Maxicef

Maxicef on systeemisesti vaikuttava mikrobilääke.

Viitteitä Maxicefa

Tarkoitettu herkkien mikrobien aiheuttamien bakteeri-infektioiden poistamiseen:

• hengitystieinfektiot (kuten keuhkoputkentulehdus keuhkokuumeella, pyotoraksi ja absessoiva keuhkokuume);
• ruoansulatuskanavan infektiot (kuten sappirakontulehdus ja sappirakon alueen empyema);
• virtsatiehyiden infektiot (mukaan lukien pyeliitti pyelonefriitillä sekä kystiitti virtsaputkentulehduksella ja tippurilla);
• infektiot ihoalueella, nivelissä ja luissa sekä pehmytkudoksissa;
• sepsiksessä, johon liittyy peritoniitti ja aivokalvontulehdus;
• tartunnan saaneiden palovammojen ja haavojen hoitoon;
• neutropeninen kuume;
• tartuntaprosessit, jotka kehittyvät immuunipuutoksen seurauksena.

Sitä käytetään myös estämään leikkauksen jälkeisten infektioprosessien kehittymistä.

Julkaisumuoto

Se on saatavilla jauheena injektioliuoksen valmistamiseksi. Sisältyy 10 ml:n lasipulloihin. Pakkauksessa on yksi jauhepullo.

Farmakodynamiikka

Maxicef on neljännen sukupolven kefalosporiinien ryhmään kuuluva antibakteerinen lääke. Sillä on bakteereja tappavia ominaisuuksia ja se tuhoaa patogeenisten mikrobien soluseinien sitoutumisprosessit. Lääkkeellä on laaja vaikutusalue gramnegatiivisia ja grampositiivisia mikro-organismeja sekä aminoglykosideille tai kefalosporiineille (2. ja 3. sukupolvi) resistenttejä kantoja vastaan. Sillä on korkea resistenssi beetalaktamaaseille.

Tehoaa grampositiivisiin aerobisiin bakteereihin: Staphylococcus epidermidis (vain metisilliiniherkät kannat) ja Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus ja Staphylococcus hominis, sekä muihin stafylokokkiryhmän kantoihin. Tehoaa Streptococcus pyogenes (kategoria A), Streptococcus agalactiae (kategoria B) ja Streptococcus pneumoniae -bakteereihin yhdessä muiden β-hemolyyttisten streptokokkien (kategoriat C, G ja F) sekä Streptococcus bovis (kategoria D) ja Streptococcus viridans -bakteereihin.

Gramnegatiivisten aerobien osalta se vaikuttaa seuraaviin mikrobeihin: pseudomonadit (mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida ja Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella (mukaan lukien Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca ja Klebsiella oxaenae), Enterobacter (mukaan lukien Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes sekä Enterobacter sakazakii ja Enterobacter agglomerans), Proteus (mukaan lukien Proteus mirabilis ja Proteus vulgaris) sekä Acinetobacter calcoaceticus (tässä havaitaan Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff ja Acinetobacter anitratum) ja Aeromonas hydrophila. Lisäksi se tehoaa Capnocytophaga spp.-, Citrobacter- (mukaan lukien Citrobacter diversus ja Cyclobacter freundii), Campylobacter jejuni ja Gardnerella vaginalis sekä Ducreyn basilli ja Haemophilus influenzae (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat) bakteereihin. Se tehoaa myös Haemophilus parainfluenzae-, Legionella-, Hafnia alve-, Morganin basilli- ja Moraxella catarrhalis -bakteereihin (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat). Tehoa kehittyy myös gonokokkeja (mukaan lukien beetalaktamaasia tuottavat kannat), meningokokkeja, Providencia spp. -bakteereja (tässä mainitaan Providence Stuart ja Providence Roettger), Salmonella-, Serratia-bakteereja (tähän kuuluvat Serratia marcescens ja Serratia liquifaciens) sekä Shigella- ja Yersinia enterocolitica -bakteereihin.

Tehokas seuraavia anaerobeja vastaan: Prevotella (tässä mainitaan Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. sekä Mobiluncus, Peptostreptococcus ja Veillonella.

Lääke on keftatsidiimia heikompi aktiivisuudessaan pseudomonadikantoja vastaan.

Se ei tehoa Stenotrophomonas maltophilia-, Bacteroides fragilis- ja Clostridium difficile -bakteereihin eikä metisilliiniresistentteihin stafylokokkeihin ja penisilliiniresistentteihin pneumokokkeihin.

Farmakokinetiikkaa

Biologinen hyötyosuus on 100 %. Lääkeaineen annon (i.m. tai iv) jälkeen 0,5 g:n annoksella huippupitoisuus havaitaan 1–2 tunnin kuluttua. Liuoksen lihaksensisäisen annon jälkeen huippupitoisuus (annoksella 0,5, 1 ja 2 g) on vastaavasti 14, 30 ja 57 μg/ml. Liuoksen laskimonsisäisen injektion jälkeen (annokset 0,25, 0,5, 1 ja 2 g) sama arvo on vastaavasti 18, 39, 82 ja 164 μg/ml. Lääketieteellisesti tehokas arvo plasmassa saavutetaan 12 tunnin kuluessa. Lääkeaineen keskimääräinen pitoisuus lihaksensisäisen injektion jälkeen on 0,2 μg/ml ja laskimonsisäisen injektion jälkeen 0,7 μg/ml.

Korkeita pitoisuuksia lääkeainetta havaitaan virtsan mukana tulevassa sapessa, keuhkoputkien erittämässä limassa, vatsakalvonesteen ja ysköksen mukana tulevassa eritteessä sekä eturauhasessa, sappirakossa ja umpilisäkkeessä. Jakautumistilavuus on 0,25 l/kg, ja lapsilla (2 kuukauden/16 vuoden ikäisillä) se on 0,33 l/kg. Aineen synteesi plasman proteiinin kanssa saavuttaa 20 %.

Aineenvaihdunta tapahtuu munuaisissa ja maksassa, ja sen osuus on 15 %. Puoliintumisaika on 2 tuntia ja kokonaispuhdistuma on 110 ml/minuutti.

Erittyminen tapahtuu munuaisten kautta (85 % aineesta erittyy muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen kautta) ja rintamaidon kautta. Hemodialyysissä puoliintumisaika on 13 tuntia ja jatkuvassa peritoneaalidialyysissä 19 tuntia.

Annostus ja antotapa

Hoitojakso voidaan aloittaa jo ennen taudinaiheuttajan tunnistamista. Antoreitti ja annos määritetään ottaen huomioon infektioprosessin vakavuus, mikrobin herkkyys ja myös henkilön munuaisten toimintatila. Laskimonsisäinen antoreitti määrätään yleensä henkilöille, jotka kärsivät vakavista infektiomuodoista tai hengenvaarallisista infektioprosesseista (erityisesti shokkiriskin ollessa olemassa).

Annostus yli 40 kg painaville lapsille ja aikuisille (joilla on normaali munuaisten toiminta):

• kohtalaisissa ja lievissä virtsateiden infektioissa - kerta-annos (IV tai IM) on 0,5-1 g (12 tunnin välein);
• muut tartuntaprosessit (keskivaikea tai lievä muoto) – kerta-annos on 1 g (i.m. tai i.v.) 12 tunnin välein;
• Vaikeat infektiomuodot – annos on 2 g (laskimonsisäinen injektio) 12 tunnin välein;
• hengenvaarallisissa infektioissa - kerta-annos on 2 g (laskimoon annettuna) 8 tunnin välein.

Leikkauksen aikaisen infektion ehkäisemiseksi annetaan 2 g:n liuos laskimoon (puolen tunnin aikana). Toimenpiteen jälkeen annetaan vielä 0,5 g metronidatsolia laskimoon. Tätä liuosta ei saa antaa samanaikaisesti Maxicefin kanssa. Infuusiojärjestelmä on huuhdeltava huolellisesti ennen metronidatsolin käyttöä.

Pitkäaikaisissa (yli 12 tuntia) kirurgisissa toimenpiteissä 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen tarvitaan toinen annos (sama määrä), jota seuraa metronidatsoli-injektio.

Lääkettä saa antaa 2 kuukauden iästä alkaen annoksina, jotka eivät ylitä aikuisille suositeltuja annoksia. Keskimääräinen lasten annos (alle 40 kg painavilla lapsilla) virtsateiden komplisoitumattomien tai monimutkaisten prosessien (mukaan lukien pyelonefriitti) hoidossa ja kuumeisen neutropenian empiirisessä hoidossa sekä keuhkokuumeen ja komplisoitumattomien infektioprosessien (pehmytkudoksissa iholla) hoidossa on 50 mg/kg 12 tunnin välein.

Bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta ja kuumeista neutropeniaa sairastaville henkilöille määrätään 50 mg/kg liuos 8 tunnin välein.

Terapeuttinen kurssi kestää keskimäärin 7–10 päivää, mutta vakavien infektioiden hoidossa se voi olla pidempi.

Munuaisten toiminnallisista häiriöistä (kreatiniinivirtaus alle 30 ml/minuutti) kärsivillä henkilöillä on tarpeen muuttaa lääkkeen annostusta. Aloitusannos pysyy samana kuin terveille munuaisten toiminnasta kärsiville henkilöille määrätty taso. Ylläpitoannosten koko valitaan kuitenkin ottaen huomioon kreatiniinivirtaustaso:

• 10–30 ml/minuuttinopeudella suositellut annokset ovat: 1 g 12 tunnin välein; 1 g 24 tunnin välein; 0,5 g 24 tunnin välein;
• alle 10 ml/minuuttinopeudella – 1 g 24 tunnin välein; 0,5 g 24 tunnin välein; 0,25 g 24 tunnin välein.

Hemodialyysitoimenpiteiden aikana noin 68 % annetusta kefepimin kokonaismäärästä erittyy elimistöstä 3 tunnin aikana. Jokaisen toimenpiteen lopussa tarvitaan uusi injektio, joka vastaa alkuperäistä annosta. Peritoneaalidialyysissä lääke annetaan keskimääräisinä suositeltuina annoksina (0,5, 1 tai 2 g; tarkka määrä riippuu patologian vakavuudesta), ja toimenpiteiden välinen aika on 48 tuntia.

Lääkeliuoksen valmistussäännöt. Laskimonsisäisen liuoksen valmistamiseksi on tarpeen liuottaa jauhe steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen (tilavuus - 10 ml) sekä glukoosiliuokseen (5%) tai natriumkloridiliuokseen (0,9%). Lääkkeen suonensisäinen suihkuinjektio suoritetaan 3-5 minuutin aikana. Infuusiojärjestelmän kautta annettavaksi valmistettu liuos on sekoitettava muiden laskimonsisäisten injektioiden liuosten kanssa ja annettava sitten vähintään puolen tunnin ajan.

Maxicef-liuos, jonka pitoisuus on 1–40 mg/ml, on yhteensopiva seuraavien liuosten kanssa (annettuna parenteraalisesti): natriumkloridi-injektioliuos (0,9 %), glukoosi-injektioliuos (5 % tai 10 %), natriumlaktaatti-injektioliuos M/6. Lisäksi natriumkloridin (0,9 %) ja glukoosin (5 %) seoksen sekä Ringerin laktaatin ja glukoosi-injektioliuosten (5 %) seoksen kanssa.

Lihaksensisäisen injektion liuoksen valmistamiseksi jauhe tulee liuottaa steriiliin veteen (tilavuus 2,5 ml) ja myös glukoosi-injektioliuokseen (5%) tai natriumkloridiin (0,9%). Käytetään myös bakteriostaattista injektionestettä, jossa on fenyylikarbinolia tai parabeenia, sekoitettuna lidokaiinihydrokloridin liuokseen (0,5% tai 1%).

Käyttö Maxicefa raskauden aikana

Lääke on määrätty raskaana oleville ja imettäville naisille varoen.

Vasta

Vasta-aiheisiin kuuluvat vaikea arginiinin ja kefepimin (tai muiden kefalosporiinien sisältävien penisilliinien sekä β-laktaamiantibioottien) intoleranssi. Lisäksi liuos on kielletty käytettäväksi alle 2 kuukauden ikäisillä imeväisillä.

Sivuvaikutukset Maxicefa

Lääkkeen käytön seurauksena voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia:

• allergiset ilmentymät: ihottuma (myös eryteemainen), kuume, vaikea kutina, positiivinen Coombsin testitulos sekä anafylaktoidiset ilmentymät, eosinofilian tai Stevens-Johnsonin oireyhtymän kehittyminen; harvinaisissa tapauksissa Lyellin oireyhtymä;
• paikalliset reaktiot: laskimonsisäisen injektion aikana – laskimotulehduksen kehittyminen, lihaksensisäisen injektion aikana – kipu sekä hyperemia pistoskohdassa;
• hermoston elimet: huimaus päänsäryn kanssa, kouristusten tai parestesian kehittyminen, ahdistuneisuuden tunne, unettomuus ja sekavuus;
• urogenitaalijärjestelmän elimet: vaginiitin kehittyminen;
• virtsatiejärjestelmän elimet: munuaisten toiminnallinen häiriö;
• ruoansulatuskanavan elimet: pahoinvointi, ummetus, ripuli ja oksentelu sekä dyspeptiset oireet, vatsakipu ja pseudomembranoottisen enterokoliitin kehittyminen;
• hematopoieettiset järjestelmät: neutropenia-, trombosyto-, pansyto- ja leukopenia sekä anemia (mukaan lukien sen hemolyyttinen muoto) ja verenvuodon esiintyminen;
• hengityselimet: yskän esiintyminen;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: perifeerisen turvotuksen tai hengenahdistuksen esiintyminen, takykardian kehittyminen;
• testitulokset: hematokriitin lasku, urean, PT:n, maksan transaminaasi- ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen sekä hyperbilirubinemian, hyperkalsemian tai hyperkreatininemian kehittyminen;
• muut: selkä-, rinta- tai kurkkukipu, hyperhidroosin kehittyminen, astenia ja lisäksi suun limakalvon kandidiaasi sekä superinfektio.

Yliannos

Yliannostus ilmenee (pääasiassa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla) enkefalopatian, levottomuuden ja kouristusten muodossa.

Hoito vaatii toimenpiteitä, joilla pyritään poistamaan häiriön oireet ja hemodialyysi.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Liuoksella on farmaseuttinen yhteensopimattomuus muiden antimikrobisten lääkkeiden sekä hepariinin kanssa.

Cepefimin tubulaarinen erittyminen heikkenee yhdistettynä aminoglykosideihin, diureetteihin ja polymyksiini B:hen. Samanaikaisesti nämä lääkkeet lisäävät sen seerumiarvoja ja pidentävät puoliintumisaikaa sekä lisäävät nefrotoksisia ominaisuuksia (nefronekroosin todennäköisyys kasvaa).

Yhdistelmä tulehduskipulääkkeiden kanssa lisää verenvuodon todennäköisyyttä ja estää myös kefalosporiinien erittymistä.

Maxicef tehostaa furosemidin sekä aminoglykosidien ototoksisia ja nefrotoksisia ominaisuuksia.

[ 1 ]

Varastointiolosuhteet

Jauhe tulee säilyttää pimeässä paikassa, suojassa kosteudelta ja lasten ulottumattomissa. Lämpötilatiedot - 15-25 °C:ssa. Valmistettu liuos säilytetään joko huoneenlämmössä tai jääkaapissa (2-8 °C:n lämpötilassa).

[ 2 ]

Säilyvyys

Maxicef soveltuu käytettäväksi kahden vuoden kuluessa sen vapauttamispäivästä. Valmistettu liuos säilyy 24 tuntia huoneenlämmössä tai 7 päivää jääkaapissa.