Makroglobulinemia

Makroglobulinemia (primaarinen makroglobulinemia; Waldenströmin makroglobulinemia) on pahanlaatuinen plasmasolusairaus, jossa B-solut tuottavat suuria määriä monoklonaalista IgM:ää. Oireisiin kuuluvat hyperviskositeetti, verenvuoto, toistuvat infektiot ja yleistynyt adenokarsinooma. Diagnoosi edellyttää luuydintutkimusta ja M-proteiinin mittausta. Hoitona käytetään plasmafereesiä hyperviskositeetin hoitoon ja systeemistä hoitoa alkyloivilla aineilla, glukokortikoideilla, nukleosidianalogeilla tai rituksimabilla.

Makroglobulinemia muistuttaa kliinisesti enemmän lymfoproliferatiivista sairautta kuin myeloomaa ja muita plasmasolusairauksia. Sairauden syytä ei tiedetä. Miehet sairastuvat useammin kuin naiset. Keski-ikä on 65 vuotta.

Makroglobulinemiaa kehittyy 12 %:lla monoklonaalisesta gammopatiasta kärsivistä potilaista. Suuria määriä monoklonaalista IgM:ää voi muodostua myös muissa sairauksissa, mikä aiheuttaa makroglobulinemian kaltaisia oireita. Pieniä määriä monoklonaalista IgM:ää esiintyy 5 %:lla B-solu-non-Hodgkinin lymfoomaa sairastavista potilaista seerumissa, jolloin sitä kutsutaan makroglobupineemiseksi lymfoomaksi. Lisäksi monoklonaalista IgM:ää havaitaan joskus potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai muita lymfoproliferatiivisia sairauksia.

Monet makroglobulinemian kliiniset ilmentymät johtuvat suurista määristä plasmassa kiertävää suurimolekyylipainoista monoklonaalista IgM:ää. Jotkut näistä proteiineista ovat vasta-aineita autologisille IgG:lle (reumatekijä) tai I-antigeeneille (kylmäagglutiniinit), ja noin 10 % on kryoglobuliineja. Sekundaarista amyloidoosia esiintyy 5 %:lla potilaista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Makroglobulinemian oireet

Useimmat potilaat ovat oireettomia, mutta monilla esiintyy hyperviskositeettioireyhtymän ilmenemismuotoja: heikkoutta, väsymystä, limakalvojen ja ihon verenvuotoa, näköheikkenemistä, päänsärkyä, perifeerisen neuropatian oireita ja muita neurologisia häiriöitä. Lisääntynyt plasman tilavuus voi edistää sydämen vajaatoiminnan kehittymistä. Kylmäherkkyyttä, Raynaud'n oireyhtymää ja toistuvia bakteeri-infektioita esiintyy. Tutkimuksessa voidaan havaita yleistynyt lymfadenopatia, hepatosplenomegalia ja purppura. Hyperviskositeettioireyhtymälle ovat tyypillisiä kongestiiviset, ahtautuneet verkkokalvon laskimot. Myöhäisvaiheissa verkkokalvolla havaitaan verenvuotoja, eritettä, mikroaneurysmia ja näköhermon nystyn turvotusta.

Makroglobulinemian diagnoosi

Makroglobulinemiaa voidaan epäillä potilailla, joilla on hyperviskositeetin oireita tai muita tyypillisiä ilmenemismuotoja, erityisesti anemian yhteydessä. Tauti diagnosoidaan kuitenkin usein sattumalta, kun proteiinielektroforeesissa havaitaan M-proteiinia ja sen kuuluminen IgM:ään osoitetaan immunofiksaatiolla. Laboratoriotutkimuksiin kuuluu joukko testejä plasmasolujen sairauksien havaitsemiseksi sekä kryoglobuliinien, reumatekijän, kylmäagglutiniinien määrittäminen, hyytymiskokeet ja suora Coombsin testi.

Tyypillisiä oireita ovat lievä normosyyttinen tai normokrominen anemia, huomattava agglutinaatio ja erittäin korkea laskohiukkasten määrä (ESR). Leukopeniaa, suhteellista lymfosytoosia ja trombosytopeniaa esiintyy joskus. Kryoglobuliineja, reumatekijää tai kylmäagglutiniineja voi esiintyä. Kylmäagglutinaation yhteydessä suora Coombsin koe on yleensä positiivinen. Erilaisia hyytymis- ja verihiutaleiden toiminnallisia häiriöitä voi esiintyä. Rutiininomaiset verikokeet voivat olla vääriä kryoglobulinemian tai huomattavan hyperviskositeetin yhteydessä. Normaalit immunoglobuliinitasot ovat alentuneet puolella potilaista.

Virtsakonsentraatin immunofiksaatioelektroforeesissa näkyy usein monoklonaalisia kevyitä ketjuja (yleensä κ), mutta merkittävää Bence-Jones-proteinuriaa ei yleensä esiinny. Luuydintutkimuksessa havaitaan vaihtelevia plasmasolujen, lymfosyyttien, plasmasytoidilymfosyyttien ja mastosolujen nousuja. PAS-positiivista materiaalia löytyy toisinaan lymfoidisoluista. Imusolmukebiopsia tehdään, kun luuydin on normaali, ja siinä näkyy usein diffuusi, hyvin erilaistunut tai lymfoplasmasytoottinen lymfooma. Seerumin viskositeetti määritetään hyperviskositeetin varmistamiseksi, joka on yleensä yli 4,0 (normaali 1,4–1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Makroglobulinemian hoito

Makroglobulinemia ei usein vaadi hoitoa moneen vuoteen. Jos esiintyy hyperviskositeettia, hoito aloitetaan plasmafereesillä, joka korjaa nopeasti hyytymishäiriöt ja neurologiset häiriöt. Plasmafereesikuurit on usein toistettava.

Pitkäaikainen hoito suun kautta otettavilla alkyloivilla aineilla on aiheellista oireiden vähentämiseksi, mutta siihen voi liittyä myelotoksisuutta. Nukleosidianalogit (fludarabiini ja 2-kloorideoksiadenosiini) indusoivat vasteen useimmilla äskettäin diagnosoiduilla potilailla. Rituksimabi voi vähentää kasvaintaakkaa tukahduttamatta normaalia hematopoieesia.

Makroglobulinemian ennuste

Taudin kulku vaihtelee, ja mediaani elinaika on 7–10 vuotta. Yli 60 vuoden ikä, anemia ja kryoglobulinemia pahentavat elinajanodotetta.