Melatoniinin käyttö syöpäkäytännössä

Melatoniini, joka on hormonaalinen kurkkumätä, on voimakkaita antioksidantteja, immunomoduloivia ja detoksifioivia vaikutuksia. Viime vuosikymmeninä tehdyt tutkimukset osoittavat, että melatoniini on luontainen lukuisiin onkostaattisiin ominaisuuksiin. Melatoniini osallistuu solusyklin modulaatioon, apoptoosin indusointiin, solujen erilaistumisen stimulointiin, metastaasin vaimentumiseen. Hormoni merkitty estovaikutuksia telomeraasiaktiivisuuden, kuljetus linolihappoa, esiaste metaboliitin 1,3-mitogeenisen gidroksioktadekadienovoy hapon tuotantoa kasvaimen kasvutekijöiden. Melatoniinin estävä vaikutus tuumorin angiogeneesiin välittää endoteelin vaskulaarisen kasvutekijän ilmentymisen suppressaatio, aktiivisin angiogeeninen tekijä. MLT-aloittamisen estämisen ja hormoniriippuvaisten kasvainten kasvun uskotaan johtuvan estrogeenireseptorien ekspression vähenemisestä ja aromatisaasiaktiivisuudesta. Lisääntynyt aktiivisuus luonnolliset tappajasolut, mikä parantaa immunologista valvontaa, ja sytokiinien tuotannon (IL-2, IL-6, IL-12, IF-y) on myös selvästi mukana hormonin onkostaticheskoe. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että syöpää sairastavien potilaiden haittavaikutukset rajoitetaan ja eloonjäämistä parannetaan melatoniinilla. Tämän tarkastelun tarkoituksena oli analysoida kokemusta melatoniinin käytöstä syöpäpotilailla, jotka saivat säteilyä, kemoterapeuttista tai palliatiivista ja tukevaa hoitoa.

Melatoniini ja sädehoito

On tunnettua, että suurin osa ihmisen kasvaimista huonosti happipitoista rajoituksista johtuen verenkierron ja levittämistä kasvaimiin, merkittäviä rakenteellisia ja toiminnallisia poikkeavuuksia mikroverenkiertoa ja tuumorinsisäistä anemian syöpäpotilailla. Anemia voi kehittyä seurauksena syövän prosessin, ja vaikutuksen alaisena kemoterapiaa ja sädehoitoa. He huomaavat, että on tärkeää estää anemia syöpäpotilailla sädehoidon aikana. Anemia, mikä edellyttää hypoksia johtaa lasku yleisessä ja taudista vapaan eloonjäämisen ja raja Paikallista ohjaus eri kasvaimissa, koska se voi vähentää kasvainsolujen herkkyyttä sädehoidolle ja kemoterapia. Melatoniinilla voi olla edullinen vaikutus anemiapotilailla. Normalisoinnin toiminta pieniä annoksia melatoniinia tasolla punasolujen terveillä koehenkilöillä, jossa voimakkain kasvu punasolujen määrä havaittiin tutkittiin jolla on pienin niiden sisältö. Lisäksi melatoniini osoittaa antiserotoninergichesky vaikutus ilmaistaan rajoittaa veren virtausta estävä serotoniinin. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen verenkiertoon ja vaarantuneen mikroverenkierron palautumiseen kasvaimen mikroympäristössä. Parantaa verenkiertoa kasvain vaikutuksella melatoniinia pitäisi auttaa voittamaan radioresistance ja lisäsi säteilyn aiheuttama kasvain solukuolemaa.

Melatoniinin kliinisen käytön kokemus sädehoidossa on hyvin vähäistä ja tulokset ovat epäselviä. Tutkimuksessamme käyttö melatoniinin päivittäisen annoksen 9 mg (3 mg klo 14:00 ja 6 mg per 30 minuuttia ennen nukkumaan) estetyt säteilytys indusoi väheneminen punasolujen määrä, hemoglobiinin tasot laskevat ja vähentää absoluuttinen määrä lymfosyyttejä potilailla, joilla syöpä, kohdun runko-osaan II-III vaiheessa joka sai standardin sädehoidon. Potilailla, joilla on peräsuolen syöpä sekä kohdunkaulan syöpä, joka oli säteilytetty lantion alueella yhteensä annos 50,4 Gy käyttäen vain melatoniinia tai melatoniinin yhdessä toisen pineal hormoni, 5-metoksitryptamiinia, ei rajoittaa merkittävästi kehitystä lymfopenian.

Melatoniinin vaikutusta sädehoidon tehokkuuteen on myös arvioitu. Tutkimuksen P. Lissoni et ai., Johon kuului 30 potilasta, joilla glioblastoma multiforme, parhaat tulokset olivat saaneilla potilailla sädehoitoa (60 Gy) yhdessä melatoniinin (20 mg / vrk), verrattuna lapsiin, jotka saavat vain sädehoitoa. Melatoniinin vuotuinen selviytymisaste oli 6/14, kun taas kontrolliryhmässä tämä oli 1/16 (p <0,05). P. Lissoni edistäneet tutkimusta kliinisten kokeiden toiseen vaiheeseen RTOG, jonka tarkoituksena oli verrata tuloksia koko aivojen murto säteilytys yhteensä annoksella 30 Gy (retrospektiivinen kontrolli) ja samanaikaisessa säteilytys kun melatoniinia osallistuneilla potilailla oli kiinteitä kasvaimia metastasizing aivoihin. Potilaat satunnaistettiin vastaanottamaan melatoniinia (20 mg / vrk) aamulla tai illalla. Yksikään ryhmistä selviytymisaste oli merkittävästi erilainen kuin takautuva kontrolli. Eloonjäämismediaani ryhmissä käsitelty melatoniinin aamulla ja illalla, oli 3,4 ja 2,8 kuukausi, vastaavasti, kun taas ohjaus, luku oli 4,1 kuukausi. Kirjoittajat spekuloivat, että ero niiden tulosten kanssa P. Lissoni data voi johtua eroista biologisissa ominaisuuksissa käytetään melatoniini yksilöllisten erojen lääkkeen imeytymistä, joilla on alhainen hyötyosuus ja ei-valittu annos, joka oikeuttaa tarve tutkia annos - vaikutus melatoniinin anto suun kautta.

Melatoniini ja kemoterapia

Kemoterapia aiheuttaen immunosuppressiivinen ja solumyrkkyvaikutuksessa on kielteinen vaikutus fysiologisiin syöpälääkkeiden suojamekanismit potilaita, on aika-jännite aiheuttaa mainittujen tai muiden terveiden elinten ja kudosten, huonontaa elämänlaatua potilaille. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniini estää tai vähentää kehitykseen kemoterapian indusoiman trombosytopenian, myelosuppressio, neuropatia, kakeksia, kardiotoksisuus, suutulehdus, väsymys].

Melatoniinin käyttö edistää myös tuumorivasteen parantamista ja selviytymisen parantamista potilailla, jotka saavat kemoterapiaa. Positiivinen vaikutus samanaikaisesti melatoniinin anto (20 mg / päivässä ennen nukkumaanmenoa) ja sytostaattinen lääke irinotekaani (CPT-11) totesi tutkimuksessa, johon osallistui 30 potilasta, joilla oli metastaattinen on kolorektaalinen karsinooma, sairauden etenemisen käsittelyn jälkeen 5-fluorourasiilin (5-FU). Täydellinen kasvaimen vaste havaittiin kaikilla potilaista, kun taas osittainen vaste havaittiin 2/16 hoidetuilla potilailla CPT-11, ja 5/14 hoidetuilla potilailla CPT-11 ja melatoniinin. Taudin stabilointi havaittiin 5/16 potilaalla, jotka saivat vain CPT-11: ta, ja 7/14 potilaalla, jotka saivat lisättyä melatoniinia. Tällöin ohjaus- taudin potilaiden hoito, joka on asetettu melatoniini olivat merkittävästi korkeampia kuin havaittiin vain hoidettaessa CPT-11 (12/14 vs. 7/16, p <0,05)].

P. Lissoni Aiemmassa tutkimuksessa todettiin, että potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka saivat melatoniinia (20 mg päivässä iltaisin), sisplatiinin ja etoposidin, selviytymiskykyä vuotuinen arvo oli merkitsevästi korkeampi verrattuna indikaattorin hoidetuilla potilailla pelkkää kemoterapiaa. Uudemmassa tutkimuksessa todettiin, että 6%: lla potilaista tässä Nosologia vastaanottaa samanlaista kohtelua, saavutti 5 vuoden pysyvyys, kun taas ryhmässä sairastavaa vain kemoterapiaa, eloonjäämisaste on kestänyt enintään kaksi vuotta.

Satunnaistetussa tutkimuksessa P. Lissoni osoittaneet positiivista vaikutusta samanaikaisen käytön melatoniinia (20 mg vuorokaudessa) tehokkuutta useiden kemoterapeuttisten yhdistelmiä 250 potilasta, joilla oli pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat köyhiä kliinisen statuksen. Yhden vuoden eloonjääminen koko ja määrä tavoite tuumoriregression olivat merkittävästi korkeampia potilailla, jotka saivat kemoterapiaa, ja melatoniinin, verrattuna lapsiin, jotka saavat pelkkää kemoterapiaa.

Tuoreessa tutkimuksessa, johon osallistui 150 potilasta, joilla oli metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, on osoitettu, että aste kasvaimen vaste oli merkittävästi suurempi potilailla, joita hoidettiin sisplatiinilla ja gemsitabiinin yhdessä melatoniinin (20 mg / vuorokaudessa iltaisin), verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain kemoterapiaa ( 21/50 versus 24/100, p <0,001). Kirjoittajat huomattava, että potilailla, joilla on hengellinen usko (hengellinen usko), arvo tavoitteen kasvaimen regressioon oli korkeampi kuin muilla potilailla, jotka saivat kemoterapiaa ja samanaikainen hoito melatoniinin (15/42 vs. 6/8, p <0,01).

Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 370 potilasta NSCLC ja etäpesäkkeitä ruoansulatuskanavan arvioitiin vaikutus melatoniinin (20 mg / päivä, per os, päivässä iltaisin) on tehoa ja toksisuutta useiden kemoterapeuttisten yhdistelmiä. NSCLC-potilailla saivat sisplatiini ja etoposidi tai sisplatiini ja gemsitabiini. Potilailla, joilla on kolorektaalinen karsinooma saatiin oksaliplatiinia ja 5-FU tai CPT-11 tai 5-FU: n ja folaatin (FC). Mahasyöpäpotilaat saivat sisplatiinia, epirubisiinia, 5-FU: ta ja FC: ta tai 5-FU: ta ja FC: ta. Kokonaismäärä kasvaimen regression ja arvo 2 vuoden pysyvyys potilailla, joilla on samanaikainen hoito melatoniinin olivat merkittävästi korkeampia kuin potilailla, jotka saivat vain yhdistelmät kemoterapeuttisten lääkkeiden.

Parantaa hoidon tuloksia, kun sitä käytetään melatoniinia huomattava tutkimuksessa, johon osallistui 100 leikkaushoitoon yhteisen ensisijaisen hepatosellulaarinen karsinooma. Potilaat olivat vain transkatetraalista valtimon chemoembolization (TACE) tai sen yhdistettynä melatoniinia. Arvot 0,5; 1 ja 2 vuoden eloonjääntiaste hoidetussa ryhmässä TACE, olivat 82, 54 ja 26%, vastaavasti, kun taas ryhmässä, joka sai melatoniinin ja TACE, nämä indeksit nostettiin 100, 68 ja 40%, vastaavasti. Melatoniinin tapauksessa havaittiin kasvaimen lisääntyvää resektiokykyä. Kaksivaiheinen resektio suoritettiin 14% (7/50) potilailla, kun TACE yhdessä melatoniinin ja ainoastaan 4% (2/50) jälkeen TACE. Potilailla, joita hoidetaan TACE ja melatoniinin, todettiin kasvu tasoja IL-2, joka osoittaa osuutta immunostimulatorisen funktio melatoniinin kasvua terapeuttinen vaste tässä potilasryhmässä.

Kasvaimen vaste kasvoi myös potilailla, joilla oli metastasoituva melanooma, taudin etenemisen jälkeen, kun saatiin dakarbatsiinia ja interferonia-a. Melatoniinia käytettiin yhdessä pienen IL-2-annoksen ja sisplatiinin kanssa. Tavoitteena kasvaimen vaste havaittiin 31% (4/13) potilaalla. Taudin stabilointi havaittiin 5 potilaalla.

Niinpä melatoniinin käyttö vähentää myrkyllisyyttä ja lisää kemoterapeuttisten hoitomuotojen tehokkuutta potilailla, joilla on erilaiset syövän nosologiset muodot.

Melatoniini palliatiiviseen hoitoon

Potilaita, joilla on pitkälle edennyt syöpä, on tyypillistä multisympaattisille oireille. Yleisimmät oireet ovat kipu, väsymys, heikkous, ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, ummetus ja laihtuminen yli 10%. Melatoniini, joka osoittaa sellaisia biologisia aktiivisuuksia kuin syövänvastainen, astearaarinen, trombopoieettinen, voi olla hyödyllinen syöpäpotilaiden palliatiivisessa hoidossa.

Eräässä tutkimuksessa 1440 potilasta, joilla oli pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, osoittaa, että kuihtuminen taajuus, voimattomuus, trombosytopenia ja lymfosytopenian merkitsevästi pienempi potilailla, joilla melatoniinia (20 mg / vrk suun kautta pimeässä) ja oireenmukaista hoitoa kuin niillä, jotka saivat vain oireenmukaista hoitoa .

Uskotaan, että melatoniinin positiivinen vaikutus kakeksiaan voidaan välittää sen vaikutuksella kakeksia kehittävien proinflammatoristen sytokiinien tasoihin. Tutkimuksessa, johon osallistui 100 potilaalla, joilla oli yhteiset kiinteät kasvaimet, osoitettiin, että yli 10%: n painon menetystä havaittiin merkittävästi vähemmän potilailla, jotka saivat ylläpitohoitoa yhdessä melatoniinin kanssa, verrattuna vain ylläpitohoitoa saaneisiin potilaisiin. Tuumorinekroositekijä oli merkittävästi alempi (p <0,05) potilailla, jotka saivat melatoniinia.

Uskotaan, että melatoniini, vaikka ilman kasvaimen vastaista tehoa, voi olla merkittävää hyötyä, mikä parantaa syöpäpotilaiden nukkua. Potilailla, joilla on rintasyöpä, jotka saivat melatoniinia neljä kuukautta antitumoraalisen hoidon lopettamisen jälkeen, unen laatuun ja kestoon lisättiin parannuksia lumelääkettä saaneisiin verrattuna.

Joilla on pitkälle edennyt syöpä ei vastaa standardin kasvaimen vastaisen hoidon edeltää tai ne, joilla oli tämä hoito on vasta, käyttö melatoniinin on myös edullinen vaikutus suhteessa tuumorivaste ja selviytymistä, mistä on osoituksena tulokset satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Eräässä tutkimuksessa 63 potilasta, joilla on metastaattinen NSCLC etenee taustaa vasten ensimmäisen rivin kemoterapiaa (sisplatiini), käsittelemällä melatoniinia (10 mg / vrk suun kautta klo 19:00) johti sairauden vakiintumista ja lisätä vuosittain eloonjääminen verrattuna merkitty aikana vain ylläpitohoitoa. Melatoniinia saavien potilaiden ryhmässä yleinen tila paransi myös.

Potilaat, joilla leikkaushoitoon metastaattinen kiinteitä kasvaimia aivoissa käytön melatoniinia (20 mg / vrk klo 20.00) kasvoi yhden vuoden, tauteja ja kokonaiselossaoloaikaa saaneisiin potilaisiin verrattuna steroideja ja antikonvulsiivinen ylläpitohoito.

Positiiviset tulokset saatiin melatoniinihoidolla potilailla, joilla oli kehittynyt melanooma. Pienessä tutkimuksessa, johon osallistui 30 potilasta, joilla melanoomaa, joilla oli leikkaukseen etäpesäkkeitä alueellisiin imusolmukkeisiin, päivittäinen käyttö melatoniinin (20 mg / vrk suun kautta illalla) johti kasvuun tautivapaan elinajan verrattuna kontrolliin.

Potilaat, joilla on hoidettavissa metastaattiset kasvaimet, jossa melatoniinin käytön johti taudin torjumiseksi, oli tilastollisesti merkittävä väheneminen määrä immunosuppressiivisten säätelevien T-solujen, normalisointi kortisolirytmi, erityksen vähenemiselle verisuonten endoteelin kasvutekijän.

Lisääntynyt syöpäpotilaiden hoidon teho havaittiin melatoniinin kanssa yhdessä IL-2: n kanssa. Näillä potilailla, melatoniini voimistavat immunostimuloivat ominaisuudet ja IL-2: n määrän lisääminen T-lymfosyyttien, NK-solut, SV25 + solut ja eosinofiilit. Melatoniini lisäsi huomattavasti IL-2: n indusoimaa lymfosytoosia potilailla, joilla oli metastaattisia kiinteitä kasvaimia. On myös raportoitu, että melatoniini voi kielteisten vaikutusten torjumiseksi morfiinin kliinisestä tehosta IL-2. Potilailla, joilla on pitkälle edennyttä munuaissyöpää, kroonisesti käsiteltiin morfiinin, käyttö melatoniinin lisäsi tuumorin vastaista tehokkuutta immunoterapian, IL-2, merkittävästi lisätä 3 vuoden eloonjääminen potilailla. Tiedot annetaan myös IL-2: n käytön aiheuttamien melatoniinin sivuvaikutusten rajoittamisesta. Potilaat, joilla on metastaattinen munuaissyöpä, jotka saivat kolmekymmentäkolme 5 vuorokauden ajan IL-2: n annoksena 3000000 IU / m2 päivittäin ja MLT (10 mg / vrk suun kautta klo 20.00), jotka on merkitty lasku taajuus hypotensiovaiheita, ja vakavia masennusoireita verrattuna potilailla, jotka saivat vain IL-2: ta. Potilailla, joilla on pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia pysyviä trombosytopenia käsiteltiin IL-2 yhdessä melatoniinin, 70%: ssa tapauksista havaitsimme normalisointi verihiutaleiden. Terapiassa vain IL-2, väheneminen verihiutaleiden count liitetty perifeeriseen tuhoaminen verihiutaleiden aktivoitumisen aiheuttamien makrofagien IL-2-järjestelmän.

Potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai yhteisiä kiinteitä kasvaimia (paitsi melanooma ja munuaissyöpä) verrataan tuloksia hoidettaessa IL-2 (3000000 IU / päivä klo 20:00, 6 päivä / viikko 4 viikko) ja IL-2 yhdessä melatoniinin (40 mg päivässä klo 20.00, alkaen 7 päivä ennen injektiota IL-2) oli suurempi tavoite kasvaimen regression hoidetuilla potilailla IL-2: n ja melatoniinin verrattuna lapsiin, jotka saavat vain IL-2 (11/41 1 / 39, p <0,001). Samassa potilasryhmässä havaittiin suurempi vuotuinen eloonjääminen (19/41 vs. 6/39, p <0,05).

Vuosikapasiteetti selviytyminen hoito IL-2 (3 miljoonaa IU / päivä, 6 päivää / viikko 4 viikkoa) ja melatoniinin (40 mg / vrk) verrattuna eloonjäämisen potilailla, jotka saivat vain tukevaa terapiaa, havaittiin potilailla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä, kehittyi hoidon jälkeen 5-FU: lla ja PK: lla (9/25 vs. 3/25, p <0,05).

Tulosten vertailu hoidon, joka sisälsi interleukiini-2 (3000000 IU / päivä 4 viikko) ja melatoniinin (40 mg / vrk), ja ylläpitohoidon aikana tehtiin 100 potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joka standardi kasvainten vastainen hoito on vasta-aiheinen. Osittaista kasvaimen regressiota havaittiin 9/52 (17%) potilaista, jotka saivat immunoterapiaa, eivätkä yhdelle potilaille, jotka saivat tukihoitoa. IL-2: lla käsitellyissä ja melatoniinin havaittiin myös korkeampi vuosittain eloonjäämisen (21/52 vs. 5/48, p <0,005), ja yleisen terveydentilan paranemista (22/52 vs. 8/48, p <0,01).

Parantunut kasvaimen vaste ja lisäämällä 3-vuoden pysyvyys on asetettu suuren mittakaavan tutkimuksessa, johon osallistui 846 potilasta, joilla on metastaattinen kiinteitä kasvaimia (NSCLC tai kasvain ruoansulatuskanavan) satunnaistettiin saamaan vain tukevaa terapiaa, tukihoito, ja melatoniinin (20 mg / vrk suun kautta illalla) tai melatoniini ja IL-2 (3 miljoonaa IU / vrk ihon alle, 5 päivää viikossa 4 viikon ajan). Paras tulos havaittiin ryhmässä, joka sai yhdessä ylläpitohoidon melatoniinin ja IL-2: n kanssa.

Pienien, ei-satunnaistettujen tutkimusten tulokset osoittivat myös melatoniinin tehokkuutta yhdessä IL-2: n kanssa potilailla, joilla on kiinteät, hematologiset ja endokriiniset maligniteetit.

Melatoniinin positiiviset vaikutukset syöpäpotilaille, jotka saivat kemo-, radio-, tuki- tai palliatiivista hoitoa, vahvistetaan meta-analyysien tuloksilla.

Täten 21 kliinisen tutkimuksen meta-analyysi melatoniinin hoidon tehokkuudesta potilailla, joilla oli kiinteät kasvaimet, osoitti vuotuisen kuolleisuuden suhteellisen riskin (RR) vähentymisen keskimäärin 37%. Vaikutuksen paranemista havaittiin täydellisten ja osittaisten kasvainten vasteiden sekä taudin stabiloinnin suhteen. OR-alueet olivat 2,33 (95%: n luottamusväli (CI) = 1,29-4,20), 1,90 (1,43-2,51) ja 1,51 (1,08-2,12). Tulosten analyysi hoidon, jossa melatoniinin käytön yhdessä kemoterapian, väheni vuosittainen kuolevuus (RR = 0,60; 95% CI = 0,54-0,67) ja lukumäärän lisäämiseksi täydellinen että osittainen vaste ja stabiili tauti. Yleistyneet PR: t olivat vastaavasti 2,53 (1,36-4,71), 1,70 (1,37-2,12) ja 1,15 (1,00-1,33).

Yleistäen esitetty myönteisiä tuloksia käyttäen melatoniinin, yhdessä IL-2: käytännössä syöpäpotilaiden hoidossa, on syytä huomata, että on tärkeää lisätutkimuksia neuroendokriinisten ja immuunijärjestelmän häiriöt ovat mukana kasvainten kasvun säätelyssä, että uusien yhdistettyjen strategioiden, kuten polyfunktionaalista yhdistettä melatoniinia ja muita hormonaalisia hormoneja, joiden biologista aktiivisuutta on tutkittu paljon vähemmän.

Cand. Hunajaa. P. P. Sorochan, I. S. Gromakova, Cand. Hunajaa. N.E. Prokhach, Cand. Biol. Tiede IA Gromakova, MO O. Ivanenko. Melatoniinin käyttö onkologiassa // International Medical Journal - №3 - 2012