Mikä aiheuttaa reaktiivista niveltulehdusta?

Tällä hetkellä reaktiivinen niveltulehdus sisältää pääasiassa sairauksia, jotka liittyvät suoliston ja virtsateiden infektioihin, jotka liittyvät histokompatibiliteettiantigeeniin B27 (HLA-B27).

Kaksi niveltulehdusryhmää:

• urogenitaalinen;
• postenterokoliittinen.

Genitourinaarisen reaktiivisen niveltulehduksen syyt:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Postenterokoliittisen reaktiivisen niveltulehduksen syyt:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotyypit 03 ja 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• kampylobakteeri (Campylobacter jejuni).

Mycoplasma-keuhkokuumeeseen ja erityisesti klamydia-keuhkokuumeeseen liittyvät hengitystieinfektiot ovat yleisiä reaktiivisen niveltulehduksen syitä.

On näyttöä yhteydestä reaktiivisen niveltulehduksen ja Clostridium difficilen aiheuttaman suolistoinfektion sekä joidenkin loisinfektioiden välillä. Näiden reaktiivisten niveltulehdusten ja HLA-B27-vasta-aineiden välillä ei kuitenkaan ole näyttöä yhteydestä.

Tällä hetkellä yksi yleisimmistä reaktiivisen niveltulehduksen syistä on klamydiainfektio. Reaktiivisen niveltulehduksen rakenteessa klamydiaartriitin osuus on jopa 80 %.

Klamydian tartuntalähteitä ovat ihmiset, nisäkkäät ja linnut. Ihmiset saavat C. pneumoniae- ja C. psittaci -tartunnan ilmassa olevien pisaroiden ja pölyn välityksellä. C. trachomatis tarttuu sukupuoliteitse, vertikaalisesti, kosketuksen ja kotitalouksien välityksellä, kun sikiö kulkee äidin infektoituneen synnytyskanavan läpi. Lapsuusiässä sukupuolitartunnalla ei ole merkitystä. Reaktiivinen niveltulehdus voi kehittyä kaikentyyppisten klamydioiden yhteydessä.

Immuunivaste mikro-organismin sisäänotolle:

• makrofagien aktivointi;
• erittyvän IgA:n paikallinen muodostuminen (puoliintumisaika 58 päivää);
• soluvälitteisen immuniteetin aktivointi;
• klamydiaalisen lipopolysakkaridin (sukuspesifinen antigeeni) vastaisten IgM-vasta-aineiden tuotanto 48 tunnin kuluessa infektiosta (puoliintumisaika 5 päivää);
• klamydiaalisen lipopolysakkaridin vastaisten IgG-vasta-aineiden synteesi infektion jälkeisestä 5. päivästä 20. päivään (puoliintumisaika 23 päivää);
• IgG-vasta-aineiden synteesi ulkokalvon pääproteiinia (lajikohtainen antigeeni) vastaan 6-8 viikon kuluttua.

Kroonista klamydiaalista reaktiivinen niveltulehdusta sairastavilla potilailla havaitaan immuunivasteen poikkeavuuksia: T-suppressorien ja T-auttajasolujen välisen suhteen häiriö (T-auttajasolujen määrän väheneminen), B-solujen suhteellisen ja absoluuttisen määrän huomattava väheneminen sekä luonnollisten tappajasolujen määrän väheneminen.

Kaikki muutokset potilaan kehon immuunivasteessa edistävät prosessin kroonistumista. Yksilön geneettisesti määräytyneen reaktiivisen niveltulehduksen kehittymisen alttiuden toteuttamisessa erotetaan HLA-B27:n kantaja.

Taudin kehittymisessä erotetaan tarttuva (varhainen) ja autoimmuuni (myöhäinen) vaihe.

Klamydian kehitysvaiheet

Infektio on taudinaiheuttajan pääsy limakalvoille.

Primaarinen alueellinen infektio - kohdesolujen ensisijainen vaurio. Tässä prosessissa osallistuu kaksi eri mikro-organismin muotoa (alkeis- ja retikulaariset kappaleet). Kestää 48–72 tuntia.

Prosessin yleistys:

• taudinaiheuttajan hematogeeninen ja imusolmukkeiden leviäminen;
• useita epiteelisolujen vaurioita;
• kliinisten oireiden ilmeneminen.

Immunopatologisten reaktioiden kehittyminen, pääasiassa HLA-B27-positiivisilla lapsilla.

Tartuntaprosessin lopputulos. Prosessi voi pysähtyä jossakin vaiheista:

• jäännösvaihe (morfologisia ja toiminnallisia muutoksia muodostuu elimissä ja järjestelmissä; taudinaiheuttaja puuttuu);
• krooninen klamydiavaihe;
• immuunijärjestelmän autoaggression vaihe.

Immuunivaste

Mikro-organismin sisäänpääsyyn reagoiva immuunivaste ilmenee seuraavina toimintoina: makrofagien aktivaatio; paikallisen erittyvän IgA:n muodostuminen (puoliintumisaika 58 päivää); soluvälitteisen immuniteetin aktivaatio; IgM-vasta-aineiden tuotanto klamydiaalista lipopolysakkaridia (sukukohtainen antigeeni) vastaan 48 tunnin kuluessa infektiosta (puoliintumisaika 5 päivää). Myös klamydiaalista lipopolysakkaridia vastaan suunnattujen IgG-vasta-aineiden synteesi tapahtuu 5. ja 20. päivän välillä infektiosta (puoliintumisaika 23 päivää); ulkokalvon pääproteiinia (lajikohtainen antigeeni) vastaan suunnattujen IgG-vasta-aineiden synteesi 6-8 viikon kuluttua.

Vasta-aineiden tuotanto, samoin kuin makrofagien fagosytoosi, on mahdollista vain, kun klamydiasolu on alkeishiukkasvaiheessa solujen välisessä tilassa. Klamydian täydelliseen hävittämiseen ei riitä vasta-aineet. Kun klamydia on solun sisällä retikulaarisen rungon vaiheessa, se on täysin saavuttamattomissa sekä vasta-aineille että lymfosyyteille ja makrofageille. Siksi hitaassa tai oireettomassa prosessissa vasta-aineiden määrä veressä on yleensä pieni.

Kroonista klamydiaalista reaktiivinen niveltulehdusta sairastavilla potilailla havaitaan immuunivasteen poikkeavuuksia, nimittäin: T-suppressorien ja T-auttajasolujen välisen suhteen rikkominen (T-auttajasolujen määrän väheneminen), B-solujen suhteellisen ja absoluuttisen lukumäärän merkittävä väheneminen sekä luonnollisten tappajasolujen määrän väheneminen.

Kaikki edellä mainitut muutokset potilaan kehon immuunivasteessa edistävät prosessin kroonistumisen kehittymistä.

Reaktiivisen niveltulehduksen patogeneesi

Suolistoinfektioon liittyvän reaktiivisen niveltulehduksen synnyssä päärooli annetaan infektiolle ja geneettiselle alttiudelle. Mikro- ja makro-organismien välisen suhteen todellinen luonne on kuitenkin edelleen epäselvä.

"Niveltulehdusta aiheuttavat" mikro-organismit tunkeutuvat suoliston limakalvolle ja lisääntyvät polymorfonukleaaristen leukosyyttien ja makrofagien sisällä. Tämän jälkeen bakteerit ja niiden aineenvaihduntatuotteet tunkeutuvat ensisijaisesta pesäkkeestä kohde-elimiin. Kokeellisten tutkimusten mukaan mikro-organismeja esiintyy pisimpään HLA-B27-vasta-ainetta ilmentävissä soluissa.

HLA-B27:n roolia reaktiivisen niveltulehduksen kehittymisessä ei täysin ymmärretä. Tämä antigeeni kuuluu ihmisen suuren histoyhteensopivuuskompleksin (HLA) leukosyytti-antigeenien luokkaan 1, jota esiintyy useimpien kehon solujen (mukaan lukien lymfosyytit ja makrofagit) pinnalla ja joka osallistuu immuunivasteen toteuttamiseen. Oletetaan, että HLA-B27 aiheuttaa epänormaalin immuunivasteen kehittymisen patogeenista suoliston ja urogenitaalimikroflooraa vastaan. Potilaiden veriseerumissa on joskus vasta-aineita, jotka ristireagoivat HLA-B27:n kanssa. Histoyhteensopivuusantigeeni B27 antaa ristiserologisia reaktioita klamydian ja joidenkin gramnegatiivisten enterobakteerien kanssa, mikä johtuu mikrobien antigeenisen matkimisen ilmiöstä. Tämän hypoteesin mukaan useiden suolistobakteerien ja klamydian soluseinä sisältää proteiineja, jotka sisältävät fragmentteja, jotka ovat rakenteellisesti samanlaisia kuin HLA-B27-molekyylin yksittäiset osat. Oletetaan, että ristireagoivat vasta-aineet kykenevät vaikuttamaan vahingollisesti kehon omiin soluihin, jotka ilmentävät riittävän määrän HLA-B27-molekyylejä. Toisaalta uskotaan, että tällainen ristireaktio estää riittävän immuunivasteen muodostumisen solunsisäisiä loisia vastaan ja niiden tehokkaan eliminoinnin, mikä osaltaan edistää infektion pysyvyyttä.

Geneettisten tekijöiden merkitys reaktiivisen niveltulehduksen patogeneesissä osoitetaan niiden läheisellä yhteydellä HLA-B27:ään, jota havaitaan virtsatietulehduksessa 80–90 %:ssa tapauksista ja jonkin verran harvemmin postenterokoliittisessa niveltulehduksessa (mikrobien matkimisen hypoteesi).