Makroglobulinemiassa

Makroglobulinemia (ensisijainen makroglobulinemiassa, Waldenströmin makroglobulinemia) on pahanlaatuinen plasman solun sairaus, jossa B-solut tuottavat suuria määriä monoklonaalisia IgM. Tauon ilmenemismuotoihin kuuluvat kohonnut veren viskositeetti, verenvuoto, toistuvat infektiot ja yleistynyt adenopatia. Diagnoosi on tarpeen luuytimen tutkimiseksi ja M-proteiinin määritelmän tutkimiseksi. Hoito sisältää plasmapheresiä, jossa on hyperviskositeetti ja systeeminen hoito alkyloivilla lääkkeillä, glukokortikoideilla, nukleosidianalogeilla tai rituksimabilla.

Makroglobulinemia on kliinisesti samanlainen kuin lymfoproliferatiivinen sairaus kuin myelooman ja muiden plasmasolusairauksien kanssa. Taudin syy on tuntematon. Miehet sairastavat useammin kuin naiset. Keskimääräinen ikä on 65 vuotta.

Makroglobulinemia kehittyy 12 prosentilla potilaista, joilla on monoklonaalista gammapatiaa. Suuri määrä monoklonaalisia IgM: ää voidaan tuottaa muissa sairauksissa, aiheuttaen samankaltaisia ilmentymiä kuin makroglobulinemia. Pieni määrä monoklonaalista IgMä esiintyy seerumissa 5%: lla potilaista, joilla on B-solu ei-Hodgkinin lymfooma, näissä tapauksissa sitä kutsutaan makroglobubinemisen lymfooman hoitamiseksi. Lisäksi monoklonaalista IgMä esiintyy joskus potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai muut lymfoproliferatiiviset sairaudet.

Monet makroglobulinemian kliiniset ilmentymät johtuvat suuresta määrästä korkean molekyylisen monoklonaalisen IgM: n, joka kiertää plasmassa. Jotkut näistä proteiineista ovat vasta-aineita autologiselle IgG: lle (reumatoidutekijä) tai I-antigeeneille (kylmät agglutiniinit), noin 10% ovat kryoglobuliineja. Toissijaista amyloidoosia esiintyy 5%: lla potilaista.

[1], [2], [3], [4], [5],

Makroglobulinemian oireet

Useimmilla potilailla tauti on oireeton, mutta monet potilaat ovat oireita hyperviskositeettioireyhtymä: heikkous, väsymys, verenvuoto limakalvoja ja ihoa, näön hämärtyminen, päänsärky, perifeerisen neuropatian oireita ja muita neurologisia häiriöitä. Plasman lisääntynyt määrä voi osaltaan edistää sydämen vajaatoiminnan kehittymistä. On kylmää herkkyyttä, Raynaudin ilmiö ja toistuvat bakteeri-infektiot. Tutkittaessa voidaan havaita yleistynyt lymfadenopatia, hepatosplenomegalia ja purppura. Pitkäkestoiset, kavennetut verkkokalvon suonet ovat ominaisia hyperviskositeetti-oireyhtymälle. Myöhemmissä vaiheissa verkkokalvon verenvuoto määritetään, haavaeritettä, mikroaneurysmat ja turvotusta näköhermon nystyn.

Makroglobulinemian diagnosointi

Makroglobulinemian epäilys on mahdollinen potilailla, joilla on oireita hyperviskoisuudesta tai muista tyypillisistä ilmenemismuodoista, erityisesti anemian läsnäollessa. Kuitenkin sairaus diagnosoidaan usein vahingossa, kun proteiinin elektroforeesi paljastaa M-proteiinin ja kun immunofiksatsii todistaa sen kuuluvan IgM: hen. Laboratoriotutkimukset sisältää joukon testejä määrittämään plasman solun sairaus, ja määritys Kryoglobuliinit, reumatekijä, kylmä agglutiniini, hyytymiskokeet ja suora Coombsin testi.

Tyypillisiä ilmentymiä ovat kohtalainen normosyyttinen, normokrominen anemia, merkitty agglutinaatio ja erittäin korkea ESR. Joskus on leukopenia, suhteellinen lymfosytoosi ja trombosytopenia. Kryoglobuliineja, reumatoidut tekijät tai kylmät agglutiniinit voivat olla läsnä. Kylmän agglutinaation läsnä ollessa suora Coombs-testi on yleensä positiivinen. Voi olla erilaisia hyytymis- ja verihiutaleiden toimintahäiriöitä. Krioglobuliinian tai vakavien hyperviskooppien esiintyessä rutiininomainen verikoke voi antaa vääriä tuloksia. Normaalien immunoglobuliinien taso pienenee puolessa potilaista.

Elektroforeesi virtsikonsentraation immuno-spesifioimalla usein osoittaa monoklonaalisten kevyiden ketjujen (yleensä k) läsnäolon, mutta yleensä ei ole merkittävää Bens-Jonesin proteinuriaa. Luuytimen tutkimuksessa ilmenee eriasteisten plasman solujen, lymfosyyttien, plasmasytoidisten lymfosyyttien ja masto- solujen määrän lisääntyminen. Ajoittain PAS-positiivinen materiaali havaitaan lymfoidisissa soluissa. Imusolmukebiopsi suoritetaan normaalissa luuytimen kuvassa ja usein näkyy kuva diffuusta, hyvin erilaistuneesta tai lymfoplasmosyyttisestä lymfoomasta. Seerumin viskositeetti määritetään vahvistamaan hyperviskoisuutta, joka on yleensä suurempi kuin 4,0 (normi 1.4-1.8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Makroglobulinemian hoito

Usein makroglobulinemian hoitoa ei ole tarpeen monien vuosien ajan. Hyperviscosityn läsnä ollessa hoito alkaa plasmapheresiä, joka nopeasti poistaa koagulaatiohäiriöt ja neurologiset häiriöt. Plasmafereesin kursseja on usein toistettava.

Pitkäaikainen hoito oraalisilla alkylointiaineilla on tarkoitettu oireiden vähentämiseen, mutta sen myelotoksisuuteen voi liittyä. Nukleosidianalogit (fludarabiini ja 2-klooridadioksiadenosiini) aiheuttavat vastauksen useimmissa äskettäin diagnosoiduissa potilailla. Rituximabin käyttö voi heikentää kasvaimen massaa tukahduttamatta normaalia hematopoieesia.

Makroglobulinemian ennuste

Taudin kulku vaihtelee 7-10 vuoden mediaani-selviytymisen myötä. Ikä yli 60 vuotta, anemia, cryoglobulinemia pahentaa ennustusta selviytymisekseen.