Muovipolysaccharidosis type 3

Mukopolysakkaridoosi tyypin III (synonyymit: Sanfilippo oireyhtymä, vika lysosomaalisen aN-asetyyliglukosaminidaasin - mukopolysakkaridoosi Sh A, asetyyli-CoA: n ja-glukosaminidin-N-asetyylitransferaasi - mukopolysakkaridoosi III B, N-asetyyliglukosamiini-6-sulfataasi - mukopolysakkaridoosi III C, sulfamidazy - mukopolysaccharidose III D).

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Sanfilippo-oireyhtymän esiintymistiheys väestössä on 1/70 000 elävää syntymää.

[6], [7]

Syyt muovipolysaccharidosis type 3

Mupopolysaccharidosis, tyyppi III - geneettisesti heterogeeninen ryhmä autosomaalisen recessive -tyyppisten sairauksien joukosta. 

[8], [9], [10],

Synnyssä

Sairaus aiheuttaa mutaatioita neljä eri geenit: lysosomaalisiin aN-asetyyliglukosaminidaasi (mukopolysakkaridoosin III A), asetyyli-CoA: n ja-glukosaminidin-N-asetyylitransferaasi (mukopolysakkaridoosin III B), lysosomaalisen N-asetyyliglukosamiini-6-sulfataasi (mukopolysakkaridoosin III C) sulfamidazy (mukopolysakkaridoosi IIID). Kaikki entsyymit osallistuvat heparaanisulfaatin metaboliaan.

Hepaani-N-sulfataasigeeni-SGSH-kromosomi sijaitsee kromosomin 17-17q25.3 pitkällä varjolla. 75,3% tällä hetkellä SGSH-geenissä tällä hetkellä tunnetuilla mutaatioilla on pistemutaatioita. Yleisimmät eurooppalaisille populaatioille tyypilliset mutaatiot - R74C (56% Puolassa ja 21% Saksassa) ja R245H (56% Alankomaissa).

R74C: n mutaatiotaajuus on 47,5%, R245H: n mutaatio on 7,5%. Kaksi muuta mutaatiota, delll35G ja N389S, yhdessä muodostavat 21,7% mutantti-alleeleista.

AN-asetyyli-glukosaminidaasigeeni, NAGLU, sijaitsee kromosomin 17-17q21 pitkällä varjolla. 69% NAGLU-geenissä havaituista mutaatioista on missense- ja hölynpölymutaatiot, 26,3% ovat pieniä deleetioita ja insertioita. Asetyyli-CoA-cc-glukosamiini-N-asetyylitransferaasigeeni, HGSNAT, sijaitsee kromosomin 8-8p11 lyhytosassa. Geeni oli luonteenomaista vain vuonna 2006 ja tähän mennessä se löysi vain muutamia mutaatioita.

Gene N-asetyyliglukosamiini-6-sulfataasi - GNS - sijaitsee kromosomin 12 - 12ql4 pitkällä varjolla. Maailmassa on 12 potilasta, joilla on muppopolysaccharidoosia IIID. GNS-geenissä on 4 mutaatiota.

Kun kaikki alalajit III mukopolysakkaridoosin rikkominen tapahtuu hajoamista heparaanisulfaatin, sisältyy rakenne solukalvojen, mukaan lukien kalvot hermosolujen, joka korreloi vaikea neurodegeneratiivisiin prosesseihin aiheuttama kuorikerroksen atrofiaa. Krooninen ripuli johtuu mukana patologisen prosessin autonomisen hermoston yhdessä toimintahäiriö suolen limakalvon. Sensorineuraalinen kuulonalenema johtunee kolmesta syystä: usein välikorvatulehdus, korvan luut epämuodostumia ja poikkeavuuksia sisäkorvan. Johtojen jäykkyys on seurausta metafyysin muodonmuutoksesta, jolloin nivelkapselin paksuuntuminen on toissijaista glykosaminoglykaanien ja fibroosin kertymisen suhteen. Vnutrisindromalnye erot sairauden vakavuuden johtuu ainoastaan jäljellä toiminnallinen aktiivisuus mutanttientsyymin: korkeampi se on, sitä helpompi virtaava tauti.

[11], [12], [13], [14], [15]

Oireet muovipolysaccharidosis type 3

Kliininen polymorfismi Sanfilippo-oireyhtymässä on vähemmän voimakasta kuin muukipolysaccharidoosissa. Tyypillinen sairauden hidas eteneminen, vakavat neurologiset häiriöt, joilla on vakavia oireita sisäelimistä ja muista systeemeistä.

Taudin ensimmäiset oireet esiintyvät tavallisesti 2-6 vuoden ikäisillä lapsilla, joilla on aiempi normaali kehitys. Ilmeisiä oireita ovat psykomotorisen ja puheen kehittymisen regressiot, psykiatriset häiriöt hyperaktiivisuuden oireyhtymän kehittymisen, autistisen tai aggressiivisen käyttäytymisen muodossa, unihäiriöt; lapset tulevat huolimattomiksi ja huomaamattomiksi.

Muita yleisiä oireita - hirsutismi, kova karva, lievä hepatosplenomegalia, pihtipolvi raajojen, lyhyt kaula. Muodostumista karkeiden kasvojen tyypin gargoilizma ja luuston epämuodostuman useita dysostoosi heikosti ilmentyy Mukopolysakkaridoosi III verrattuna muuntyyppisten mukopolysakkaridoosin, tunnettu siitä, Hurler fenotyyppi. Kasvu vastaa pääsääntöisesti ikä, ja niveltymä aiheuttaa harvoin toiminnan rikkomista. Useimmat potilaat kehittävät usein osteoporoosia ja osteomalasiaa. Toissijaiset luuston häiriöt ovat suuri patologisten murtumien riski. Karkeat psykeurologiset häiriöt havaitaan useimmiten 6-10-vuotisella elämänjaksolla, mutta ne johtavat vakavaan sosiaaliseen epätasapainoon. Progressiivinen neurosensorinen kuulovaurio on luontainen kaikille potilaille, joilla on vaikeita ja kohtalaisia sairauden muotoja. Kouristuskohtauksia havaitaan lähes kaikissa potilailla, kun tauti etenee.

Taudin kulku etenee nopeasti, useimmat potilaat eivät selviä 20 vuoden iässä. Uskotaan, että mukopolysakkaridoosi IIIA on tämän oireyhtymän yleisimpi ja vaikea tyyppi.

Lomakkeet

On neljä nosologista muotoa, jotka poikkeavat kliinisten ilmenemismuotoisuuksien ilmetessä ja primaarisessa biokemiallisessa vikana.

[16], [17], [18]

Diagnostiikka muovipolysaccharidosis type 3

Muukopolysakkaridoosin III diagnoosi vahvistetaan määrittämällä virtsan glukosamysiinien erittymisen taso ja entsyymiaktiivisuuden mittaus. Mucopolysakkaridoosin III tapauksessa virtsan glykosaminoglykaanien kokonaiskerroin nousee ja heparaanisulfaatin yliherkkyys havaitaan. Leposomien entsyymien aktiivisuus, joka vastaa tietyn alatyypin mucopolysakkaridoosia III, mitataan leukosyyteissä tai ihon fibroblastien viljelmässä käyttäen keinotekoista fluorogeenistä substraattia.

Sikiödiagnostiikkaa on mahdollista mittaamalla entsyymiaktiivisuus korionvillusnäytteen biopsiassa on 9-11 viikkoa tiineyden ja / tai spektrin uudelleen määritys glykosaminoglykaanien lapsivesi on 20-22 viikkoa raskauden. Perheille, joilla on tunnettu genotyyppi, on mahdollista suorittaa DNA-diagnostiikka raskauden alkuvaiheissa.

[19], [20], [21]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosissa suoritetaan sisällä mukopolysakkaridoosista ryhmä, ja muiden lysosomaalinen häiriöt: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidoosin.

Hoito muovipolysaccharidosis type 3

Tähän mennessä ei ole kehitetty mukopolysakkaridoosia III koskevia tehokkaita hoitoja. Oireellinen hoito on osoitettu.