Mukopolysakkaridoosi, tyyppi II: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Mukopolysakkaridoosi tyypin II (synonyymit: lysosomaalisen entsyymin puutos iduronaatti-2-sulfataasi (aL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter oireyhtymä (Hunter)).

Mukopolysakkaridoosi tyyppi II - ketjutetaan X-kromosomiin liittyvä resessiivinen häiriö tuloksena vähentynyt aktiivisuus lysosomaalisen iduronaatti-2-sulfataasi, joka on mukana metaboliaan glykosaminoglykaanien. MPS II on tunnusomaista progressiivinen neuropsykiatriset häiriöt, hepatosplenomegalia, sydämen ja keuhkojen sairauksien, luun muodonmuutoksia. Tähän mennessä on kuvattu 2 tapausta tyttöjen sairaudesta, jotka liittyvät toisen, normaalin X-kromosomin inaktivointiin.

ICD-10 -koodi

• E76 Glukosaminoglykaanin metabolian häiriöt.
• E76.1 Mukopolysaccharidosis, tyyppi II.

Epidemiologia

Muukopolysaccharidosis II on panetninen sairaus, jonka keskimääräinen esiintyminen maailmassa on enintään 1 75 000 elävien vastasyntyneiden maailmassa. Taudin esiintyvyys väestössä vaihtelee 1: stä 165 000: sta (Australia) 1: een 34 000: een (Israelissa) elävien vastasyntyneiden pojista.

Muukopolysakkaridoosin syyt ja patogeneesi II

Kehitys II mukopolysakkaridoosin johtuen mutaatioista rakenteellisen geenin lysosomaalisen iduronaatti-2-sulfataasi - IDS, joka sijaitsee pitkän käsivarren X-kromosomin lokuksessa Xq28. Yli 300 erilaista mutaatiota IDS-geenissä on nyt kuvattu. 53,4% ylös pistemutaatioita (missense- ja roskaa) mutaatioita, 26,1% - pieniä deleetioita ja insertioita, 11,2% - suuria deleetioita ja säätö IDS-geenin% 9,3 - silmukointikohtamutaatio. Useimmat löytyneet mutaatiot ovat ainutlaatuisia. Potilaille Venäjän IDS-geenin DNA-analyysi osoitti, että suuria deleetioita ja säätö IDS-geeni muodostaa vain 5,4% mutaatioiden havaittu.

Kirjallisuudessa kuvataan suhteellisen usein esiintyviä mutaatioita CpG-dinukleotidien alueella muodostuneessa IDS-geenissä (mutageneesi ns. "Hot spots"). Tällaisten mutaatioiden taajuus on 15,2%. Maailman eri laboratorioiden yhteenlaskettujen tietojen mukaan noin 5% Guntherin taudista johtuu mutaatioista, jotka syntyivät de novo -taudinaiheuttajista. Mutaatiot geenissä lysosomaalisen iduronaatti-2-sulfataasi johtaa rakenteen rikkoutumisesta ja / tai entsyymin toiminnalle ja kertymistä lysosomeihin glykosaminoglykaanien - dermataanisulfaatti ja heparaanisulfaatin. Gunter-oireyhtymän patogeneesi on samanlainen kuin Hurler-oireyhtymän patogeneesi.

Muukopolysakkaridoosin oireet II

Kliininen fenotyyppi on erittäin heterogeeninen ja melko ehdollisesti jaettu raskaaseen ja kevyeen muotoon, joka edustaa tosiasiallisesti kliinisten fenotyyppien jatkuvuutta, jotka poikkeavat vakavuudesta. Potilailla, joilla on vakava muoto mukopolysakkaridoosin II katsella samanlainen Hurler oireyhtymän kliinisiä oireita, mutta syndrooma ei löydy Gunther sarveiskalvon samentuminen, ja taudin etenemistä on hitaampaa. Yleensä Guntherin oireyhtymän vakava muoto ilmaantuu 1-3 vuoden iässä. Tällaisissa potilailla toisen elämänvuoden aikana on havaittavissa muutoksia kasvojen piirteissä, kuten gargoyleismissa, kasvun hidastumisessa, usean luun dysostosis-oireiden ja vähentyneen älykkyyden ilmetessä. Usein on "Mongoloid spotit" lumbosakraalin alueella, hirsutismi, karkeus ja paksuuntuminen iholle. Jotkut potilaat huomaavat paikalliset muutokset ihossa muodossa rakenteiden muistuttava meri kiviä norsunluu, joka yleensä sijaitsee osoitteessa lapaluunvälisen alueella rintalastan, niska ja symmetrisesti taka etuaksillaariviivalla. Tällaiset ihomuuttujat ovat spesifisiä tämäntyyppisille mu- polysakkaridoosille. Useimmilla potilailla on gastroenterologisia häiriöitä kroonisen ripulin muodossa. Niistä neurologisista häiriöistä, joita havaittiin usein progressiivisen kommunikoivan hydrocephaluksen oireista, spastinen paraplegia selkäydinpuristuksen ja progressiivisen kuurouden seurauksena. Aivan kuten Hurlerin oireyhtymän kanssa. Huomaa hepatosplenomegalia, suurien ja pienten nivelten jäykkyys, sydänpulmonaaliset häiriöt. Kuolevainen lopputulos esiintyy tavallisesti elävän toisen vuosikymmenen aikana progressiivisista neurologisista häiriöistä.

Keuhkojen muoto on hyvin samanlainen kuin Scheye-oireyhtymä (MPS IS); sillä sille on tyypillistä normaali älykkyys hitaasti etenevällä somaattisella patologialla ja hitaasti etenevä moninkertainen luun dysostosis. Tauti ilmenee 3-8 vuoden iässä tai hyvänlaatuisten sairauksien tapauksessa 10-15 vuodessa. Tämän sairauden muodon pääasialliset kliiniset oireet ovat obstruktiivinen ylähengitysteiden oireyhtymä, hankitut sydämen vajaukset, kuulon heikkeneminen, nivelen jäykkyys. Eliniän odote vaihtelee hyvin laajalla alueella ja riippuu somaattisen patologian vakavuudesta: se voi olla normaalia (87-vuotiaan potilaan kuvaama), mutta sitä voidaan merkittävästi vähentää (toisen kolmannen vuosikymmenen elämä). Yleisin kuolinsyy on sydämen vajaatoiminta tai hengitysteiden tukkeutuminen.

Muokopolysakkaridoosin diagnosointi II

Laboratoriotutkimus

Hunterin taudin vahvistamiseksi määritetään glykosaminoglykaanien erittymisen taso virtsassa ja lysosomaalidononaatti-2-sulfataasin aktiivisuuden mittaus. Muukopolysakkaridoosin II tapauksessa virtsassa glykosaminoglykaanien täydellinen erittyminen lisääntyy ja dermataattisulfaatin ja heparaanisulfaatin yliherkkyys on olemassa. Iduronaatti-2-sulfataasin aktiivisuus mitataan leukosyyteissä tai ihon fibroblastien viljelmässä käyttäen keinotekoista fluorogeenistä substraattia. Koska yksilöllisten mutaatioiden esiintyvyys IDS- geenissä on , DNA-analyysin suorittaminen on hyvin pitkä ja monimutkainen diagnostinen menettely. Hunterin taudille johtavien molekyylihäiriöiden määrittäminen on enemmän tieteellistä etua, mikä edistää fenotyyppien ja genotyyppisten korrelaatioiden ymmärtämistä sairauksissa ja mahdollisesti myös tiettyjen valintaperusteiden luomisen myöhempää tehokasta hoitoa varten. Tarvittaessa hoitoa, kuljetuksen määritelmää tai suunniteltua raskaana olevaa perhettä suunniteltaessa on mahdollista suorittaa perheen mutaatioiden yksilöllinen etsintä.

Mucopolysakkaridoosin II tapauksessa voidaan myös käyttää epäsuoria DNA-diagnoosimenetelmiä, jotka perustuvat X-kromosomi-lokien tutkimukseen, jotka ovat lähellä IDS- geeniä .

Sikiödiagnostiikkaa on mahdollista mittaamalla aktiivisuus iduronaatti-2-sulfataasi, että biopsia korionvillusten on 9-11 viikkoa tiineyden ja / tai spektrin uudelleen määritys GAG-lapsivedessä on 20-22 viikkoa raskauden. Perheille, joilla on tunnettua genotyyppiä tai X-kromosomin polymorfisten merkkiaineiden informatiivinen jakautuminen, on mahdollista suorittaa DNA-diagnostiikka raskauden alkuvaiheissa.

Toiminnallinen tutkimus

Aivojen magneettikuvauksella potilailla, joilla on mukopolysakkaridoosi II, havaittiin signaalin voimakkuutta valkoisen aineen, ventrikulaarisuuden, perivaskulaaristen ja subaraknoidisten tilojen laajenemisen suhteen.

Differentiaalinen diagnostiikka

Erotusdiagnoosissa suoritetaan sisällä mukopolysakkaridoosista ryhmä, ja muiden lysosomaalinen häiriöt: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidoosin.

Muukopolysakkaridoosin hoito II

Oireista hoitoa suoritetaan. Idursulfaasin (elapraza) valmistus on rekisteröity Euroopan maissa, USA: ssa tyypin II (Hunter-taudin) mukopolysakkaridoosin hoitoon. Lääke on tarkoitettu taudin lievän ja kohtuullisen vakavuuden korjaamiseen ja epämiellyttävien komplikaatioiden korjaamiseen vaikeassa muodossa. Lääke annostellaan kerran viikossa, suonensisäisesti, pisaroittain annoksella 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]