Metaboliset aineenvaihduntahäiriöt

Useita virheitä metioniinin metaboliassa johtaa homokysteiinin kertymiseen (ja sen dimeeri, homokystiini), kielteisiä vaikutuksia, mukaan lukien taipumus tromboosiin, sijoiltaan linssin ja häiriöt hermoston, ja luuranko.

Homokysteiini on metioniinin välituote metaboliitiksi; se joko metyloidaan uudestaan metioniinin muodostamiseksi tai se yhdistetään seriinin kanssa rikinpoistoreaktioiden kaskadiin, muodostaen cystathioninia ja sitten kysteiiniä. Siksi kysteiini metaboloituu sulfiteiksi, tauriiniksi ja glutationiksi. Erilaiset remetylaation tai rikinpoiston puutteet voivat johtaa homokysteiinin kertymiseen, mikä johtaa sairauteen.

Ensimmäinen vaihe metioniinin aineenvaihdunnassa on sen muuntaminen adenosyylimetioniiniksi; tämän vuoksi tarvitaan metioniinioksidaasientsyymientsyymi. Tämän entsyymin puute johtaa metioniinipitoisuuden kasvuun, mikä ei ole kliinisesti merkitsevä, paitsi että se johtaa vääriä positiivisia tuloksia vastasyntyneiden seulontaan homokystinuriaan.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klassinen homokystinuria

Homokystinuriapotilaiden - tauti on seurausta vaje kystationiini-beeta-syntaasi, joka katalysoi muodostumista tsistationa päässä homokysteiinin ja seriini, periytyy peittyvästi periytyvä tavalla. Homokysteiini kerääntyy ja dimeroidaan muodostaen homokysteiinidisulfidin, joka erittyy virtsaan. Koska remetylaatio ei häiriinny, osa ylimääräisestä homokysteiinistä muutetaan metioniiniksi, joka kerääntyy veressä. Ylimäärä homokysteiini altistaa tromboosiin, ja on negatiivinen vaikutus sidekudoksen (luultavasti vaikuttamalla fibrilliini), erityisesti silmät ja luuranko; Haittavaikutus hermostoon voi johtua tromboosista ja suorasta altistumisesta.

Arterial ja laskimotromboembolismi voi kehittyä milloin tahansa. Monilla on linssin ectopia (linssin subluksointi), henkinen hidastuminen ja osteoporoosi. Potilaat saattavat olla marfaanin kaltaista fenotyyppiä, vaikka ne eivät yleensä ole suuria.

Diagnoosi perustuu vastasyntyneen seulontaan kohonneiden seerumin metioniinipitoisuuksien osalta; vahvistaa diagnoosin kohonneesta homokysteiinipitoisuudesta plasmassa. Lisäksi käytetään entsyymien käyttöä ihon fibroblasteissa. Hoito sisältää ruokavaliota, jolla on pieni metioniinipitoisuus yhdistettynä suurina annoksina pyridoksiinia (kerta-tekijä cystation syntetaasin) 100-500 mg oraalisesti kerran vuorokaudessa. Koska noin puolet potilaista vaikuttaa vain korkeiden annosten pyridoksiinin määrittämiseen, jotkut lääkärit eivät rajoita metioniinin saantia tällaisissa potilailla. Betatiini (trimetyyliglysiini), joka parantaa remetylaatiota, voi myös auttaa vähentämään homokysteiinipitoisuuksia; Annos on 100-120 mg / kg suun kautta kahdesti päivässä. Myös määrätty foolihappo on 500-1000 mcg kerran päivässä. Hoidon alkuvaiheessa henkinen kehitys on normaalia tai melkein normaalia.

[6], [7], [8], [9], [10]

Muut homokystinuria-muodot

Eri vikoja uudistumisprosessissa voi johtaa homocystinuriaan. Viat ovat puute metioniinin syntaasin (MS) ja MS-reduktaasi (MCP), riittämätön saanti metyylikobalamiinin ja adenosyyli kobalamiini ja puutos metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR, joka on välttämätön muodostelmaan 5metilentetragidrofolata tarvitaan toimintaa metioniinin syntaasin). Koska kasvu metioniinin näiden muotojen homokystinurian ei ole merkitty, niitä ei voida havaita vastasyntyneiden seulonnassa.

Oireet ovat samankaltaisia kuin homokystinurian muut muodot. Lisäksi MS: n ja MSR: n puutteeseen liittyy neurologisia häiriöitä ja megaloblastista anemiaa. MTHFR: n alijäämän kliiniset ilmentymät vaihtelevat, mukaan lukien henkinen hidastuminen, psykoosi, heikkous, ataksia ja spastisuus.

MS: n ja MCP: n puutosdiagnoosin perusteella homokystinuria ja megaloblastinen anemia viittaavat DNA: n testaukseen. Kobalamiinivikojen läsnä ollessa havaitaan alueidenvälistä anemiaa ja metyylimalonipitoisuutta. MTHFR: n puutos diagnosoidaan DNA-testauksella.

Kuljettaa korvaushoito hydroksokobalamiinin 1 mg IM kerran päivässä (potilailla, joilla on MS-vika, MCP ja kobalamiini) ja foolihappoa annoksina kuin klassisen homokystinuria.

Tsistationinuriya

Tämä sairaus johtuu cystationaasin puutteesta, joka muuntaa cystathioninin kystiiniksi. Cystatoniinin kerääntyminen johtaa siihen, että virtsan erittyminen lisääntyy, mutta kliinisiä ilmenemismuotoja ei ole.

[11], [12], [13], [14]

Sulfiittioksidaasin puute

Sulfiittioksidaasi muuntaa sulfiitin sulfaatiksi kysteiinin ja metioniinin hajotuksen viimeisessä vaiheessa; tämä edellyttää kofaktorin - molybdeenin läsnäoloa. Sekä entsyymin että kofaktorin puutos aiheuttaa samanlaisia kliinisiä ilmentymiä; molempien varianttien perimä on autosomaalinen resessiivinen. Vakavimmissa tapauksissa kliiniset oireet kehittyvät vastasyntyneiden aikana ja sisältävät kouristukset, hypotensio ja myoklonus, jotka edistyvät lapsen varhaiseen kuolemaan saakka. Sellaisilla potilailla, joilla on kevyempiä muotoja, voi kehittyä kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka ovat samanlaisia kuin lapsikuolleisuus, ja koreaiset liikkeet voivat ilmetä. Diagnoosi perustuu virtsarulfiitin lisääntymiseen ja se vahvistetaan määrittämällä entsyymin taso fibroblasteissa sekä koekertoimen taso maksakudoksessa. Hoito on tukevaa.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]