Mevacor

Mevacor on statiinilääke, joka alentaa lipiditasoja. Se hidastaa HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta.

Viitteitä Mevacore

Sitä käytetään terapiassa seuraavissa tapauksissa:

• primaarinen hyperkolesterolemia (muodon IIa ja IIb hypolipidemia), jota vastaan havaitaan korkea LDL-taso (jos ruokavaliohoidolla ihmisillä, joilla on lisääntynyt sepelvaltimoiden ateroskleroosin riski, ei ole ollut toivottua vaikutusta);
• hyperkolesterolemia sekä yhdistetty hypertriglyseridemia;
• ateroskleroosi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Vapautuminen tapahtuu tabletteina, 14 kappaletta läpipainopakkauksessa. Pakkauksessa - 2 tällaista levyä.

[ 4 ]

Farmakodynamiikka

Laktonityyppinen statiinirengas on rakenteellisesti samanlainen kuin osa HMG-CoA-reduktaasientsyymiä. Kilpailevaa antagonismia käyttäen statiinimolekyyli syntetisoidaan koentsyymi A:n siitä päätyosasta, johon entsyymi on kiinnittynyt. Molekyylin toinen osa hidastaa hydroksimetyyliglutaraatin muuttumista mevalonaatiksi, joka on kolesterolimolekyylin sitoutumisen välituote.

HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuuden hidastuminen aiheuttaa sarjan peräkkäisiä reaktio-ilmentymiä, joiden seurauksena kolesterolin solunsisäinen taso laskee, samoin kuin LDL-päätteiden aktiivisuuden kompensoiva lisääntyminen, jonka mukaan LDL:n kolesterolikatabolia kiihtyy.

Statiinien hypolipideeminen vaikutus johtuu kokonaiskolesteroliarvojen laskusta LDL-kolesterolin alkuaineiden vaikutuksesta. LDL-arvojen lasku riippuu annoskoosta ja sillä on eksponentiaaliset eikä lineaariset parametrit.

Statiinit eivät vaikuta maksan tai lipoproteiinilipaasin toimintaan, eivätkä ne myöskään vaikuta merkittävästi vapaiden rasvahappojen kataboliaan ja sitoutumiseen. Tästä johtuen niiden vaikutus triglyseridiarvoihin on toissijainen ja välittyy LDL-kolesteroliarvojen alenemisen päävaikutusten kautta. Statiinihoidon aikana tapahtuva kohtuullinen triglyseridiarvojen lasku johtuu todennäköisimmin maksasolujen pinnalla sijaitsevien jäännöstyyppisten päätteiden (apo E) ilmentymisestä, jotka osallistuvat IDL-kataboliaan ja sisältävät noin 30 % triglyserideistä.

Kontrolloiduissa tutkimuksissa on osoitettu, että lovastatiini lisää HDL-kolesterolitasoja jopa 10 %.

Lipidipitoisuutta alentavan vaikutuksen lisäksi statiineilla on positiivinen vaikutus endoteelin toimintahäiriöihin (ateroskleroosin varhaisvaiheen prekliininen oire) sekä verisuonten seinämiin ja aterooman tilaan. Samalla ne parantavat veren reologisia ominaisuuksia ja niillä on antiproliferatiivinen ja antioksidanttinen vaikutus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Ruoansulatuskanavassa lääke imeytyy epätäydellisesti (noin 30 % annoksesta) ja hitaasti suun kautta annon jälkeen. Lääkkeen ottaminen tyhjään mahaan vähentää imeytymistä noin 30 %. Verenkiertoon päässeen lääkkeen biologinen hyötyosuus on rajallinen johtuen aktiivisesta uuttumisesta ensimmäisen maksan läpikulun aikana, minkä jälkeen aine erittyy sapen mukana. Aktiivisen aineen ja sen aineenvaihduntatuotteiden huippupitoisuudet veriplasmassa havaitaan 2–4 tunnin kuluttua kerta-annoksen ottamisesta.

Veriplasman aineenvaihduntatuotteiden indikaattorit kasvavat lineaarisesti lääkkeen annoksen nostamisen mukaisesti 120 mg:aan.

Mevacorin ja sen aktiivisten hajoamistuotteiden synteesi veriplasman proteiinin kanssa on yli 95%. Lääkeaine kulkeutuu BBB:n ja istukan läpi ja kertyy myös maksaan, jossa se käy läpi hydrolyysiprosessin, jonka aikana muodostuu aktiivisia ja inaktiivisia aineenvaihduntatuotteita. Tärkeimpiä aktiivisia hajoamistuotteita ovat 6-hydroksi sekä b-hydroksihapon 6-hydroksimetyyli- ja 6-hydroksimetyleenijohdannaiset.

Lääkkeen päivittäisellä kerta-annolla sen aktiivisen aineen plasmapitoisuudet ja lisäksi inaktiiviset inhibiittorit pysyvät vakaina 2–3 päivän hoidon jälkeen. Nämä arvot ovat noin 1,5 kertaa korkeammat kuin lääkeaineenvaihduntatuotteiden indeksi kerta-annoksella.

Noin 10 % aineesta erittyy virtsaan ja noin 83 % ulosteisiin. Sappeen erittynyt osa lääkkeestä sekä imeytymätön osa erittyy ulosteisiin. Lovastatiinin puoliintumisaika on 3 tuntia.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla (kreatiniinin keratin taso on 10–30 ml/minuutti) lääkeaineenvaihdunnan aktiivisten ja inaktiivisten tuotteiden pitoisuudet veriplasmassa kerta-annoksen ottamisen jälkeen ovat noin kaksi kertaa korkeammat kuin vastaavat arvot terveiden ihmisten veriplasmassa.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta. Aloitusannos on 10–20 mg kerran päivässä – illalla, ruoan kanssa. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa, mutta tämä on sallittua vain kerran kuukaudessa.

Suurin vuorokausiannos on 80 mg, joka otetaan yhtenä tai kahtena annoksena (aamiaisen ja päivällisen yhteydessä). Jos plasman kolesterolitaso laskee tasolle 140 mg/dl (3,6 mmol/l) tai LDL-kolesterolitaso laskee tasolle 75 mg/dl (1,94 mmol/l), lovastatiiniannosta on pienennettävä.

Kun lääkettä yhdistetään immunosuppressantteihin, lovastatiinia ei saa ottaa enempää kuin 20 mg päivässä.

[ 22 ], [ 23 ]

Käyttö Mevacore raskauden aikana

Mevacoria ei tule antaa raskaana oleville tai imettäville naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• akuutit maksapatologiat;
• maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus veriseerumissa (tuntemattomasta syystä);
• epäilys raskaudesta;
• potilaan yleinen vakava tila;
• lovastatiini-intoleranssin esiintyminen.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sivuvaikutukset Mevacore

Lääkkeen käyttö voi aiheuttaa erilaisia sivuvaikutuksia:

• Ruoansulatuskanavan häiriöt: närästys. Ummetusta, pahoinvointia, turvotusta, oksentelua ja suun kuivumista havaitaan satunnaisesti, samoin kuin ruokahaluttomuutta, makuhäiriöitä ja maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntymistä veressä. Hepatiittia, maksan toimintahäiriötä, intrahepaattista kolestaasia, gastralgiaa ja haimatulehdusta havaitaan satunnaisesti.
• luiden ja lihasten rakenteeseen vaikuttavat vauriot: myopatia ja myalgia, sekä myosiitti tai rabdomyolyysi (yhdistelmänä gemfibrotsiilin, siklosporiinin tai niasiinin kanssa), sekä nivelkipu ja kreatiinikinaasin (CK) ekstrakardiaalisen fraktion tason nousu veriplasmassa;
• keskushermoston ja ääreishermoston häiriöt: päänsärkyä, huimausta, kouristuksia, joihin liittyy parestesiaa tai unihäiriöitä. Mielenterveyshäiriöitä esiintyy toisinaan.
• hematopoieettisen järjestelmän ongelmat: leukopenia tai trombosytopenia sekä hemolyyttinen anemia;
• näköelimiin vaikuttavat vauriot: linssin samentuminen, näön sumentuminen, näköhermoon vaikuttava surkastuminen ja kaihi;
• allergian oireet: ihottuma iholla ja kutina. Jännitystä, angioödeemaa ja urtikariaa havaitaan satunnaisesti;
• muut: heikentynyt teho ja lisäksi akuutti munuaisten vajaatoiminta (rabdomyolyysin aiheuttama), voimakas sydämenlyönti ja kipu rintalastassa.

[ 20 ], [ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistetty käyttö makrolidiantibioottien, immunosuppressanttien (mukaan lukien siklosporiini), gemfibrotsiilin ja myös niasiinin kanssa lisää rabdomyolyysin todennäköisyyttä, mikä johtaa sitten akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan (erityisesti diabeettisella glomeruloskleroosilla).

Lääkkeiden yhdistäminen indandionin ja kumariinin johdannaisten sekä antikoagulanttien kanssa aiheuttaa lisääntynyttä verenvuotoa ja PT-arvojen pidentymistä.

Lääkkeen ottaminen yhdessä suun kautta otettavan ehkäisyn kanssa voi estää hormonaalisen ehkäisyn aiheuttaman hyperlipidemian kehittymisen.

Uskotaan, että lovastatiinin hypolipideemisen vaikutuksen heikkenemistä havaitaan yhdistettynä tiatsidi- ja silmukka-diureetteihin.

Verapamiili diltiatseemin kanssa ja lisäksi isradipiini hidastavat CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuutta, joka osallistuu lovastatiinin metaboliaan. Tästä johtuen, kun niitä yhdistetään Mevacorin kanssa, lovastatiinin plasmapitoisuus ja myopatian todennäköisyys voivat lisääntyä.

On näyttöä siitä, että yhdistettynä itrakonatsoliin voi kehittyä maksatoksisuutta ja rabdomyolyysiä akuutissa vaiheessa.

Yksittäisessä diabetes mellitusta sairastavalla potilaalla on kuvattu vaikea hyperkalemia, joka johtui lääkkeen ja lisinopriilin yhteiskäytöstä.

[ 24 ], [ 25 ]

Varastointiolosuhteet

Mevacor tulee säilyttää pimeässä ja kuivassa paikassa, jonka lämpötila ei ylitä 25 °C:a.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Säilyvyys

Mevacoria voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 29 ], [ 30 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsille ei ole tietoa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Amvastan, Lescol ja Choletar Lipantilin kanssa.

[ 35 ], [ 36 ]