurten terapeuttisten annosten ottamisen jälkeen, on yleinen, joissakin tapauksissa diagnosoimaton ja aiheuttaa vakavamman tilan kuin akuutti yliannostus. Krooninen myrkytys on yleisempää iäkkäillä potilailla.

Salisylaattien väkevin ja myrkyllisin muoto on talvikkiöljy (metyylisalisylaatti, jota on joissakin hajuvedessä käytettävissä linimenteissä ja liuoksissa), jonka nauttiminen alle 5 ml:n annoksella voi tappaa lapsen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Asetyylisalisyylihappomyrkytyksen patofysiologia

Salisylaatit häiritsevät soluhengitystä häiritsemällä oksidatiivista fosforylaatioketjua. Ne stimuloivat medulla oblongatan hengityskeskusta aiheuttaen primaarista respiratorista alkaloosia, joka jää usein huomaamatta pienillä lapsilla. Samaan aikaan ja riippumatta respiratorisesta alkaloosista salisylaatit aiheuttavat primaarista metabolista asidoosia. Lopulta, kun salisylaatit poistuvat verestä ja pääsevät soluihin, joissa ne vaikuttavat mitokondrioihin, kehittyy metabolinen asidoosi - happo-emästasapainon pääasiallinen häiriö.

Salisylaattimyrkytys johtaa myös ketoosiin, kuumeeseen ja aivojen glukoosipitoisuuksien laskuun, vaikka systeemistä hypoglykemiaa ei olisikaan. Nestehukka kehittyy nesteen ja elektrolyyttien (K, Na) hukkaan virtsan mukana sekä lisääntyneiden hengitysnesteiden hukan vuoksi.

Salisylaatit ovat heikkoja happoja ja läpäisevät solukalvoja suhteellisen helposti, joten ne ovat myrkyllisempiä alhaisessa veren pH-arvossa. Nestehukka, hypertermia ja jatkuva käyttö lisäävät salisylaattien myrkyllisyyttä, koska lääke jakautuu paremmin kudoksiin. Salisylaatin erittyminen lisääntyy virtsan pH-arvon noustessa.

Asetyylisalisyylihappomyrkytyksen oireet

Akuutissa yliannostuksessa varhaisia oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, tinnitus ja hyperventilaatio. Myöhäisiä oireita ovat hyperaktiivisuus, kuume, sekavuus ja kouristuskohtaukset. Ajan myötä voi esiintyä rabdomyolyysiä, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja hengitysvajausta. Hyperaktiivisuus voi nopeasti edetä letargiaksi; hyperventilaatio (jossa on respiratorinen alkaloosi) etenee hypoventilaatioksi (sekoitettu respiratorinen ja metabolinen asidoosi) ja hengitysvajaukseksi.

Kroonisessa yliannostuksessa oireet ovat epäspesifisiä ja vaihtelevat suuresti. Näitä voivat olla lievä sekavuus, mielentilan muutokset, kuume, hypoksia, ei-kardiogeeninen keuhkopöhö, nestehukka, maitohappoasidoosi ja valtimoiden hypotensio.

Asetyylisalisyylihappomyrkytyksen diagnosointi

Salisylaattimyrkytystä tulee epäillä potilailla, joilla on ollut yksittäinen akuutti yliannostus tai useita terapeuttisia annoksia (erityisesti kuumeen ja nestehukan yhteydessä), potilailla, joilla on selittämätön metabolinen asidoosi, ja iäkkäillä potilailla, joilla on selittämätön tajunnan tilan muutos ja kuumetta. Jos myrkytystä epäillään, on tarpeen määrittää plasman salisylaattipitoisuudet (kerätty vähintään useita tunteja nauttimisen jälkeen), virtsan pH, veren kaasut, elektrolyytit, glukoosi, kreatiniini ja urea.

Jos epäillään rabdomyolyysiä, on myös tarpeen määrittää veren kreatiinikinaasi (CK) ja virtsan myoglobiinipitoisuus.

Vakavaa salisylaattimyrkytystä epäillään, kun plasman pitoisuudet ylittävät merkittävästi terapeuttisen alueen (10–20 mg/dl), erityisesti kuuden tunnin kuluessa myrkytyksestä, kun lääkkeen imeytyminen on lähes täydellinen, ja jos esiintyy salisylaattimyrkytykselle tyypillisiä happamuuden muutoksia ja veren kaasupitoisuuden muutoksia. Tyypillisesti ensimmäisten tuntien aikana nielemisen jälkeen veren kaasupitoisuudet viittaavat hengitystiealkaloosiin, myöhemmin kompensoituneeseen metaboliseen asidoosiin tai sekamuotoiseen metaboliseen asidoosiin/hengitystiealkaloosiin. Lopulta, yleensä salisylaattipitoisuuksien laskiessa, taustalla oleva happo-emästasapainon häiriö muuttuu joko alikompensoiduksi tai dekompensoiduksi metaboliseksi asidoosiksi. Hengitysvajauksen kehittyessä veren kaasupitoisuudet viittaavat sekamuotoiseen metaboliseen ja hengitystieasidoosiin, ja rintakehän röntgenkuvauksessa näkyy diffuuseja keuhkoinfiltraatteja. Plasman glukoosipitoisuudet voivat olla normaaleja, kohonneita tai matalia. Salisylaattipitoisuuksien toistuvat mittaukset voivat vahvistaa imeytymisen jatkumisen; veren kaasukoostumus tulee määrittää samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa. Kohonnut seerumin kreatiinikinaasi (CK) ja virtsan myoglobiini viittaavat rabdomyolyysiin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Asetyylisalisyylihappomyrkytyksen hoito

Lääkehiiltä tulee antaa mahdollisimman pian ja, jos peristaltiikka säilyy, toistaa anto 4 tunnin välein, kunnes ulosteessa näkyy hiiltä.

Elektrolyyttihäiriöiden korjaamisen ja nesteytyksen jälkeen voidaan käyttää emäksistä diureesia virtsan pH-arvon nostamiseksi (mieluiten > 8). Emäksinen diureesi on aiheellista potilaille, joilla on myrkytysoireita, eikä sitä pidä viivästyttää, kunnes salisylaattipitoisuudet on määritetty. Menetelmä on turvallinen ja lisää eksponentiaalisesti salisylaatin erittymistä. Koska hypokalemia voi häiritä emäksistä diureesia, potilaille annetaan infuusioliuos, joka koostuu 1 litrasta 5 % glukoosi- tai 0,9 % natriumkloridiliuosta, 3 ampullista NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, nopeudella, joka ylittää laskimoinfuusioiden ylläpitonopeuden 1,5–2 kertaa. Plasman K ^{+-pitoisuuksia seurataan.}

Virtsan HCO₂-pitoisuuksia lisääviä lääkkeitä (asetatsolamidi) tulisi välttää, koska ne pahentavat metabolista asidoosia ja alentavat veren pH-arvoa. Hengityskeskusta lamauttavia lääkkeitä tulisi välttää, koska ne voivat aiheuttaa hypoventilaatiota, respiratorista alkaloosia ja alentaa veren pH-arvoa.

Hypertermiaa voidaan hoitaa fyysisillä keinoilla, kuten ulkoisella jäähdytyksellä. Bentsodiatsepiineja käytetään kouristuksiin. Rabdomyolyysipotilailla emäksinen diureesi voi estää munuaisten vajaatoimintaa.

Salisylaattien eliminaation nopeuttamiseksi potilailla, joilla on vaikea neurologinen vajaatoiminta, munuaisten tai hengityselinten vajaatoiminta ja asidemia muista toimenpiteistä huolimatta, sekä potilailla, joilla on erittäin korkeat plasman salisylaattipitoisuudet [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) akuutissa yliannostuksessa tai >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) kroonisessa yliannostuksessa], hemodialyysi voi olla tarpeen.