Lääketieteen asiantuntija
Uudet julkaisut
Ornitiinikierron entsyymien viat
Viimeksi tarkistettu: 07.07.2025
Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Ornitiinisyklin entsyymien vioille on ominaista hyperammonemia katabolian tai proteiinikuormituksen olosuhteissa.
Ureakierron ensisijaisia häiriöitä ovat karbamoyylifosfaattisyntetaasin (CPS) puutos, ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutos, arginiinisukkinaattisyntetaasin puutos (sitrullinemia), arginiinisukkinaattilyaasin puutos (arginiinimeripihkahappouria) ja arginaasin puutos (argininemia). Myös N-asetyyliglutamaattisyntetaasin (NAGS) puutosta on raportoitu. Mitä korkeampi viallisen entsyymin taso on, sitä vakavampi on hyperammonemia; siksi häiriöt on luokiteltu vaikeusasteen mukaan laskevassa järjestyksessä seuraavasti: NAGS-puutos, CPS-puutos, OTC-puutos, sitrullinemia, arginiinimeripihkahappouria ja argininemia.
Kaikki ureakierron häiriöt periytyvät autosomaalisesti peittyvästi, lukuun ottamatta OTC-puutosta, joka on X-kromosomiin kytkeytyvä.
[ Ornitiinisyklin häiriön oireet
Ureakierron häiriöiden kliiniset ilmentymät vaihtelevat lievistä (esim. aliravitsemus, kehitysvammaisuus, episodinen hyperammonemia) vakaviin (esim. tajunnantason heikkeneminen, kooma, kuolema). Ureakierron puutoksesta kärsivillä naispotilailla ilmenevät oireet vaihtelevat viivästyneestä fyysisestä ja neurologisesta kehityksestä, psykiatrisista häiriöistä ja episodisesta (erityisesti synnytyksen jälkeisestä) hyperammonemiasta miespotilaiden kaltaiseen fenotyyppiin.
Ornitiinisyklin häiriön diagnoosi
Diagnoosi perustuu aminohappoprofiilin määrittämiseen. Esimerkiksi kohonnut ornitiinipitoisuus viittaa karpaattisen fosfolipidin (CPS) tai riboflaviinin (OTC) puutokseen, kun taas kohonnut sitrulliinipitoisuus viittaa sitrullinemiaan. Karbamoyylifosfaatin ja OTC:n puutoksen erottamiseksi määritetään oroottihapon pitoisuus, koska karbamoyylifosfaatin kertyminen OTC:n puutoksessa aktivoi vaihtoehtoisen reitin sen metabolialle oroottihapoksi.
Ornitiinisyklin häiriön hoito
Ureakierron häiriöiden hoitoon kuuluu ravinnon proteiinin rajoittaminen, mutta ei kokonaan, vaan vain sen verran, että se kattaa kasvun, kehityksen ja normaalin proteiinin vaihtuvuuden edellyttämät aminohapot. Arginiinista on tullut kriittinen osa hoitoa. Se toimittaa riittävästi ureakierron välituotteita stimuloidakseen useampien typpiryhmien liittymistä ureakierron välituotteisiin, jotka kaikki erittyvät helposti. Arginiini on myös asetyyliglutamaattisynteesin positiivinen säätelijä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että suun kautta otettava sitrulliini on tehokkaampi kuin arginiini potilailla, joilla on ureakierron puutos. Muita hoitoja ovat natriumbentsoaatti, fenyylibutyraatti tai fenyyliasetaatti, jotka konjugoimalla glysiiniä (natriumbentsoaatti) ja glutamiinia (fenyylibutyraatti ja fenyyliasetaatti) mahdollistavat typen sitoutumisen ja erittymisen. Hoidon edistyksestä huolimatta monia ureakierron häiriöitä on edelleen vaikea hoitaa, ja monet potilaat tarvitsevat lopulta maksansiirron.
Использованная литература